EGFR-TKI联合化疗与单用化疗治疗晚期非小细胞肺癌有效性和安全性的Meta分析

摘 要：［目的］ 系统评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)联合化疗与单用化疗治疗晚期非小细胞肺癌有效性和安全性。［方法］ 计算机系统检索、搜集EGFR-TKI联合化疗对比单用化疗药治疗晚期NSCLC的相关随机对照试验(randomized controlled trails,RCTs)。提取客观反应率(objective response rate,ORR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和不良反应(adverse events,AEs)等数据。［结果］ 共纳入15项研究。与单用化疗相比,EGFR-TKI联合化疗可显著提升晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.73,95%CI：0.62~0.86,P=0.0002),并有延长OS 的趋势(HR=0.92,95%CI：0.86~1.00,P=0.05)。EGFR-TKI联合化疗的间插给药方式可显著性提升晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.59,95%CI：0.51~0.68,Ｐ<0.00001)和OS (HR=0.84,95%CI：0.72~0.99,Ｐ=0.03)。此外,在EGFR敏感突变的患者中,EGFR-TKI联合化疗与单用化疗相比可显著性延长PFS(HR=0.38,95%CI：0.17~0.87,Ｐ=0.02)和OS (HR=0.45,95%CI：0.27~0.75,Ｐ=0.002)。［结论］　EGFR-TKI联合标准化疗是EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者的一种极具潜力的治疗方案。此外,间插的治疗方式较同步的治疗方式更好,值得临床推广。     

厄洛替尼与化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效Meta分析

目的系统评价厄洛替尼与化疗二线治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的有效性及安全性。方法计算机检索The Cochrane Library(2014年第7期)、Web of Science(1966-2014-07)、EMbase(1900-2014-07)、PubMed(1966-2014-07)、CBM(1978-2014-07)、CNKI(1994-2014-07)和WanFang Data(1989-2014-07),收集厄洛替尼二线治疗晚期NSCLC的临床随机对照试验,2名评价员按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料及评价文献质量后,采用RevMan5.2进行荟萃分析。结果最终纳入6个临床随机对照试验,共1 369例患者。荟萃分析结果显示,厄洛替尼与传统化疗相比二线治疗晚期NSCLC患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)(HR=0.98,95%CI为0.86~1.12,P=0.77)和总生存期(overall survival,OS)(HR=0.93,95%CI为0.81~1.07,P=0.31)差异均无统计学意义;亚组分析显示,厄洛替尼与传统化疗在吸烟状况、性别及表皮生长因子受体(epidermal growth factor recepptor,EGFR)野生型患者中PFS和OS差异均无统计学意义;厄洛替尼联合化疗与单纯化疗相比可延长非鳞癌患者的PFS(HR=0.61,95%CI为0.47~0.79,P=0.000 2)和OS(HR=0.71,95%CI为0.54~0.94,P=0.02)。安全性方面,厄洛替尼最主要的不良反应为皮疹和腹泻,与化疗联合使用耐受性良好。结论厄洛替尼对比化疗二线治疗NSCLC在PFS和OS方面并未显示出优势,对于晚期非鳞癌患者来说,厄洛替尼联合化疗可明显延长患者的PFS和OS,厄洛替尼最主要的不良反应为皮疹和腹泻,与化疗联合使用耐受性良好。     

培美曲塞单药或联合吉非替尼治疗EGFR-TKI耐药后晚期非小细胞肺癌临床观察

背景与目的:生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)获得性耐药后尚无标准的治疗方案,亟待探寻有效的后续治疗方法.为临床应用提供指导,该研究旨在比较后续治疗采用培美曲塞单药或联合吉非替尼治疗EGFR-TKI获得性耐药的晚期NSCLC的临床疗效及安全性.方法:入组既往接受过EGFR-TKI治疗后进展的晚期NSCLC患者62例.其中32接受培美曲塞联合吉非替尼治疗,设为联合组;30例单用培美曲塞治疗,设为化疗组.评价临床疗效及不良反应.结果:联合组客观有效率(objective response rate,ORR)为46.9%,高于化疗组的20%,差异有统计学意义(χ2=4.933,P<0.05);两组疾病控制率(disease control rate,DCR)差异无统计学意义(P>0.05);联合组的中位无病生存期(progression-free survival,PFS)为8.0个月,化疗组中位PFS为6.3个月,差异有统计学意义(χ2=8.063,P<0.05),两组总生存期(overall survival,OS)差异无统计学意义(P>0.05).联合组中性粒细胞减少、皮疹的发生率高于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05),Ⅲ~Ⅳ不良反应两组差异无统计学意义(P>0.05).结论:晚期NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药后,采用培美曲塞联合吉非替尼较单用培美曲塞显示出更优势临床有效率和中位PFS,不良反应可耐受,值得临床推广运用.     

