PD－L1、Ki67预测非小细胞肺癌术后进展的研究

目的：探讨在非小细胞肺癌组织中PD－L1、Ki67表达水平，分析其与术后进展及临床病理参数的关系。方法：应用免疫组化法检测术后肿瘤组织中PD－L1、Ki67蛋白的表达水平。结果：94例患者中 PD －L1阳性表达为44例（46．81％），阴性表达50例（53．19％）。Ki67高表达33例（35．11％），低表达61例（64．89％）。PD－L1表达与Ki67表达具有相关性（χ2＝8．05，P＝0．01）。PD－L1阳性表达组术后无进展（PFS）生存期为（21．86±2．93）个月，阴性表达组为（35．69±3．08）个月，两组比较具有统计学差异（χ2＝10．60，P＝0．00）。Ki67高表达组术后PFS为（21．01±2．76）个月，低表达组为（33．11±2．92）个月，两组比较具有统计学差异（χ2＝5．69，P＝0．02）。PD－L1表达水平与肿瘤病理类型、肿瘤分化程度及术后肿瘤进展相关（P＜0．05）。Ki67表达与患者性别、病理类型及肿瘤分化程度相关（P＜0．05）。多因素分析发现TNM分期、肿瘤分化程度、PD－L1对非小细胞肺癌术后PFS影响具有统计学差异（P＜0．05）。结论：非小细胞肺癌中PD－L1和Ki67蛋白是预测肿瘤术后进展的重要指标，且表达越高预示术后PFS越短。     

Oct－4在结直肠癌组织中表达及其与预后的关系

目的：探讨Oct－4蛋白在结直肠癌组织中的表达与患者临床病理学参数及预后的关系。方法应用免疫组化法检测本院101例结直肠癌组织中 Oct－4蛋白的表达情况。分析 Oct－4蛋白表达与结直肠癌临床病理参数的关系及其对患者预后的影响。结果 Oct－4蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率为59．41％（60／101）,其阳性表达与患者性别（P＝0．020）、肿瘤 T 分期（P＝0．030）、N分期（P＝0．001）、TNM 分期（P＜0．001）和 Duke 分期（P＜0．001）显著相关。 Oct－4蛋白阳性表达患者总体5年生存率为10％,显著低于阴性表达患者的总体 5年生存率56．1％（P＜0．001）。 Oct－4蛋白阴性表达患者5年无疾病进展生存率为51．22％,显著高于阳性表达患者5年无疾病进展生存率27．72％（P＝0．001）。 COX 多因素回归分析结果表明肿瘤直径（HR＝0．433,95％ CI：0．243～0．772,P＝0．005）、TNM分期（HR＝3．49,95％ CI：2．352～5．181,P＜0．001）和 Oct－4阳性表达（HR＝0．432,95％ CI：0．248～0．754,P＝0．005）是影响患者预后的独立危险因子。结论 Oct－4蛋白阳性表达可作为结直肠癌患者预后不佳的预测指标。     

恶性纤维组织细胞瘤PCNA与AgNOR定量检测及其预后意义

目的为探讨恶性纤维组织细胞瘤的增殖细胞核抗原（PCNA）及核仁组成区嗜银蛋白（AgNOR）定量检测与肿瘤恶性度及预后的关系。方法应用免疫组织化学杂色LSAB法及AgNOR染色法对46例资料完整有随访结果的恶性纤维组织细胞瘤（MFH）手术切除标本进行染色以显示PCNA及AgNOR,彩色病理图像分析系统定量检测。结果肿瘤细胞核PCNA过表达及AgNOR计数与患者生存期呈负相关（rPCNA＝－0．6248、rAgNOR＝－0．5941,P＜0.01）;PCNA及AgNOR定量高值组较之定量低值组患者生存期短（P＜0．01）;肿瘤有转移组PCNA及AgNOR定量高于无转移组（P＜0．01）;肿瘤位置深在组PCNA及AgNOR定量高于肿瘤位置浅表组（P＜0．01）。结论肿瘤细胞核PCNA及AgNOR定量与患者生存期密切相关,与肿瘤转移及位置深浅等反映肿瘤恶性度的指标亦密切相关,提示肿瘤细胞核PCNA及AgNOR定量对于判断恶性纤维组织细胞瘤恶性度及预后的意义值得重视。     

