Ⅰ和Ⅱ期弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗进展

修订的欧美淋巴瘤分类(REAL)和世界卫生组织(WHO)分类均将弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)定为一个独立的病种。DLBCL是欧美非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的淋巴瘤，约占1／3。我国滤泡性淋巴瘤约占5％，明显少于欧美的35％，因此DLBCL理应占我国NHL的大多数。因临床医师对DLBCL尚不熟悉，而且其Ⅰ、Ⅱ期的治疗方案当今有较大的改变，故就此做一综述。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床特征及预后影响因素分析

目的　探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)的临床特征及其预后的影响因素。方法回顾性分析 138例DLBCL患者的临床特征 ,结合随访资料 ,对DLBCL的预后影响因素进行单因素和多因素分析。结果　 87.7%侵犯淋巴结 ,6 0 .1%有结外侵犯 ,全组 5年生存率为 4 1.3%。多因素分析表明 ,患者年龄、临床分期和近期疗效是DLBCL预后的独立影响因素。国际预后指数 (IPI)计分低危组 5年生存率为 6 1.9% ,低中危组为 4 4 .3% ,高中危组为 2 0 .2 % ,高危组为 9.2 % ,差异有统计学意义(P <0 .0 1)。伴结外侵犯者 ,化疗联合手术治疗 5年生存率为 5 5 .6 % ,明显高于单纯化疗组。结论患者年龄、临床分期和近期疗效是DLBCL预后的独立影响因素 ,结外侵犯病例应采取手术和化疗联合治疗。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤诊治进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是目前最常见的成人非霍奇金淋巴瘤,不同亚型在临床表现、遗传学以及分子生物学等特征方面存在明显差异,所观察到的遗传学改变主要集中在BCL6,BCL2,cMYC,FAS(CD95)的突变和体细胞超突变的异常上。虽然CHOP方案化疗能够治愈部分DLBCL,但完全缓解率仅为45%~55%。强化化疗方案或干细胞移植可改善某些患者的长期生存,最突出和一致改善弥漫性大B细胞淋巴瘤的长期生存效果则是随着抗CD20单克隆抗体药物与化疗的联合应用。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫治疗进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型,其具有高度异质性和侵袭性。尽管许多患者应用R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)方案一线治疗后达到完全缓解（CR）,但仍有部分患者之后发展为复发和难治性的DLBCL,而一旦发展为复发难治性的DLBCL,常规的放疗和化疗则收效甚微。近年来,免疫治疗逐渐成为研究热点,如单克隆抗体治疗、双特异性抗体治疗、抗体-药物偶连物（ADC）治疗和嵌合体抗原受体修饰T细胞（CAR-T）治疗等。本文现就弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫治疗进展进行综述。     

BCL-6与弥漫性大B细胞淋巴瘤的相关性

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中发病最多的一型，与BCL-6基因高度相关。BCL-6主要分布于生发中心及生发中心起源的淋巴瘤中，在DLBCL中易发生易位、突变、缺失从而导致表达失调，作用于与细胞活化、分化、周期、凋亡相关的基因，使细胞处于快速增殖、幼稚状态。BCL-6对DLBCL预后的意义尚有争议，不同的统计数据得出了不同结论。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤基因分型研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)在临床特征、基因表达和治疗反应及预后方面均表现出明显异质性.目前,R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)作为标准治疗方案已不能满足临床需要,而近年的几项基于细胞起源分型进行的R-CHOP+X临床试验均未...     

Pokemon蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达

目的:探讨Pokemon蛋白和p53、Bel-6蛋白在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及相互关系.方法:采用免疫组化SP法检测Pokemon和p53、Bel-6在DLBCL中和反应性增生淋巴结(RLH)中的表达.结果:Pokemon在50例DLBCL和10例RLH中的表达分别为35例(70.0%)和1例(10.0%),Pokemon在DLBCL中的表达明显高于在RLH中的表达(P<0.01);Pokemon在20例GCB(Gernlinal Center origin ofB-cell)型(12/20,60.0%)和30例non-GCB(non-Geminal Center origin of B-cell)型DLBCL患者中(23/30,76.7%)的表达差异无统计学意义(P>0.05);而p53在GCB型DLBCL中的表达率(5/20,25.0%)明'显低于在non-CCB型DLBCL中的表达率(16/30,53.3%),P<0.05;35例Pokemon阳性DLBCL中p53阳性18例、Bel-6阳性16例,而在15例Pokemon阴性DLBCL中p53阳性3例、Bel-6阳性2例,在DLBCL中Pokemon表达分别与p53和Bcl-6的表达呈正相关.结论:Pokemon在恶性程度较高的non-GCB型的表达率较GCB型有更高趋势.Pokemon的阳性表达与突变型p53的阳性表达呈正相关,提示Pokemon蛋白和突变型p53蛋白共同参与了DLBCL的发生和发展,可能存在Pokemon-p53细胞转化通路在DLBCL的发病中起重要作用.     