阿帕替尼用于一线治疗进展后晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效和生存分析

背景与目的 晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的二线、三线化疗有效率较低,靶向药物的应用为部分患者带来生存获益.阿帕替尼是一种新型小分子抗血管生成药物,在多种恶性肿瘤治疗中展现出令人满意的抗癌活性.本研究旨在评价阿帕替尼用于一线治疗进展后晚期非鳞NSCLC的安全性和疗效.方法 回顾性分析128例晚期非鳞NSCLC不同治疗组患者的疗效和生存情况,用Kaplan-Meier法和Cox模型进行分析.结果 以单纯化疗组为对照,阿帕替尼单药组、单纯化疗组和阿帕替尼联合化疗组的中位无进展生存期(progression free survival,PFS)分别为3.0个月(P=0.381)、3.7个月和6.0个月(P<0.001),中位总生存期(overall survival,OS)分别为6.0个月(P=0.494)、6.5个月和9.0个月(P=0.001).3级-4级不良反应发生率分别为18.5%、15.8%和16.0%(P=0.947).治疗方案(P=0.018)及体能状态(performance status,PS)(P<0.001)是PFS的独立影响因素,吸烟史(P=0.014)、治疗方案(P=0.002)和PS(P<0.001)是OS的独立影响因素.结论 阿帕替尼安全性高,肺癌一线治疗失败后,二线或三线化疗联合阿帕替尼,与单纯化疗相比,患者有PFS和OS获益,阿帕替尼单药与单纯化疗组间PFS和OS无明显差异;无吸烟史、PS 0分-1分和联合治疗的患者预后更好.     

联合奥沙利铂或顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的：晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)二线化疗可选择单药多西他赛或培美曲塞,联合铂类能否提高疗效及延长生存尚不明确。本研究比较单药多西他赛或培美曲塞与联合奥沙利铂或顺铂方案二线治疗晚期NSCLC近期疗效、生存期和安全性。方法：经一线联合顺铂或卡铂治疗失败的121例晚期NSCLC患者按3∶2∶1比例随机分组,对照组(n=56)：多西他赛75 mg/m2(所有肺癌)或培美曲塞500 mg/m2(非鳞癌),第1天;顺铂组(n=45)：顺铂25 mg/m2,第1~3天联合多西他赛或培美曲塞;奥沙利铂组(n=20)：奥沙利铂130 mg/m2,第1天联合多西他赛或培美曲塞。3周为1个周期,治疗每个周期评价不良反应,每2个周期评价疗效,回访生存期。结果：3组的治疗疾病反应率、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及不良反应差异均无统计学意义(P＞0.05)。≥60岁老年患者较＜60岁患者PFS更长(HR=0.56,95%CI：0.35~0.90,P=0.015);PS评分0~1分患者PFS和OS更长(HR=1.52,95%CI：1.01~2.30,P=0.048;HR=1.90,95%CI：1.17~3.09,P=0.009)。治疗反应率与PFS和OS相关(HR=2.93,95%CI：2.01~4.26,P=0.000;HR=2.03,95%CI：1.37~3.01,P=0.000)。化疗后发生贫血患者PFS和OS呈缩短趋势(HR=1.59,95%CI：0.97~2.61,P=0.066;HR=1.60,95%CI：0.94~2.75,P=0.085),血小板减少患者OS更短(HR=2.97,95%CI：1.01~8.78,P=0.049)。有神经毒性患者PFS呈缩短趋势(HR=3.36,95%CI：0.92~12.25,P=0.066)。二线治疗失败后接受后续治疗者OS有获益(HR=0.36,95%CI：0.22~0.61,P=0.000)。结论：二线联合奥沙利铂或顺铂治疗NSCLC患者疗效和生存期无提高。疾病反应、PS评分与PFS及OS相关,治疗后发生贫血、血小板减少、神经毒性患者预后可能更差。二线治疗失败后接受后续治疗能延长生存期。     

既往吉非替尼治疗获益的晚期NSCLC患者再次使用EGFR-TKI的选择:原药还是换药?

