乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效和预后中的预测作用

[目的]探讨乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效及预后预测中的作用.[方法]对接受新辅助化疗方案治疗的157例乳腺癌患者进行回顾性分析.依据免疫组化雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her2)表达水平将乳腺癌分为Luminal A、Luminal B、Her2阳性和三阴性4个分子分型,分析4个分子分型与临床病理因素、新辅助化疗疗效及3年生存率的相关性.[结果] 157例患者中,分子分型与肿瘤大小、淋巴结转移相关,T3～4期的三阴性型的比例高于T1～2期(P=0.003);N0、N1、N2、N3期的三阴性型的比例分别为44.4％、23.8％、25.6％和22.2％ (P=0.014).不同分子分型间新辅助化疗有效率无明显差异(P=0.632),而T分期(P=0.014)、N分期(P=0.031)与有效率明显相关.不同分子分型间新辅助化疗3年生存率有明显差异,Luminal A型最高,三阴性型最低(P=0.049).乳腺癌预后影响因素Cox回归模型分析提示分子分型(P=0.003)、年龄(P=0.007)、T分期(P=0.013)、N分期(P=0.000)是乳腺癌患者的独立预后因素.[结论]乳腺癌分子分型与肿瘤大小、淋巴结转移状态相关,能作为新辅助化疗远期疗效的独立预测因子.     

原发性乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效及预后的相关性

目的 探讨原发性乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效及预后之间的相关性。方法 回顾性分析河南省肿瘤医院收治的204例接受新辅助化疗患者的临床病理资料,分为Luminal A、LuminalB、HER2阳性和三阴乳腺癌4种亚型,分析乳腺癌分子分型对新辅助化疗疗效及预后的预测作用。结果 204例患者中,40例（19.6％）为Luminal A亚型,46例（22.5％）为Luminal B亚型,36例（17.6％）为HER2阳性亚型,82例（40.2％）为三阴乳腺癌亚型。HER2阳性（22.2%）及三阴乳腺癌亚型（22.4%）的病理完全缓解（pCR）率明显高于Luminal A亚型（2.5％）及Luminal B亚型（6.5％）,差异有统计学意义（P=0.03）。与Luminal亚型相比,HER2阳性及三阴乳腺癌亚型具有更差的无病生存期（DFS）（P=0.001）和OS（P=0.002）;剔除获得pCR的患者,单独评价存在肿瘤残留的患者,我们发现HER2阳性及三阴乳腺癌亚型比Luminal亚型具有更差的DFS（P<0.001）和OS（P<0.001）。获得pCR的乳腺癌患者的5年DFS和总生存期（OS）均明显高于化疗后仍有癌残留的患者（P=0.002, P=0.012）。结论 相对于Luminal亚型,HER2 阳性和三阴乳腺癌亚型对新辅助化疗更为敏感,更易达到pCR;但是HER2阳性和三阴乳腺癌亚型预后反而更差。     

分子分型与乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性

目的:探讨乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的相关性.方法:回顾性分析81例原发乳腺癌患者,分子分型分为HER-2阳性型和三阴型、Luminal A型、Luminal B1型、 Luminal B2型,并评估其与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系.结果:新辅助化疗疗效与各分子分型之间的相关性无统计学意义,但新辅助化疗有效率达到pCR+tpCR(%)以三阴型最高(25%),其次是HER-2阳性型(23.1%),而达到CR+PR(%)为HER-2阳性型最高(84.6%).结论:乳腺癌新辅助化疗可有效控制肿瘤,分子分型能作为乳腺癌新辅助化疗疗效的缓解独立预测因子.     

乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效关联性分析

目的乳腺癌在分子水平上特异性明显,新辅助化疗在其治疗上扮演的角色越来越重要。本研究旨在探讨乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的相关性。方法回顾性分析2011-01-01-2015-12-31新疆医科大学附属肿瘤医院382例初治行新辅助化疗的乳腺癌患者的临床和病理资料,用免疫组化方法检测ER、PR、HER2和Ki-67的表达情况,判定分子分型,分析乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效的相关性。结果 Luminal型、HER2过表达型及三阴性型乳腺癌与临床疗效评价(χ^2=19.608,P<0.001)及病理疗效评价(χ^2=60.470,P<0.001)差异均有统计学意义的关联。三阴性型较HER2过表达型有更好组织学显著反应(χ^2=30.673,P<0.001),HER2过表达型较Luminal B型有更好的组织学显著反应,χ^2=25.480,P<0.001。临床疗效评价与病理疗效评价一致性欠佳(Kappa值≤0.40)。结论乳腺癌分子分型与新辅助化疗疗效有统计学意义的关联,HER2过表达型和三阴性型对新辅助化疗更敏感;临床疗效评价与病理疗效评价一致性欠佳。     

