MMP-2和p53表达在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨人结直肠癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和p53表达与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组化EliVisionTM plus法,检测40例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠组织中MMP-2和p53蛋白表达水平。结果40例结直肠癌组织中MMP-2和p53阳性表达率分别为80．0％（32／40）和82．5％（33／40）,明显高于正常结直肠组织、结直肠腺瘤组织中的阳性率（均为0、30．0％）。MMP-2和p53在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤发生部位均无相关性（P〉0．05）,与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,蛋白阳性表达率越高,有淋巴结转移组蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）,与TNM分期呈正相关（P〈0．05）。MMP-2表达与肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）,有远处转移组MMP-2蛋白阳性表达率明显高于无远处转移组（P〈0．05）,p53表达与肿瘤浸润深度以及远处转移均无相关性（P〉0．05）。结直肠癌组织中MMP-2表达与p53蛋白表达呈正相关（γs’=0．3742,P=0．0069）。结论MMP-2表达与结直肠癌淋巴结侵袭转移有关,p53基因突变后MMP-2表达增强。联合检测MMP-2和p53在结直肠癌中的表达对评估结直肠癌病情有一定意义。     

p33ING1、p53在结直肠癌中的表达及其相互关系

目的：探讨p33^ING1、p53在结直肠癌中的表达及其相互关系。方法：应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织及相应正常黏膜组织中p33^ING1、p53的表达。结果：结直肠癌组织、相应正常黏膜组织中p33^ING1蛋白的阳性表达率分别为43．3％（26／60）、100％（60／60）（P〈O．01），p53蛋白分别为51．6％（31／60）、0％（0／60）。p33^ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组癌组织中的阳性表达率分别为57．6％（19／33）、25．9％（7／27）（P〈0．05）；在DukesA、B期、Dukes C、D期病例中分别为56．7％（17／30）、30．0％（9／30）（P〈0．05）。在p53表达阴性的29例中有12例（41．4％，12／29）p33^ING1表达缺失，而p53阳性的31例病例中有22例（71．0％，22／31）p33^ING1表达阴性（P〈0．05），在p53蛋白表达阳性的病例中p33^ING1蛋白表达明显缺失，两者表达呈负相关。结论：p33^ING1在结直肠癌组织中低表达，与p53互相协同，在结直肠癌的发生、发展中可能起重要作用。     

RegⅣ、EGFR、PI3K蛋白在胃腺癌中的表达及意义

目的：研究再生基因蛋白Ⅳ（ Regenerating gene typeⅣ,RegⅣ）、表皮生长因子受体（ Epider-mal growth factor receptor ,EGFR）及磷脂酰肌醇3-激酶（ Phosphatidylinositol -3-kinase,PI3K）蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义。方法应用S-P免疫组化技术检测73例胃腺癌及其相应的癌旁正常组织中RegⅣ、EGFR和PI3K蛋白的表达情况。结果73例胃腺癌组织中RegⅣ、EGFR、PI3K蛋白的阳性表达率分别为50．7％（37/73）、56．2％（41/73）、69．9％（51/73）均高于癌旁正常组织20．5％（15/73）、19．2％（14/73）、21．9％（16/73）,差异具有统计学意义（ P＜0．05）;RegⅣ的表达与肿瘤分化程度相关,差异有统计学意义（P＜0．05）;EGFR蛋白的表达与浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关,差异有统计学意义（P＜0．05）;PI3K蛋白的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关有统计学意义（P＜0．05）。 RegⅣ与EGFR、PI3K蛋白在胃腺癌组织中的表达呈正相关（r＝0．343、0．248,P＜0．05）,EGFR与PI3K蛋白在胃腺癌组织中的表达呈正相关（ r＝0．384,P＜0．05）。结论 RegⅣ可能通过激活EGFR/PI3K/Akt信号通路在胃腺癌的发生发展中发挥重要作用。     

