63例非小细胞肺癌组织Polo样激酶1的表达及其意义

[目的]研究非小细胞肺癌中Polo样激酶1（PLK1）的表达及其临床意义。[方法]采用免疫组化Envision两步法技术，检测63例非小细胞肺癌手术切除标本中的PLK1和p53表达水平。另取10例距肺癌5em的癌旁正常肺组织作对照。[结果]PLK1在非小细胞肺癌组织中的总表达率为79．4％（50／63），10例癌旁正常肺组织无表达（χ^2=21．65，P〈0．01）。PLK1在非小细胞肺癌中的表达与肿瘤的病理类型、组织分化程度无明显相关（X2=0．39、1．60，P〉0．05）；PLK1表达的阳性率与有无淋巴结转移相关（χ^2=5．36，P〈0．05），与淋巴结转移的远近无关（χ^2=0．59，P〉0．05）；PLK1的表达在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa期肿瘤中差异有显著性（χ^2=6．84，P〈0．05），随着分期的进展,PLK1表达的阳性率也逐渐增高；PLK1的表达与p53蛋白积聚呈显著相关（χ^2=5．99．P〈0．05）。[结论]PLK1在非小细胞肺癌中高表达，与抑癌基因p53的积聚明显相关，在非小细胞肺癌发生发展中起重要作用．并与预后相关。     

TGF-β1和PTEN在非小细胞肺癌组织中的表达及相关关系定量分析

目的定量分析非小细胞肺癌组织中TGF-β1和PTEN的表达特点及二者的相关性。方法采用免疫组化sP法检测110例非小细胞肺癌组织和19例正常肺组织中TGF-β1和PTEN的表达,并用图像分析软件定量测试TGF-β1和PTEN蛋白表达的阳性单位（PU）。结果TGF-[31在非小细胞肺癌组织中的表达高于正常肺组织（P=0．000）,TGF-β1的表达与TNM分期及淋巴结转移相关（P值分别为0．000、0．002）,而与患者年龄、性别、吸烟史、肺癌大体类型、分化程度和组织学分型未呈现相关性（P〉0．05）。PTEN蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显低于正常肺组织（P=0．000）,与非小细胞肺癌的TNM分期有关（P=0．003）,而与非小细胞肺癌患者的年龄、性别、吸烟史、肺癌大体类型、分化程度、组织学分型以及淋巴结转移等临床病理特征未呈现相关性（P〉0．05）。随着非小细胞肺癌分期的进展,TGF-B1的表达量有不同程度的增强,PTEN的表达量则逐渐减弱,PTEN和TGF-β1的表达呈负相关（r=-0．380）。结论非小细胞肺癌组织中TGF-β1的过表达可能导致PTEN的表达减少,促进非小细胞肺癌的发生发展;TGF-β1和PTEN的联合检测可作为反映非小细胞肺癌生物学行为的指标之一。     

Elf-1与survivin在非小细胞肺癌中的表达 及临床意义

 目的 探讨转录因子Elf-1与凋亡抑制因子survivin在非小细胞肺癌中的表达及它们与临床病理因素之间的关系。方法 收集72例非小细胞肺癌组织,应用组织芯片仪制备组织芯片,采用免疫组化PowerVision ^TM- 9000（PV-9000）法检测Elf-1、survivin的表达。结果 在72例非小细胞肺癌组织中,Elf-1阳性染色定位于肺癌细胞核及胞质,阳性表达53例(73.61％),其表达强度与非小细胞肺癌的分化程度有关（χ2=14.849,P=0.021）。不同临床分期的非小细胞肺癌组织中Elf 1表达强度差异有统计学意义(χ2=24.127,P=0.000),Elf-1表达强度在淋巴结有转移组显著高于淋巴结无转移组（χ2=18.342,P=0.000）;survivin阳性染色定位于肺癌细胞核及胞质,阳性表达44例（61.11%）,其表达强度与非小细胞肺癌的分化程度有关（χ2=16.251,P=0.012）,不同临床分期的非小细胞肺癌组织中survivin表达强度差异有统计学意义(χ2=20.570,P=0.000),survivin表达强度在淋巴结有转移组显著高于淋巴结无转移组（χ2=8.723,P=0.033）;非小细胞肺癌组织中Elf-1与survivin的表达强度呈极显著性正相关（τ=0.255,P＜0.05）。结论 Elf-1的表达强度与survivin的表达程度密切相关,均与肺癌细胞分化程度、临床分期及淋巴结转移有关,提示两者均可成为评估非小细胞肺癌生物学行为的重要指标。     

