血清游离轻链在多发性骨髓瘤诊断及疗效监测中的临床意义

 目的　探讨血清游离轻链（sFLC）在多发性骨髓瘤（MM）诊断和疗效监测中的临床意义。方法　采用免疫比浊法检测62例MM患者在疾病不同阶段sFLC κ与λ浓度,计算其比值。以35例慢性肾功能不全（CRF）患者及62名健康供血者为对照。结果　健康对照组sFLC中κ值（13.25±6.46）mg／L,λ 值（18.39±11.42）mg／L;κ／λ比值0.97±0.64（范围0.33～1.61）。CRF患者sFLC值为（200.01±299.87）mg／L,λ值为（191.02±245.98）mg／L,显著高于健康对照组（t＝-17.804、-16.894,均P＜0.001）;但κ／λ比值（1.11±0.29）在正常范围内。57例分泌型MM,新诊断IgGκ、IgAκ、IgDκ型MM患者的κ值范围16.20～35 250 mg／L,IgGλ、IgAλ、IgDλ型MM患者的λ值范围为15.70～4885 mg／L。96.5 %（55／57）患者存在κ／λ比值异常（＜0.5或＞1.5）。治疗后达缓解／平稳期κ、λ水平及κ／λ比值趋于正常。结论　sFLC检测对于MM患者的诊断、治疗效果及疾病复发的监测较常规检测方法更为敏感。     

单克隆抗体在多发性骨髓瘤治疗中的应用

新药的应用使多发性骨髓瘤(MM)患者生存期显著延长,但部分患者在治疗过程中出现耐药.单克隆抗体治疗MM作为一种新方案,可使部分患者获益.文章对单克隆抗体治疗MM的研究进展进行综述.     

血清唾液酸在IgA型多发性骨髓瘤诊断和治疗中的临床意义

目的 探讨血清唾液酸(SA)在IgA型多发性骨髓瘤(MM)诊断及治疗中的临床意义.方法 应用生化免疫分析仪测定50名健康体检者及76例MM患者确诊时及治疗后的血清SA水平.结果 76例MM中,IgA型25例,除IgA型外51例(IgG型40例,轻链型7例,不分泌型4例).健康对照及IgA型、IgG型、轻链型、不分泌型、除IgA型外MM患者确诊时血清SA平均水平分别为(570.33±67.72)、(1289.24±325.42)、(585.88±159.12)、(600.77±126.90)、(590.50±100.86)、(588.39±150.90)mg/L,IgA型MM患者血清SA水平高于健康对照及其他各型MM(均P<0.01),而健康对照及其他各型MM间血清SA水平差异无统计学意义(均P>0.05).IgA型MM患者确诊时血清SA水平与血清IgA、球蛋白、骨髓涂片浆细胞数、红细胞沉降率呈正相关(r值分别为0.699、0.753、0.504、0.732,均P<0.05),与血清清蛋白、IgG、血红蛋白、血小板呈负相关(r值分别为-0.712、-0.505、-0.629、-0.596,均P<0.05),与白细胞、血清肌酐、血清IgM、乳酸脱氢酶、血清钙、C反应蛋白、β2微球蛋白不相关(均P>0.05).IgA型MM患者血清SA水平随病情好转而下降,随病情加重而上升.结论 IgA型MM患者血清SA升高,是反映IgA型MM肿瘤负荷量的指标,也可作为其疗效评价的指标.     

M蛋白定量在诊断和治疗多发性骨髓瘤中的临床意义

 目的 分析M蛋白定量在多发性骨髓瘤（MM）的诊断和治疗中的临床意义。方法 回顾性分析70例MM患者的临床资料与M蛋白之间的关系,并进行统计学分析。结果 初治时IgG、IgA型 M蛋白的量与MM细胞的负荷均呈正相关（r = 0.550,P＜0.05;r = 0.765,P＜0.05）,初治时IgG、IgA及轻链型M蛋白的量与血红蛋白计数呈负相关（r = -0.462,r = -0.744,r = -0.638,P＜0.05）;M蛋白的量与初治时患者的骨质破坏程度无明显相关;肾功能不全的发生率在IgG型（21.2 %）低于IgA型（58.9 %）及轻链型（53.3 %）,三者之间相比差异有统计学意义（P＜0.05）;化疗2个疗程后M蛋白的下降与初治时M蛋白的量无明显相关;传统化疗总有效率低（53.8 %）。结论 M蛋白是MM诊断和临床分期的重要指标,也是评价治疗是否有效的标准之一,目前的化疗方案总体缓解率低。     

