Let －7c 通过阻断雌激素激活的 Wnt 信号通路活性而抑制乳腺癌干细胞的自我更新能力

目的：探究 Let －7c 是否能通过 Wnt 信号通路调控乳腺癌干细胞自我更新能力。方法：分析乳腺癌临床样本中 Let －7家族成员的表达情况,检测 Let －7与 ERα的相关性,进一步探讨 Let －7c 与 Wnt 通路活性分子表达的相关性;在细胞试验中,通过 ALDH 流式细胞仪分选法及微成球实验分选乳腺癌干细胞;采用免疫印迹、荧光素酶报告试验及免疫荧光实验,验证 Let －7c 与 ERα－3＇UTR 是否能直接结合。结果：Let －7家族成员在乳腺癌组织中高表达,并且 Let －7b 和 Let －7c 的表达与患者临床预后显著相关;Let －7c 表达与ERα表达呈负相关,Let －7c 表达与 Wnt 信号通路活性分子呈负相关;Let －7c 能够抑制雌激素受体阳性乳腺癌干细胞自我更新能力;Let －7c 能够直接结合到 ERα－3＇UTR 上,进而抑制 ERα的表达和雌激素激活的Wnt 信号通路。结论：我们的研究首次证实了 Let －7c 通过抑制雌激素激活的 Wnt 通路活性,而对肿瘤干细胞的自我更新能力产生抑制作用。     

let-7在肺癌中的研究进展

目的总结let-7在肺癌发生发展中的研究现状,探讨let-7在肺癌诊断、治疗及预后方面发挥的作用。方法应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"micro RNA、let-7和肺癌"为关键词,检索2008-01-01-2014-05-31相关文献,共检索到英文文献269篇,中文文献83篇。纳入标准:1)let-7在肺癌发生发展中的作用机制;2)let-7表达对肺癌诊断的关系;3)let-7在肺癌治疗中的潜在价值;4)let-7的表达对肺癌预后的意义。排除标准:1)综述类文献;2)重复及陈旧实验的文献;3)实验研究资料缺失或不全。符合分析的文献39篇。结果 let-7通过抑制相关癌基因的表达及肿瘤血管生成,抑制肺癌的发生、发展、侵袭和转移。let-7在多数肺癌组织中呈低表达,恢复let-7在肺癌组织中的表达,可以抑制肿瘤发展,提高肺癌患者对放疗及靶向治疗的敏感性。组织中let-7低表达的肺癌患者,往往提示预后不良。结论 let-7是肺癌组织中的重要标志,将对肺癌患者的诊断、治疗产生积极的影响。     

MicroRNA-7与肺癌关系的研究进展

MicroRNA-7(miR-7)首先在果蝇(Drosophila melanogaster)体内被发现,参与果蝇翼、卵子等形成. 在人类体内miR-7不但参与细胞增殖、分化等,还参与肿瘤的发生发展,尤其在肺癌中起重要作用. 多数研究报道肺癌组织和肺癌细胞株中miR-7呈低表达,低表达组患者预后差,提高miR-7的表达能抑制肿瘤生长. miR-7作为肿瘤抑制因子,负性调控BCL-2、EGFR等的表达,调节肿瘤细胞对放化疗和靶向治疗的敏感性,有望成为肺癌治疗的新靶点.     

凋亡抑制基因Survivin与肺癌的关系

Survivin是属于凋亡抑制蛋白（1AP）家族中的新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂等功能。Survivin主要在胚胎发育组织表达，在成人终末分化组织低表达或不表达，而在绝大多数肿瘤组织中高表达。研究表明，Survivin与肺癌的发生、发展有着密切关系，因而可望成为肺癌新的诊断标志物及治疗靶点。     

Survivin抗凋亡机制及其与肺癌关系研究进展

凋亡抑制蛋白Survivin具有抑制细胞凋亡和调节细胞周期作用,可选择性高表达在大多数恶性肿瘤中.最近研究表明Survivin过表达与肺癌发生发展、较差预后、放化疗抵抗相关联.Survivin可能成为恶性肿瘤早期诊断及基因治疗的靶点.     