HOXB1与 miR-3175在人胶质瘤中的表达及临床意义

目的：探讨同源异型盒基因 B1（HOXB1）与微小 RNA-3175（miR-3175）在人胶质瘤中表达的关系及临床意义。方法通过实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）检测60例人胶质瘤组织和15例正常脑组织中 HOXB1与 miR-3175的表达,采用 Spearman 相关分析法分析人胶质瘤组织中 HOXB1、miR-3175表达的相关性,分析 HOXB1、miR-3175表达与临床病理特征的关系,采用 Kaplan-Meier 评估HOXB1、miR-3175与患者生存期的关系,采用 COX 回归模型分析患者预后因素。结果较正常脑组织, HOXB1在人胶质瘤组织中低表达（1．498±0．323∶0．946±0．588,t ＝－5．680,P ＝0．000）,miR-3175在人胶质瘤组织中高表达（1．008±0．355∶2．076±0．841,t ＝4．274,P ＝0．000）,并且在人胶质瘤组织中HOXB1与 miR-3175表达呈负相关（r ＝－0．601,P ＝0．000）。HOXB1表达与肿瘤分级相关（χ2＝4．848, P ＝0．028）,miR-3175表达与肿瘤分级（χ2＝5．640,P ＝0．018）、Karnofsky 功能状态评分（χ2＝4．785,P ＝0．029）相关。Kaplan-Meier 分析结果显示 HOXB1、miR-3175高表达组与低表达组中位生存期[HOXB1：（21．0±4．0）个月∶（7．0±0．8）个月;miR-3175：（6．0±0．6）个月∶（16．0±5．8）个月]差异有统计学意义（χ2＝7．495,P ＝0．006;χ2＝9．591,P ＝0．002）。COX 回归模型分析结果显示肿瘤分级（RR ＝6．556,95％CI 为1．196～35．952,P ＝0．002）、HOXB1（RR ＝0．018,95％CI 为0．001～0．312,P ＝0．006）和miR-3175（RR ＝2．098,95％CI 为1．663～7．513,P ＝0．037）是影响胶质瘤患者预后的独立因素。结论HOXB1与 miR-3175在人胶质瘤中的表达呈负相关,并与胶质瘤组织的恶性程度、胶质瘤患者的生存期及预后密切相关。     

食管癌组织上皮型钙粘附素及β—链接素表达和预后关系—附106例分析

目的：旨在探讨上皮型钙粘附素（E-cd)及β－链接素（β－cat)表达是否与食管鳞状细胞癌病人预后有关。方法：通过免疫组化S－P检测106例食管癌组织E－cd及β－cat的表达。结果：F－cd和β－cat表达降低及缺失率分别为66．0％（70／106）,69．8％（74／106）,E－cd表达强度与组织学分级,肿瘤大小淋巴转移,临床分期和静脉侵犯呈负相关,表达正常者1,3,5年生存率均高于低表达者（P＝0．0532）,尤其在I,ⅡA,ⅡB期（P＝0．0012）,β－cat表达强度与组织学分级呈负相关（P＝0．014）,表达缺失者生存时间短于正常表达者（P＝．0501）,E－cd和β－cat表达程度之间存在正相关（P＝0．005）,Cox比例风险模型分析指出E－cd表达下调是显示预后不良的重要因素。结论：E－cd作为独立的预后因子,其表达与总体生存时间和无病生存时间有关,可判断食管癌病人的预后,而β-cat表达对预后判断无意义。     

恶性黑色素瘤雌激素受体表达的临床研究

目的：探讨恶性黑色素瘤患者雌激素受体（ER）表达的临床意义及其内分泌治疗的可能性。方法：采用免疫组化法测定36例恶性黑色素瘤雌激素受体的表达，并分析ER与性别、生存时间的关系。结果：36例恶性黑色素瘤患者，ER的阳性率为58．3％（21／36），ER表达率与性别无关（P〉0．05），ER阳性组的中位生存时间29个月，阴性组22个月，两组生存时间有显著性差异（P〈0．05）。结论：ER在恶性黑色素瘤中的表达率约58．3％。ER阳性患者的生存时间明显长于ER阴性患者，ER对恶性黑色素瘤患者的预后有一定指导意义。提示恶性黑色素瘤有内分泌治疗的可能性。     