乳腺癌分子分型对多西他赛联合表阿霉素新辅助化疗疗效和预后的预测价值

目的探讨乳腺癌分子分型对多西他赛+表阿霉素新辅助化疗的临床疗效及预后的预测价值。方法对126例行多西他赛+表阿霉素新辅助化疗的老年乳腺癌患者的肿瘤组织行免疫组织化学检测,依据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER2)表达情况及Ki67水平,将乳腺癌分三阴型、HER2过表达型、Luminal A型、Luminal B型,分析不同分子分型患者病理完全缓解率(p CR)的差异,比较不同分子分型患者术后无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)。结果乳腺癌分子分型各组p CR依次为三阴型(42.1%)、HER2过表达型(30.8%)、Luminal A型(13.2%)和Luminal B型(4.7%),三阴型和HER2过表达型者的临床总有效率分别为94.7%和80.8%,高于Luminal A型的63.7%和Luminal B型的55.9%(P<0.05)。Cox回归分析显示,分子亚型为影响乳腺癌临床疗效的独立因素,以三阴型为对照,Luminal A型、Luminal B型的OR值分别为1.885和2.317。Luminal A型患者的OS、DFS均高于三阴型(χ~2=3.176,P=0.032;χ~2=3.743,P=0.029)。结论以ER、PR、HER2、Ki67为依据的乳腺癌分子分型可能是老年乳腺癌多西他赛+表阿霉素新辅助化疗后p CR、OS、DFS的预测指标。     

乳腺癌分子分型在多西他赛密集新辅助化疗疗效及预后中的预测价值

目的 探讨不同乳腺癌分子亚型与多西他赛密集新辅助化疗疗效及预后的相关性.方法 收集2007年3月 2009年12月可手术乳腺癌患者76例,接受四周期多西他赛密集新辅助化疗,新辅助化疗前用免疫组织化学(IHC)及荧光原位杂交(FISH)法检测肿瘤病灶中ER、PR、Her-2及Ki67的表达,根据表达水平将乳腺癌分为四个分子亚型.主要研究终点包括各亚型临床有效率(RR)、3年无病生存率(DFS)和总生存率(OS).次要研究终点是化疗不良反应、病理完全缓解率(pCR).结果 76例患者中,最常见Ⅲ～Ⅳ度粒细胞缺乏(28.9％)、肝功能损害(10.5％)、皮肤毒性(9.2％)以及肌肉和关节疼痛(6.6％)等化疗不良反应.pCR为5例;Luminal A亚型、Luminal B亚型、Her-2+亚型及三阴亚型的RR分别为86.1％、82.4％、100％、100％(P=0.256),3年DFS、OS分别为94％和97％、88％和94％、70％和70％及69％和69％.对比Luminal A亚型与Her-2+亚型、Luminal A亚型与三阴亚型的3年DFS、OS,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 75 mg/m2多西他赛密集新辅助化疗是安全的,Luminal A亚型比Her-2+亚型、三阴亚型预后更好.     

乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效和预后中的预测作用

目的探讨乳腺癌分子分型在乳腺癌新辅助化疗疗效和预后中的预测作用。方法选取2012年9月至2015年8月间广西玉林市红十字会医院接受新辅助化疗的乳腺癌患者68例,采用免疫组化法进行乳腺癌分子分型,分为HER-2过表达组(11例),Luminal A组(22例),Luminal B组(23例)和三阴性组(12例)。观察4组患者的新辅助化疗疗效,化疗后均随访12个月,统计四组患者的无病生存率。结果三阴性组患者新辅助化疗有效率为83.4%,与HER-2过表达组患者的72.7%比较,差异无统计学意义(P>0.05),但两组均明显高于Luminal A组和Luminal B组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Luminal A组和Luminal B组患者新辅助化疗有效率分别为68.2%和69.6%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访12个月,Luminal A组和Luminal B组患者的无病生存率均较HER-2过表达组和三阴性组患者高,差异均有统计学意义(P<0.05),其中Luminal A组患者的无病生存率最高,三阴性组患者无病生存率最低。结论不同分子分型乳腺癌患者的新辅助化疗疗效和预后均有自身的特征,临床可将乳腺癌患者的分子分型作为预测新辅助化疗疗效和预后的参考指标之一。     

