吉非替尼致间质性肺炎一例

患者女性,77岁,退休工人,因诊断肺癌1个月余,胸闷、喘憋22 d,加重1 d于2014年10月1日入院。既往无吸烟史和慢性支气管炎病史。患者2014年9月1日PET-CT检查提示：（1）左肺上叶软组织肿物,考虑周围型肺癌,伴周围炎症;（2）右枕叶低密度影,考虑转移可能性大;（3）双肺多发结节,考虑转移;（4）左侧胸膜增厚,考虑转移,伴左侧胸腔积液;（5）纵隔内多发结节,考虑为淋巴结转移;（6）骶骨密度不均,考虑转移;（7）右锁区多发小结节,可疑淋巴结转移。因患者年龄大,肺功能差,考虑其对支气管镜及肺组织穿刺活组织检查术耐受性差,结合患者病史、临床表现、影像学检查,临床诊断为左肺癌Ⅳ期。因患者既往无吸烟史,女性,考虑腺癌可能性大,故给予吉非替尼250 mg／d靶向治疗。服用吉非替尼约10 d后患者开始出现躯干部皮疹、腹泻、口腔溃疡等,第27天时患者出现胸闷、呼吸困难、喘憋,复查胸部CT提示：双肺间质性炎性改变,左肺病灶较前缩小。考虑患者为吉非替尼所致间质性肺炎,立即停用吉非替尼并给予甲泼尼龙40 mg静脉滴注口服及吸氧、平喘、化痰等治疗,5 d后患者胸闷、喘憋减轻,改甲泼尼龙40 mg静脉滴注为泼尼松25 mg每日1次口服,8 d后复查胸部CT提示：双肺间质性炎症样改变较前明显吸收、减少。     

一侧肺双原发肺癌诊治体会

患者 女,66岁,因乏力、食欲减退,伴大便次数增多半年,于2008年7月5日在当地医院检查提示＂肺占位＂.2008年8月11日于西安交通大学第一附属医院行胸部CT示：右肺下叶肺癌并两肺转移,右侧胸腔积液.在CT引导下行右肺穿刺术,病理活组织检查结果示：小块肺组织内微灶状低分化腺癌浸润.免疫组织化学：CK＋、CD31-、CD34-.诊断：右肺低分化腺癌Ⅳ期（TxNxM1）,双肺转移,右侧胸腔积液.2008年8月25日行吉西他滨1000 mg/m2第1、8天＋顺铂25 mg/m2第1天至第3天方案,化疗2个周期,此后定期复诊,病情稳定.2011年3月复查CT（图1a）提示：右肺门软组织包块,右肺部分肺不张,未治疗.     

阿帕替尼治疗肺鳞癌1例

患者女性,57岁,无吸烟史。因咳痰伴痰中带血1个月于2012年3月就诊陆军总医院,PET-CT检查提示：右肺癌,肺门、纵隔多发淋巴结转移,L2骨转移。免疫组织化学检测：肺来源可能性大。心包积液检测示：查见鳞癌（图1）,EGFR基因突变阴性。诊断为：1）右肺鳞癌Ⅳ期（pT4N3M1）,肺门、纵隔多发淋巴结转移癌,骨转移癌,心包积液。2）高血压Ⅲ级高危。患者拒绝放、化疗,服用靶向药物治疗。遂于2012年3月开始口服靶向药物吉非替尼250 mg qd。2个月疗效评价：疗效稳定（SD）,见图2。2015年7月患者出现腰部疼痛,2015年9月16日复查胸部CT示：双肺部多发结节,右肺部结节明显增大。考虑其为缓慢进展,继续给予患者服用吉非替尼并加用甲磺酸阿帕替尼500 mg qd。因患者为高血压Ⅲ级,服阿帕替尼期间严密监测患者血压、定期复查尿常规。患者耐受情况好,未见明显不良反应。2个月后复查CT示：肺部,疗效评价病灶稳定（SD）,见图3。患者2016年2月5日因出现头痛、四肢抽搐,外院胸部CT提示病变进展（PD）。阿帕替尼无疾病生存期为5个月余。经激素、利尿、放疗对症治疗后,头痛及四肢抽搐缓解,改行阿帕替尼联合AZD9291治疗。2016年3月7日患者复查骨扫描未见新发骨转移癌灶,胸部CT提示肺病灶未见增大,疗效评价SD,现患者正在随访中。     

重组人血管内皮抑素治疗肺癌恶性心包积液一例

患者女,48岁。2011年3月胸部CT示右上肺占位,右侧胸腔积液,双肺结节影,考虑肺癌肺内转移可能性大。2011年3月14日肺穿刺病理示肺腺癌,FISH检查示表皮生长因子受体19外显子突变。2011年3月16日培美曲塞、顺铂化疗1个周期,2011年4月8日予吉非替尼治疗,服药20d后复查胸部CT示右上肺占位缩小,双肺结节较前缩小,胸腔积液亦减少。2011年6月底患者出现活动后胸闷气急,进行性加重,复查彩色超声及胸部CT示双侧中等量胸腔积液及大量心包积液,右上肺占位较前增大。予双侧胸腔及心包置管引流,引流出血性心包积液及胸腔积液（积液中找到肿瘤细胞）。     

