非小细胞肺癌循环肿瘤细胞检测进展

肺癌是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤, 约有18%的癌症相关死亡与肺癌有关。循环肿瘤细胞(CTCs)的出现可看做是肿瘤细胞播散入血的直接体现, 而这正是导致非小细胞肺癌患者预后较差的最重要因素之一。检测外周血中循环肿瘤细胞有望成为诊断肺癌的辅助方法, 使肺癌患者得到最佳的个体化治疗。研究者们已尝试多种不同的方法从外周血中分离CTCs。虽然有关CTCs检测的研究众多, 但不同检测方法的敏感度、特异性及重复性限制了其临床意义, 本文就现有的各项技术进行综述。      

循环肿瘤细胞检测在预测非小细胞肺癌化疗疗效中的应用

目的 探讨循环肿瘤细胞检测在预测非小细胞肺癌化疗疗效中的应用.方法 选择非小细胞肺癌患者(肺Ca组)共25例,另选择慢性阻塞性疾病患者(COPD组)25例作为对比研究.入院后及化疗2个周期后分别采集所有参与研究的人员静脉血7.5 ml,利用密度梯度离心法富积循环肿瘤细胞,分析其与临床特征及化疗疗效的关系.结果 肺Ca组循环肿瘤细胞阳性率达72.00％,而COPD组阳性率为0,差异具有统计学意义(P<0.05).循环肿瘤细胞阳性表达与NSCLC病理类型、患者性别、年龄、吸烟情况等均无明显关系(P>0.05),仅与癌症分期相关(P<0.05).2个周期的化疗结束,发现对循环肿瘤细胞数目的评价与实体肿瘤疗效标准评价大致吻合,差异不具备统计学意义(P>0.05).相关分析发现这两种评价方法 呈负相关关系(γ=-0.465 P=0.021).结论 循环肿瘤细胞的存在与非小细胞肺癌的临床分期及化疗疗效有密切关系,可以用来预测非小细胞肺癌的转归.     

小细胞肺癌外周血EpCAM阳性循环肿瘤细胞检测的临床意义

目的:探讨以上皮细胞黏附分子（EpCAM）为标志物的荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测小细胞肺癌（SCLC）外周血循环肿瘤细胞（CTCs）的临床意义。方法:通过前瞻性随访研究,用qRT-PCR对50例初治SCLC患者外周血中EpCAM信使核糖核酸（mRNA）表达水平及拷贝数进行检测,来评价SCLC患者外周血中EpCAM+-CTCs的拷贝数及变化与临床特征及预后之间的关系。结果:50例患者治疗前EpCAM+-CTCs的拷贝数为130.89～10 971.43 copies/μL。治疗前不同临床病理特征和分期的患者CTCs拷贝数差异无统计学意义（P＞0.05）。化疗2个周期后不同性别、吸烟状态的患者EpCAM＋-CTCs拷贝数有差异（P＜0.05）。治疗前、治疗2个周期后CTCs拷贝数以及治疗前后CTCs减少比例均不能预测1年生存率。拷贝数及治疗后减少比例高低与总生存（OS）无关（P＞0.05）。结论:以EpCAM为标志物的qRT-PCR检测SCLC患者外周血CTCs拷贝数的临床意义有限,仍需继续探索SCLC患者外周血中CTCs捕获的最佳标志物。     

放疗对非小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞数目的影响

摘 要：［目的］ 探讨放疗对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者循环肿瘤细胞（CTCs）的影响。［方法］ 选取42例NSCLC患者为研究对象,比较放疗前后CTCs数目的变化情况,并分析各亚组治疗前后CTCs数目的改变。［结果］ 放疗前CTCs数目与患者性别、年龄、吸烟状况及临床分期的无关。与放疗前比较,放疗后CTCs数目下降明显（P＜0.001）;男性、年龄＞60岁及吸烟患者治疗后CTCs数目下降有统计学意义。［结论］ 放疗可以在不同程度上降低CTCs数目,但不同患者异质性较大,需个体化分析和判断。     