分子分型与乳腺癌新辅助化疗腋窝降阶梯手术的研究

  目的  探讨临床淋巴结阴性患者新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapeutic,NAC）与前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy,SLNB）的最佳时机,评估临床淋巴结阳性患者行NAC后腋窝降阶梯手术可能获益人群。  方法  回顾性分析2010年10月至2017年11月山东大学附属山东省肿瘤医院收治206例行NAC患者的临床病理资料,分析分子分型与腋窝淋巴结病理完全缓解（axillary nodal pathologic complete response,apCR）的关系。  结果  206例行NAC患者中183例为临床淋巴结阳性,apCR为33.3%（61/183）。Luminal型HER-2阴性患者apCR为19.8%（17/86）,与HER-2阳性行靶向治疗患者apCR的62.1%（18/29）、HER-2阳性未行靶向治疗的34.5%（10/29）及三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）的41.0%（16/39）相比显著降低,差异具有统计学意义（P < 0.001）。23例临床淋巴结阴性患者行NAC后前哨淋巴结阳性率为26.1%（6/23）,Luminal型HER-2阴性、TNBC和HER-2阳性患者前哨淋巴结阳性率分别为36.4%（4/11）、25.0%（1/4）和12.5%（1/8）。  结论  分子分型与行NAC后的apCR相关。对临床淋巴结阴性的Luminal型HER-2阴性患者,NAC前行SLNB可避免腋窝淋巴结清扫,对临床淋巴结阴性的TNBC和HER-2阳性患者,建议NAC后行SLNB。临床淋巴结阳性且行NAC降期转阴的TNBC和HER-2阳性患者,从NAC后的腋窝降阶梯手术中可能获益更多。      

乳腺癌临床病理指标以及分子分型对TEC新辅助化疗病理完全缓解的预测价值

目的  本研究旨在探讨乳腺癌临床病理指标以及乳腺癌分子分型对多西他赛联合表柔比星、环磷酰胺（TEC）的 新辅助化疗后病理完全缓解率（pathological complete response pCR）的预测价值。方法   对 214例经4周期TEC新辅助化疗的乳腺癌患者的临床病理资料进行回顾性分析;免疫组织化学检测经核心针穿刺 的癌组织雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体-2（HER2）、Ki67、p53表达情况,原位基 因免疫荧光杂交（FISH）检测HER2有无过表达;根据ER、PR、HER2、Ki67的表达情况将乳腺癌分为4种分子分型： LuminalA、 LuminalB、HER2过表达型和三阴性乳腺癌。分析不同的临床病理指标、不同分子分型与pCR的相关性。结果  4周期TEC新辅助化疗后pCR率为14.0%（30/214）;单因素分析：ER、PR、Ki67、乳腺癌分子分型与pCR均具有显 著相关性（P＜0.05）;乳腺癌分子分型各组间显示pCR率不同：LuminalA＜LuminalB＜HER2过表达型＜三阴性乳腺癌 ;多因素分析：与pCR具有显著相关性的分类变量为ER（OR=0.311,95%CI：0.136～0.712;P=0.006）和Ki67 （OR=2.788,95%CI：1.061～7.327;P=0.038）。结论  ER、PR、Ki67以及乳腺癌分子分型可能是TEC新辅助化疗后乳腺癌pCR的预测指标。     

基于代谢组学预测乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的研究进展

乳腺癌是一种异质性疾病,表现为新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)疗效差异大、预后差异大。代谢组学可以对体内外肿瘤细胞受刺激或扰动后的内源性小分子代谢物进行动态、全面和定量的检测。现有的研究表明,通过对肿瘤、体液等多种标本的代谢组学检测,可以对乳腺癌进行代谢分型,可以预测治疗效果,可以预测疾病预后。虽然其存在一定的局限性,但代谢组学仍为一种新的研究肿瘤的良好手段。全文就代谢组学应用于预测乳腺癌NAC疗效及预后的研究进展进行综述。     

新辅助化疗后的病理完全缓解及其对不同分子亚型乳腺癌的预后价值

新辅助化疗已经成为乳腺癌一项重要的治疗策略,它可以为部分患者带来显著的临床获益。病理完全缓解可以检验新辅助化疗疗效,它曾被看作是乳腺癌患者新辅助治疗后临床结局的替代指标,但这方面争议颇多。为此,本文将着重从病理完全缓解的定义,不同分子亚型乳腺癌的病理完全缓解率以及预测价值进行详细综述,为临床工作提供依据。     

