ADNP在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨神经依赖性活性保护蛋白（ADNP）在膀胱尿路上皮癌中的表达情况及其临床意义。方法：收集中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院2019 年6 月1 日至2019 年7 月15 日手术切除的膀胱癌及其配对的癌旁组织标本各28 例,采用qPCR检测20 例膀胱癌组织和癌旁组织的ADNP mRNA表达水平,WB检测其余8 对标本的ADNP蛋白表达水平。同时,回顾性分析我院2005 年1 月1 日至2007 年12 月31 日收治的膀胱尿路上皮癌患者221 例的临床病理资料,免疫组化染色方法检相应患者手术切除的石蜡标本中ADNP的表达情况,并收集同期因其他膀胱疾病而手术患者的非肿瘤膀胱组织切片用作对照。卡方检验分析ADNP表达与不同临床病理因素之间的相关性,Kaplan-Meier 法进行生存分析,Cox 比例风险回归模型对患者预后影响因素进行单因素及多因素分析。结果：膀胱尿路上皮癌组织中ADNP的转录和翻译水平均高于非肿瘤组织（均P<0.05）,且ADNP的表达量与膀胱癌的组织学分级、临床分期及患者存活状态有着相关性(P<0.05）。纳入的221 例患者随访中失访32 例,ADNP高表达较低表达的膀胱患者有着不良的预后（5 年OS：49.5% vs 78.6%,P<0.01;5 年PFS：40.0% vs 72.2% ,P<0.01;10 年OS：26.6% vs 58.6% ,P<0.01;10 年PFS：25.3% vs 47.9%,P<0.01）。Cox 单因素回归模型显示,ADNP表达量与膀胱癌的预后密切相关（P<0.05）;同时Cox 多因素回归也表明ADNP表达量（95% CI：1.300~2.905,P=0.001）是影响膀胱癌预后的独立危险因素。结论：ADNP在膀胱癌组织中的表达水平比非肿瘤的膀胱组织有显著的升高,组织学分级及临床分期与ADNP的表达水平有相关性,ADNP低表达的膀胱癌患者预后相对较好,ADNP有望成为膀胱癌的特异性治疗候选靶点。     

膀胱尿路上皮癌组织中EGFL7蛋白的表达及微血管密度的意义

目的:研究膀胱尿路上皮癌组织中EGFL7蛋白的表达及微血管密度（microvessel density,MVD）,探讨EGFL7及MVD与膀胱尿路上皮癌生物学特征的内在联系。方法:应用免疫组化SP法,对63例膀胱尿路上皮癌组织及10例正常人膀胱组织中的EGFL7蛋白进行检测,同时应用八因子抗体对膀胱尿路上皮癌组织中微血管进行染色,结合Meta-Morph显微荧光图像分析系统测定并分析63例膀胱尿路上皮癌中微血管密度（MVD）及其与EGFL7和膀胱尿路上皮癌的病理分期、临床分级之间的关系。结果:EGFL7在正常膀胱组织均呈阴性表达,40例膀胱尿路上皮癌EGFL7蛋白表达阳性,阳性率为63%（P<0.05）。EGFL7蛋白的表达在膀胱尿路上皮癌不同肿瘤组织学分级、临床分期组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。MVD值在膀胱尿路上皮癌组织中不同病理分级、临床分期组间有显著性差异（P<0.05）。结论:EGFL7和MVD在膀胱尿路上皮癌组织中表达与肿瘤病理分级及临床分期密切相关,在膀胱尿路上皮癌浸润转移过程中起重要作用。     

EGFL7蛋白和上皮性钙黏附蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的:探讨EGFL7蛋白及上皮性钙黏附蛋白（E-cadherin）在膀胱尿路上皮癌中的表达和临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测63例膀胱尿路上皮癌组织及10例正常人膀胱组织中EGFL7蛋白及E-cadherin蛋白的表达。结果:63例膀胱尿路上皮癌中40例EGFL7蛋白表达阳性,阳性率为63%;E-cadherin蛋白25例阳性表达,阳性率为40％。膀胱尿路上皮癌和正常膀胱组织中EGFL7蛋白、E-cadherin蛋白的表达均有显著性差（P<0.05）。EGFL7蛋白和E-cadherin蛋白的表达在膀胱尿路上皮癌不同肿瘤组织学分级、临床分期组间比较差异具有统计学意义 (P<0.05)。EGFL7蛋白和E-cadherin蛋白在膀胱尿路上皮癌中表达呈负相关。结论:膀胱尿路上皮癌中EGFL7蛋白及E-cadherin蛋白的表达与肿瘤的进展密切相关,是判断其生物学行为,预测转移趋势极具价值的指标。     