骨髓活检在多发性骨髓瘤诊断中的价值

目的:探讨骨髓活检在多发性骨髓瘤(MM)诊断中的价值.方法:同步观察多发性骨髓瘤26例患者骨髓涂片和活检塑料包埋切片.观察骨髓增生程度、浆细胞增殖模式及浸润程度.结果:MM患者骨髓造血组织在切片中的增生度明显高于涂片,两者差异有统计学意义(P<0.05).MM切片中浆细胞以簇片-间质型、结节-间质型、结节型及塞实型浸润为主,以结节出现为阳性诊断标准,其敏感性25例(96.1%) 明显高于涂片中浆细胞>15%的指标(76.9%).结论:骨髓活检能准确反映骨髓组织的增生程度、浆细胞浸润情况及增殖模式,对MM的诊断有重要价值.     

IgD-λ型多发性骨髓瘤一例并文献复习

目的 探讨IgD型多发性骨髓瘤（MM）的临床表现、实验室检查特点、治疗策略及预后等,以提高诊断水平,减少漏诊及误诊.方法 回顾性分析1例IgD-λ型MM患者的临床病理资料并复习相关文献.结果 患者为50岁男性,以腰痛乏力为主要临床表现,经血、尿免疫固定电泳及骨髓穿刺诊断为IgD-λ型MM,并行多周期化疗.结论 IgD型MM临床少见,注意完善血、尿免疫固定电泳检查可减少漏诊、误诊.     

血清游离轻链在多发性骨髓瘤中的临床诊断研究

目的 探讨血清游离轻链(sFLC)在多发性骨髓瘤(MM)中的临床诊断价值.方法 收集初诊MM患者96例作为研究组,另收取同时期进行体检的健康人群45例作为对照组.采用免疫比浊法检测sFLC-κ及sFLC-λ,并计算sFLC-κ/λ比值.结果 对96例MM患者使用IFE进行M蛋白分型,结果显示,IgG型患者人数最多.κ-MM组患者sFLC-κ、sFLC-κ/λ水平明显高于对照组,λ-MM组患者sFLC-κ、sFLC-λ水平明显高于对照组,sFLC-κ/λ明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).sFLC-κ/λ比率高患者与低比率患者ISS国际分期存在明显差别(P＜0.05).结论 sFLC的检测对于MM的临床诊断有积极的意义,sFLC-κ/λ与MM分期具有相关性.     

半身交替照射治疗难治性多发性骨髓瘤二例

患者男 ,5 2岁。患多发性骨髓瘤 (MM) 10年 ,于 1993年4月来笔者所在医院血液科初诊。检查示肋骨两处骨折、腰椎虫蚀样改变 ;血沉 98mm/h ;骨髓象为粒、红、巨细胞增生 ,浆细胞占 19% ,可见双核、3个核成熟浆细胞。结合血清蛋白电泳、免疫球蛋白、尿本周氏蛋白和肾功能等相关指标 ,依据《血液病诊断及疗效标准》确诊为非分泌型MM。确诊后接受 3次联合化疗 [马法兰 0 .1mg/ (kg·d) ,第 1～ 7天 ;环磷酰胺 10mg/kg,静脉注射 ,第 1天 ;卡氮芥 4 0mg/m2 ,第 1天静脉注射 ;强的松 1mg/ (kg·d) ,第 1～ 7天 ;长春新碱 0 .4mg/d ,第 1～ 4天 ]…     

