肺癌驱动基因、检测方法及靶向治疗研究进展

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。不同类型的肺癌对特定的遗传改变表现不同,这些遗传改变导致驱动基因激活和信号传导的持续表达,通过获得突变来定义驱动基因可以导致靶蛋白功能的显性增益。越来越多的证据支持了靶向致癌途径不是单个致癌基因而是多个基因所共同决定。随着基因分析和分子诊断技术的不断发展及新一代测序技术的应用及靶向药物的研制,其改善了肺癌传统的治疗状况,为肺癌患者的生存带来了新希望。     

非小细胞肺癌的BRAF基因突变及其临床意义

BRAF基因是一个驱动基因,可能是靶向治疗非小细胞肺癌的一个靶点。本文就BRAF基因的结构、表达、信号通路调节及研究热点、与肿瘤发生的关系尤其是与非小细胞肺癌的靶向治疗关系加以阐述。     

晚期非小细胞肺癌ALK融合基因及其他少见驱动基因阳性靶向治疗进展

靶向治疗是驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌重要的治疗手段之一,这个领域的治疗进展日新月异,包括新靶点的发现,新药物的问世以及靶向联合治疗方案的应用等,同时研究人员也深入地研究了各种靶向药物原发或获得性耐药机制。本综述旨在总结间变淋巴瘤激酶融合基因（anaplastic lymphoma kinase, ALK）及其他少见驱动基因阳性的非小细胞肺癌靶向治疗的新进展。     

肺癌驱动基因及其靶向治疗药物

随着肿瘤分子生物学的发展,针对肺癌驱动基因的分子靶向治疗已成为晚期肺癌不可或缺的一部分。目前最成功的例子就是针对表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）的靶向治疗。现在越来越多的肺癌驱动基因突变已被发现,包括ROS1基因融合、成纤维细胞生长因子1扩增、KRAS、BRAF和PIK3 CA基因突变等。明确这些基因突变的频率及临床意义,对指导肺癌的临床治疗有着重要的意义。     

肺癌驱动基因及相关靶向治疗研究进展

肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。传统化疗为主的治疗手段使肺癌的疗效难以获得突破性的进展。随着分子生物学研究的深入,发现一些基因的突变在肿瘤的发生发展中起驱动作用,靶向这些基因的治疗措施使患者获益显著。全文就近年来肺癌驱动基因的发现及其相关靶向治疗药物的研究进展做一综述。     

高通量测序技术在肺癌研究中的应用

近十年来,肺癌治疗从基于组织学特点选择化学治疗逐渐走向基于特定驱动基因实施个体化分子靶向治疗。高通量测序技术具有通量更高、运行时间更短、花费更少等优点。应用高通量全基因组深度测序技术从基因组水平揭示肺癌发生发展机制,寻找新的驱动基因作为靶向治疗靶点,发现并鉴定导致耐药的新序列变异,可从基因组序列水平阐明肺癌靶向治疗耐药机制。     

肺癌靶向治疗新进展及展望

近年来,靶向药物治疗已全面改变了肺癌的诊疗模式,并显著地改善了肺癌患者的生存期和生活质量。药物的更新迭代、靶向治疗模式的优化、耐药机制的探索、新靶点新药物的研发,不断地丰富肺癌靶向治疗的内容。针对驱动基因阳性肺癌的靶向治疗最新进展和未来方向进行综述。     

非小细胞肺癌靶向治疗的耐药特点及应对策略

分子靶向治疗在驱动基因阳性的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中已经获得显著的疗效,但靶向治疗后期发生的耐药问题也成为了非小细胞肺癌进一步治疗的难题。现有分子靶向治疗中已知多种肿瘤驱动基因靶点,常见的有EGFR、ALK、ROS1、HER-2、BRAF、MET等。本文将对上述基因突变靶点抑制剂的耐药特点及耐药后的进一步治疗进行综述。     

肺鳞癌靶向治疗研究现状

随着肺癌驱动基因研究的逐步深入,肺癌靶向治疗已取得较大进展。与肺腺癌相比,肺鳞癌的靶向治疗进展明显滞后。对肺腺癌临床疗效确切的靶向药物,如：表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）、棘皮类微管相关样蛋白-4（echinodern microtubule-associated-protein-like 4, EML4）-间变型淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）融合基因抑制剂等,均对肺鳞癌疗效欠佳,目前肺鳞癌缺少有效的靶向治疗药物。因此,迫切需要对肺鳞癌的驱动基因和靶向治疗进行更深入的研究。本文将对肺鳞癌靶向治疗的研究现状作一综述。     