PTEN-PI3K信号转导途径与非小细胞肺癌生物学行为的关系

目的 探讨PTEN-PI3K信号转导途径中PTEN与PI3K的蛋白表达与非小细胞肺癌（NSCLC）生物学行为的关系。方法 采用第二代免疫组化Elivision法和Western blot法检测59例NSCLC组织中PTEN与PI3K的蛋白表达。结果 通过Western blot和免疫组化检测PTEN、PI3K的蛋白表达结果一致，在NSCLC组织中阳性表达率分别为55．93％（33／59）、77．97％（46／59）。NSCLC组中PTEN、PI3K蛋白的阳性表达率分别与正常肺组织和癌旁增生肺组织相比，差异均有显著性（P〈0．05）。PTEN蛋白阳性表达率与肺癌的组织学分型、分化程度无关（P〉0．05），而与淋巴结转移有关（P=0．009）。PI3K蛋白的阳性表达率与NSCLC的组织学类型无关（P〉0．05），但与细胞分化程度以及与淋巴结转移均有关（P〈0．05）。PTEN与PI3K之间具有显著负相关性（P=0．003）。结论 PI3K蛋白的过表达和PTEN蛋白的低表达与肺癌的发生以及肺癌的浸润转移密切相关。PTEN蛋白的低表达可能刺激了PI3K蛋白的强表达。     

Ezrin在散发性结直肠癌中的表达及意义

背景与目的：细胞骨架和细胞浆膜的连接蛋白Ezrin（埃兹蛋白）被认为可能参与肿瘤的发生发展，是近年来肿瘤转移的研究热点，但Ezrin与结直肠癌发生发展的关系尚不明确。本研究探讨Ezrin在散发性结直肠癌中的表达情况及其临床病理意义。方法：应用EnVision免疫组织化学的方法检测132例散发性结直肠癌及43例癌旁正常肠粘膜中Ezrin的表达情况，并对其有无转移（转移组74例，未转移组58例）进行分组比较。结果：①Ezrin在结直肠癌中的阳性率（79．5％）显著高于癌旁正常肠粘膜的阳性率（11．6％）（P〈0．001）；②Ezrin总阳性率在转移组（86．5％）高于未转移组（70．7％）（P=0．026），其中在膜的表达率转移组（31．1％）显著高于未转移组（6．9％）（P〈0．001）；③Ezrin在结直肠癌中的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、分化程度、浸润深度等临床病理参数均无关（P〉0．05）。结论：Ezrin的表达增高与结直肠癌转移密切相关，其从胞质表达到胞膜表达在肿瘤细胞转移过程中可能起着至关重要的作用，并可作为临床判断散发性结直肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标。     

大肠癌中IGF—IR的表达及其临床意义

目的：研究国人大肠癌中胰岛素样生长因子Ⅰ型受体（IGF－IR）的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组织化学方法对54例大肠癌和相应的正常大肠黏膜及其14例转移淋巴结中IGF－IR和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况进行检测和分析。结果：（1）33．3％（18／54）的大肠癌IGF－IR呈强表达，78．6％（11／14）的转移淋巴结呈强表达，而正常大肠黏膜仅3．7％（2／54）呈强表达，P＜0．005。（2）Ⅲ，Ⅳ期大肠癌IGF－IR强表达率为53％（9／17），而I，Ⅱ期大肠癌的强表达率为24％（9／37），P＜0．05，有淋巴结转移的大肠癌IGF－IR强表达率为56％（9／16），无淋巴结转移者强表达率为24％（9／30），P＜0．05，结论：ICG－IR在大肠癌形成过程中起重要作用，故检测IGF－IR对大肠癌的诊断有帮助，IGF－IR促进大肠癌的浸润和转移，为大肠癌转移潜能指标之一。     

散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白表达的研究

目的：探讨散发性结直肠癌组织中脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad，FHIT）蛋白表达情况及其与临床病理指标之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测84例手术切除的散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白的表达。结果：FHIT蛋白在84例散发性结直肠癌中表达阳性率为48．81％。FHIT蛋白低或不表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关，P〉0．05；而与肿瘤浸润深度和分化程度、Duck’s分期和淋巴结转移有关，P〈0，05。在浸润深度越深、分化程度越低、Duck’s分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中，FHIT蛋白低表达就越明显。结论：FHIT蛋白表达缺失可能参与散发性结直肠癌的演化和进展。     