三阴性乳腺癌中 ZEB1表达与临床病理及预后的关系

目的：探究 ZEB1的表达与三阴性乳腺癌（TNBC）临床病理及预后的关系。方法：收集我院75例三阴性乳腺癌患者的肿瘤组织标本及临床病理资料,免疫组化法分析肿瘤组织中 ZEB1的表达情况以及其表达与临床病理特征及预后之间的关系。结果：免疫组化结果显示75例标本中 ZEB 1阳性表达14例,阳性率18．7％。ZEB1的表达与患者的年龄、肿瘤分期、组织学分级、是否有淋巴结转移以及 p53的表达情况无关（P＞0．05）,与组织学类型及 Ki －67增殖指数有关（P ＜0．05）。Kaplan －Meier 生存曲线分析患者的 DFS 显示, ZEB1的表达与 TNBC 患者的预后成负相关（P ＜0．05）。结论：在 TNBC 中,ZEB1的表达与肿瘤的组织类型、浸润、转移及患者预后密切相关,其表达可以作为一种潜在的临床病理指标来评价 TNBC 的恶性程度与预后。     

胃癌腹膜转移相关基因 MYH-9与胃癌转移及其预后的关系

目的：研究胃癌腹膜转移相关基因MYH-9与胃癌转移及预后的关系。方法50例组织标本取自手术切除的胃癌组织及同一患者的腹膜转移组织标本。组织固定在10％的缓冲甲醛溶液用于病理诊断,冷冻于液氮中备于免疫印迹分析、细胞培养、siRNA转染、细胞粘附实验。结果 MYH-9在所有的鳞状细胞癌组织（100％）和8个邻近正常组织中表达（26．7％,P＝0．000）。癌组织中MYH-9高表达水平与腹膜转移、肿瘤分化程度差和较晚的肿瘤分期显著相关。单变量分析结果显示：肿瘤分期、胃癌病灶是否切除、腹膜转移的存在、MYH9高表达（基于免疫组化染色）与患者总生存率显著相关（P＝0．008、P＝0．001、P＝0．006和P＝0．007）。进一步的多因素回归分析显示,肿瘤分期与MYH-9高表达是与总生存期相关的独立不良预后因素。结论 MYH-9的过度表达可能与较高的癌细胞迁移性相关。     

FoxM1在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨 FoxM1（fork head box M1）在结直肠癌（CRC）中的表达情况及其临床意义。方法：采用PCR（qRT －PCR）及免疫组化检测80例结直肠癌及对应癌旁组织中 FoxM1的水平,分析 FoxM1表达与临床病理参数及预后的关系。结果：结直肠癌组织中 FoxM1的相对表达量为1．326±0．018,高于癌旁结直肠组织的 FoxM1水平0．612±0．036（P ＜0．05）。免疫组化示结直肠癌组织中 FoxM1表达水平（70．0％,56／80）明显高于癌旁结直肠组织（12．5％,10／80）（P ＜0．05）,且其表达水平与肿瘤病理分期、Dukes 分级、淋巴结转移、肝脏转移均有关（P ＜0．05）。FoxM1表达阴性者的无瘤生存率明显高于表达阳性者,差异有统计学意义（P ＝0．002）。结论：FoxM1在结直肠癌组织的表达对预测 CRC 患者无瘤生存期及总生存期有重要意义。     

同期放化疗的宫颈癌患者预后的多因素分析

目的：总结我科收治的宫颈癌患者同步放化疗的治疗结果，并分析影响预后的因素。方法：2006年1月1日-2010年12月31日收治的170例Ib1-IVa 宫颈癌患者进入回顾性研究。化疗选用含顺铂的三个方案之一，放疗采用外照射加192Ir高剂量率腔内后装照射，A点总剂量78-90Gy，B点外照射剂量46-56Gy。将患者的临床分期、盆腔及主动脉旁淋巴结情况、肿瘤大小（＞or≤4cm）、肿瘤消退情况、肿瘤标志物作为分析因素，用COX回归对上述分析因素与无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall sur-vival，OS）的关系进行单因素和多因素分析。结果：单因素和多因素分析显示影响PFS的因素有：临床分期（P＜0．01），肿瘤大小（P＜0．01），肿瘤消退情况（P＝0．01）和肿瘤标志物（P＝0．01）。影响OS的因素为：临床分期（P＝0．01），肿瘤大小（P＝0．01）与肿瘤消退情况（P＜0．01）。5年生存率Ib1-Ⅱa 期患者为：91．5％，Ⅱb 期患者为：70．8％，Ⅲ期患者为：42．7％，IVa 期患者为：20．5％。结论：同步放化疗治疗不能手术切除的宫颈癌患者，影响预后的主要因素是临床分期、肿瘤大小和肿瘤消退情况。     