TP53共突变对驱动基因阳性肺癌靶向治疗疗效的影响及对策

非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展常与致癌驱动基因变异有关。虽然靶向这些驱动基因的药物取得显著疗效,但TP53共突变已被证实是肺癌靶向治疗疗效差的重要因素。针对合并TP53突变的驱动基因变异肺癌患者,联合化疗或抗血管治疗等新策略取得了重要进展。鉴于此,该文总结了TP53共突变对驱动基因阳性肺癌靶向治疗疗效的影响,以及对这部分肺癌患者最佳治疗策略的探索。     

分子基因指标对非小细胞肺癌靶向治疗的预测作用

随着众多靶向治疗药物进入非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗指南或各期临床试验,许多研究者对分子基因指标在预测NSCLC靶向治疗疗效中的作用进行了深入研究.表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测指导EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的选择就是一个良好的开端.根据分子基因指标选择个体化的治疗方案,将是今后一段时间的重要研究方向,也是提高NSCLC治疗水平、延长患者生存的关键措施.随着靶向治疗研究的深入,相信会有更多的分子基因指标指导个体化治疗的制定.     

基于分子影像的非小细胞肺癌分子靶向治疗及免疫治疗进展

我国癌症发病率与死亡率中肺癌均高居第一位，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌85%以上， NSCLC传统治疗方式包括手术、化疗、放疗等。近十几年来，NSCLC相关临床治疗取得巨大突破，代表性治疗新方案即为分子靶向治疗和免疫治疗，然而，上述治疗方式成功发挥治疗作用前提和关键则是精准选择NSCLC患者治疗优势人群。分子影像可以在活体状态下，应用影像学方法对人或动物体内细胞和分子水平生物学过程进行成像、定性和定量研究，着眼于生物过程基础变化而不是生物变化最终结果，进而实现精准选择治疗优势人群、分子水平精准监测治疗效果、及时进行预后评估等目的，对分子靶向治疗以及免疫治疗意义重大。该文综述分子影像在NSCLC分子靶向治疗以及免疫治疗中开展的相关研究。     

局部晚期NSCLC放疗联合分子靶向治疗的研究进展

对于不能手术切除的局部晚期NSCLC,单纯放疗或放化疗是主要治疗手段,但总体疗效并不理想。近些年来,分子靶向治疗使局部晚期肺癌的治疗有了突破性进展,其中EGFR抑制剂和VEGF抑制剂的应用较为广泛。目前,对于局部晚期NSCLC越来越多的研究侧重于放疗联合分子靶向治疗方面,现有的Ⅰ-Ⅲ期临床研究显示,放疗联合分子靶向这种新治疗模式能否与同步放化疗、序贯放化疗和单纯放疗这三种目前现有的治疗模式相比,有待进一步探究。本文针对局部晚期的NSCLC放疗联合靶向治疗进行系统性的分析。     

HGF及其c-MET受体在非小细胞肺癌中的研究进展

随着肿瘤分子生物学的飞速发展,分子靶向治疗已成为目前晚期肺癌治疗方法中最具前景的研究领域,因此分子靶点的研究也早已成为医学界关注的热点。近年来,研究发现HGF及其c-MET受体与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的发生、发展、组织学类型及预后密切相关。全文就HGF及其c-MET受体的结构、功能及其相关的靶向药物在NSCLC中的研究进展进行综述。     

Duration of Targeted Therapy in Patients With Advanced Non–small-cell Lung Cancer Identified by Circulating Tumor DNA Analysis