NUSAP1在膀胱尿路上皮癌中的表达及对预后评估的价值

目的:检测核仁和纺锤体相关蛋白1(NUSAP1)在膀胱尿路上皮癌中的表达及对预后评估的价值。方法:采用免疫组化方法检测NUSAP1在84例膀胱尿路上皮癌组织及10例正常膀胱上皮组织中的表达情况，并分析其表达与临床病理特征的关系；采用Western blot检测NUSAP1蛋白在T24和SV-HUC-1细胞系中的表达；采用单因素和多因素COX回归分析评价NUSAP1在膀胱尿路上皮癌中的预后价值。结果:免疫组织化学结果显示NUSAP1在膀胱尿路上皮癌中的阳性表达率为72.62%，在正常膀胱上皮组织中的阳性表达率为10.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。NUSAP1在膀胱尿路上皮癌中的高表达与患者性别、年龄、肿瘤数目均无关(P>0.05)，而与肿瘤复发、病理分级、临床分期、转移有关(P<0.05)。NUSAP1蛋白在T24细胞系中的表达明显高于SV-HUC-1细胞系，差异有统计学意义(P<0.05)。NUSAP1表达、临床分期和转移均为膀胱尿路上皮癌的独立预测因素。此外，Kaplan-Meier曲线表明，NUSAP1阳性表达的膀胱尿路上皮癌患者无进展生存时间（PFS）明显少于NUSAP1阴性表达者。结论:NUSAP1在膀胱尿路上皮癌中呈现高表达，且与肿瘤复发、病理分级、临床分期、转移有关，NUSAP1是膀胱尿路上皮癌独立危险因素，其高表达提示预后较差，具有一定的临床价值。     

浸润性尿路膀胱上皮癌中人类表皮生长因子受体-2表达与扩增的研究*

  目的   探讨不同分期（T2~T4）的尿路膀胱上皮癌（urothelial bladder carcinoma，UBC）中人类表皮生长因子受体-2（HER2）蛋白表达和基因扩增状态。   方法   将49例不同分期的膀胱癌患者的肿瘤组织进行HER2免疫组织化学染色，以及HER2基因的双色荧光原位杂交（FISH）检测。   结果   膀胱癌患者男性居多。而且分期越高，HER2染色阳性率越高。但所有患者均未出现基因扩增，有12例患者出现17号染色体多倍体。分期越高，多倍体发生越多。   结论   膀胱癌患者HER2蛋白增高不是由于基因扩增所致，其它的转录和后转录机制参与并调节了蛋白的表达。       

膀胱微乳头型尿路上皮癌1例报告

膀胱浸润性尿路上皮癌微乳头型(infiltrating urothelialcarcinoma,micropapilly variant)是1种新近提出的尿路上皮癌的独特亚型,它不仅具有独特的组织学结构,在临床上也具有自己的特点,有很高的转移率和复发率。对临床病理医师而言,加强对此亚型肿瘤的正确认识,并与其它类型膀     

miR-34b和miR-155在膀胱尿路上皮癌中的表达及意义

目的:检测miR-34b和miR-155在膀胱尿路上皮癌中的表达,分析其在不同临床病理特征中的表达差别。方法:选取2014年1月至2016年1月我院收治的79例膀胱尿路上皮癌患者为观察组,选取距肿物边缘>3 cm的正常膀胱黏膜组织52例作为对照组,应用实时荧光定量PCR法检测两组中miR-34b和miR-155的表达情况。结果:两组中miR-34b和miR-155的表达差别有统计学意义,观察组中miR-34b和miR-155的表达在不同病变级别、是否浸润、脉管癌栓、淋巴结转移及TNM分期的表达中差别有统计学意义。观察组中miR-34b的表达与增殖指数间呈负相关性,miR-155的表达与增殖指数间呈正相关性。生存分析显示二者的表达与生存时间有关。结论:膀胱尿路上皮癌组织中miR-34b低表达、miR-155高表达,对病变的形成和进展有重要的促进作用。二者对肿瘤的作用可能与对细胞增殖的促进作用有关。术后检测miR-34b和miR-155的表达对判断预后可能有一定价值。     