PD-L1、MDM2在EGFR罕见突变NSCLC患者中的表达及其临床意义

目的:探讨PD-L1和MDM2在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）罕见突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者中的表达,分析其与临床病理特征及预后的关系,探寻EGFR罕见突变人群的预后预测因子及免疫治疗的应用前景。方法:收集并随访69例EGFR罕见突变的NSCLC患者完整的临床病理资料（最终随访到64例,失访率7.25%）,采用免疫组化法检测51例保存完整的EGFR罕见突变的NSCLC福尔马林固定石蜡包埋组织中PD-L1、MDM2的表达水平,同时选取9例癌旁组织和8例正常组织的蜡块切片作为对照组,分析其与患者临床病理特征和预后的关系。结果:64例EGFR罕见突变的NSCLC患者,突变类型包括单突变41例（64.06%）,复合突变（同时存在两种或两种以上的EGFR突变）23例（35.94%）。NLR中位数为2.63,PD-L1在EGFR罕见突变NSCLC癌组织的阳性表达率为29.41%,在癌旁组织及正常肺泡上皮细胞中阴性表达（P=0.039）。MDM2在癌组织、癌旁组织和正常组织中的阳性表达率分别为86.27%、33.33%、12.5%,差异有明显统计学意义（P=0.000）。I/II期患者PD-L1在肿瘤细胞中的表达高于III/IV期（P=0.013）,而III/IV期患者MDM2在肿瘤中的表达高于I/II期患者（P=0.001）。而年龄、性别、是否吸烟、NLR、突变类型、病理分级与EGFR罕见突变癌患者组织中PD-L1、MDM2的表达水平无统计学差异（P>0.05）。64例患者的mOS为22.31个月。年龄、性别、吸烟、EGFR突变类型、PD-L1、MDM2表达与预后无明显相关。NLR<2.63患者的mOS优于NLR≥2.63（46.16个月vs 12.58个月）的患者,差异具有显著统计学意义（χ2=9.72,P=0.002）。病理分级为1/2级患者mOS优于3级患者（41.46个月vs 15.97个月）,差异具有明显统计学意义（χ2=6.17,P=0.013）。I/II期患者mOS优于III/IV期患者（59.17个月vs 15.97个月）,差异具有明显统计学意义（χ2=18.89,P=0.000）。Cox多因素回归分析:NLR（HR=2.667,P=0.007）、分期（HR=8.778,P=0.000）是EGFR罕见突变NSCLC患者的独立预后因素。结论:NLR可考虑作为EGFR罕见突变NSCLC患者预后的疗效预测因子;PD-L1在EGFR罕见突变的NSCLC中阳性表达率较高,免疫治疗可能获益。     

66 例晚期黑色素瘤患者组织中磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白表达水平分析及其临床意义评价

[摘要] 目的：分析晚期黑色素瘤组织中磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白（phosphorylated retinoblastoma,p-Rb）的表达情况,并探讨其与临床病理特征及预后之间的相关性。方法：收集2011 至2014 年在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科住院治疗并符合纳入和排除标准的66 例晚期黑色素瘤患者的临床资料及其石蜡包埋组织切片,采用免疫组化方法检测患者原发灶肿瘤组织中p-Rb 的表达情况,结合患者临床病理特征、总生存期等临床数据进行相关性分析。结果：晚期黑色素瘤组织中p-Rb 的阳性表达率为57.6%(38/66)。非肢端的皮肤型、肢端型及黏膜型的p-Rb阳性率分别为73.7%（14/19）、63.0%（17/27）和35.0%（7/20）,差异有统计学意义（P=0.039）。p-Rb 在不同基因突变亚组中的阳性率亦不同,BRAF突变组为83.3%（5/6）,C-KIT 突变组为100.0%（2/2）,N-RAS突变组为100.0%(9/9),PDGFRA突变组为50.0%（1/2）,2 个基因突变组为50.0%（1/2）,基因野生型为44.4%（20/45）,差异有统计学意义（P=0.004）。p-Rb表达水平与年龄、性别、分期、溃疡、血清LDH水平无相关性（P>0.05)。p-Rb 阳性患者的中位总生存期（OS）较阴性患者略短（30.0 vs 39.2 个月）,但差异无统计学意义（P=0.555）。结论：超过半数的晚期黑色素瘤组织中有p-Rb 的阳性表达,非肢端的皮肤型中p-Rb阳性率高于肢端型、黏膜型,且携带c-KIT 和N-RAS突变的患者黑色素瘤组织中p-Rb阳性率较高。     