非小细胞肺癌中MTA1的表达及临床意义

目的：研究非小细胞肺癌中MTA1蛋白表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学法检测96例非小细胞肺癌组织MTA1蛋白表达情况,并探讨其与非小细胞肺癌临床病理因素的关系。结果：MTA1蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于癌旁正常肺组织（P〈0.05）,其表达与患者年龄、性别、病理组织学分型及肿瘤大小无明显相关性（P〉0.05）。MTA1的表达水平与淋巴结转移及TNM分期相关,在有淋巴结转移的病例中的表达（阳性率为75.6%）显著高于无淋巴结转移的病例（阳性率为54.5%）,在Ⅲ和Ⅳ期病例中的表达（阳性率为76.3%）显著高于Ⅰ和Ⅱ期（阳性率为55.2%）（P〈0.05）。结论：MTA1表达水平与患者的TNM分期密切相关,在非小细胞肺癌进展包括淋巴结转移的过程中起到重要作用,可能成为潜在的治疗靶点。     

TLR4与TLR9在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：检测TLR4和TLR9在非小细胞肺癌组织和正常肺组织中的表达，探讨其临床意义。方法：应用免疫组化方法检测TLR4和TLR9在51例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中的表达，分析TLR4和TLR9与非小细胞肺癌病理分级、临床分期、淋巴结转移等的相关性。结果：非小细胞肺癌组织中TLR4和TLR9阳性率分别为56．9％和94．1％，均显著高于正常肺组织中的10％和15％（P〈0．05）。TLR4的表达与肿瘤的分级密切相关（P〈0．05）。TLR4和TLR9的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：TLR4和TLR9在非小细胞肺癌组织中高表达，且TLR4表达与肿瘤分级有关，提示二者可能参与非小细胞肺癌的发生、发展过程；提示运用TLR4和TLR9的相关配体如OK-432、CpG-ODN作为免疫佐剂用于非小细胞肺癌的治疗成为可能。     

β-catenin在胃腺癌原发灶和转移淋巴结的表达及意义

目的：探索β-catenin在胃腺癌原发灶及转移淋巴结的表达情况,判断其是否与浸润程度相关及能否为胃癌浸润转移提供依据。方法免疫组织化学法对156例胃腺癌组织、40例对应转移淋巴结、12例正常胃黏膜组织进行β-catenin检测,分析β-catenin在胃腺癌及对应转移淋巴结的表达情况,明确β-catenin的表达与胃腺癌临床病理特征之间的关系,判断原发灶与转移淋巴结β-catenin表达有无差异性。结果β-catenin在正常胃组织细胞膜的阳性表达率为100．0％（12/12）,在胃腺癌组织细胞膜的表达率为29．5％（46/156）,在转移淋巴结细胞膜的表达率为10．0％（4/40）。β-catenin阳性表达与患者的年龄（χ2＝2．160,P＝0．142）、性别（χ2＝1．229,P＝0．268）无关,与肿瘤浸润深度（χ2＝4．032,P＝0．045）、肿瘤分化程度（χ2＝6．093,P＝0．048）、肿瘤分期（χ2＝4．591,P＝0．032）、淋巴结转移（χ2＝4．485,P＝0．034）有关;β-catenin的异常表达或表达缺失在胃腺癌转移淋巴结的发生率高于原发灶组织（χ2＝6．362,P＝0．012）。结论β-catenin可帮助判断胃腺癌恶性程度、肿瘤侵袭转移能力等生物学行为。     

NF-κB、cyclin D1和p27在非细胞肺癌中的表达及意义

目的：探讨核转录因子-KB（NF-κB）、细胞周期素DI（cyclin D1）和p27在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化S-P法检测58例非小细胞肺癌（NSCLC）和15例正常肺组织中NF-κBp65、cyclin D1、p27的表达。结果：NSCLC组织中NF-κBp65和cyclin D1的表达明显高于正常肺组织中的表达（P〈0．01），p27表达则明显低于正常肺组织（P〈0．01）。NF-κBp65表达与NSCLC瘤体大小、淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05）cyclin D1表达与瘤体大小、肿瘤分化、淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈0．05）；p27表达与瘤体大小、肿瘤分化密切相关（P〈0．05）。NF-κBp65与cyclin D1在NSCLC组织中的表达呈正相关（P〈0．05），cyclin D1与p27的表达呈负相关（P〈0．05），NF-κBp65与p27的表达无相关性（P〉0．05）。结论：NF-κB、cyclin D1、p27与非小细胞肺癌的发生、发展有关，检测三种蛋白的表达可以间接判断NSCLC的生物学行为。     