IgG-2κ轻链型多发性骨髓瘤三例临床和实验室特征

目的 探讨IgG-2κ轻链型多发性骨髓瘤(MM)的临床和实验室特征.方法 结合相关文献分析3例IgG-2κ轻链型MM患者的临床资料和实验室结果 .结果3例患者中,男性2例,女性1例,年龄50~82岁,主要表现为腰痛、感染、贫血和肾功能损害,X线和(或)磁共振成像检查均显示多发溶骨性骨质破坏.血清IgG正常、轻度或明显升高,IgA和IgM均降低.血清和尿液κ轻链均明显升高,尿本周蛋白均阳性.2例患者血清蛋白电泳可见γ区形成双M蛋白峰.血清免疫固定电泳可见抗IgG单条带和抗κ轻链双条带.骨髓涂片可见异常浆细胞明显增多.2例患者分别接受DVD、VAD方案化疗达部分缓解和疾病稳定,1例患者因肺部感染、急性左心衰竭、急性肾衰竭放弃治疗.结论 IgG-2κ轻链型MM临床表现缺乏特征性,但某些实验室特点可能不同于IgG-κ轻链型,是否属于双克隆型MM有待研究证实.     

多发性骨髓瘤患者M蛋白标记的临床意义

目的:探讨多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者血清蛋白电泳M蛋白标记的临床意义,观察其定量水平监测疾病进展和评估治疗药物的疗效。方法:对169例患者血清蛋白电泳的M蛋白波峰进行柱状法标记,通过免疫固定电泳(IFE)确诊其免疫分型,同时进行血清总蛋白（TP）、白蛋白(ALB)含量检测。连续追踪25例初诊诊断为MM患者的血清蛋白电泳,将M蛋白波峰标记得到M 蛋白百分比,换算M 蛋白浓度。换算公式:M 蛋白浓度（g/L）=TP浓度（g/L）×M蛋白百分比（%）,将计算结果进行对比。结果:在169例患者中,血清蛋白电泳β区见M蛋白波峰49例（29.0%）、γ区见M蛋白波峰120例（71.0%）,经过IFE分型:κ型IgG 型48例(28.4%),λ型IgG型43例(25.4%);κ型IgA型14例(8.3%),λ型IgA型16例(9.5%);κ型IgM 11例(6.5%),λ型IgM 3例(1.8%);κ型IgD型 2例(1.2%),λ型IgD型6例(3.6%); 游离κ轻链型2例(1.2%),游离λ轻链型8例(4.7%);双克隆型 1例(0.6%);未见单克隆条带15例(8.9%)。随访和监测25例MM患者化疗疗效评估:化疗后较化疗前白蛋白明显升高;其中β区M蛋白4例,β球蛋白及M蛋白浓度明显降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;γ区M蛋白21例,γ球蛋白及M蛋白显著降低（P＜0.05、P＜0.01）,其中M蛋白持续存在的MM患者,第1次评估血清TP含量和M 蛋白浓度明显下降、ALB含量明显升高,第2次评估TP、ALB含量在正常参考值区间,趋于平稳,M 蛋白浓度逐渐下降,可至消失。结论:血清蛋白电泳M蛋白的标记是诊断MM、巨球蛋白血症、淀粉样变等浆细胞病的依据,可作为标志物对其定量,更好的为监测疾病进展和评估治疗药物的疗效提供指导。     

多发性骨髓瘤患者淋巴细胞亚群的检测及意义

目的:探讨不同临床分期多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者外周血淋巴细胞亚群的变化。方法:用流式细胞仪检测MM患者外周血CD3、CD4、CD8、B细胞、NK细胞的比例。结果:与正常对照组相比,初发期及进展期MM患者CD3细胞、CD4细胞、B细胞及CD4/CD8比值均明显降低(P<0.05或0.01),而CD8细胞明显升高(P<0.01);除B细胞明显减少外,稳定期MM患者各淋巴细胞亚群比例正常;NK细胞的比例在初发期患者明显高于正常(P<0.01),稳定期患者恢复至正常水平,而进展期患者显著低于正常(P<0.01)。结论:不同临床分期MM患者细胞免疫功能不同,细胞免疫调节与MM的病情进展密切相关。     

