高强度聚焦超声治疗前列腺癌的研究现状

 作为常见肿瘤的前列腺癌，其发病率逐年上升。手术是局限性病变的主要治疗手段，但仍然有一定的并发症和死亡率。放化疗等传统治疗手段也有其适应证和疗效的局限性，迫切需要有效的微创治疗方法。近年发展起来的高强度聚焦超声（HIFU）正日益受到人们的关注，对其作用机制、设备原理、适应证、治疗效果和局限性等问题作综述。     

高强度聚焦超声治疗恶性肿瘤进展

探讨高强度聚焦超声治疗恶性肿瘤的作用机制，及对癌细胞生物学效应的影响、临床应用、副作用和目前存在的问题。     

三维适形放疗联合高强度聚焦超声治疗老年性前列腺癌临床疗效观察

背景与目的:我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势,己成为老年男性常见的恶性肿瘤之一.本文旨在探讨三维适形放疗(three dimensionl conformal radiotherapy,3D-CRT)联合高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)治疗老年性前列腺癌的临床疗效及耐受性.方法:选择2004年1月-2009年12月,本院确诊为前列腺肿瘤的患者95例,48例采用3D-CRT联合HIFU治疗(3D-CRT+HIFU组),放射总剂量为TD 60 Gy/30 Fx,配合HIFU治疗5次:47例单纯采用3D-CRT治疗(3D-CRT组),放射剂量为TD(66^72)Gy/(33～36) Fx.分析两组患者局部控制率及无远处转移率:观察两组患者治疗前后血PSA、fPSA、T淋巴细胞亚群、NK细胞变化及正常组织的急性不良反应.结果:3DCRT+HIFU组治疗后CR+PR 45例(94%),3DCRT组CR十PR 36例(77%),差异有统计学意义(P<0.05):两组患者治疗前后血PSA及fPSA变化差异有统计学意义(P<0.05); 3D-CRT+HIFU组治疗后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+NK细胞均升高,治疗前后差异有显著统计学意义(P0.05);3D-CRT十HIFU组血细胞减少、反射性直肠炎和膀胱炎等II级以上急性不良反应较3D-CRT组减少,差异有显著统计学意义(P<0.01),但泌尿生殖道II级以上急性不良反应较3D-CRT组增加,差异有统计学意义(P<0.05).结论:3D-CRT联合H工FU治疗老年性前列腺癌,能提高肿瘤局部控制率,升高患者机体免疫细胞,并显著减少急性不良反应,是治疗失去手术指征的老年性前列腺癌的有效方法.     

高强度聚焦超声治疗实体肿瘤的临床进展

高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)是近些年发展起来的热疗手段。它是利用超声波良好的方向性、穿透性和可聚焦性,将体外发射的超声波穿过软组织聚焦于体内靶器官,而使局部组织内的温度瞬间上升到65℃以上,导致肿瘤细胞凝固性坏死。目前,临床上用于HIFU治疗的肿瘤包括前列腺癌、胰腺癌、肝癌、子宫肌瘤以及软组织肿瘤等,然而,由于缺乏大样本的前瞻性研究,效果有待进一步证实。本文综述了HIFU治疗实体肿瘤的临床研究,以探讨HIFU治疗不同实体肿瘤的临床疗效。     

高强度聚焦超声在肿瘤治疗中的应用

高强度聚焦超声（HIFU）技术是将体外低能量超声聚焦于体内肿瘤靶区处，通过高温效应、空化效应和免疫效应等机制，使肿瘤组织发生凝固性坏死，达到治疗肿瘤目的。其具有无创性、准确性和一次性“切除”肿瘤等特点。本文就高强度聚焦超声治疗肿瘤的机制、优缺点以及适应证、禁忌证等问题作一综述。     