阿法替尼治疗肺癌表皮生长因子受体罕见突变1例

患者女,66岁,于2015年诊断右肺腺癌并双肺转移,纵隔、双肺门、锁骨上淋巴结转移,骨转移.行癌组织基因检测提示表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR) 18外显子缺失突变(709_710del).患者先使用吉西他滨联合顺铂化疗2周期,疗效稳定.但因化疗期间出现严重心动过缓,改用吉非替尼治疗2个月,复查提示原发病灶进展并出现胸腔积液.再换用吉西他滨联合顺铂化疗4周期,肺部病灶没有变化.之后改用厄洛替尼治疗2个月,复查提示病灶再次增大.换用培美曲塞联合顺铂治疗,肺部病灶无变化,但出现多发脑转移.给予全脑放疗,放疗结束后服用阿法替尼.服药1周后患者咳嗽咳痰明显减少,服药23 d后复查CT提示肺部病灶明显好转,药物治疗有效.患者既往曾有慢性胃炎病史,于服药40余天后胃部不适较前加重,间断恶心及呕吐,并于呕吐物中发现血丝1次,查呕吐物潜血阳性,随即停用此药.停用药物5 d后患者胃部不适症状逐渐好转,回家休养20余天后在家中出现昏迷,于外院检查考虑脑出血,其后患者死亡.     

晚期胰高糖素瘤1例诊治体会

1病例报告
　　患者女性,56岁,以“消瘦4月,血糖升高1年10月,四肢末端皮疹反复发作1年8月”主诉入院。患者于2010年10月出现口干、消瘦,体重持续下降,4个月下降约12kg。2011年2月体检发现空腹血糖10．6mmol／L,超声提示肝脏多发占位。全身PET／CT提示肝脏内弥漫性分布结节状低密度病变,未见葡萄糖代谢增高,考虑炎性病变可能,建议进一步穿刺活检。诊断为“2型糖尿病”,给予胰岛素治疗,肝脏占位病变未进一步诊治。2012年4月出现四肢末端皮肤皮疹伴瘙痒,在皮肤科诊断为“湿疹”,给予对症治疗,皮疹反复发作。期间血糖控制不理想,2012年12月行奥曲肽全身及腹部SPECT／CT显像提示：胰尾部肿大,肝内弥漫性低密度灶,考虑胰腺恶性肿瘤伴肝转移。腹部CT提示肝脏多发占位（图1）。肝占位穿刺病理：神经内分泌肿瘤。免疫组化：AE1／AE3（＋）,CD56（±）,CgA （＋）,Glucagon 部分（＋）,MOC31（＋）,Syn（＋）,Ki－67增殖指数4％。血清胰高糖素＞800pg／L,诊断为胰高糖素瘤、肝转移瘤。于2012年12月13日开始口服苹果酸舒尼替尼37．5mg／日,并同步肌注醋酸奥曲肽微球20mg／4周。1月后复查血糖较前下降,血清胰高糖素237．60pg／L,皮疹痊愈后未再出现。CT提示肝转移较前减少（图2）。2月后（治疗3个月）复查CT提示肝脏转移瘤较前减少（图3）。持续9月（2013年9月）复查肝转移瘤较前增多增大,口服药物更换为依维莫司治疗半月,因无法耐受不良反应,自行更换为舒尼替尼,服用2月（2013年11月）自行停药。2014年3月再次出现双下肢皮肤局部湿疹样皮疹,伴瘙痒,遂继续口服舒尼替尼,并同步肌肉注射醋酸奥曲肽微球,1月后复查CT提示肝转移瘤较前减少、减小。2014年12月双下肢皮疹较前增多,复查CT提示肝转移瘤较前稍增多,增大,将醋酸奥曲肽微球调整为30mg／4周,并同步口服舒尼替尼至随访期2015年3月。     

克唑替尼联合脑转移灶切除、全脑放疗治疗ROS1阳性伴有症状脑转移的肺腺癌1例及文献复习

背景与目的伴有脑转移的肺癌预后差。克唑替尼可有效治疗ROS1（C-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase）融合基因阳性的肺癌,但由于血脑屏障通透率较低,对脑转移灶的治疗效果不佳。本文总结1例综合运用手术、全脑放疗+残留灶补量放疗及克唑替尼等手段治疗ROS1融合基因阳性伴有症状脑转移的肺腺癌患者,并对其有效性及安全性进行讨论和分析。方法采用手术切除占位效应明显、引起头疼症状的颅内病灶,获得病理;因ROS1融合基因阳性,给予克唑替尼治疗,250 mg,2次/d;术后进行全脑放疗+残留灶补量放疗。按照实体瘤疗效评价标准1.1版（Response Evaluation Criteriation in Solid Tumours, RECIST v1.1）评价客观疗效。按照不良反应通用术语标准4.0版（ Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0, CTC AE v4.0）评估用药期间发生的不良事件。结果该患者服用克唑替尼3个月后,肺部病变接近完全缓解（complete remission, CR）,颅内病变部分缓解（partial response, PR）,腹腔病变CR,视物模糊症状减轻。结论综合运用手术、全脑放疗+残留灶补量放疗、克唑替尼治疗ROS1融合基因阳性伴有症状脑转移的肺腺癌患者,可有效控制颅内颅外病灶,耐受性好。     