子宫内膜癌组织中 GDF －15、p －mTOR 蛋白的表达及相关性

目的：研究 GDF －15和 p －mTOR 蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其与临床生物学特点的相关性,并分析恶性肿瘤发生发展和转移的内在信号通路。方法：免疫组织化学方法检测 GDF －15和 p －mTOR蛋白在65例子宫内膜癌和65例正常子宫内膜组织中的表达。结果：GDF －15和 p －mTOR 蛋白在子宫内膜癌组织中的表达率均明显高于对照组,差异有显著性意义（P ＜0．01）。GDF －15蛋白在Ⅰ－Ⅱ期子宫内膜癌组织中的表达率为52．94％,Ⅲ－Ⅳ期中的表达率为90．32％,两者比较有显著性差异（P ＜0．01）。GDF －15在癌灶肌层浸润深度≥1／2中表达率为92．00％,在癌灶肌层浸润深度＜1／2组的表达率为57．50％（P ＜0．01）。GDF －15在存在肿瘤淋巴结转移的表达率为85．71％,无淋巴结转移的表达率为59．46％,两者相比有显著性差异（P ＝0．02）。p －mTOR 蛋白在Ⅰ－Ⅱ期子宫内膜癌组织中的表达率为64．71％,Ⅲ－Ⅳ期中的表达率为93．55％,两者比较有显著性差异（P ＜0．01）;p －mTOR 在癌灶肌层浸润深度≥1／2中表达率为92．00％,在癌灶肌层浸润深度＜1／2组的表达率为70．00％,两者相比有显著性差异（P ＜0．05）。p －mTOR 在存在肿瘤淋巴结转移的表达率为92．86％,无淋巴结转移的表达率为67．57％,两者相比有显著性差异（P ＜0．05）。GDF －15、p －mTOR 的表达与患者的发病年龄、组织病理学分级无关（P ＞0．05）。子宫内膜癌组织中 GDF －15和 mTOR 蛋白表达呈显著正相关（r ＝0．322,P ＜0．01）。结论：p －mTOR 在子宫内膜癌中的表达受升高的 GDF －15蛋白水平的调控,可能为子宫内膜癌发生发展及侵袭转移的重要信号转导通路。     

结直肠癌组织中B细胞集落增强因子基因表达水平及其临床意义

目的：探讨前 B 细胞集落增强因子（PBEF）基因在结直肠癌中的表达情况,分析其与结直肠癌临床病理特征的关系以及诊断和预后价值。方法采用免疫组织化学 SP 法,检测68例结直肠癌组织标本及其癌旁正常组织中 PBEF 的表达水平,分析 PBEF 表达水平与肿瘤病理特征及预后之间的相关性。结果结直肠癌组织和正常肠黏膜组织中 PBEF 的表达阳性率分别为80．9％（55／68）和29．4％（20／68）,两组间差异有统计学意义（χ2＝36．41,P ＜0．05）。结直肠癌组织中 PBEF 表达水平与患者年龄（χ2＝0．11,P ＞0．05）、性别（χ2＝0．39,P ＞0．05）、组织学类型（χ2＝0．54,P ＞0．05）、是否穿透浆膜（χ2＝1．55,P ＞0．05）无关,但与分化程度（χ2＝6．29,P ＜0．05）、淋巴结转移（χ2＝4．32,P ＜0．05）、远处转移（χ2＝4．16,P ＜0．05）及临床分期（χ2＝7．58,P ＜0．05）有关。PBEF 蛋白表达阳性、阴性患者的5年生存率分别为73．3％、81．8％,两组差异无统计学意义（χ2＝0．315,P ＞0．05）。结论PBEF 异常高表达可能与结直肠癌的发生、发展密切相关。     