高强度聚焦超声对中晚期前列腺癌患者去势治疗后机体免疫指标的影响

背景与目的：高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound,HIFU)可以有效治疗前列腺癌,但肿瘤是一种全身性的疾病,理想的肿瘤治疗方法是能够在不损伤正常组织的同时进行局部肿瘤切除,还能够激活全身的抗肿瘤免疫反应。本研究旨在探讨HIFU治疗对去势治疗后中晚期前列腺癌患者机体免疫指标的影响。方法：行去势治疗的中晚期前列腺癌患者40例,随机分为2组,HIFU组为去势治疗后2周行HIFU治疗(n=20),对照组为单纯去势治疗(n=20),全部经直肠前列腺穿刺病理检查确诊,均为晚期前列腺癌患者,即前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)>20 ng/mL。患者自愿接受HIFU治疗并签署知情同意书。HIFU组与对照组患者平均年龄(72.56±12.38)岁、(75.23±9.35)岁(P=0.446 3);初始PSA为(105.22±20.55)ng/mL、(100.53±18.38)ng/mL(P=0.451 5)。分别取治疗前和治疗后2周前列腺癌患者外周血6 d,检测T淋巴细胞亚群(CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺)和外周血Th细胞因子(IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10)。结果：HIFU组患者治疗后CD4⁺百分比及CD4⁺/CD8⁺比值明显升高;细胞因子IFN-γ、IL-2水平明显增高,而IL-4、IL-10水平明显降低,与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05),Th1/Th2平衡向Th1漂移。而对照组患者治疗前、后各项免疫指标差异无统计学意义(P＞0.05)。HIFU组与对照组前、后各项免疫指标差值比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：HIFU治疗可在近期内改善去势治疗后中晚期前列腺癌患者机体免疫功能。     

高强度聚焦超声治疗肿瘤

近年来．随着超声影像学、声场声强检测技术、超声对体内肿瘤精确定位的发展．高强度聚集超声（high intensity focused ultrasound．HIFU）技术已取得了很大进展．HIFU局部治疗肿瘤的动物实验及临床应用的报道也逐渐增多。     

高强度聚焦超声治疗肿瘤

近几年国内外开展了高强度聚焦超声(HIFU)治疗肿瘤新技术,现对其作用机制、适应证、疗效判断和影像学监测的评价、局限性等问题进行简要综述.     

高强度聚焦超声治疗骨肉瘤初步临床观察

目的：探讨HIFU治疗骨肉瘤的有效性和安全性。方法：用HIFU对5例已失去保肢条件的骨肉瘤患者进行部分覆盖治疗,通过主要脏器功能测定,临床症状体征变化、骨显像、DSA、组织病理学、彩色多普勒超声和血清ALP水平等指标,观察HIFU治疗的安全性有效性。结果：心、肝、肾功能正常,疼痛减轻,ALP下降,治疗区肿瘤血供减少和肿瘤血管染色消失、异常放射性浓聚消失,肿瘤细胞变性坏死。结论：HIFU治疗骨肉瘤是有效和安全的。     

高强度聚焦超声治疗乳腺癌

目的：观察高强度聚焦超声(HIFU)体外治疗乳腺癌的临床安全性和有效性，并初步筛选判断治疗效果的检查手段。方法：24例乳腺癌患者在行乳腺癌改良根治术前1～2周行HIFU治疗，HIFU治疗中和治疗后，监测患者血压、呼吸、脉搏和外周血氧饱和度的变化。同时，观察HIFU对靶区处组织和皮肤的损伤作用、手术切除标本送病理检查．观察HIFU对靶区组织的破坏效应．其中3例患者在HIFU治疗前后行^99mTc-MIBI ECT检查．1例患者在HIFU治疗前后行MRI检查。结果：HIFU治疗对靶区外邻近组织和患者生命体征无明显影响，HIFU靶区内组织呈完全凝固性坏死。^99mTc-MIBI ECT和MRI显示靶区内组织坏死。结论：在实时超声引导下，HIFU治疗安全、有效，^99mTc-MIBI ECT和MRI可作为判断疗效的检查方法，HIFU技术可望成为乳腺癌保乳治疗方法之一．     