survivin与细胞凋亡在肺癌中的研究进展

生存素(survivin)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,在肺癌中高表达,具有抑制凋亡功能.细胞凋亡与肺癌的发生发展及预后密切相关.survivin及细胞凋亡与肺癌的关系可能为肺癌的研究治疗提供新思路.     

miR-199a-3p通过调控CBX7对肺癌细胞A549侵袭与转移的影响

目的: 探讨miR-199a-3p负调控色素框同源蛋白7（pigment box homologous protein 7, CBX7）促进肺癌细胞A549的侵袭与迁移能力。方法： :qRT-PCR法检测肺癌患者的肺癌组织、癌旁组织、发生转移的患者的肺癌组织及肺癌细胞系中miR-199a-3p、CBX7的表达量,分析miR-199a-3p与临床特征的关系。荧光素酶报告分析实验检测miR-199a-3p可与CBX7 mRNA的结合区域,qRT-PCR法检测过表达miR-199a-3p对肺癌细胞A549中的CBX7 mRNA表达的影响;Western blot法检测过表达miR-199a-3p对肺癌细胞A549中的CBX7蛋白表达的影响。Western blot检测在肺癌组织和癌旁组织中CBX7蛋白的表达。MTT实验、流式细胞法、Transwell实验检测miR-199a-3p与CBX7对肺癌细胞A549增殖、侵袭、迁移能力及周期S期聚集的调控。结果 : 肺癌组织中miR-199a-3p的相对表达量显著高于癌旁组织,发生转移患者的肺癌组织中miR-199a-3p的相对表达量显著升高;各肺癌细胞株中miR-199a-3p的表达量均显著高于正常肺细胞;miR-199a-3p的表达量与患者肿瘤 TNM分期、肺癌转移有关。CBX7是miR-199a-3p可能作用的靶基因;miR-199a-3p可特异性与CBX7 mRNA的3’UTR区域内的位点互补结合, 进而抑制CBX7的表达;miR-199a-3p mimics转染组CBX7的mRNA及蛋白表达水平均显著降低。肺癌组织中CBX7 mRNA、蛋白的相对表达量显著低于癌旁组织;各肺癌细胞株中CBX7 mRNA的表达水平均显著低于正常肺细胞。miR-199a-3p抑制CBX7,促进肺癌细胞A549增殖、侵袭、迁移能力及周期S期的聚集;miR-199a-3p可下调CBX7促进肺癌细胞增殖。结论: miR-199a-3p能通过负调控CBX7抑制肺癌的发展,其可能成为肺癌诊断及治疗的新靶向。     

Wip1、p53在非小细胞肺癌及癌旁组织中的表达及临床意义

据流行病学调查显示非小细胞肺癌（non．smallcelllungcancer,NSCLC）占所有肺癌发病人数的40％以上,多数学者认为可能与癌基因激活和癌基因生物学功能出现下降、缺失和突变等情况相关。国内外大量实验研究发现野生型p53诱导的磷酸酯酶1（thewild-typep53－inducedphosphatase1,Wipl）可在多种不同肿瘤细胞中扩增和过表达,并通过抑制p53基因的生物学功能,最终引起各种肿瘤的发生和发展。本研究拟检测Wipl和p53基因在NSCLC及癌旁组织中的表达,并探讨其与NSCLC临床病理特征之间的关系,为NSCLC的临床诊断和治疗提供新的实验依据。     

肺癌耐药相关基因在肺癌组织和肺癌细胞株中的表达

背景与目的：我们已经通过抑制消减杂交技术发现了一条新的长494bp的肺癌耐药相关基因片段,并克隆了它的全长cDNA序列。本研究旨在研究该肺癌耐药相关基因（lung cancer drug resistance-related gene,LCDRG）在肺癌组织、癌旁组织及5种肺癌细胞株中的表达。方法：应用半定量RT－PCR检测38例肺癌组织、12例癌旁组织和5种肺癌细胞株中该基因的表达。结果：肺癌组织中LCDRG mRNA的表达明显高于癌旁组织（P＜0．001）,但在肺腺癌和鳞癌之间差异无统计学意义。该基因在肺腺癌细胞株SPC－A－1和A549、大细胞肺癌细胞株H460、小细胞肺癌细胞株H446和SH77中的表达依次递减。结论：LCDRG是一条肺癌相关基因,该基因可能与肺癌的发生、发展密切相关。     