CD40蛋白质在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其临床意义

 目的　研究CD40在膀胱尿路上皮癌的表达,探讨其与肿瘤分期、病理分级、细胞凋亡之间的相关性。方法　采用免疫组织化学技术检测20例膀胱癌旁组织及78例膀胱尿路上皮癌组织中CD40的表达状况,Hoechst法检测膀胱尿路上皮癌组织细胞凋亡情况,确定凋亡率。结果　CD40在20例膀胱癌旁组织中2例表达（10 %）,在78例膀胱尿路上皮癌组织中55例表达（70.5 %）,差异有统计学意义（P＜0.01）,CD40的表达与膀胱尿路上皮癌的临床分期、病理分级呈负相关。CD40阳性组细胞凋亡率为（12.60±0.38）%,阴性组细胞凋亡率为（6.77±0.53）%,差异有统计学意义（P＜0.01）,提示CD40可能诱导细胞凋亡。结论　CD40在膀胱尿路上皮癌组织的表达与肿瘤的临床分期、病理分级、细胞凋亡密切相关,可为膀胱尿路上皮癌的诊断、治疗及指导预后提供实验依据。     

吲哚胺2,3-双加氧酶、c-myc在膀胱尿路上皮癌中的表达及其意义

目的 探讨吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）、c-myc在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义.方法 采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测新鲜肿瘤及黏膜标本各20例IDO mRNA表达,采用SP法检测肿瘤石蜡标本84例及黏膜22例IDO、c-myc蛋白的表达,分析二者与临床病理特征的关系.结果 在膀胱尿路上皮癌组织中,IDO、c-myc蛋白表达强度与患者年龄、性别无关.在浸润型膀胱尿路上皮癌组织中IDO蛋白表达高于非浸润型（x2=5.600,P=0.018）,随着组织分级及国际抗癌联盟（UICC）分期增高,IDO蛋白阳性表达率增高（x2=20.268,P=0.000;x2=12.075,P=0.007）.c-myc蛋白在正常膀胱组织中无阳性表达,在膀胱尿路上皮癌组织中44例（52.4％）表达阳性,二者阳性表达率差异有统计学意义（x2=10.733,P=0.001）;c-myc蛋白表达强度与组织学分类、组织分级及UICC分期无关.在膀胱尿路上皮癌组织中IDO蛋白表达强度与c-myc蛋白表达强度呈正相关（r=0.205,P=0.047）,与组织学分类、组织分级及UICC分期呈正相关（r=0.258,P=0.018;r=0.491,P=0.000;r=0.365,P=0.001）.IDO mRNA在膀胱尿路上皮癌组织中的表达（7.696 1±1.745 2）明显高于正常膀胱组织（6.397 0±1.205 1）（t=2.367,P=0.023）.Ta～T1期膀胱尿路上皮癌组织中IDO mRNA的平均表达水平为6.803 4±1.567 5,明显低于T2～T4期的9.183 8±0.690 3（t=4.955,P=0.000）;IDO mRNA在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱尿路上皮癌组织中的平均表达水平分别为7.058 7±1.771 5、7.934 2±1.530 5、9.290 7±0.574 5,随着分级增高而增高,差异有统计学意义（t=2.729,P=0.011）.结论 IDO表达与膀胱尿路上皮癌预后不良相关,c-myc表达强度与膀胱尿路上皮癌病变进展无关,但可能与膀胱尿路上皮癌病变发生有关.IDO可能成为膀胱尿路上皮癌预后的预测因子,IDO、c-myc有可能成为肿瘤化疗的一个分子靶向目标.     

荧光原位杂交在膀胱尿路上皮癌中的应用

目的探讨3,7,17号染色体及9p21(p16基因)组合探针在监测膀胱尿路上皮癌术后复发及诊断膀胱尿路上皮癌的应用价值。方法利用荧光原位杂交（FISH）检测膀胱尿路上皮癌患者的尿脱落细胞及组织切片中3,7,17号染色体及9p21组合的畸变情况。结果FISH监测膀胱尿路上皮癌术后复发的敏感度为87.50%;术前FISH阳性的患者术后更易复发;FISH诊断膀胱尿路上皮癌的阳性率为78.85％。结论利用FISH检测尿脱落细胞中3,7,17号染色体及9p21组合的畸变能有效辅助监测膀胱尿路上皮癌术后复发;并可能在一定程度上预测术后复发;同时利用FISH检测组织切片中3,7,17号染色体及9p21组合的畸变也能有效辅助膀胱尿路上皮癌的诊断。     