中医"治未病"思想在前列腺癌治疗中的临床应用

中医"治未病"思想包括"未病先防""已病早治"及"既病防变"三部分,是中医理论体系重要组成部分.前列腺癌的发病主要由脾肾两虚导致,产生湿、痰、瘀三种病理产物,进而发展成癌毒.中医通过健脾益气、补肾填精、舒肝养血为扶正的原则,达到"先安未受邪之地"的目的.针对湿、痰、瘀三种病理产物,给予清热利湿、化痰散结及活血化瘀的治则以祛除癌毒,体现中医"治未病"中截断扭转的特色.     

多西他赛治疗前列腺癌的研究进展

多西他赛是一种细胞毒性抗肿瘤药物,在前列腺癌中的疗效确切。对于激素敏感性前列腺癌,能明显提高高负荷转移性前列腺癌患者的总体生存期。对于去势抵抗性前列腺癌,可延缓癌症相关症状的进展。但多西他赛的严重不良反应常导致其使用受限制,适时联合用药可使患者获得较高的生存效益。本文对多西他赛治疗各类前列腺癌及其不良反应、应用时机的研究进行综述,以期为临床前列腺癌化疗提供参考。     

Improvements in clinical benefit with vinorelbine in the treatment of hormone-refractory prostate cancer: A phase II trial

Background: Clinical activity is difficult to assess by traditional response endpoints in patients with advanced prostate cancer. We used clinical benefit response to assess the activity of vinorelbine (Navelbine®) in patients with hormone-refractory prostate cancer.Patients and methods: Forty-nine men with hormone-refractory prostate cancer received vinorelbine weekly for eight weeks followed by every-other-week dosing. Clinical benefit response was defined by improvement in 1 of the following categories for at least 12 weeks and stable response or better in the other 2: pain index (analgesic consumption and pain intensity), Karnofsky performance status, and tumor status.Results: Of 37 evaluable patients, 14 (39%) achieved clinical benefit for a median duration of 6 months (range 3–24 months). Toxicities consisted primarily of brief neutropenia and mild nausea.Conclusion: These findings indicate that vinorelbine is well tolerated in men with hormone-refractory prostate cancer and produces durable clinical benefit as defined by improvement in pain index and performance status.     

前列腺干细胞抗原在前列腺癌诊断与治疗中的应用

人们对前列腺癌理想的诊断和治疗方式的探寻从未停止.近些年来,随着对前列腺干细胞抗原(prostate stem cell antigen,PSCA)研究地不断深入,特别是应用于前列腺癌诊治方面的新成果不断推出,使人们对PSCA充满期望.本文重点对PSCA的生物学特性及其在前列腺癌诊断方法和免疫治疗方面的新进展进行综述.     

尿PCA3在前列腺癌中的临床价值

目的探讨尿前列腺癌抗原3(PCA3)基因表达水平及与血清前列腺特异性抗原(PSA)的表达水平,及其与肿瘤分化程度的关系。方法选择81例因血清PSA表达升高和(或)直肠指诊异常行前列腺穿刺活检的患者。采用苏木精-伊红(HE)染色及免疫组化鸡尾酒染色明确病理活检结果,定量-实时逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测尿PCA3 m RNA表达水平,并分析其与肿瘤分化程度的关系。前列腺癌患者尿PCA3 mRNA和血清PSA表达水平间的相关性采用线性回归分析。结果 81例患者的前列腺活检组织中,诊断前列腺癌阳性53例,阴性28例。前列腺癌患者尿PCA3 mRNA和血清PSA表达水平,均明显高于非前列腺癌患者(P﹤0.01);前列腺癌患者尿PCA3 m RNA表达水平与血清PSA表达水平无线性相关关系(P﹥0.05)。PCA3 mRNA高表达组患者Gleason评分明显高于低表达组患者(P﹤0.01),尿PCA3高表达倾向低、中度分化(P﹤0.01)。尿PCA3 mRNA高表达组患者NME1、NME3和SPARCL1 mRNA表达水平均明显低于低水平组患者(P﹤0.01);SPOCK1和survivin m RNA表达水平均明显高于低表达组患者(P﹤0.01)。结论前列腺癌患者尿PCA3 mRNA及血清PSA表达水平明显升高,但二者间无线性关系。前列腺癌患者尿PCA3 mRNA高表达时,NME1、NME3和SPARCL1mRNA表达水平及分化程度均降低,SPOCK1和survivin mRNA表达水平升高。     