Trx-1和COX-2在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨硫氧化还原蛋白1(thioredoxin,Trx-1)和COX-2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。方法免疫组织化学方法检测63例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中Trx-1和COX-2的表达。结果63例非小细胞肺癌组织中Trx-1和COX-2均呈高表达,分别为63.5%（40/63）和59.1%（37/63）,20例正常肺组织Trx-1阳性3例,COX-2阳性2例,差异具有统计学意义(P<005)。Trx-1在低分化癌组织中阳性表达率高于中高分化癌组织,差异具有统计学意义(P<0.05);在不同TNM分期的非小细胞肺癌组织中,阳性表达率差异具有统计学意义(P< 0.05),在有淋巴结转移的癌组织中阳性表达率高于无淋巴结转移者,差异具有统计学意义(P<0.05)。COX-2的表达与TNM分期及淋巴结转移差异具有统计学意义(P<0.05)。结论Trx-1和COX-2的表达与非小细胞肺癌患者预后密切相关。     

KiSS-1、KiSS-1受体GPR54及基质金属蛋白酶-9与非小细胞肺癌侵袭转移的关系

目的：研究KiSS-1、KiSS-1受体GPR54及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在非小细胞肺癌组织中的表达及其与非小细胞肺癌侵袭转移的关系,探讨三者在非小细胞肺癌侵袭转移中是否具有相关性。方法：选择98例原发性非小细胞肺癌癌组织及30例癌旁肺组织的标本,采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物免疫组化法（S-P法）检测组织中KiSS-1、GPR54及MMP-9的表达情况。结果：KiSS-1在非小细胞肺癌组织中的表达显著低于癌旁肺组织（P〈0.01）;MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达显著高于癌旁肺组织中的表达（P〈0.01）。KiSS-1在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达显著低于无淋巴结转移者（P〈0.01）;MMP-9在有淋巴结转移的非小细胞肺癌组织中的表达显著高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。KiSS-1与GPR54、MMP-9在肺癌组织中的表达均具有负相关性（P〈0.05）。结论：KiSS-1基因表达下调和GPR54、MMP-9蛋白过表达与非小细胞肺癌的侵袭转移密切相关。     

Stathmin 基因在非小细胞肺癌中的表达

目的：检测 Stathmin 基因在非小细胞肺癌组织中的表达,探讨其与临床病理因素的关系。方法：用免疫组织化学 SP 法检测135例非小细胞肺癌及20例癌旁肺组织中 Stathmin 蛋白的表达,分析其与患者年龄、性别、肿瘤分化程度等临床病理特征之间的相关性。结果：小细胞肺癌组织中 Stathmin 基因蛋白的表达水平明显高于癌旁肺组织（P ＜0．05）,Stathmin 的表达与淋巴结转移有关（P ＜0．05）。结论：Stathmin 基因在非小细胞肺癌组织中的表达显著上调;Stathmin 基因的表达与淋巴结转移有关,而与年龄、性别、肿瘤大小、TNM分期、组织类型无关。     

E-cadherin、CD44V6和HLA-DR在非小细胞肺癌表达的临床意义

目的：探讨E-cadherin、CD44V6和HLA-DR抗原在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化ABC法，检测65例原发性非小细胞肺癌组织中E-cadherin、CD44V6和HLA-DR抗原表达情况，并分析了其表达与肺癌临床病理的关系。结果：65例肺癌组织中E．cadherin、CD44V6和HLA-DR的阳性表达率分别为53．8％(35／65)、58．5％(38／65)和53．8％(35／65)。E-cadherin、CD44V6表达与组织学类型无明显相关，与肺癌淋巴结转移密切相关。HLA-DR与组织学类型明显相关，与肺癌有无淋巴结转移无明显相关性。E-cadherin、CD44V6和HLA-DR阳性表达与病理分级及临床分期密切相关。结论：E-cadherin、CD44V6和HLA-DR异常表达在肺癌发生、发展和转移过程中起着重要作用，联合检测对判断肺癌生物学行为具有重要意义。     