可手术乳腺癌的新辅助化疗

新辅助化疗已被广泛用于局部晚期乳腺癌,早期可手术乳腺癌的新辅助化疗应用价值还在探讨之中。本文综述了新辅助化疗治疗可手术乳腺癌基础及临床方面的最新进展,认为新辅助化疗应用于早期可手术乳腺癌,可明显消退肿瘤,提高乳房保留治疗率,可获得至少与辅助化疗同样的总生存率。     

40例乳腺癌新辅助化疗的疗效观察

目的评价含紫杉类或葸环类药物在乳腺癌术前化疗中的疗效及副作用。方法2005年7月～2007年11月在我院治疗的40例Ⅰ～Ⅲ期原发乳腺癌患者,采用含紫杉类（TP或TE／TEC方案）或葸环类（EC／FEC方案）联合方案,术前化疗2～4个周期,33例患者接受手术,术后完成规定化疗,应用B超结合触诊判断临床疗效,观察近期疗效及毒副作用,应用x^2检验及单因素分析判定相关因素与疗效的关系。结果化疗前后中位肿瘤最大径分别为3．5厘米和2．0厘米（P=0．01）,临床有效率82．5％（33／40）,其中cCR7．5％（3／40）、cPR75％（30／40）、cSD15％（6／40）、cPD2．5％（1／40）。手术治疗33例,术后pCR9．1％（3／33）,tpCR6．1％（2／33）。这些病例中,不同肿瘤大小、受体状况、CerbB-2表达、不同分化程度以及化疗方案之间的肿瘤缓解率并无统计学差异。化疗毒副作用主要为脱发、骨髓抑制、消化道反应、口腔溃疡及外周神经毒性,心脏毒性主要表现为心律增快、心电图改变,肝功损害少见。结论紫杉类及蒽环类药物联合方案用于浸润性乳腺癌的术前化疗,可有效控制肿瘤,毒副作用可耐受。     

Immunohistochemical surrogate markers of breast cancer molecular classes predicts response to neoadjuvant chemotherapy

BACKGROUND:

Complete pathologic response to neoadjuvant chemotherapy (NACT) is predominantly seen in “ERBB2” and “basal‐like” tumors using expression profiling. We hypothesize that a similar response could be predicted using semiquantitative immunohistochemistry for estrogen receptors (ER), progesterone receptors (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2).

METHODS:

ER, PR, and HER2 were used to classify 359 tumors treated with NACT into 6 groups: luminal A (strong ER+, HER2 negative), luminal B (weak to moderate ER+, HER2 negative), triple negative (negative for ER, PR, and HER2), ERBB2 (negative for ER and PR, but HER2+), luminal A‐HER2 hybrid (strong ER+ and HER2+), and luminal B‐HER2 hybrid (weak to moderate ER+ and HER2+). Complete pathologic response was defined as absence of invasive carcinoma in the breast and regional lymph nodes.

RESULTS:

Thirteen percent (48 of 359) demonstrated complete pathologic response. The highest rate of complete pathologic response was seen in ERBB2 (33%; 19 of 57) and triple negative (30%; 24 of 79) tumor classes. Among the ER+ “molecular” group, the highest rate of complete pathologic response was seen among luminal B‐HER2 hybrid tumors, 8% (2 of 24). Remainder of ER+ tumors demonstrated a very low rate of complete pathologic response, 1.5% (3 of 198). The 5‐year survival for patients achieving complete pathologic response was 96% compared with 75% in patients that failed to achieve complete pathologic response. The overall survival was worse in the ER‐negative group (ERBB2 and triple negative) compared with the ER‐positive group.

CONCLUSIONS:

We confirm the recently defined “triple negative paradox,” or rather “hormone receptor negative paradox,” that despite the best response to NACT, ERBB2 and triple negative tumors show the worst overall survival because of higher relapse among those with residual disease. Cancer 2010. © 2010 American Cancer Society.     