背景与目的既往表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinaseinhibitor,EGFR-TKI)治疗获益的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,再次给予TKI治疗,已逐渐成为一种新的治疗策略。本研究旨在探讨二次TKI治疗时,原药或换药,哪一种选择更为合理。方法回顾晚期或术后复发的NSCLC患者,既往吉非替尼治疗疗效达到完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partialresponse,PR)或稳定(stable disease,SD),无进展生存期(progression free survival,PFS)≥3个月,病情进展后,间隔时间至少1个月,分别接受吉非替尼或厄洛替尼治疗。就两组患者的疗效、优势人群等进行分析。结果共有61例患者入组,其中吉非替尼组30例,厄洛替尼组31例,两组患者基线特征基本平衡。吉非替尼组与厄洛替尼组疗效比较,有效率(response rate,RR)(10%vs 22.6%,P=0.300,6)、疾病控制率(disease contral rate,DCR)(60%vs 74.2%,P=0.237,8)、中位PFS(3.0个月vs 3.5个月,P=0.494,5)、中位总生存期(overall survival,OS)(8.3个月vs8.5个月,P=0.140,8)均未见统计学差异。多因素分析示:首次吉非替尼PFS≥6个月(HR=0.317,95%CI:0.102-0.984,P=0.046,9),两次TKI间隔时间≥3个月(HR=0.224,95%CI:0.071-0.713,P=0.011,3)的患者疾病进展风险降低。而两次TKI间隔时间≥3个月(HR=0.262,95%CI:0.097-0.705,P=0.008,0)的患者死亡风险降低。结论既往吉非替尼治疗获益的晚期NSCLC患者再次TKI治疗,无论选择吉非替尼还是换用厄洛替尼均可获益,这种获益与首次TKI的PFS、以及两次TKI的间隔时间相关。     

不同剂量安罗替尼联合PD-1单抗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性分析

[目的] 探讨不同剂量安罗替尼联合PD-1单抗治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。[方法] 回顾分析不同剂量安罗替尼(8、10和12 mg,1次/d,服2周,停1周)联合PD-1单抗作为二线或以上治疗69例晚期NSCLC的疗效和安全性。观察指标包括：无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)和安全性。[结果] 较低剂量安罗替尼组(8或10 mg)具有比常规剂量组(12 mg)更优的PFS(NR vs10.3个月,HR=0.43,95%CI:0.202～0.929,P=0.024)和OS(NR vs 19.0个月,HR=0.33,95%CI:0.108～0.980,P=0.045)。较低剂量安罗替尼联合PD-1单抗的ORR、DCR和疾病进展率(progressive disease rate,PDR)分别为...     