Livin与Fas-FasL在肺癌中的表达及意义

凋亡抑制因子Livin和Fas-FasL具有抑制细胞凋亡作用.研究表明Livin在肺癌中过度表达,并促进肿瘤发生发展,Fas-FasL在肺癌中也异常表达.Livin与Fas-FasL的异常表达可能在肺癌变中起协调作用,并有望成为诊断和基因治疗的新靶点.     

microRNA与肺癌发生发展关系的研究进展

微小核糖核酸(microRNA,miRNA）是一类由大小为19~24个核苷酸(nucleotide,nt)构成的非编码小分子RNA,广泛存在于真核生物中。研究发现,miRNA通过调控相应靶基因的表达等多种途径参与癌症的发生发展等一系列过程,其中部分miRNA的靶基因已经成为治疗癌症的靶向基因。肺癌是世界范围内发病率与病死率均居首位的恶性肿瘤,目前缺乏理想的早期诊断手段及有效的治疗方法。目前大量研究表明,miRNA表达异常与肺癌的发生发展密切相关。本文就miRNA与肺癌发生发展关系的研究新进展作一综述。     

肺癌组织和外周血中p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋白水平检测及其临床价值探讨

背景与目的：肺癌发病机制具有多样性,但一经确认,往往已错过最佳治疗时机,本文通过探讨肺癌组织和外周血中抑癌基因（p53）、蛋白基因产物（PGP9.5）、转录因子（SOX2）、肿瘤相关基因编码蛋白（GAGE7）、解旋酶（GBU4-5）和黑色素瘤抗原（MAGE A1）蛋白水平的相关性,同时分析其在肺癌诊疗中的应用价值。方法：回顾并分析2018年5月—2020年5月在复旦大学附属肿瘤医院确诊的100例肺癌患者的病历资料,临床TNM分期Ⅰ期25例,Ⅱ期45例,Ⅲa期30例;非小细胞肺癌80例,小细胞肺癌20例;取手术切除的肿瘤组织和癌旁组织,采用免疫组织化学染色法检测上述6种蛋白的水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）法检测其基因表达,采用酶联免疫吸附实验（enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA）检测外周血中6种蛋白的抗体阳性情况。结果：肿瘤组织中p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5和MAGE A1蛋...     

环状RNA：肺癌的潜在生物标志物

环状RNA是一种非编码RNA,能作为RNA的海绵体调节剪切和转录,也能翻译蛋白质以及与RNA结合蛋白相互作用。近年来研究发现,环状RNA在肿瘤组织的表达异常与肺癌的发生、发展以及预后存在密切的关系,有望成为肺癌的诊断、治疗及预后的生物标志物。故本文对环状RNA作为肺癌生物标志物的研究进展作一综述。     

C －KIT、EGFR 及 IGF －1R 在胸腺瘤及其他肿瘤中的研究进展

胸腺瘤来源于胸腺上皮细胞,是常见的前纵隔肿瘤之一,属于胸腺上皮性肿瘤中具有恶性或潜能恶性的肿瘤,约占全部恶性肿瘤的0．2％～1．5％。随着分子生物技术的应用,多种肿瘤分子标记物被发现,有些研究涉及以新型的靶向药物治疗高级别恶性肿瘤,且提示有效,使运用分子技术诊断及治疗肿瘤成为可能。C －KIT 受体已在胃肠道间质瘤（GIST）、黑色素瘤、乳腺瘤、卵巢瘤等组织中被发现。其蛋白表达水平与肿瘤的发生发展有着密切的关系,这就为肿瘤性质的区分提供了可靠的分子标记物和很好的分子预后标志。EGFR 的过度表达存在于卵巢癌、结肠腺癌、乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌等肿瘤中。这种高表达可以促进细胞的增殖、侵袭、血管生成、黏附和转移,同时抑制肿瘤细胞凋亡,这为肿瘤的诊断和治疗提供了新的思路。IGF －1R 参与了正常细胞增殖、凋亡以及器官的生长和发育过程,且与肿瘤的形成、发展、侵入和转移密切相关。IGF －1R 抑制剂已经成为世界范围内抗肿瘤研究的新热点。     