多发性骨髓瘤患者外周血moDC分泌APRIL和BAFF临床意义的研究

目的:探讨多发性骨髓瘤(MM)患者外周血单个核细胞来源树突状细胞(moDC)分泌的B细胞活化因子(BAFF)和增殖诱导配体(A-PRIL)的特点,明确树突状细胞(DC)在MM发病中所起的作用。方法:选取初诊(初诊组)MM患者18例(Ⅱ期8例,Ⅲ期10例),动态研究(动态组)MM患者8例,10名健康者为正常对照。ELISA法检测外周血清及moDC经LPS活化后上清的BAFF、APRIL含量,荧光实时定量PCR(RQ-PCR)测定活化后moDC BAFF、APRIL的表达。结果:MM患者外周血清及moDC培养上清BAFF、APRIL水平,moDC的BAFF、APRIL相对表达量除移植后外,各组均高于对照组;初诊组中Ⅲ期高于Ⅱ期,动态组中治疗前高于治疗后有效期以及自身造血干细胞移植后(移植后),有效期高于移植后。相关分析示,MM患者血清、moDC培养上清BAFF、APRIL,moDC的BAFF、APRILmRNA相对表达量之间分别有正相关关系。结论:DC分泌的APRIL和BAFF与MM发病及病情进展有密切关系,DC可能通过分泌APRIL、BAFF起重要作用。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤20例临床疗效分析

目的 分析硼替佐米联合地塞米松（PD）化疗方案治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者的疗效和不良反应.方法 回顾性分析20例（初治12例,复发8例）采用PD基础方案化疗（硼替佐米1.0～1.3mg/m2 iv,d1、d4、d8、d11,地塞米松10 ～20 mg iv,d1 ～2,d4～5,d8～9,d11～12,21天为1个疗程,2～3个疗程）患者的临床资料,根据EBMT标准观察疗效,根据NCI-CTCAE标准判断不良反应.结果 PD组12例初治患者6例CR （50％）,5例PR （41.6％）,1例MR（8.4％）,ORR为91.6％;8例复发患者,3例CR （37.5％）,3例PR （37.5％）,1例MR （12.5％）,1例PD （12.5％）,ORR为75％,PD组总的ORR为85％.主要不良反应有胃肠道症状（8例）、Ⅰ～Ⅱ级周围神经炎（6例）、带状疱疹（3例）、血小板减少NCICTCAE 2级（3例）、低血压（1例）.结论 硼替佐米联合地塞米松治疗MM起效快,完全缓解率高,不良反应低.     

VCMP方案治疗多发性骨髓瘤的临床分析

目的:研究VCMP方案治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的临床疗效及安全性。方法:回顾分析汉中市人民医院2007年6月至2012年12月收治的66例多发性骨髓瘤患者的临床资料。所有患者均采用VCMP方案,化疗1~12个疗程不等,疗效判断采用EBMT标准并按WHO标准判断不良反应。结果:完全缓解 27例,部分缓解20例,轻微反应10例,疾病进展5例,4例无变化,总有效率为71.2%。结论:以VCMP为主的化疗方案治疗初诊多发性骨髓瘤安全有效,能够延长患者的无病生存期。各亚型间有效率无明显差别,对于不适合做造血干细胞移植的老年患者亦安全有效,不良反应轻微可耐受。     

91例初诊多发性骨髓瘤临床及实验室检查分析

目的 总结初诊多发性骨髓瘤（MM）的临床和有关实验室检查的特点。方法 对91例初诊MM患者的临床和实验摩资料作回顾性分析。结果 ①MM起病以骨痛和贫血最多见，IRG和IgA是最常见的免疫分型，占全部MM的83．5％。②本病起病隐匿．临床表现多样化。容易误诊。③大多异常的实验室检查结果无明显特异性。结论临床表现结合实验室相关指标检查，能够提高多发性骨髓瘤诊断的准确性．为临床诊断提供可靠依据。     

多发性骨髓瘤44例临床分析

目的:探讨多发性骨髓瘤的临床特点。方法:回顾性分析西安交大二院血液科2001年～2006年收治的44例多发性骨髓瘤患者的临床资料。结果:发病中位年龄为58.23岁,首发症状为骨痛(40%),乏力(16.3%)。血清β2-MG,CRP升高者及血清白蛋白水平降低者中位生存期与上述三值正常者相比均有显著性差异。结论:生存分析显示β2微球蛋白和C反应蛋白与疾病预后相关。     