EGFR-TKIs与化疗比较一线治疗非小细胞肺癌疗效的meta分析

背景与目的表皮因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)应用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)一线治疗取得较好的临床疗效,然而EGFR-TKI一线用药选择仍面临很多问题。本研究应用循证医学的方法对NSCLC患者临床特征及基因突变情况对一线EGFRTKIs治疗及化疗获益进行分析,以便指导临床用药。方法用计算机检索Pubmed、Embase、American Society of Clinical Oncology(ASCO)、European Society for Medical Oncology(ESCO)及生物医学数据库等数据库,寻找出EGFR-TKI与化疗相比一线治疗NSCLC的疗效的随机对照研究(randomized controlled trials,RCT)。对纳入RCT进行资料提取和质量评价,采用Review Manager 5.2软件分析、对比NSCLC患者在TKI治疗中的疗效。结果纳入的14项研究,共5,000例患者。Meta分析结果显示,EGFR基因突变的NSCLC患者,EGFR-TKIs治疗与化疗相比有较好的近期有效率(RR=2.31;95%CI:1.88-2.84)和延长无疾病进展时间(progression free survival,PFS)(HR=0.39;95%CI:0.30-0.49),总生存时间(overall survival,OS)上两者无明显差异(HR=0.99;95%CI:0.84-1.16)。临床选择(亚裔、腺癌、不吸烟)NSCLC患者,EGFR-TKIs一线治疗与化疗相比也有较好的近期有效率(RR=1.30;95%CI:1.15-1.47),PFS和OS无差异(HR=0.93;95%CI:0.58-1.49)(HR=0.91;95%CI:0.81-1.02)。未经选择的患者,一线EGFR-TKIs治疗有效率、PFS与化疗无差异,但OS劣于一线接受化疗患者。结论 EGFR突变的NSCLC患者一线EGFR-TKIs获益更多;对于不能耐受化疗的亚裔、腺癌、不吸烟患者,推荐一线EGFR-TKIs治疗;未经选择的NSCLC患者一线EGFR-TKIs治疗临床无获益,而且一线EGFR-TKI治疗的OS明显低于一线化疗。     

EGFR靶向治疗与培美曲塞序贯使用治疗晚期肺癌的临床研究

目的:本研究旨在探索表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)靶向治疗与培美曲塞序贯使用治疗晚期EGFR突变阳性肺癌的疗效。方法:本研究为回顾性研究。回顾性分析四川大学华西医院2013年至2016年收治的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,筛选条件:患者必须为Ⅲb／Ⅳ期,且携带EGFR突变;年龄大于等于18岁,并有可评价靶病灶;采用TKI作为一线用药,培美曲塞作为二线治疗,或相反顺序。分别采集一线和二线用药的PFS。按照应用培美曲塞化疗和靶向治疗的先后顺序分为CT组(先化疗后靶向治疗)和TC组(先靶向治疗后化疗);分别收集一线和二线PFS及总的PFS。结果:我们筛选了共637位患者(吉非替尼组n=455,埃克替尼组n=95,厄洛替尼组n=87),从中纳入了46位患者。病理类型以腺癌为主(n=44,95.7%)。EGFR突变状态以19外显子缺失(n=19,41.3%)及21外显子L858R错义点突变(n=18,38.1%)为主,其它少见突变共9例(19.1%)。性别:男(n=23) vs 女(n=23);ECOG:0(n=25) vs 1(n=21);吸烟(n=21) vs 不吸烟(n=25);年龄中位数为53岁。整个研究人群中,总的PFS为16.0月(95%CI:12.9~19.1月)。TC组与CT组的PFS分别为18.1月(95%CI:12.8~23.4月)及11.9月(95%CI:9.1~14.5月),两组之间没有明显差异(P=0.447,HR=0.836,95%CI:0.401~1.742)。两组病例的靶向治疗及化疗PFS分别进行比较。一线(10.2月,95%CI:8.9~11.4月)及二线(11.5月,95%CI:8.2~14.8月)应用靶向治疗的PFS时间相当 (P=0.808,HR=1.306,95%CI:0.655~2.605)。相似的,一线(3.5月,95%CI:0.0~8.0月)及二线(6.2月,95%CI:2.8~9.6月)化疗的PFS时间基本相当(P=0.750,HR=0.837,95%CI:0.423~1.659)。结论:对于携带EGFR突变的晚期NSCLC患者,EGFR-TKI和培美曲塞序贯治疗均可以获得较好的PFS。     

PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

 目的 系统评价PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法 通过Web of science等国内外数据库，ASCO会议摘要及杂志筛选文献，进行Meta分析。结果 纳入7项RCT研究，4 101例患者，荟萃分析显示抑制剂联合化疗对比化疗可显著延长患者的PFS（HR=0.59, 95%CI: 0.50~0.70, P<0.00001）、OS（HR=0.65, 95%CI: 0.46~0.92, P=0.02）及ORR（RR=1.72, 95%CI: 1.13~2.62, P=0.01）。亚组分析显示，抑制剂联合化疗可显著延长PFS及OS，且PD-L1表达程度越高，疗效获益越显著。而单药抑制剂对比化疗在延长晚期NSCLC患者的PFS（HR=0.87, 95%CI: 0.57~1.31, P=0.50）、OS（HR=0.82, 95%CI: 0.65~1.03, P=0.09）及提高ORR（RR=1.12, 95%CI: 0.55~2.28, P=0.76）方面两组差异无统计学意义。与化疗相比，单药抑制剂一线治疗PD-L1高表达的晚期NSCLC患者可显著延长OS，但在延长PFS方面未见明显优势。与化疗组相比，抑制剂联合化疗组3~4级不良反应发生率无明显改善（HR=1.09，95%CI: 0.99~1.20, P=0.09），而单药PD-1/PD-L1抑制剂组3~4级不良反应发生率低（RR=0.43, 95%CI: 0.36~0.52, P<0.00001）。 结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者疗效优于化疗方案；PD-L1高表达者单药PD-1/PD-L1抑制剂可作为一线治疗的优先选择，且具有良好的安全性。     

VEGF抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)一线治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变晚期非小细胞肺癌...     

二甲双胍辅助治疗晚期非小细胞肺癌疗效的Meta分析

目的:系统评价二甲双胍联合标准一线方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效,为非小细胞肺癌的临床合理用药提供循证参考。方法:计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献、中国知网、万方、维普等数据库,收集关于二甲双胍对晚期非小细胞肺癌患者临床疗效影响的文献,采用Review Manager 5.3软件对结局指标总生存期（overall survival,OS）、无进展生存期（progression free survival,PFS）和客观缓解率（objective response rate,ORR）进行统计分析。结果:共纳入6篇随机对照研究和8篇队列研究,包含5 030例患者。Meta分析结果显示,二甲双胍辅助治疗组的OS（HR=0.77,95％CI:0.69～0.86,P＜0.000 1）、PFS（HR=0.83,95％CI:0.72～0.96,P=0.01）以及ORR（RR=1.19,95％CI:1.04～1.35,P=0.008）均高于对照组。结论:二甲双胍对晚期非小细胞肺癌患者预后有积极作用,可提高患者的ORR,延长患者的PFS和OS时间。     

血液学指标对鼻咽癌患者预后意义的系统评价

目的:评估血液学指标在鼻咽癌患者预后中的意义,指标包括中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）、血浆纤维蛋白原水平、C-反应蛋白/白蛋白比值（CRP/ALB）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。方法:计算机检索Medline、Embase、Cochrane Library、中国知网（CNKI）数据库、万方数据库、中国生物医学数据库（CBM）,收集有关血液学相关指标与鼻咽癌患者预后相关的研究,主要观察指标为总生存期（OS）,次要观察指标为无进展生存期（PFS）、无病生存期（DFS）、无远处转移生存期（DMFS）。结果:共纳入23项研究,NLR升高的患者OS、PFS均显著降低（HR=1.46,95％CI=1.30~1.63,P<0.000 01;HR=1.67,95％CI=1.36~2.07,P<0.000 01）,PLR升高OS降低（HR=1.62,95％CI=1.32~1.98,P<0.000 01）。LMR升高则有益于患者预后（HR=0.50,95％CI=0.43~0.58,P<0.000 01）。CRP/ALB和血浆纤维蛋白原水平升高的患者预后差（P<0.000 01）。HDL-C水平与患者的OS无关（HR=1.22,95％CI=0.52~2.86,P=0.65）。结论:淋巴细胞、中性粒细胞、血小板、单核细胞、蛋白质（ALB,CRP）和纤维蛋白原可能是鼻咽癌患者预后的预测因素。     