EphA2在人膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究EphA2在在人膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法选取全膀胱切除后癌旁2.5 cm以上镜下证实为对照组的膀胱黏膜11例,移行细胞癌标本48例,采用免疫组化1二步法,每个石蜡块标本切取5张切片。其中的4片分别用于EphA2、VE-cadherin、K i67作为一抗的研究,另外1片用于HE染色以确定该病例的WHO分级及分期。另外对患者的预后进行随访,随访6~50个月,对复发者与未复发者的EphA2的阳性表达情况进行统计,并对患者术后生存时间进行分析。结果EphA2在膀胱TCC病理G1中的阳性表达率较低,只有14.3%;在G2级中阳性染色达到36.8%;在G3中阳性染色达到66.7%。通过两两比较,差异有显著性（P〈0.01）,而在正常膀胱黏膜组织中都是阴性。结论EphA2过度表达可以促进细胞的增殖,血管形成,可能是通过VE-cadherin而起作用。复发患者的EphA2的阳性表达率明显高于未复发者,可以将其作为评估患者术后是否容易复发的一个指标,EphA2还可能是评估患者术后生存时间的一个指标,并且可能成为肿瘤靶向治疗的新靶点。     

膀胱移行细胞癌中FHIT与MMP-2的表达及其临床意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在膀胱移行细胞癌(TCCB)组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:免疫组化S-P法检测10例正常膀胱组织,50例膀胱癌组织中FHIT、MMP-2表达情况。结果:FHIT、MMP-2在正常膀胱组织和TCCB组织中的表达具有显著性差异(P<0.05)。FHIT、MMP-2在TCCB不同病理分级中的表达差异和MMP-2在TCCB不同临床分期中的表达有显著性差异(P<0.05)。FHIT、MMP-2表达存在负相关性(r=-0.362,P<0.05)。结论:联合检测FHIT、MMP-2在膀胱癌组织中的表达可为膀胱癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供依据。     

酪氨酸激酶受体B在膀胱移行细胞癌组织中的表达

目的：用免疫组化技术探讨酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase B,TrkB）在膀胱移行上皮癌（transi-tional cell carcinoma of bladder,TCCB）中的表达水平和与TCCB病理分级、临床病理分期及预后的相关性。方法：选取移行细胞癌标本60例,16例正常膀胱黏膜作为对照,应用免疫组织化学（S-P法）研究TrkB的表达情况,对患者进行随访,随访6-36个月,对患者术后生存时间进行分析。结果：在所选的60例TCCB中,TrkB的阳性率高于正常对照组（P〈0.05）。在低分化及浸润性TCCB中,TrkB的表达显著高于高分化及浅表的TCCB。在复发病例中,TrkB的阳性率高于初发病例。结论：TrkB很可能是TCCB发病过程中起重要作用的分子,并有可能作为判断预后的肿瘤标志物。     

MMP-2和PTEN蛋白在膀胱癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metaloproteinase-2,MMP-2)和PTEN蛋白在膀胱癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学PV-6000通用型二步法检测65例膀胱癌及10例正常膀胱组织中MMP-2和PTEN蛋白的表达。结果:MMP-2在正常膀胱组织中不表达,在65例膀胱癌组织中的阳性表达率为56.9%;随着肿瘤细胞病理分级、临床分期的增加,MMP-2阳性表达率逐渐增高,各组间比较差异有统计学意义,P<0.05。PTEN蛋白在正常膀胱组织中均呈阳性表达,在65例膀胱癌组织中的阳性表达率为46.2%;随着癌细胞病理分级、临床分期的增加,PTEN蛋白阳性表达率逐渐减低,各组间比较差异有统计学意义,P<0.05。结论:MMP-2和PTEN蛋白异常表达与膀胱癌的发生发展关系密切,检测两者在膀胱癌组织中的表达,可作为判断膀胱癌发生发展的有用指标。     

PTEN与FHIT在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨PTEN与FHIT在膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell carcinoma,BTCC）组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化技术（SP法）检测62例膀胱移行细胞癌和13例正常膀胱黏膜标本中PTEN与FHIT蛋白的表达情况。结果：PTEN、FHIT蛋白在BTCC表达率分别为56.5%和51.6%,明显低于二者在正常膀胱黏膜中的表达,差异有统计学意义（P〈0.05）;在BTCC中PTEN与FHIT蛋白表达均与肿瘤病理分级和分期密切相关（P〈0.05）,在BTCC标本中PTEN蛋白表达与FHIT蛋白表达呈正相关（r=0.448,P〈0.05）。结论：PTEN、FHIT在BTCC的发生、发展中发挥了重要作用。PTEN、FHIT联合检测可作为预测BTCC生物学行为和预后判断的重要指标。     