脆性组氨酸三联体与肺癌的临床病理学研究

目的：探讨抑癌基因FHIT在肺癌组织中的表达缺失及其与临床病理因素的关系。方法-采用免疫组织化学S—P法检侧40例肺癌组织中FHIT蛋白表达情况,以癌旁组织作对照。结果：FHIT蛋白表达阴性率在肺癌为65．00％（26／40）,FHIT蛋白在肿瘤组织中的表达明显低于癌旁正常组织（P〈0．05）。其中鳞癌为38．46％（5／13）,腺癌为77．78％（21／27）,其差异有显著性（P=0．01）。FHIT与组织学类型、分化程度及性别有相关性（P〈0．05）。与年龄、肿瘤大小、临床分期、有无淋巴结转移无关（P〉0．05）。结论：FHIT在肺癌中失表达或表达下降可能与肺癌的发生有相关性。     

PTEN和Nocth信号通路与非小细胞肺癌的关系

肺癌是一种基因性疾病,癌基因激活或抑癌基因失活是导致细胞异常增殖和凋亡障碍从而导致肺癌发生的关键。PTEN 是第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,它与肿瘤发生关系密切。Notch 信号通路在决定细胞分化方向,细胞增殖和凋亡过程中起重要作用,其异常表达常参与肿瘤的发生、发展和血管生成等。因此,针对 PTEN 及 Notch 信号通路的研究有助于对非小细胞肺癌的预防和治疗。本文结合国内外最新报道,对 PTEN 及 Notch 信号通路与非小细胞肺癌相关性研究进展作一综述。     

p16基因与肺癌关系研究进展

肿瘤抑癌基因p16对于肺癌的早期诊断非常重要,启动子的异常甲基化、第二号外显子的纯合子缺失、基因点突变、蛋白及mRNA的缺失表达都与肺癌的发生关系密切,且与肺癌的基因治疗、药物靶向治疗有关.     

非小细胞肺癌的潜在生物标记物:长链非编码RNA

非小细胞肺癌是常见的肺癌类型之一,筛选可用于诊断、治疗和预后判断的生物标志物是近年来非小细胞肺癌研究的热点之一。我们已知,基因和表观遗传学改变是非小细胞肺癌发展的重要因素,近期研究发现,基因组的非蛋白质编码区域可以作为各种RNA的转录模板,统称为非编RNA。包括长链非编码RNA在内的非编码RNA,在多种细胞功能中发挥了重要作用。研究表明,长链非编码RNA的表达异常与肿瘤的发生关系密切,包括非小细胞肺癌。在本篇综述中,我们将总结长链非编码RNA作为非小细胞肺癌潜在生物标志物的最新研究进展。     

骨肉瘤的精准外科治疗进展

当前,医学已开始步入精准医学时代。其实质是利用现代遗传技术、分子成像技术和生物信息学技术,并且整合患者的生活环境和临床信息,实现疾病的个体化诊断及治疗。目前,骨肉瘤的标准治疗方法是新辅助化疗联合手术,手术治疗依然是骨肉瘤综合治疗的重要环节之一。在传统手术中,外科医师通常根据术前二维影像资料制定手术方案和根据临床经验和空间思维进行手术,这很难保证骨肉瘤获得精确的截骨和肿瘤周围软组织的精确切除,从而影响到肿瘤的复发、术后解剖重建和功能恢复。3D打印技术、计算机导航和机器人等新技术的出现,使外科医师能够在术前了解肿瘤及其毗邻解剖关系,可以进行术前模拟手术和术中指导实施手术,从而使骨肉瘤的精准外科治疗得以实现,手术治疗骨肉瘤的精准水平也取得了较大的提高。本文就骨肉瘤的精确外科治疗进展综述。