FGFR4基因状态与晚期非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的:研究FGFR4基因与晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用高通量测序技术筛选肿瘤标本中的FGFR4基因突变状态。通过卡方检验分析FGFR4基因突变状态与临床病理特征的相关性。用Logistic分析其疗效。用Kaplan-Meier曲线和COX模型评估患者生存。结果:在163例晚期非小细胞肺癌患者中FGFR4基因突变患者共有48例（29.4%）。FGFR4基因突变状态与患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型、ECOG评分、T分期、是否有淋巴结转移、EGFR及ALK基因状态无明显相关性（P>0.05）。FGFR4野生型患者的一线疗效明显优于突变型的患者（突变型vs野生型,P<0.001）,FGFR4野生型患者的疾病控制率（DCR）达68.6%。生存分析显示,突变型患者的中位OS和中位PFS短于野生型的患者（中位OS:16个月vs 43个月,P<0.001;中位PFS:8个月vs 14个月,P<0.001）。多因素结果显示,ECOG 2~3分（HR=2.353,95%CI:1.259~4.398,P=0.007）、有淋巴结转移（HR=3.754,95%CI:2.310~6.101,P＜0.001）、FGFR4基因突变（HR=2.517,95%CI:1.521~4.165,P＜0.001）是影响患者生存的独立危险因素。结论:FGFR4基因影响晚期非小细胞肺癌的预后,野生型患者的生存时间明显长于突变型患者。     

一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的疗效分析

目的:比较一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)联合血管生成抑制剂对比EGFR-TKIs单药治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的疗效和安全性。方法:对PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库以及欧洲医学肿瘤学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)中会议摘要进行了全面的文献检索。检索时间截止至2020年11月13日。使用STATA V.14.0对相关数据进行统计分析。结果:本meta共纳入6个II/III期RCTs(11篇文章),包括1 537例符合分析条件的NSCLC患者。结果表明,与EGFR-TKIs单药组相比,联合血管生成抑制剂组患者的无进展生存期(progression-free survival, PFS)显著延长(HR=0.62,95%CI 0.54～0.70,P<0.001)。然而,联合治疗并不能改善...     

曲妥珠单抗-美坦新(T-DM1)治疗HER-2阳性晚期乳腺癌疗效和安全性的Meta分析

目的:评估T-DM1治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法:PubMed、Embase、Cochrane、知网、维普、万方数据库,检索自建库以来至2020年04月27日数据库中应用T-DM1治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的相关随机对照研究。用Review Manager 5.3软件对数据进行分析。结果:共纳入4项研究,共2 815例患者。Meta分析结果显示,使用T-DM1的患者,无进展生存(PFS)(HR=0.70,95%CI:0.57~0.87,P＜0.05)和总生存(OS)(HR=0.79,95%CI:0.71~0.87,P＜0.05)较其他药物明显提高,但有效率(ORR)未见明显差异(RR=1.25,95%CI:0.94~1.67)。亚组分析结果显示,T-DM1作为一线治疗对比单靶联合化疗,虽能改善患者的PFS和OS,但未达到统计学差异。作为非一线治疗时,T-DM1可显著改善患者的PFS和OS,并达到统计学差异。安全性方面,T-DM1组≥3级不良事件的发生率较对照组减小(RR=0.79,95%CI:0.73~0.85,P＜0.05),但两组间的任何级别不良反应发生率未见明显差异(RR=0.99,95%CI:0.98~1.01,P＞0.05),且接受T-DM1治疗的患者,恶心、ALT升高、AST升高、血小板减少的发生率明显升高。结论:T-DM1治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性良好,可用于HER-2阳性晚期乳腺癌先前经过治疗的患者。     

培美曲塞维持治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效的Meta分析

目的 本研究对培美曲塞维持治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效进行Meta分析。方法 计算机检索Cochrane、Pubmed、Web of science、Embase、临床试验等数据库,同时追溯参考文献。收集培美曲塞维持治疗和最佳支持治疗(Best supportive care,BSC)对非小细胞肺癌相关指标进行随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT),根据Cochrane系统评价手册5.3质量评价标准评价,采用Stata 12.0软件和Revman5.3进行Meta分析及GRADEpro软件进行证据的评级。结果 共纳入3篇随机对照试验,共1257名研究对象,Meta分析结果显示,与BSC相比培美曲塞可以延长无进展生存期(Pogression free survival,PFS)(HR=0.55,95%CI:0.48~0.64),以及总生存期(Overall survival,OS)(HR=0.76,95%CI:0.65~0.88),但客观缓解率(Objective response rate,ORR)无统计学意义(RR=0.97,95%CI:0.86~1.10)。结论 与BSC相比,培美曲塞组可明显延长非小细胞肺癌的无进展生存期、总生存期,但在客观缓解率上影响并不显著。     