弥漫性大B细胞淋巴瘤C-MYC基因异常分析

  目的   探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) MYC基因异常情况及其与BCL-2、BCL-6基因异常的关系。   方法   应用组织芯片和FISH技术对194例DLBCL的MYC、BCL-2、BCL-6基因异常情况进行检测, 并用免疫组织化学法检测CD10、BCL-6、MUM-1及Ki-67等蛋白标记物, 分析其相互关系。   结果   在164例MYC基因异常为38例(23.17%), 其中基因易位9例(5.49%), 基因扩增29例(17.68%); 同时存在MYC和BCL-6基因易位有2例, 未发现MYC和BCL-2同时易位或三者同时易位的病例; 资料完整(同时获得三种基因FISH结果) 的159例病例中, MYC基因扩增28例(17.61%) 与BCL-2基因扩增38例(23.90%) 呈显著正相关(r=0.291 6, P=0.000 4);MYC基因易位病例Ki-67高表达率(5/8, 62.50%) 明显高于非MYC基因易位病例(33/149, 22.15%, P=0.027 7), 2例MYC和BCL-6同时易位的病例均为Ki-67高表达, MYC基因扩增与Ki-67高表达无显著相关性。   结论   有关MYC基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的异常改变除基因重排外, 还有基因扩增等活化方式, 目前对其作用机制尚缺乏了解, 值得进行深入研究。      

BCL-6与弥漫性大B细胞淋巴瘤的相关性

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中发病最多的一型,与BCL-6基因高度相关.BCL-6主要分布于生发中心及生发中心起源的淋巴瘤中,在DLBCL中易发生易位、突变、缺失从而导致表达失调,作用于与细胞活化、分化、周期、凋亡相关的基因,使细胞处于快速增殖、幼稚状态.BCL-6对DLBCL预后的意义尚有争议,不同的统计数据得出了不同结论.     

原发性乳腺弥漫性大B细胞淋巴瘤13例临床分析

目的 探讨原发性乳腺弥漫性大B细胞淋巴瘤（PB-DLBCL）的临床特征、诊断和治疗。方法 回顾性分析2010年1月至2015年11月13例PB-DLBCL患者的临床资料。13例均接受手术治疗,其中4例行乳腺癌改良根治术,1例行单侧乳腺切除术,8例行乳腺肿块切除术。结果 13例均为女性,6例发生于右乳,6例发生于左乳,1例发生于双乳。肿块大小1.5 cm～8.0 cm。术前2例诊断为乳腺纤维腺瘤,1例诊断为巨纤维瘤,10例诊断为乳腺癌。13例患者均经免疫组化检测确诊为PB-DLBCL。Ann Arbor分期：Ⅰ期10例,Ⅱ期3例。12例术后给予CHOP或R-CHOP方案化疗,1例放弃治疗。随访1个月～5年,2例复发,2例死亡,其余病例均无复发生存。结论 PB-DLBCL临床少见,多见于女性。术前检查、术中冰冻病理检查易误诊,免疫组化检查可明确诊断。治疗采用以化疗为主的综合治疗。     

Optimum trephine length in the assessment of bone marrow involvement in patients with diffuse large cell lymphoma.

BACKGROUND: The National Cancer Institute has recommended a bone marrow biopsy length of >/=20 mm for the staging and surveillance of patients with non-Hodgkin's lymphoma. However, there are few published data to support this recommendation, particularly the role of examining multiple levels. PATIENTS AND METHODS: Bone marrow biopsies from 172 patients with newly diagnosed diffuse large cell lymphoma (DLCL) entered in two consecutive trials of the Australasian Leukaemia and Lymphoma Group were analysed. The original haematoxylin and eosin-stained trephine biopsy and two or more deeper sections cut at 0.1-0.2 mm intervals were assessed with respect to the morphology, extent and pattern of lymphomatous involvement. The rate of positive diagnosis was correlated with the length of the biopsy specimen and the number of sections examined. RESULTS: Forty-seven biopsies (27%) demonstrated marrow involvement on examination of a mean of four trephine biopsy sections. The rate of positivity increased with the examination of multiple levels and correlated with increasing trephine length but was not dependent on the number of sites sampled. Twenty per cent of biopsies <20 mm in length were positive for lymphoma; this increased to 35% for biopsies >/=20 mm (P = 0.023). CONCLUSIONS: Morphological bone marrow involvement in DLCL is optimally demonstrated by a 20-mm long trephine biopsy from a single site which is examined at multiple levels (four or more). This obviates the need for bilateral sampling, thereby reducing patient morbidity from the procedure. This study provides evidence to support the National Cancer Institute recommendations regarding trephine biopsy in the staging of DLCL, providing multiple levels are examined.     