弥漫大B细胞淋巴瘤中NF-κB/p65、PD-1、PD-L1表达相关性研究及其蛋白表达的临床意义

背景与目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中NF-κB通路激活为重要发病机制,PD-1/PD-L1通路活化也与其相关,且NF-κB/p65、程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)、程序性死亡[蛋白]配体-1(programmed death ligand-1,PD-L1)蛋白表达与患者不良预后有关,但目前尚未见研究探讨它们之间的关系。探讨p65蛋白高表达与PD-1、PD-L1蛋白和mRNA的相关性,分析p65、PD-1、PD-L1蛋白表达与临床病理学特征、总生存期(overall survival,OS)的关系。方法:回顾性收集贵州医科大学附属医院病理科2010年1月-2017年12月90例DLBCL组织蜡块,采用免疫组织化学染色检测p65蛋白并分为p65蛋白高表达组和低表达组;免疫组织化学染色法检测各组PD-1蛋白;免疫组织化学双标记染色法检测各组肿瘤细胞PD-L1或肿瘤微环境细胞PD-L1(PD-L1 of tumor microenvironment cells,mP D-L1),即肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)的细胞膜上表达的PD-L1蛋白;采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测各组中PD-1、PD-L1的mR NA表达水平;收集临床病理学资料并随访;对实验数据进行统计学分析。结果:90例样本中,p65高表达率为61.11%(55/90),PD-1阳性率为32.22%(29/90),肿瘤细胞PD-L1阳性率为24.44%(22/90),mPD-L1阳性率为28.89%(26/90);p65高表达与PD-1蛋白及mR NA均无相关性(P值均>0.05),但p65高表达与肿瘤细胞PD-L1或mP D-L1蛋白表达存在相关性(P=0.022,P=0.015),且在不同p65蛋白表达组间PD-L1 mRNA均值差异有统计学意义,p65高表达组相对较高(P=0.012);随访数据显示PD-1阳性与高国际预后指数(international prognostic index,IPI)评分有关(P=0.044),PD-L1阳性与高IPI评分及B症状的出现有关(P=0.007,P=0.001);Kaplan-Meier显示DLBCL中p65、PD-1、PD-L1、mPD-L1蛋白表达与患者OS相关,且p65高表达、PD-1阳性、PD-L1阳性、mPD-L1阳性患者OS相对较短(P值分别为0.038、0.015、0.028、0.010)。结论:DLBCL中PD-L1蛋白和mRNA上调表达与p65蛋白高表达相关;p65、PD-1、PD-L1、mPD-L1蛋白水平与患者OS较短有关,这些蛋白对临床及生存预后评估具有潜在价值。     

Effect of Primary Systemic Therapy on PD-1, PD-L1, and PD-L2 mRNA Expression in Advanced Breast Cancer

Objective: The association between PD-1, PD-L1, and PD-L2 expression and prognosis has been extensively studied in various cancers but remained controversial in breast cancer. Besides, little is known about the prognostic value of PD-1, PD-L1, and PD-L2 upregulation or downregulation following systemic therapy (chemotherapy and hormonal therapy) in breast cancer. Therefore, we aim to investigate the change of PD-1, PD-L1, and PD-L2 expression in mRNA level after primary systemic therapy in breast cancer patients and its clinical implications. Methods: Expression of PD-1, PD-L1, and PD-L2 mRNA were measured before-after chemotherapy and hormonal therapy with real-time PCR in 80 advanced breast cancer patients. The correlation between alteration of PD-1, PD-L1, and PD-L2 expression and clinicopathological characteristics as well as overall survival was also statistically analyzed. Results: Chemotherapy and hormonal therapy altered PD-1, PD-L1, and PD-L2 expression in breast cancer with most patients have an increase expression. As much as 57.1%, 62.9% and 60% patients have an increase PD-1, PD-L1, and PD-L2 expression after chemotherapy, while 60%, 60%, and 64% patients have an increase PD-1, PD-L1, and PD-L2 expression after hormonal therapy. Alteration of PD-1, PD-L1, and PD-L2 expression was not correlated with all clinicopathological characteristics. Increase in PD-1, PD-L1, and PD-L2 expression was significantly associated with better OS (p=0.031, p=0.019, and p=0.019 for PD-1, PD-L1, and PD-L2, respectively), which remained significant in multivariate analysis including age, stage, primary systemic therapy, histology grade, subtype and primary tumor histology (HR PD-1 0.5 (95% CI 0.28-0.88) p=0.031; HR PD-L1 0.43 (95% CI 0.24-0.8) p=0.019; HR PD-L2 (95% CI 0.24-0.87) p=0.019).  Conclusion: Expression of PD-1, PD-L1, and PD-L2 in breast cancer patients is mostly enhanced after chemotherapy and hormonal therapy, and the enhancement is associated with good OS. This result revealed the potential of measuring PD-1, PD-L1, and PD-L2 mRNA expression in predicting clinical outcome.     