晚期非小细胞肺癌循环肿瘤细胞特征性的初步探究

目的 探讨循环肿瘤细胞（CTCs）数目及分型在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疾病特征中的差异性表现。方法根据纳入和排除标准入组29例晚期肺腺癌及腺鳞癌患者,并收集患者的一般资料（年龄、性别、吸烟、肿瘤家族史）和疾病状态（病理分型、肿块位置、TNM分期、T分期、M分期、N分期及器官转移状况）;应用CanpatrolTMCTC富集平台计数外周血CTCs数目,并依据上皮和间质标记物的表达将CTCs分为上皮、混合及间质3种亚型。在CTCs检测的1个月内行胸部CT、骨扫描、头颅核磁共振、腹部超声或全身PET／CT检查。对上述数据行Mann Whitney U或Kruskal Wallis H非参数检验。结果29例患者中,25例检测出CTCs,CTCs以混合型为主,其中19例发生骨转移,椎骨转移发生最多。初治与复治患者的总CTCs及混合型CTCs的差异均有统计学意义（P＜0.05）。上皮型CTCs在年龄、TNM分期、M分期、N分期及有无肺外转移、骨转移、椎骨转移的差异均有统计学意义（P＜0.05）;间质型CTCs在有无胸腔积液中的差异有统计学意义（P＜0.05）。结论晚期NSCLC以混合型CTCs多见,上皮型CTCs与晚期肺癌分期、M分期呈正相关并与骨转移的发生密切相关,骨是肺外CTCs最常定植的器官。     

循环肿瘤细胞在非小细胞肺癌临床中的应用

研究显示非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中的循环肿瘤细胞(CTC)携带有肺癌组织特异性抗原或基因特征.检测CTC变化可以评估肺癌的治疗疗效,预测肿瘤的复发、转移及预后.实时动态监测CTC基因分型变化,还可为药物敏感性和耐药机制的研究及NSCLC的个体化治疗提供可靠的依据.     

非小细胞肺癌患者中循环肿瘤细胞的预测作用

恶性肿瘤患者的血液中可检测到循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTC）。转移性乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌中外周血CTC与疾病的复发及治疗反应的临床相关性已经被确立。研究晚期肺癌患者中CTC与临床的相关性对指导临床治疗的非常重要。CTC可能成为临床上提示肺癌预后;预测疾病进展;指导治疗的重要因素,将CTC检测转化到临床实践中并进一步改善标准化的CTC检测技术有重要意义。     

外周血检测非小细胞肺癌EGFR基因突变

表皮生长因子受体(epidermal growth factor re-ceptor,EGFR)是一种上皮来源的在多种肿瘤内普遍表达的跨膜蛋白。近年来针对该受体研发的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),如吉非替尼和厄洛替尼已经在部分非小细胞肺癌(non-small cell carcinoma,NSCLC)患者中显示出     

小细胞肺癌患者循环肿瘤细胞检测技术及应用现状

目的:总结循环肿瘤细胞(CTC)检测的研究进展,及其在小细胞肺癌(SCLC)诊治方面的临床应用情况。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"循环肿瘤细胞、小细胞肺癌和检测"为关键词,检索2007-2012年的相关文献。纳入标准:1)CTC检测与应用;2)肺癌CTC检测;3)SCLC患者CTC的临床应用。符合要求纳入分析的文献23篇。结果:CTC作为一种非侵入性的诊断原发肿瘤的"液体活检标本",可实时、动态地对肺癌患者进行检测。目前CTC检测方法主要有流式细胞术、CTC芯片技术和细胞搜索系统及逆转录多聚酶链式反应,其中细胞搜索系统有较高的准确性和可重复性,但检查费用较高;CTC芯片技术敏感性极高,而只局限于筛选EpCAM阳性的CTC。CTC在SCLC人群中检出率为67%～86%,且外周血CTC含量与肿瘤的临床分期、转移复发有关。治疗过程中监测CTC数目的变化,可早期判断预后、评估治疗效果,CTC水平高的患者生存期明显短于CTC水平低的患者。但是,CTC检测在SCLC领域的应用价值仍需大样本前瞻性临床研究对各项研究结果进行验证。结论:肺癌CTC的检测及其临床应用尚缺乏统一的标准,诸多研究仍在进行。随着检测方法的不断改进,更多临床研究的支持,外周血CTC检测必将会在SCLC的诊断、治疗及预后方面广泛应用。     