microRNA在恶性肿瘤临床应用中的研究进展

microRNA作为一种高效、稳定的非编码调控基因,参与了多种恶性肿瘤发生及发展。针对其机制的研究已取得重大进展,在此基础上,其临床应用也已成为当前肿瘤研究热点之一。研究显示,microR-NA具有作为恶性肿瘤早期诊断、治疗及预后标志物的潜力,这为其临床应用打下了坚实的基础。     

前列腺癌骨转移治疗的研究进展

前列腺癌是常见的男性泌尿系恶性肿瘤之一,而骨转移是前列腺癌常见的并发症之一。骨转移后出现严重的骨痛、病理性骨折、神经压迫等各种并发症,严重影响患者的生活质量,更决定患者的生存时间。目前关于前列腺癌骨转移治疗的文献较多,但还没有宏观上分析各种治疗方法的应用时机,未形成一个大家都认同的标准化治疗方案。本文就通过前列腺癌骨转移的分类来制定治疗方案作一综述。     

免疫检查点抑制剂在前列腺癌治疗中的研究进展北大核心

肿瘤诱导的免疫抑制状态在包括前列腺癌(PC)在内的癌症的发病机制中起着至关重要的作用。细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体PD-L1是近年来研究比较透彻的免疫检查点分子。通过阻断免疫检查点(主要针对CTLA-4和PD-1/PD-L1通路)来增强细胞介导的抗肿瘤免疫成为研究热点。本文主要综述了免疫检查点抑制剂及其用于晚期前列腺癌的理论基础和前列腺癌治疗中的进展。     

Phase II feasibility study of high-dose radiotherapy for prostate cancer using proton boost therapy: first clinical trial of proton beam therapy for prostate cancer in Japan

OBJECTIVE: To assess the feasibility of high-dose radiotherapy for prostate cancer using proton boost therapy following photon radiotherapy. METHODS: The primary endpoint was acute grade 3 or greater genitourinary (GU) and gastrointestinal (GI) toxicities. The study included patients with clinical stage T1-3N0M0 prostate cancer. Radiotherapy consisted of 50 Gy/25 fx photon irradiation to the prostate and the bilateral seminal vesicles followed by proton boost of 26 Gy(E)/13 fx to the prostate alone. Hormonal therapy was allowed before and during the radiation therapy. RESULTS: Between January 2001 and January 2003, 30 patients were enrolled in this study. Acute grade 1/2 GU and GI toxicities were observed in 20/4 and 17/0 patients, respectively. With the median follow-up period of 30 months (range 20-45), late grade 1/2 GU and GI toxicities occurred in 2/3 and 8/3 patients, respectively. No grade 3 or greater acute or late toxicities were observed. All patients were alive, but six patients relapsed biochemically after 7-24 months. CONCLUSIONS: Proton boost therapy following photon radiotherapy for prostate cancer is feasible. To evaluate the efficacy and safety of proton beam therapy, a multi-institutional phase II trial is in progress in Japan.     

BRAF在前列腺癌组织中表达及意义

Objective  

The aim of this study was to investigate the expression of BRAF of prostate cancer, and to explore its relations with clinic-pathological factors.