膀胱癌组织中MMP-2与TIMP-2 mRNA的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)mRNA在膀胱癌组织中的表达,以及与膀胱癌侵袭、转移和复发的关系。方法 应用半定量PCR和实时定量PCR(RQ-PCR)方法,检测10例正常膀胱组织和45例膀胱移行细胞癌组织中MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。结果 半定量PCR显示MMP-2、TIMP-2在膀胱正常组织中均呈阴性表达,而在45例膀胱癌组织中,MMP-2阳性率为66.7%(30/45),TIMP-2为57.8%(26/45)。定量PCR检测显示MMP-2表达量随肿瘤病理分级和临床分期的升高而增加,在复发病例中也增加,其组间差异有统计学意义(P＜0.05);TIMP-2的表达量随病理分级和临床分期的升高而降低,而且组间差异有统计学意义(P＜0.05),而在初发复发病例的组间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 MMP-2和TIMP-2对于膀胱癌的侵袭、转移和复发发挥了重要作用;MMP-2可能对判断膀胱癌的预后有一定的指导意义。     

膀胱移行细胞癌中VEGF表达的临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial cell growth factor,VEGF）在膀胱移行细胞癌（tran-sitional cell carcinoma of bladder,BTCC）的表达及意义。方法：采用PV-6000二步法进行免疫组化染色,检测VEGF在63例BTCC、21例膀胱乳头状瘤和13例正常黏膜组织中的表达。结果：VEGF蛋白在BTCC中高表达,随临床分期的增高而表达增强,病理分级无显著相关。结论：VEGF与膀胱癌的发生、发展及预后密切相关。     

膀胱移行细胞癌中survivin基因和血管内皮生长因子的表达和意义

目的：探讨survivin基因和血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）在膀胱移行细胞癌中的表达和意义。方法：用免疫组化二步法检测58例膀胱移行细胞癌组织及20例正常膀胱粘膜组织中VEGF和survivin的表达。结果：20例正常膀胱粘膜组织中VEGF、survivin表达均为阴性;survivin、VEGF在膀胱移行细胞癌阳性表达分别为33例（56．9％）、30例（51．7％）。肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达增高,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。不同临床分期中随分期的增高,表达增高,Tis—T1与T2-T4比较,差异有显著性意义（P〈0．05）。survivin、VEGF在膀胱移行细胞癌表达呈正相关（r=0．385,P〈0．01）。结论：VEGF和survivin在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中起着重要的作用。survivin基因可能参与了肿瘤血管的形成。     

膀胱移行细胞癌中VEGF表达的临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)在膀胱移行细胞癌(tran-sitional cell carcinoma of bladder,BTCC)的表达及意义。方法:采用PV-6000二步法进行免疫组化染色,检测VEGF在63例BTCC、21例膀胱乳头状瘤和13例正常黏膜组织中的表达。结果:VEGF蛋白在BTCC中高表达,随临床分期的增高而表达增强,病理分级无显著相关。结论:VEGF与膀胱癌的发生、发展及预后密切相关。     

凋亡相关蛋白Survivin及Fas在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨凋亡相关蛋白Survivin及Fas在膀胱移形细胞癌表达及其临床意义。方法应用S-P免疫组织化学法检测45例膀胱移行细胞癌及10例正常膀胱黏膜组织石蜡切片中Survivin和Fas表达的情况,结合临床资料进行分析。结果Survivin在膀胱移形细胞癌标本中的表达阳性率为68.9%(31/45),而正常对照组中无一例呈阳性表达;Fas在膀胱移行细胞癌标本中的表达阳性率为46.7%(21/45),与对照组阳性率100.0%(10/10)相比,差异有显著性(P<0.05)。Survivin的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、初发和复发显著相关(P<0.05),但与临床病理分期、肿瘤数目无关;Fas的表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级、肿瘤数目、初发和复发相关,但与临床分期无关。相关性分析表明,膀胱移行细胞癌中survivin的表达与Fas表达呈负相关。结论Survivin在膀胱癌组织中选择性表达与膀胱移行细胞癌的分化程度密切相关,Fas蛋白在膀胱移行细胞癌中表达下降,survivin及Fas蛋白对于判断膀胱移行细胞癌预后有重要临床指导意义。