晚期非小细胞肺癌循环肿瘤细胞的测定及其意义

摘 要：［目的］ 分析晚期非小细胞肺癌患者外周血循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）与临床特征、肿瘤标志物间的相关性。［方法］ 收集2016年7月至2017年4月徐州医科大学第二附属医院经病理证实的36例晚期非小细胞肺癌患者的临床、病理等资料以及10位健康志愿者。所有研究对象均行外周血循环肿瘤细胞检测,采用免疫磁珠阴性富集技术分离CTCs,利用荧光原位杂交和免疫荧光染色鉴别CTCs,在荧光显微镜下观察并统计CTCs。［结果］ 36例非小细胞肺癌患者的循环肿瘤细胞水平明显高于健康志愿者（P=0.000）。单因素分析结果显示,晚期非小细胞肺癌外周血CTCs与临床分期(P=0.010)、远处转移(P=0.006)以及远处转移个数(P=0.018 )相关。多因素回归分析结果则显示,仅远处转移与 CTCs 的阳性表达具有相关性(P=0.011)。CTCs阳性表达与CEA、SCCA、NSE无关( P＞0．05),但CYFRA21-1组的CTCs阳性率明显高于正常组(P=0.034)。［结论］ CTCs在晚期非小细胞肺癌中的表达与远处转移密切相关,且CTCs与传统肿瘤标志物的联合应用可为疾病复发和转移提供依据。     

小细胞肺癌血清NSE及循环肿瘤细胞的相关研究进展

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种高度恶性且预后较差的肿瘤,诊断时病期晚、治疗手段有限、驱动基因不明以及容易早期转移等特点使其治疗遭遇瓶颈.血清肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)的检测有助于早期辅助诊断、观察疗效、估计预后,但特异性与敏感性有限;近年来开展的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测取材方便,且SCLC外周血中CTCs浓度较高,可以获取SCLC诊治的各个环节的细胞学信息,可重复性强.NSE与CTCs联合检测,既可发现肿瘤早期的生化异常,也可获得细胞证据以及细胞可能携带的基因信息.     

NSCLC患者外周血骨桥蛋白检测的意义

目的：探讨外周血骨桥蛋白（OPN）作为非小细胞肺癌患者（NSCLC）肿瘤标志物检测的临床意义。方法：应用酶联免疫吸附试验（ELISA）和放射免疫分析技术（RIA）检测50例NSCLC患者、15例肺部良性病变患者和15例健康正常志愿者外周血OPN和CEA的浓度。结果：NSCLC患者外周血OPN和CEA检测的敏感性分别为7800％和6200％,特异性分别为8667％和9333％,联合检测的敏感性为90.00％。OPN水平与NSCLC的临床分期、淋巴结转移有关,但与组织学分型及远处转移无关。结论：OPN是NSCLC患者的一种较为理想的肿瘤标志物,与CEA联合检测能提高NSCLC诊断的敏感性。     

循环肿瘤细胞的检测方法及在小细胞肺癌中的临床应用

循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTC）是肿瘤细胞由原发灶脱落进入血液循环中形成,这些细胞是形成转移瘤的主要原因。临床研究已经显示出CTC在外周血中的存在与小细胞肺癌的疾病进展密切相关。由于CTC在外周血中存在数量少,富集与检测技术成为目前检测CTC主要面临的挑战。为了更好了解CTC研究进展,本文对CTC不同检测技术及在小细胞肺癌中的意义进行探讨。     

NP方案治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌的近期疗效观察

目的 观察NP方案治疗ⅢB／Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效和毒副反应，评价其临床应用的可靠性及安全性。方法 采用NP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)34例，男25例，女9例。病理类型为腺癌19例，鳞癌15例，ⅢB期11例，Ⅳ期23例；初治26例，复治8例。结果 部分缓解(PR)15例，稳定(SD)7例，进展(PD)12例，总有效率(RR)45．0％。毒性反应主要为骨髓抑制，白细胞下降发生率85．0％，Ⅲ度、Ⅳ度为26．0％，静脉炎发生率为53．0％。结论 NP方案治疗ⅢB／Ⅳ期NSCLSC疗效可靠，毒性反应能够耐受，安全性较好，价格相对便宜，是目前较为理想的治疗NSCLC的方案。     