NFE2L3在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨核因子Ｅ２相关因子３（NFE2L3）在非小细胞肺癌组织中的表达情况及临床意义。方法:从川北医学院附属医院收集非小细胞肺癌36例(肺鳞癌)及癌旁组织,采用免疫组化方法检测NFE2L3的表达差异与临床参数的关系。结果:肺癌组织与癌旁组织的NFE2L3 阳性表达率分别为77.8%（28／36）、13.9%（5／36）,肺癌组织NFE2L3阳性表达率明显高于癌旁组织（P<0.001）。在非小细胞肺癌组织中,NFE2L3的表达水平在不同分化程度、淋巴结转移中的差异有统计学意义,而与患者年龄、性别无关（P>0.05）。结论:NFE2L3在非小细胞肺癌组织中表达量显著升高,并与转移密切相关。     

Ezrin和survivin在非小细胞肺癌的表达及其相关性

 目的 探讨Ezrin和survivin在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况及其相关性。方法 利用免疫组织化（Envision法）对86例非小细胞肺癌组织石蜡标本进行Ezrin和survivin蛋白表达的检测和分析。结果 非小细胞肺癌中Ezrin蛋白高表达率为60.5%（52/86）,其与患者有无淋巴结转移密切相关（P<0.05）,与性别、肿瘤组织学类型、分化程度、临床TNM分期、吸烟无明显相关性（P>0.05）,survivin的阳性表达率为65.1%(56/86),并且与患者临床TNM分期、有无淋巴结转移密切相关（P<0.05）,与性别、肿瘤组织学类型、分化程度、吸烟无关（P>0.05）,同时,Ezrin和survivin表达呈显著正相关（r=0.384）。结论 Ezrin和survivin在NSCLC的发生发展中具有协同作用,其表达与非小细胞肺癌转移密切相关,两者联合有助于判断肿瘤转移和为临床治疗提供参考依据。     

Smad4 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:通过检测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ,NSCLC ）组织中以及癌旁肺组织中Smad4 mRNA 的表达,分析其与不同临床病理特征之间的关系,探讨Smad4 mRNA 在非小细胞肺癌发生、发展及转移中的作用。方法:本实验共收集 40例标本作为实验组,其中男性 22例,女性 18例;年龄为 41～68岁,平均（55.3 ± 7.1）岁。选取 18例距肿瘤边缘 2 cm以上的癌旁肺组织作为对照组,采用实时定量PCR（Real-time PCR）技术检测Smad4 mRNA 的表达。结果:Smad4 mRNA 在实验组中非小细胞肺癌的表达量（2.242 5 ± 0.605 7）低于癌旁肺组织（对照组）的表达量（4.485 0 ± 1.064 8,P<0.001）。 Smad4 mRNA 在不同年龄、性别、不同病理类型 NSCLC 的中,差异无统计学意义。Smad4 mRNA 在低分化非小细胞肺癌中的表达量为1.964 8 ± 0.517 0,在高、中分化的非小细胞肺癌中的表达量为2.549 5 ± 0.554 5,二组比较（P=0.001 4）。 Smad4 mRNA 在无淋巴结转移的非小细胞肺癌表达量为2.493 8 ±0.550 2,在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达量为1.865 6 ± 0.485 9,二组比较（P=0.000 7）。 Smad4 mRNA 在有胸膜侵犯的非小细胞肺癌中的表达量为1.968 3 ± 0.548 3,在无胸膜侵犯的非小细胞肺癌中的表达量为2.466 8 ± 0.565 7,二组比较（P=0.007 8）,Smad4 mRNA 在Ⅲ期和Ⅳ期非小细胞肺癌中的表达量为1.926 8 ± 0.605 8,在Ⅰ期和Ⅱ期非小细胞肺癌中表达量为2.528 1 ± 0.451 6,二组比较（P=0.001 0）,本组患者随访时间为10～76个月,40例非小细胞肺癌患者术后生存3 年以上者25例,占62.50% 。提示非小细胞肺癌中Smad4 mRNA 表达与患者预后相关（χ2=16.962 0,P<0.000 1）。 结论:Smad4 mRNA 在非小细胞肺癌组织中低表达,Smad4 mRNA 在非小细胞肺癌的发生发展中可能具有重要作用,检测Smad4 mRNA 可能对判断非小细胞肺癌的预后有一定的价值。      