多发性骨髓瘤肾损害34例临床特征和相关因素分析

目的：探讨多发性骨髓瘤肾损害的误诊漏诊原因.方法：对34例多发性骨髓瘤患者肾脏损害的临床表现及实验室检查进行统计学分析.结果：肾脏损害的发生率为39.1%（18/46）,以慢性肾功能不全最常见.骨髓浆细胞数量和尿本-周蛋白与肾功能损害之间有显著相关关系（P＜0.01）,贫血、β1-MG及多发性骨损害与肾脏损害有相关关系（P＜0.05）.首发症状缺乏特异性,误诊率70.6%.结论：骨髓浆细胞增殖及尿链蛋白产生可能是多发性骨髓瘤肾脏损害的主要原因.对于不明原因的贫血、骨痛、蛋白尿、高球蛋白血症和骨折,应及时进行本-周蛋白、免疫球蛋白及免疫电泳测定,多部位的骨髓穿刺、活检和骨X线摄片,避免误诊漏诊.联合化疗及保护肾功能可提高治疗效果,降低死亡率.     

A frequent target of paraproteins in the sera of patients with multiple myeloma and MGUS

Antigenic targets of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and multiple myeloma (MM) paraproteins might play a role in the pathogenesis of these neoplasms. We screened a human fetal brain‐derived macroarray with the IgA or IgG containing sera of 192 consecutive MGUS and MM patients. Twenty‐nine of 192 (15.1%) paraproteins reacted with paratarg‐7, a protein of unknown function which is expressed in all human tissues. Paratarg‐7 reactivity was similarly frequent among IgA and IgG paraproteins, but all paratarg‐7 reactive IgG paraproteins belonged to the IgG3 subtype with 24/57 IgG3 (42.1%) paraproteins displaying this specificity. Sequence analysis of paratarg‐7 derived from patients having a paraprotein with specificity for paratarg‐7 revealed no differences to paratarg‐7 derived from patients with paraproteins of other specificities or healthy controls, excluding mutations or polymorphisms as a reason for its autoimmunogenicity. Similarly, Western‐blot analysis showed identical bands for paratarg‐7 derived from patients and controls. The above‐random frequency of paratarg‐7 as a paraprotein target suggests that paratarg‐7 might be involved in the development of the respective clonal proliferations. The identification of paratarg‐7 as an antigenic target enables the more detailed analysis of tumor–host interactions in these patients and their role in the pathogenesis of MM and MGUS. © 2009 UICC     

Prognostic significance of magnetic resonance imaging of bone marrow in previously untreated patients with multiple myeloma.

BACKGROUND: Magnetic resonance imaging (MRI) has been a useful technique for the assessment of patients with multiple myeloma (MM). We evaluated the prognostic significance of different MRI patterns in symptomatic patients with MM. PATIENTS AND METHODS: A total of 142 symptomatic MM patients underwent MRI before treatment. MRI patterns of involvement were correlated with known prognostic variables, including the International Staging System (ISS), response to treatment and survival. RESULTS: Focal marrow lesions were identified in 50% of patients, diffuse marrow replacement in 28%, a variegated pattern in 14% and normal pattern in 8%. When patients with the diffuse pattern were compared with patients with the other MRI patterns, they had features of more advanced disease such as higher ISS, anemia, hypercalcemia, elevated lactate dehydrogenase and extensive marrow plasmacytosis. Response rate was similar among patients with different MRI patterns. Median survival was 24 months for patients with the diffuse pattern, 51 months for those with the focal pattern, 52 months for those with the variegated pattern and 56 months for patients with the normal pattern (P = 0.001). The presence or absence of a diffuse MRI pattern separated patients with ISS stages I and II into two subgroups with significantly different survival times of 28 months and 61 months, respectively (P = 0.01). Furthermore, a diffuse MRI pattern predicted inferior outcome regardless of whether or not patients had received high-dose therapy with autologous stem cell transplantation. CONCLUSION: Diffuse marrow replacement on MRI adds to the evaluation of patients with multiple myeloma and their management.