循环肿瘤细胞在肺癌中的研究进展

循环肿瘤细胞(CTC)具有与肿瘤原发灶内一致的细胞学和基因遗传学特征。 已发现CTC与肺癌的生物学行为、治疗以及预后密切相关,有望成为肺癌的又一新标记物和治疗的新靶点。本文对CTC在肺癌中的研究进展作一综述。     

膀胱癌患者外周血中循环肿瘤细胞的监测及临床意义研究

目的研究膀胱癌患者外周血中循环肿瘤细胞(CTC)数目,探讨其对膀胱癌复发和转移的早期监测、临床疗效评价及预后判断的意义。方法选取87例膀胱癌患者及40例同期膀胱良性病变患者作为研究对象,根据肿瘤浸润深度将87例膀胱癌患者进一步分为非肌层浸润组(55例)和肌层浸润组(32例),膀胱良性病变患者作为对照组(40例)。采用上皮细胞黏附分子(EpCAM)芯片分选法检测外周血中CTC,比较各组治疗前及治疗过程中的CTC数量,比较不同CTC数量患者治疗后1年复发率。结果治疗前,对照组患者外周血中未检出CTC,非肌层浸润组患者CTC检出数为(9.38±11.35)/10 ml,明显少于肌层浸润组患者的(23.28±11.74)/10 ml,差异有统计学意义(P﹤0.01)。治疗过程中两组膀胱癌患者CTC检出数均逐渐减少,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。未检出CTC的非肌层浸润组患者1年复发率低于检出CTC的非肌层浸润组患者,差异有统计学意义(P﹤0.05);CTC检出数为(0～20)/10 ml及≥21/10 ml的肌层浸润组患者的1年复发率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论外周血中的CTC是膀胱癌预后不良的重要标志,对膀胱癌临床疗效评价、预后判断有重要价值。     

晚期卵巢癌患者外周血循环肿瘤细胞的检测及其临床意义

目的:探讨晚期卵巢癌患者外周血中循环肿瘤细胞(CTC)的检测及其临床意义.方法:选择2014年6月至2016年6月永州市中心医院收治的60例晚期卵巢癌患者作为观察组,收集同期本院的30例健康志愿者作为对照组.分别抽取外周血7.5 ml,采用流式细胞仪检测卵巢癌患者一线方案化疗2周期前后及对照组外周血中EpCAM、CK19同时(+)且CD45(-)的CTC的变化情况,同时分析其与临床特征及化学疗效的关系以及比较化疗前后CTC数目评价与RECIST疗效评价标准之间的关系,并随访患者的无进展生存期(PFS),分析患者治疗过程中CTC数目的变化与患者PFS的关系.结果:观察组中42例检测到CTC,阳性率70%,对照组未检测到CTC,两组比较,差异具有统计学意义(P<0.05).CTC阳性表达情况与卵巢癌患者的分化程度及CA125表达相关(P<0.05),与患者的年龄、肿瘤直径、腹水情况均无相关性(P>0.05).观察组中化疗前CTC阳性表达42例,阳性率为70%,化疗2周期后卵巢癌患者CTC阳性表达18例,阳性率为30%,两组差异具有统计学意义(P<0.05).化疗2周期后,CTC数目评价与RECIST疗效评价标准之间差异无统计学意义(P>0.05),且两种方法的吻合度较高(k=0.479).运用相关分析显示,CTC表达与化学疗效呈负相关(r=-0.223,P=0.009).化疗2周期后外周血中循环肿瘤细胞数目<5,其无进展生存期为13.2(11.0~15.1)个月,外周血中循环肿瘤细胞数目≥5,其无进展生存期为6.4(3.8~9.2)个月,两组差异具有统计学意义(P<0.05).结论:CTC阳性表达与卵巢癌患者的分化程度及CA125表达相关,与化疗疗效呈负相关,CTC的表达情况可以预测卵巢癌患者的化疗疗效及预后.