The value of bone marrow biopsy for staging of patients with primary CNS lymphoma

BackgroundIn patients with presumed primary CNS lymphoma (PCNSL), a systemic manifestation is found only in a small minority. Although bone marrow biopsy (BMB) is recommended for staging, its diagnostic value is unclear.MethodsA retrospective analysis of 392 patients with presumed PCNSL from 3 university hospitals and 33 patients with secondary CNS lymphoma (SCNSL) and initial CNS involvement from a multicenter Germany-wide prospective registry was performed.ResultsA BMB was performed and documented in 320/392 patients with presumed PCNSL; 23 had pathologic results. One harbored the same lymphoma in the brain and bone marrow (BM), 22 showed findings in BM discordant to the histology of brain lymphoma; n = 12 harbored a low-grade lymphoma in the BM, the other showed B-cell proliferation but no proof of lymphoma (n = 5), monoclonal B cells (n = 3), or abnormalities not B-cell-associated (n = 2). In the group of SCNSL with initial CNS manifestation, 32/33 patients underwent BMB; 7 were documented with bone marrow involvement (BMI); 1 had concordant results in the brain and BM with no other systemic manifestation. Six had additional systemic lymphoma manifestations apart from the brain and BM.ConclusionsIn only 2 out of 352 (0.6%) patients with CNS lymphoma (320 presumed PCNSL and 32 SCNSL), BMB had an impact on diagnosis and treatment. While collected in a selected cohort, these findings challenge the value of BMB as part of routine staging in presumed PCNSL.     

Can patients with early-stage diffuse large B-cell lymphoma be treated without bone marrow biopsy?

BACKGROUND: Data on the incidence of bone marrow (BM) involvement in early-stage diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) are lacking. Although BM biopsy is a safe procedure, it is often poorly tolerated. This analysis aims to assess the incidence of BM involvement and to identify parameters predicting BM involvement in early-stage DLBCL. PATIENTS AND METHODS: One hundred and ninety-two patients with radiological stages 1 and 2 disease were analysed. The data collected were age, sex, presence of B symptoms, white blood cell (WBC) count, platelet count, haemoglobin (Hb), serum lactate dehydrogenase level, serum beta(2)-microglobulin level, presence of extranodal disease, and the presence of bulky disease (defined as >7 cm). RESULTS: Overall incidence of BM involvement was 3.6%. Hb < 10 g/dl (P=0.02), WBC count < 4 x 10(9)/l (P=0.007) and bulky disease (P=0.06) were found to be predictive of BM involvement. Among the 120 patients without any of these three factors, only one patient had BM involvement (0.83%; 95% confidence interval 0.02% to 4.6%). The absence of all three factors gave a negative predictive value of 99.2%. Overall 3-year survival for patients without all three risk factors was 80%. CONCLUSIONS: BM biopsy may be safely omitted in selected patients with early-stage DLBCL.     

含铂方案调节弥漫大B细胞淋巴瘤患者血浆MGMT基因甲基化及与化疗疗效关系

目的 检测弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者用含铂方案化疗后外周血血浆中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)基因的甲基化状态,探讨含铂方案能否调节MGMT基因甲基化状态,并观察MGMT基因甲基化与含铂方案化疗疗效的关系.方法 利用巢式甲基化特异性聚合酶链反应法检测DLBCL患者含铂方案治疗前后外周血血浆MGMT基因的甲基化状态.结果 30例对CHOP方案耐药的DLBCL使用DHAP方案化疗前血浆MGMT基因甲基化为10.0%(3/30),化疗2个和4个周期后血浆MGMT基因甲基化状态分别为63.3%(19/30)和73.3%(22/30),化疗前后血浆MGMT基因甲基化状态比较有显著差异(χ2＝16.148,P=0.000和χ2＝22.217,P=0.000).血浆MGMT基因甲基化与非甲基化者用含铂方案化疗2个周期后有效率分别为100.0%(3/3)和92.6%(25/27),无显著差异(P=1.000),4个周期后有效率分别为86.4%(19/22)和75.0%(6/8),无显著差异(P=0.589).结论 含铂方案可能调节MGMT基因甲基化状态.含铂方案化疗疗效与MGMT基因甲基化状态无关.     