化疗间插联合EGFR-TKIs对比单独化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的meta分析

背景与目的化疗与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）联合疗法一直是许多研究的焦点,其中间插联合疗法受到了更多研究者的关注。本研究旨在系统评价化疗与EGFR-TKIs间插联合疗法对比单独化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的有效性及安全性。方法检索hTe Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国生物医学文献数据库（CBM）、知网和万方等数据库关于化疗间插联合EGFR-TKIs疗法和单独化疗一线治疗晚期NSCLC的随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）,分析如下结局指标：无进展生存期（progression-free survival, PFS）、总体生存期（overall survival, OS）、客观缓解率（objective response rate, ORR）、疾病控制率（disease control rate, DCR）以及不良反应发生率。由两名研究者根据Cochrane系统评价手册筛选文献、进行质量评价以及提取并交叉核对数据。应用Stata12.0软件进行meta分析。结果本研究共纳入6个RCT,共计933例晚期NSCLC患者。Meta分析结果表明,在晚期NSCLC患者一线治疗中,与单独化疗相比,间插联合疗法虽然延长了患者的PFS（HR=0.72,95%CI：0.53-0.98, P=0.037）,但并不能提高其OS（HR=0.85,95%CI：0.72-1.01,P=0.060）、ORR（OR=1.59,95%CI：0.86-2.95,P=0.142）和DCR（OR=1.09,95%CI：0.95-1.25,P=0.226）。进一步的亚组分析发现,间插联合疗法提高了女性、腺癌、从不吸烟和EGFR突变等患者的PFS,差异具有统计学意义。在安全性方面,间插联合疗法的主要不良反应为皮疹（OR=7.81,95%CI：3.74-16.34,P<0.001）和腹泻（OR=2.73,95%CI：1.92-3.89,P<0.001）。结论一线接受化疗间插联合EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者的PFS明显高于接受单独化疗者,其主要不良事件是皮疹和腹泻。因此,间插联合治疗具有一定优势,但仍需要更多大样本、高质量的RCT进一步验证。     

第一代与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价第一代与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane library、Web of Science、Embase、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普、万方等数据库。收集关于第一与第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照试验,检索时限均从建库至2018年6月10日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,用Stata 14.0进行统计分析,计算比值比、风险比及其95%可信区间。研究终点为中位无进展生存期、中位总生存期、客观缓解率、疾病控制率和安全性。结果:共纳入6篇文献,包括5个RCT,其中2篇文献为同一随机对照试验的不同结局指标,共计2 632例患者,Meta分析结果显示:与第一代EGFR-TKIs治疗相比,第二代EGFR-TKIs治疗可提高晚期非小细胞肺癌患者的客观缓解率［OR=1.58,95%CI=(1.25,1.99),P=0.000］、疾病控制率［OR=1.36,95%CI=(1.03,1.80),P=0.033］、中位无进展生存期［HR=0.75,95%CI=(0.63,0.90),P=0.002］。但两组在总生存期［HR=0.87,95%CI=(0.76,1.01),P=0.07］差异无统计学意义。在≥Ⅲ级的不良反应方面,经第二代EGFR-TKIs治疗后腹泻［OR=5.43,95%CI=(3.95,8.21),P=0.000］、口腔炎［OR=9.85,95%CI=(3.91,24.80),P=0.000］、甲沟炎［OR=3.40,95%CI=(1.61,7.20),P=0.001］、低钾血症［OR=3.30,95%CI=(1.13,9.62),P=0.029］等不良反应发生率较高,而在皮疹或痤疮、皮肤干燥、瘙痒、乏力、食欲下降、脱发、恶心、呕吐、结膜炎、手足综合征、体重下降、脱水、痤疮样皮炎等方面,两组差异无统计学意义。结论:第二代EGFR-TKIs治疗晚期非小细胞肺癌患者可以提高客观缓解率、疾病控制率、中位无进展生存期,但该方案可能导致腹泻、口腔炎、甲沟炎及低钾血症等不良反应的发生率增加。