结直肠癌EGFR、VEGF、HER-2的表达特点及其临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子（VEGF）和人类表皮生长因子受体-2（HER-2）在结直肠癌中的表达特点及其临床意义。方法：随机选取2008年6月至2011年11月在东南大学附属中大医院普外科行根治性手术的结直肠癌患者109例。应用免疫组织化学法检测结直肠癌肿瘤组织中EGFR、VEGF和HER-2的表达,并结合其临床病理特点进行统计学分析。结果：在结直肠癌组织中,VEGF蛋白的表达水平与TNM分期、有无浆膜浸润、有无淋巴结转移和远处转移具有相关性（P〈0．05）。HER-2蛋白的表达水平与有无淋巴结转移具有相关性（P〈0．05）。EGFR与VEGF蛋白表达之间具有相关性（r=0．264,P〈0．05）。结论：HER-2、VEGF参与结直肠癌的侵袭和转移过程。EGFR与VEGF在结直肠癌肿瘤组织中表达具有相关性。     

CD44v6和Ezrin与大肠腺瘤癌变及预后的关系

目的： 探讨CD44v6和Ezrin在大肠腺瘤癌变中的表达及其与临床病理指标和预后的关系。方法：应用免疫组化检测CD44v6和Ezrin蛋白在大肠腺癌(80例)、腺瘤伴低级别上皮内瘤变(40例)、腺瘤伴高级别上皮内瘤变(20例)及正常黏膜(20例)中的表达,分析其表达与临床病理指标及生存时间的关系。结果：CD44v6和Ezrin在腺瘤伴高级别上皮内瘤变和腺癌组的表达高于正常黏膜及腺瘤伴低级别上皮内瘤变组,差别有统计学意义(P均<0.05)。二者在淋巴结有转移组、有浆膜层浸润组、III~IV期的表达分别高于淋巴结无转移组、无浆膜层浸润组及I~II期,差别均有统计学意义(P均<0.05)。CD44v6和Ezrin表达与患者生存时间相关(Log-rank= 18.587,P<0.05;Log-rank=7.804,P<0.05)。Cox回归多因素分析显示CD44v6是独立的预后危险因素(HR：7.582,95% CI： 1.605~ 35.815,P=0.011)。结论：CD44v6和Ezrin的表达与大肠腺瘤癌变、浸润和转移相关,联合检测CD44v6和Ezrin的表达对判断大肠腺瘤癌变及预后具有参考价值。     

磷脂酰肌醇3-激酶在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)在食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测91例食管鳞癌组织和10例正常食管黏膜组织中PI3K蛋白的表达,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测30例食管鳞癌组织和癌旁正常组织中PI3KmRNA的表达,并分析PI3K表达与患者临床病理指标及预后的关系.结果 PI3K蛋白在食管鳞癌及正常食管黏膜中的阳性表达率分别为86.8%和10.0%,差异有统计学意义(P＜0.001).PI3K蛋白的表达强度与肿瘤分化程度、侵袭深度及临床分期有关(P＜0.05),而与患者性别、年龄及有无淋巴结转移无关(P＞0.05).肿瘤分化越差,PI3K蛋白表达越强(r=0.351,P＜0.05);肿瘤侵袭程度越深,PI3K蛋白表达越强(r=0.210,P＜0.05);肿瘤临床分期越晚,PI3K蛋白表达率越高(r=0.240,P＜0.05).RT-PCR结果显示,PI3K mRNA在食管鳞癌和癌旁正常组织中的相对表达量分别为0.675±0.029和0.349±0.073,差异有统计学意义(P＜0.05).PI3K mRNA的表达与肿瘤分化程度、侵袭深度和临床分期有关(P＜0.05).单因素回归分析显示,PI3K蛋白表达、分化程度、侵袭深度、有无淋巴结转移、临床分期、有无脉管瘤栓、残端是否阳性与预后相关(均P＜0.05).Cox多因素回归模型分析显示,肿瘤临床分期、侵袭深度、残端是否阳性与患者预后相关(均P＜0.05),PI3K蛋白表达与患者预后无关(x2=1.235,P=0.266).结论 PI3K蛋白和mRNA在食管鳞癌组织中的表达水平明显增高,PI3K基因在食管鳞癌发生及发展中起促进作用.PI3K蛋白表达增强提示食管鳞癌患者预后差,可以作为判断食管鳞癌预后的辅助指标.