非小细胞肺癌中C-myc和p73的表达及意义

目的　探讨C -myc和p73蛋白在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法　NSCLC4 0例 ,用免疫组化二步法检测组织标本中C -myc和p73蛋白的表达 ,并进行相关分析。结果　C -myc和p73蛋白在肺癌组织中的表达分别与在肺癌淋巴结转移癌组织中的表达差异均无显著性 (P >0 0 5 ) ;在肺癌组织中的表达分别与在肺支气管粘膜上皮不典型增生的表达比较差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ;C -myc蛋白在肺癌淋巴结转移癌组织中的表达与肺支气管粘膜上皮不典型增生中的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,p73蛋白在上述两组的表达比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。C -myc和p73蛋白在肺鳞癌与腺癌的同类癌蛋白阳性表达之间比较差异均无显著性 (P >0 0 5 )。C -myc和p73蛋白在肺癌中高、中、低分化阳性表达 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 )。伴有淋巴结转移的肺癌组织中蛋白阳性表达与无淋巴结转移的肺癌组织蛋白阳性表达比较 :C -myc阳性表达的差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;p73蛋白阳性表达的差异有显著性 (P <0 0 5 )。癌蛋白表达间的相关性 :C -myc与p73两者具有相关性 (rn=0 .6 5 37,P <0 0 1)。结论　C-myc和p73表达上调均可能是NSCLC发生的重要因素 ;在肺癌发生、发展中C -myc和p73具有协同作用 ,推测两者具有诱     

TN-C和Ki-67的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的相关性

目的 探讨TN-C和Ki-67蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其与非小细胞肺癌临床特征的相关性.方法 选择459例非小细胞肺癌患者的肿瘤组织样本,免疫组化检测组织中TN-C和Ki-67的表达,计算其阳性率,并进一步分析二者的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的相关性.结果 (1)TN-C在不同性别、年龄、组织学类型、分化程...     

Determination of metastasis-associated proteins in non-small cell lung cancer by comparative proteomic analysis

The development of metastasis is the leading cause of death and an enormous therapeutic challenge in cases of non-small cell lung cancer. To better understand the molecular mechanisms underlying the metastasis process and to discover novel potential clinical markers for non-small cell lung cancer, comparative proteomic analysis of two non-small cell lung cancer cell lines with different metastatic potentials, the non-metastatic CL1-0 and highly metastatic CL1-5 cell lines, was carried out using two-dimensional electrophoresis followed by matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry and tandem mass spectrometry. Thirty-three differentially expressed proteins were identified unambiguously, among which 16 proteins were significantly upregulated and 17 proteins were downregulated in highly metastatic CL1-5 cells compared with non-metastatic CL1-0 cells. Subsequently, 8 of 33 identified proteins were selected for further validation at the mRNA level using real-time quantitative polymerase chain reaction, and three identified proteins, S100A11, PGP 9.5 and HSP27, were confirmed by western blotting. The protein S100A11 displaying significant differential expression at both the protein and mRNA levels was further analyzed by immunohistochemical staining in 65 primary non-small cell lung cancer tissues and 10 matched local positive lymph node specimens to explore its relationship with metastasis. The results indicated that the upregulation of S100A11 expression in non-small cell lung cancer tissues was significantly associated with higher tumor-node-metastasis stage (P = 0.001) and positive lymph node status (P = 0.011), implying that S100A11 might be an important regulatory molecule in promoting invasion and metastasis of non-small cell lung cancer.     

microRNA-130a在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的探讨microRNA-130a在非小细胞肺癌中的表达情况及其临床意义。方法应用Real-time PCR方法检测100例非小细胞肺癌患者组织标本中microRNA-130a的表达水平,结合临床病理资料进行统计学分析。结果非小细胞肺癌组织中microRNA-130a的表达水平升高,而且其表达与淋巴结转移和临床分期有显著相关性（P< 0.05）。此外,microRNA-130a的表达与患者吸烟有显著相关性（P< 0.05）。多因素分析发现临床分期、淋巴结转移、microRNA-130a的表达对预后的影响有显著相关性（P< 0.01）。结论microRNA-130a将来可能作为非小细胞肺癌诊断和预后判断的分子标志物。