PD-L1表达与结直肠癌预后及临床病理特征关系的Meta分析

目的 探讨PD-L1表达在结直肠癌（CRC）预后及临床病理特征中的意义。方法 系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CNKI和万方数据库,检索有关PD-L1表达与CRC预后关系的文献。检索时间截止2018年6月。按纳入排除标准筛选文献及提取数据,用Stata SE12.0软件进行Meta分析。结果 纳入18篇文献,共5 724例CRC患者。结果显示：肿瘤组织PD-L1表达与CRC的总生存期（OS）（HR: 1.40, 95%CI: 1.02~1.93, P=0.039）和无复发生存期（RFS）（HR: 1.67, 95%CI: 1.27~2.20, P=0.000）显著下降有关,而与无疾病生存期（DFS）（P=0.933）无显著关联;且PD-L1表达还与肿瘤分化（P=0.016）和淋巴结转移（P=0.028）显著相关,与性别、肿瘤位置、TNM分期、浸润深度、血管侵犯、化疗、MSI状态和KRAS突变无显著相关性。亚组分析中,肿瘤细胞中PD-L1表达与OS（P=0.033）和RFS（P=0.001）显著下降相关,而肿瘤浸润免疫细胞中PD-L1表达与OS（P=0.991）和RFS（P=0.210）的关联比较差异无统计学意义。结论 肿瘤组织PD-L1表达提示结直肠癌预后不良,且肿瘤细胞中PD-L1与肿瘤浸润免疫细胞中PD-L1表达对结直肠癌预后的预测意义可能不一致。     

Stromal PD-1/PD-L1 Expression Predicts Outcome in Colon Cancer Patients

Introduction

The programmed cell death 1 (PD-1)/programmed cell death ligand 1 (PD-L1) axis plays an important role in controlling immune suppression by down-regulating T effector cell activities, enabling tumor cells to escape from the host’s antitumor immunsurveillance. While only a small part of colon cancer cells express PD-L1, we sought to evaluate the differential impact of stromal and epithelial PD-L1 expression of primary tumors and liver metastasis on overall survival (OS) in colon cancer patients.

PD-1和PD-L1在Ⅳ a期鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的 检测鼻咽癌组织中PD-1和PD-L1的表达水平,探讨PD-1和PD-L1表达水平与鼻咽癌患者临床特征及预后关系。方法 应用免疫组织化学方法检测65例Ⅳ_a期鼻咽癌患者肿瘤组织中PD-1和PD-L1表达水平,分析两者表达水平与患者临床特征及长期生存间关系。对组间比较行χ²检验或Fisher′s精确概率法,相关分析采用Pearson检验;采用Kaplan-Meier进行生存分析,Logrank法检验和单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。结果 阳性阈值为5%时肿瘤细胞表面PD-1和PD-L1阳性表达率分别为88%(57/65)、89%(58/65),两者表达水平显著相关(P=0.003);阳性阈值为10%时肿瘤细胞表面PD-1和PD-L1阳性表达率分别为38%(25/65)、58%(38/65),两者表达水平趋于相关(P=0.080)。不同水平PD-1和PD-L1阳性表达与临床病理特征无关(P>0.05)。单因素和多因素生存分析显示阳性阈值定为10%时PD-L1阳性表达者OS及PFS均较PD-L1阴性者短(OS:HR=3.95,95%CI为1.09~14.27,P=0.036;PFS:HR=2.73,95%CI为1.07~6.97,P=0.035)。结论 PD-1和PD-L1在鼻咽癌组织中呈高表达水平,且PD-L1表达水平与Ⅳ_a期鼻咽癌患者不良预后相关,在阳性阈值为10%时可更好地预测预后。     