Predictive role of molecular subtypes in response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer patients in Northeast China

Introduction: Breast cancer is increasingly regarded as a heterogeneous disease which can be classified into distinct molecular subtypes with prognostic significance. Materials and methods: ER, PR, HER2 and ki-67 were used to divided 102 breast cancers treated with neoadjuvant chemotherapy ( NCT ) into 4 subtypes: luminal A (ER+,PR+,HER2-, and ki-67 ≤14%), luminal B (ER+, PR+,HER2- and ki-67>14% ; ER+ and/or PR+, HER2+), HER2-overexpression (ER-, PR- and HER2+) and triple-negative (ER-, PR-,and HER2-). Results: Among 102 patients, a pCR was seen in 16 (15.7%) patients. The pathologic complete remission (pC) rates according to different subtypes are as follows: luminal A, 0 of 20 (0.0%), luminal B, 2 of 23 (8.7%), HER2-overexpressio,n 4 of 18 (22.2%), and triple-negative, 10 of 41 (24.4%) (p=0.041). In triple-negative subtype patients, the rates of pCR differed significantly among the 3 chemotherapy regimens with 5.6% (1/18) for CEF (cyclophosphamide, epirubicin and flurouracil), 20.0% (1/5) for TE (docetaxel and epirubicin) and 44.4% (8/18) for TCb (docetaxel and carboplatin) (p=0.024). In locally advanced breast cancer patients, the rates of pCR seem to differ among the 3 chemotherapy regimens with 6.7% (2/30) for CEF, 0.0% (0/8) for TE and 23.1% (6/26) for TCb, but this did not attain statistical significance (p>0.05). Conclusions: Molecular subtypes are good predictors for response to NCT in breast cancer patients in Northeast China. Compared with luminal A tumors, HER2-overexpression and triple-negative subtypes are more sensitive to NCT. For triple-negative breast cancer, we concluded that the TCb combination is a promising NCT regimen. Our results also indicated that the TCb combination is promising for the treatment of locally advanced breast cancer.     

乳腺癌新辅助化疗患者病理完全缓解的影响因素及生存分析*

目的：探讨乳腺癌新辅助化疗患者病理完全缓解的影响因素及病理完全缓解对预后的影响。方法：选择河南省肿瘤医院乳腺科2008年1 月至2014年12月女性乳腺癌新辅助化疗患者267 例作为研究对象,收集患者的临床和病理资料,随访患者的生存情况。结果：单因素分析显示新辅助化疗病理完全缓解患者的体质量、哺乳时间、化疗周期、肿瘤直径和未病理完全缓解患者比较,差异均具有统计学意义（P < 0.05）;病理完全缓解患者ER、PR、HER-2 和分子分型与未病理完全缓解比较,差异均有统计学意义（P < 0.05）。 多因素分析发现体质量和ER是乳腺癌患者新辅助化疗病理完全缓解的独立预测因素（P < 0.05）。 生存分析病理完全缓解患者和未病理完全缓解患者的无病生存期和总生存期比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论：乳腺癌患者体质量和ER是新辅助化疗病理完全缓解的独立预测因素,新辅助化疗病理完全缓解对患者生存无显著影响。     

Bisphosphonates and pathologic complete response to taxane- and anthracycline-based neoadjuvant chemotherapy in patients with breast cancer

BACKGROUND:

Several studies have suggested that bisphosphonates have an antitumor effect. In the current study, the authors sought to evaluate whether the use of bisphosphonates increased the rate of pathological complete response (pCR) in patients with breast cancer.

METHODS:

The authors identified 1449 patients with breast cancer who were receiving taxane‐ and anthracycline‐based neoadjuvant chemotherapy between 1995 and 2007 at The University of Texas MD Anderson Cancer Center. Patients who received bisphosphonates for osteopenia or osteoporosis while receiving chemotherapy were also identified. The primary outcome was the percentage of patients achieving a pCR. Groups were compared using the chi‐square test. A multivariable logistic regression model was fit to examine the relation between the use of bisphosphonates and pCR. An exploratory survival analysis using the Kaplan‐Meier method was performed; groups were compared using the log‐rank test.

RESULTS:

Of the 1449 patients included, 39 (2.7%) received bisphosphonates. Those receiving bisphosphonates were older (P < .001) and less likely to be obese (P = .04). The pCR rate was 25.4% in the bisphosphonate group and 16% in the nonbisphosphonate group (P = .11). In the multivariable model, patients treated with bisphosphonates tended to have higher rates of pCR (odds ratio, 2.18; 95% confidence interval, 0.90‐5.24); however, the difference was not found to be statistically significant. With a median follow‐up of 55 months (range, 3 months‐145 months), no differences in disease recurrence or survival were observed.

CONCLUSIONS:

The use of bisphosphonates at the time of neoadjuvant chemotherapy was not found to be associated with a statistically significant increase in the rates of pCR. The observed estimates suggest a positive effect; however, the small percentage of patients receiving bisphosphonates likely affected the power to detect a statistically significant difference. Cancer 2011;. © 2011 American Cancer Society.