BackgroundOutcomes of therapy targeting molecular driver alterations detected in advanced non–small-cell lung (NSCLC) using circulating tumor DNA (ctDNA) have not been widely reported in patients who are targeted therapy-naive.Patients and MethodsWe performed a multicenter retrospective review of patients with unresectable stage IIIB to IV NSCLC who received matched therapy after a targetable driver alteration was identified using a commercial ctDNA assay through usual clinical care. Eligible patients must not have received targeted therapy prior to ctDNA testing (prior chemotherapy or immunotherapy was permitted). Kaplan-Meier analysis was used to estimate the median duration of targeted therapy. Patients still on targeted therapy were censored at last follow-up.ResultsSeventy-six patients met inclusion criteria. The median age of diagnosis of NSCLC was 64.5 years (range, 31-87 years), 67% were female, 74% were never-smokers, and 97% had adenocarcinoma histology. Twenty-one (28%) patients received systemic treatment prior to targeted therapy, including chemotherapy (n = 17), immunotherapy (n = 5), and/or a biologic (n = 4). Thirty-three (43%) patients remain on targeted therapy at the time of data analysis. The median time on targeted therapy was similar to what has been reported for tissue-detected oncogenic driver mutations in the targeted therapy-naive setting.ConclusionsPatients with ctDNA-detected drivers had durable time on targeted therapy. These treatment outcomes data compliment previous studies that have shown enhanced targetable biomarker discovery rates and high tissue concordance of ctDNA testing when incorporated at initial diagnosis of NSCLC. Identification of NSCLC driver mutations using well-validated ctDNA assays can be used for clinical decision-making and targeted therapy assignment.     

非小细胞肺癌的分子靶向治疗

与传统细胞毒性化疗相比,分子靶向治疗能更特异性作用于肿瘤而毒性反应较轻。新的靶向治疗药物得到发展,并相继在晚期非小细胞肺癌一线、二线治疗中进行临床试验,其中有的药物显示了较好的疗效。本文对近年来关于非小细胞肺癌靶向治疗的临床试验进行回顾。     

Role of Local Ablative Therapy in Patients with Oligometastatic and Oligoprogressive Non–Small Cell Lung Cancer

Because of an improved understanding of lung cancer biology and improvement in systemic treatment, an oligometastatic state in which metastatic disease is present at a limited number of anatomic sites is being increasingly recognized. An oligoprogressive state, which is a similar but distinct entity, refers to disease progression at a limited number of anatomic sites, with continued response or stable disease at other sites of disease. Such an oligoprogressive state is best described in patients with NSCLC treated with molecular targeted therapy. Possible explanations for development of the oligoprogressive state include the presence of underlying clonal heterogeneity and extrinsic selection pressure due to the use of targeted therapy. Traditionally, local ablative therapy (LAT) has been limited to symptom palliation in patients with advanced NSCLC, but the presence of oligometastatic or oligoprogressive disease provides a unique opportunity to evaluate the role of LAT such as surgery, radiation therapy, radiofrequency ablation, or cryoablation. There is increasing evidence to support the clinical benefit of LAT in patients with NSCLC with limited metastatic disease and in selected individuals in whom resistance to targeted therapies develops. In the latter instance, adequate treatment of drug-resistant clones by LAT could potentially help in avoiding switching systemic therapy prematurely. This review focuses on the biology of oligometastatic and oligoprogressive NSCLC and describes the role of LAT in the treatment of these conditions.     

BIM在晚期非小细胞肺癌治疗中的作用

肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是肺癌中最常见的类型。随着对肺癌发病机制、生物学行为的深入研究及基因检测水平的提高,以表皮生长因子受体（epidermal growth fac? tor receptor,EGFR）和间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）为靶点药物的发现,在晚期NSCLC个体化治疗的发展中具有里程碑式的意义。BIM（Bcl-2 interaction mediator of cell death）是Bcl-2家族促凋亡蛋白中的一员,参与细胞凋亡的重要介质。近年来,有研究证实BIM的表达水平及多态性会影响晚期NSCLC靶向治疗及化疗的疗效。本文就BIM及其在晚期NSCLC靶向治疗及化疗中的作用进行综述。      

靶向药物和全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的研究现状

全脑放疗延长了非小细胞肺癌脑转移患者的生存期,已成为其标准治疗方法.而分子靶向药物的出现是传统意义上的肿瘤治疗观念的一个重大革新,且具有服药方便,起效快,可同时改善颅内及颅外肿瘤病灶,不良反应轻,耐受性好等优点,为非小细胞肺癌脑转移的治疗提供了新的更优治疗方法.