Shorter Survival in Malignant Pleural Mesothelioma Patients With High PD-L1 Expression Associated With Sarcomatoid or Biphasic Histology Subtype: A Series of 214 Cases From the Bio-MAPS Cohort

BackgroundAnticancer immune responses are negatively regulated by programmed cell death 1 (PD-1) T-cell membrane protein interaction with its ligand, programmed death ligand 1 (PD-L1), on cancer cells. We sought to assess the prognostic role of PD-L1 expression in tumor samples from patients enrolled onto the IFCT-0701 MAPS randomized phase 3 trial (NCT00651456).Patients and MethodsTumor samples were analyzed by immunohistochemistry for percentages of PD-L1 membrane-stained tumor cells using the E1L3N clone, and data were correlated to survival by multivariate Cox models including stratification variables.ResultsPD-L1 staining was assessed in 214 (47.75%) of 448 patients. Epithelioid subtype represented 83.7% (179/214). Absence of PD-L1 staining occurred in 137 (64.1%) of 214 malignant pleural mesothelioma (MPM) samples, while 77 (35.9%) of 214 were PD-L1 positive, with 50 (64.9%) of 77 showing < 50% PD-L1–expressing tumor cells. Sarcomatoid/biphasic subtypes were more commonly PD-L1 positive than epithelioid subtype (P < .001). In patients with 1% or more PD-L1–stained tumor cells, median overall survival (OS) was 12.3 months versus 22.2 months for other patients (hazard ratio [HR] = 1.25; 95% confidence interval [CI], 0.93-1.67; P = .14). OS did not differ according to PD-L1 positivity in multivariate analyses (adjusted HR = 1.10; 95% CI, 0.81-1.49; P = .55). With a 50% cutoff, PD-L1–positive patients displayed a 10.5 months median OS versus 19.3 months for patients with lower PD-L1 expression (HR = 1.93; 95% CI, 1.27-2.93; P = .002). OS did not significantly differ in adjusted Cox models (adjusted HR = 1.20; 95% CI, 0.74-1.94; P = .47). In the 179 epithelioid MPM patients, high PD-L1 staining (≥ 50% of tumor cells) negatively affected OS, although not significantly, showing a 12.3-month median OS (95% CI, 4.3-21.6) versus 23-month (95% CI, 18.5-25.2) for patients with tumor PD-L1 staining in < 50% cells (P = .071). The progression-free survival (PFS) differences were statistically significant, with a longer 9.9-month median PFS in patients with low PD-L1 staining (< 50% cells) compared to 6.7 months of median PFS in patients with high PD-L1 expression (≥ 50% cells) (P = .0047).ConclusionAlthough high PD-L1 tumor cell expression was associated with poorer OS in MPM patients from the MAPS trial, its prognostic influence was lost in multivariate analyses in the whole cohort, while PD-L1 expression was strongly associated with the sarcomatoid/biphasic subtypes. In the epithelioid MPM subset of patients, high PD-L1 tumor expression (≥ 50%) negatively affected OS and PFS, with this prognostic influence remaining statistically significant for PFS after adjustment in multivariate Cox model.     

18F-FDG PET/CT代谢参数与非小细胞肺癌组织中PD-L1表达的相关性

目的:探讨18F-FDG PET/CT显像代谢参数与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC）原发灶程序性细胞死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平的关系。方法:回顾性分析56例经病理证实的非小细胞肺癌患者的临床病理资料及治疗前18F-FDG PET/CT影像,所有患者均使用免疫组化法检测PD-L1表达状态,分析18F-FDG PET/CT的代谢参数与原发灶PD-L1表达水平的相关性。结果:与PD-L1阴性患者比较,阳性患者原发灶SUVmax、MTV、TLG均较高（P＜0.05）。通过Spearman相关性分析,PD-L1的表达与 SUVmax、MTV、TLG均有显著的相关性（r=0.537,P=0.000;r=0.413,P=0.002;r=0.457,P=0.000）。经多变量分析,SUVmax被确定为预测肿瘤PD-L1表达的唯一独立因素（OR:2.132,95%CI:1.694~2.578,P=0.006）。结论:非小细胞肺癌原发灶FDG摄取与PD-L1表达存在相关性,PD-L1阳性更易发生在高SUVmax、MTV和TLG患者中。