弥漫性大B细胞淋巴瘤侵犯骨髓的病理学观察

 目的　探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）侵犯骨髓的病理学特点、诊断与鉴别诊断。方法　对24例DLBCL侵犯骨髓的骨髓活检HE染色切片进行形态学观察,20例免疫组化（IHC）法进行免疫表型分析。将其中10例髓外部位原发的NHL患者的骨髓与髓外部位瘤细胞的形态学进行对比观察。结果　DLBCL侵犯骨髓的方式依次为：弥漫型14 例,间质型 6例,混合型2例,结节型1 例,窦内型1例。侵犯程度为重度15例,中度4例,轻度5例。瘤细胞形态学类型为中心母细胞型21 例,免疫母细胞型3例。瘤细胞表达CD20、CD45RA、Pax5等一种或多种B细胞的标记。不表达CD3、CD45RO、CD5、CD10、TdT、CyclinD1、CD38、CD68、MPO。10例髓外原发淋巴瘤患者的骨髓与其髓外部位瘤细胞形态一致。结论　DLBCL侵犯骨髓多具有特殊的骨髓病理学特点。少数轻度、间质型浸润以及混有较多小淋巴细胞者, 免疫组化有助于鉴别诊断。骨髓活检对于DLBCL侵犯骨髓的诊断具有重要意义。     

IDO 在弥漫大 B 细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的：探讨弥漫大 B 细胞淋巴瘤组织中吲哚胺2,3双加氧酶（indoleamine 2,3- dioxygenase,IDO）的表达及意义。方法：收集2007年1月至2012年12月四川省肿瘤医院存档蜡块63例,其中弥漫大 B 细胞淋巴瘤组织41例,炎症反应性增生组22例,采用免疫组织化学技术检测 IDO 的表达,并分析与临床病理资料的关系及其临床意义。结果：弥漫大 B 细胞淋巴瘤组织中 IDO 阳性率为56.1%,明显高于反应性增生炎症组织22.7%,差异有统计学意义,P =0.011;IDO 表达水平与 Hans 分型、B 症状具有相关性,P =0.000、0.035;IDO的表达与患者的年龄、性别、分期、结外受侵数目、IPI、ECOG、LDH 无明显相关,P ﹥0.05;IDO 与弥漫大 B 细胞淋巴瘤的近期疗效具有相关性,P =0.001;Log - rank 单因素生存分析显示 IDO 的表达水平、Hans 分型、B 症状及 IPI 评分差异有统计学意义,P =0.009、0.003、0.000、0.030;Cox 多因素生存分析,仅 IDO 表达水平具有显著性差异,P =0.024。结论：IDO 的高表达,可能参与弥漫大 B 细胞淋巴瘤的免疫逃逸相关。IDO 高表达与弥漫大 B 细胞淋巴瘤疾病进展、疗效及预后不良相关,提示 IDO 可能成为弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者的独立预后因子及新的治疗靶点。     

The landscape of tumor cell states and ecosystems in diffuse large B cell lymphoma

1. Download : Download high-res image (258KB)
2. Download : Download full-size image

     

原发性中枢神经系统弥漫大B细胞淋巴瘤临床病理学观察

目的：观察原发性中枢系统弥漫大B细胞淋巴瘤（PCNS-DLBCL）临床病理学、影像学特点,探讨其免疫组化、基因重排检测及microRNA表达特征。方法：收集确诊的PCNS -DLBCL 25例,观察并分析影像学、病理组织学、免疫组化标记特点,并进行重链和轻链基因重排检测。对其中10例典型PCNS-DLBCL、10例颅外生发中心来源的弥漫大B细胞淋巴瘤（GC-DLBCL）和10例颅外非生发中心来源的弥漫大B细胞淋巴瘤（NGC-DLBCL）的石蜡包埋组织块微切割提取microRNA,进行芯片杂交,对三者间的差异性进行比较。结果：PCNS-DLBCL多累及两个或两个以上脑叶（10/25例）,其中额叶受累最为常见（6/25例）。所有病例均可见中心母细胞样的大淋巴细胞围绕血管呈靶环样生长。免疫组化染色结果显示,25/25例均弥漫强阳性表达CD20、CD79a,不表达CD3、CD5、CD23、CyclinD1,Ki-67阳性率在50％-90％（平均80％）,仅有3例表达CD10（占12％）,19例表达Bcl-6（占76％）,22例表达Mum-1（88％）。基因重排检测显示24/25例呈B细胞单克隆性（96％）。microRNA芯片杂交显示,与NGC-DLBCL比较,升高2倍及以上者788个microRNA或片段,下降0．5倍以下者401个microRNA或片段;与GC-DLBCL比较,升高2倍及以上者611个microR-NA或片段,下降0．5倍以下者229个microRNA或片段。结论：PCNS-DLBCL以老年男性好发,常累及多个部位,免疫组化显示大部分为活化B细胞来源,基因重排检测B细胞单克隆性高,microRNA芯片杂交显示, PCNS-DLBCL microRNA表达明显不同于颅外NGC-DLBCL和GC-DLBCL,可能存在microRNA诊断性标志物。从microRNA表达差异的数量看,PCNS-DLBCL与颅外GC-DLBCL差异较小,此与二者的预后接近相关。