Abstract：

Objective To explore the expression of PI3K in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and its clinical significance. Methods The expression of PI3K proteins was detected by immunohistochemical SP staining in 91 ESCC tissues and normal mucosa of 10 cases. RT-PCR was used to detect the expression of PI3K mRNA in 30 ESCC tissues and adjacent normal mucosa. The relation between PI3K expression and the clinicopathological features and prognosis was analyzed. Results The positive rate of expression of PI3K protein in ESCC was 86.8%, significantly higher than that in normal esophageal mucosa (10.0% ,P ＜0. 001 ). There was a positive correlation between P13K expression and the degrees of differentiation, invasion depth, and clinical stage. No positive correlation was found between the expression of PI3K protein and age, gender and lymph node metastasis (P ＞0.05 ). The poorer is the differentiation of ESCC, the stronger is expression of PI3 K protein ( r = 0.351, P ＜ 0.05 ); the deeper is the invasion depth of ESCC, the stronger is expression of PI3 K protein ( r = 0. 210, P ＜ 0.05 ); and the higher is the clinical stage of ESCC, the stronger expression of PI3 K protein ( r = 0. 240, P ＜ 0.05 ). RT-PCR results demonstrated that the level of PI3K mRNA expression in ESCC was 0. 675 + 0. 029, significantly higher than that in the adjacent normal mucosa (0. 349 ±0.073,P ＜0.05). The high expression of PI3K mRNA was correlated with poor differentiation, deep invasion and clinical stage of ESCC ( P ＜ 0.05 ). The result was consistent with SP staining immunohistochemistry. By Kaplan-Meier analyses, following factors were observed to be significantly associated with prognosis: PI3K expression, the degrees of differentiation, invasion depth,lymph node metastasis, clinical stage, tumor embolus and stump invaded ( all P ＜ 0. 05 ). The multivariate analysis showed that clinical stage ( P ＜ 0.05), invasion depth ( P ＜ 0.05 ) and stump invaded ( P ＜ 0.05 )were significantly correlated with the prognosis. The multivariate analysis of Cox model showed that PI3K was not an independent prognostic indicator of prognosis (x2 = 1. 235, P = 0. 266). Conclusions The expression levels of PI3K protein and mRNA in ESCC tissues are significantly increased and PI3K plays a role in the carcinogenesis and development of ESCC. The enhanced PI3K expression may serve as a reference index indicating a poor prognosis in ESCC.     

Ezrin在散发性结直肠癌中的表达及意义

Objective： The membrane-linking protein Ezrin is highly expressed in several types of human cancers. The correlations between its immunoreactivity and histopathological data as well as patient outcome have previously been shown. However, the role played by Ezrin in the carcinogenesis, progression and metastasis of primary sporadic colorectal carcinoma （SCRC） is still under investigation. This study assessed Ezrin protein expression in a series of clinical specimens. Methods： Immunohistochemical analysis was used to characterize patterns of Ezrin expression in 132 cases of SCRC, including 74 metastatic cases and 58 non-metastatic cases and 43 adjacent normal colorectal mucosa. Results： （1） The expression rate of Ezrin in SCRC （79.5%） was significantly higher than in adjacent normal colorectal mucosa （11.6%） （P 〈 0.001）; （2） The total expression rate of Ezrin was 86.5% and 70.7% in metastatic group and non-metastatic group, respectively （P = 0.026）; the membrane expression rate of Ezrin was 31.1% and 6.9% in the two groups, respectively （P 〈 0.01）; （3） There was no relationship between the expression of Ezrin with age, gender, tumor size, location, degree of differentiation and invasive depth; （4） In the cases with followed-up data, univariate analysis demonstrated that Ezrin expression and its membrane translocation was correlated with worse patient＇s disease-free survival （DFS） （Puni 〈 0.05）. Conclusion： Ezrin was expressed in the majority of SCRC and associated with adverse prognostic factors. The increase expression and the switch of Ezrin localization from the cytoplasm to the membrane were closely correlated with metastasis in SCRC. It might be served as an important parameter for determining tumor biological behavior.     