吉非替尼一线治疗晚期肺腺癌完全缓解1例

患者女性,80岁。因活动性气促半个月于2004年5月14日入院,既往无吸烟史。查体:呼吸稍促,KPS50分,左肺叩诊浊音,呼吸音减弱,心率100次/min,肝脾肋下未触及。肺部CT显示:左胸腔大量积液,胸腔穿刺抽出血性胸水,涂片见大量腺癌细胞。胸水排出后复查肺CT显示:左肺上叶肿物3.5cm×5.0cm,纵隔淋巴结转移,头颅CT、腹部B超未见转移灶。入院诊断:左肺腺癌、纵隔淋巴结转移、左胸腔积液(T4N2M0ⅢB)。入院后行左侧胸腔置管引流术,白介素-Ⅱ胸腔内注射及对症、支持疗法,临床症状略有缓解。因患者一般状态差,不能耐受放化疗,入院一周后给予吉非替尼2…     

厄洛替尼联合全脑放疗治疗肺腺癌伴脑转移的临床观察

目的 探讨厄洛替尼联合全脑放疗（WBRT）治疗肺腺癌伴脑转移的临床疗效及不良反应。方法 选取2011年1月至2012年6月我院收治的肺腺癌伴脑转移患者42例,随机分为治疗组（n=22）和对照组（n=20）。治疗组患者给予厄洛替尼150mg口服,每日1次;同时行WBRT,总剂量为30～36Gy／10～12次,3Gy／次,5次／周,若脑转移病灶为1～2个,WBRT 30～36Gy后,缩野脑转移灶加量16～20Gy／8～10次／2周。对照组患者先行全身化疗2个周期,然后行WBRT,放疗方法同治疗组。ECOG评分为0～1分患者采用AP方案（培美曲塞 500mg／m2,第1天;顺铂25mg／m2,静脉滴注,第1～3天）或DP方案（多西他赛75mg／m2,第1天;顺铂25mg／m2,静脉滴注,第1～3天）,ECOG评分2分患者给予单药培美曲塞化疗,21天为1个周期。观察两组患者的近期疗效、不良反应及生存情况。结果 42例患者均可评价疗效。治疗组和对照组脑转移灶的RR分别为 86.4％、70.0％,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组和对照组肺癌原发灶的RR分别为 40.9％、35.0％,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组和对照组的中位TTP分别为8.5个月和4.5个月,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组和对照组的中位OS分别为14.0个月和9.8个月,差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组和对照组的1年生存率分别为59.1％和45.0％,2年生存率分别为27.3％和15.0％,差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组不良反应仅为皮疹和腹泻,多数为1～2级,患者可耐受,无明显骨髓抑制或消化道反应;对照组主要为骨髓抑制、恶心和呕吐等消化道反应,经对症处理后好转。结论 厄洛替尼联合WBRT治疗肺腺癌伴脑转移能延长患者的生存时间,且患者耐受性良好。     

胃腺癌骨骼肌转移癌1 例

患者男性，74岁，2015年5月因左上腹痛就诊于河北省故城县医院。入院检查胃镜显示食管下段距鼻孔约41 cm始见全周浸润生长的隆起、溃烂，向下延续至贲门、胃底至胃体中段。咬检病理考虑贲门低分化腺癌。后患者就诊于河北医科大学第四医院，完善相关检查，初步诊断为胃腺癌Ⅳ期。期间行双下肢深静脉彩超显示双小腿肌间静脉增宽伴管腔内实性回声（考虑血栓形成）。给予氟尿嘧啶+顺铂方案化疗1个周期，mFOLFOX6方案化疗5个周期，化疗结束日为2015年9月21日。治疗完毕全面复查，疗效评价为稳定。2015年10月患者右大腿出现疼痛的肿块，就诊于河北省故城县医院行肿物超声显示右大腿肌肉层不均质回声。患者再次就诊于河北医科大学第四医院，行右大腿肿物穿刺，病理活检示可见异型细胞团。免疫组织化学显示：CK（+），CK7（+），CK20（-），Vil?lin（+），Ki-67（50%阳性），CDX2（灶性+），CEA（-/+），HER-2（3+），低分化腺癌，不除外胃源性（图1）。请骨科会诊后因病变范围较大，且患者年老体弱，不建议手术。遂给予患者右大腿转移灶局部放疗联合阿帕替尼靶向治疗。靶向治疗过程中出现血痰，考虑不能排除药物不良反应所致，停用阿帕替尼。共放疗9次。患者身体不能耐受，拒绝继续治疗，出院。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.