大肠肿瘤中Ezrin的表达及意义

目的:检测大肠癌及大肠腺瘤中Ezrin蛋白的表达,了解与大肠癌临床病理的相关因素。方法:采用SP免疫组化法,检测Ezrin蛋白在各组织中的表达及意义。结果:Ezrin在大肠癌、大肠腺瘤中的阳性表达率分别为69.4%(43/62)和40.0%(4/10),癌旁组织阳性表达率为32.6%(15/46),正常大肠组织阳性表达率为6.7%(1/15)。Ezrin的表达在正常大肠组织和大肠癌之间、大肠腺瘤和大肠癌之间以及癌旁组织和大肠癌之间均有显著性差异(P<0.05),而癌旁组织和大肠腺瘤之间Ezrin表达差异无显著性(P>0.05);Ezrin在大肠癌转移组及未转移组中的阳性表达率分别为89.7%(26/29)和51.5%(17/33);转移组阳性表达率高于未转移组(P<0.05);大肠癌组织中Ezrin的表达与患者年龄、性别、肿瘤发生部位、分化程度均无关(P>0.05)。结论:Ezrin的表达增高与大肠癌转移密切相关,可作为临床判断大肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标。     

uPA在大肠癌中的表达及意义

目的:研究尿激酶纤维溶酶原激活剂(Urinary plasminogen activator,uPA)在大肠癌中的表达情况,探讨其在大肠癌发生、发展、转移过程中的作用及其与预后的关系。方法:应用免疫组化技术分别对大肠癌原发灶、腺瘤、正常大肠黏膜、淋巴结转移灶、肝转移灶进行uPA的检测,应用统计学方法比较各种组织中的表达情况。结果:uPA在正常大肠黏膜、腺瘤、大肠癌原发灶中的表达依次上调;uPA随着肿瘤浸润深度、恶性程度、Dukes分期升高表达上调;uPA在伴有淋巴结转移和(或)伴有肝转移的大肠癌原发灶中的表达高于不伴有转移的大肠癌原发灶中的表达,差异有显著性意义。结论:uPA的过表达在大肠癌的发生、发展及转移的过程中可能起到一定的作用。uPA可以作为大肠癌伴淋巴结转移、肝转移的预测指标之一。     

Villin和VEGF在结直肠腺癌组织中的表达及临床病理意义

目的 探讨绒毛蛋白(Villin)和血管内皮生长因子(VEGF)在结直肠腺癌组织中的表达及临床病理意义.方法 采用免疫组化方法检测40例结直肠腺癌、10例结直肠腺癌切缘黏膜、10例结直肠腺瘤(轻-中度不典型增生5例,重度不典型增生5例)组织中Villin和VEGF的表达情况,并对二者表达的相关性及与各临床病理特征的关系进行统计学分析.结果 Villin在结直肠腺癌切缘黏膜、结直肠腺瘤(轻-中度不典型增生、重度不典型增生)及结直肠腺癌中的阳性表达率分别为90.0％、70.0％(80.0％、60.0％)及50.0％,呈递减趋势,3组比较,差异有统计学意义(P=0.029);切缘黏膜的Villin阳性表达率高于结直肠腺癌,差异有统计学意义(P﹤0.05);Villin的表达与结直肠腺癌的病理分级、淋巴结是否发生转移以及临床病理分期相关(P﹤0.05).VEGF在切缘黏膜、结直肠腺瘤(轻-中度不典型增生、重度不典型增生)及结直肠腺癌中的阳性表达率分别为30.0％、50.0％(40.0％、60.0％)及72.5％,呈递增趋势,3组比较,差异有统计学意义(P=0.024);切缘黏膜的VEGF阳性表达率低于结直肠腺癌,差异有统计学意义(P﹤0.05);VEGF的表达与结直肠腺癌的病理分级及肌层浸润深度相关(P﹤0.05).结直肠腺癌组织中Villin和VEGF的表达不存在相关性(P﹥0.05).结论 Villin和VEGF在结直肠黏膜恶性转变中发挥一定作用,可能参与结直肠腺癌的浸润和转移.在结直肠腺癌中同时检测Villin和VEGF的表达情况,可能对判断结直肠腺癌的发生、发展及恶变程度具有一定价值,并可能有助于预测其生物学行为.     

Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２在大肠癌组织中的表达及其临床意义

【摘　要】　目的：通过免疫组化检测Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２在大肠癌和大肠正常组织的表达水平,结合临床病理因素,探讨Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２的表达水平与大肠癌发生发展、转移及预后的关系,为寻找大肠癌基因治疗新的干预靶点提供实验和理论依据。方法：用免疫组织化学ＥｎＶｉｓｉｏｎ法检测９５例大肠癌组织和癌旁正常组织４０例中的Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２的表达水平,并对９５例大肠癌按照有无淋巴结转移进行分组比较,分析其与大肠癌临床病理参数的关系。结果：４０例大肠癌旁正常组织中,Ｅｚｒｉｎ蛋白表达阳性４例,占１０.０％,ＡＫＴ２表达阳性７例,占１７.５％,而在９５例大肠癌组织中,Ｅｚｒｉｎ蛋白表达阳性７４例,占７７.９％,ＡＫＴ２表达阳性５５例,占５７.９％。Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２表达与淋巴结转移有关,在淋巴结转移组Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２阳性率明显高于无淋巴结转移组（Ｐ＜０.０５）。ＡＫＴ２阳性表达组中Ｅｚｒｉｎ蛋白表达阳性率明显高于ＡＫＴ２阴性表达组中的表达（Ｐ＜０.０５）。Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２共表达的４９例患者,淋巴结转移率为６１.２％,而Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２均不表达的１６例患者无１例淋巴结转移。结论：Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２在大肠癌组织中高表达,与大肠癌转移密切相关,并可作为临床判断转移及预后等生物学行为的重要参考指标。Ｅｚｒｉｎ和ＡＫＴ２在大肠癌组织中表达成正相关,可联合检测判断大肠癌的恶性程度和进行预后评估。     

PI3K、Akt以及PTEN在胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的:探讨PI3K、Akt以及PrEN的表达与GIST临床病理特征及预后的相关性,并探讨它们间的相互关系,以揭示其在GIST发生发展过程中的作用,为进一步的肿瘤靶点治疗提供理论依据.方法:选择临床病理资料完整、随访结果确切的中国医科大学附属盛京医院1990年-2007年2月手术切除、病理证实的GIST新鲜组织标本124例.男性64例、女性60例,平均年龄54.6岁.RT-PCR检测PI3K、Akt以及PTEN在GIST及对照组的mRNA水平.结果:PI3K mRNA水平随NIH分级表达上调(P＜0.05),PI3K的阳性表达率与黏膜受侵和肿瘤侵袭转移均显著相关(P＜0.05).Akt mRNA水平随NIH分级表达上调,其中在高、中危肿瘤组之间不明显,无统计学意义,其余各组有意义;Akt的阳性表达率与肿瘤侵袭转移和黏膜受侵显著相关,提示Akt的过表达促进了GIST的肿瘤侵袭转移.同时PTENmRNA随NIH分级表达下调(P＜0.05),随着肿瘤恶性程度的增加,PTEN的缺失率增高;PTEN的阳性表达率与肿瘤侵袭转移和黏膜受侵关系密切.结论:PI3 K/Akt与PTEN在GIST的发生发展中可能互相拮抗共同作用,PI3K、Akt蛋白阳性表达之间呈显著正相关(r =0.292.P=0.031);PI3K与PTEN蛋白阳性表达之间呈显著负相关(r=-0.412,P =0.036);PTEN与Akt蛋白阳性表达之间呈显著负相关(r=-0.386,P=0.024).     

结直肠腺癌组织中MMP2、ADAM17及E-cadherin的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶2(MMP2)、AD AM金属肽酶域17(AD AM17)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)在结直肠腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化PV-9000法检测120例结直肠腺癌组织、56例结直肠腺瘤组织和30例正常结直肠黏膜组织中MMP2、ADAM17及E-cadherin的表达情况,并分析其与结直肠腺癌患者临床特征的关系。结果结直肠腺癌组织中MMP2、ADAM17阳性表达率均高于结直肠腺瘤组织和正常结直肠黏膜组织,E-cadherin阳性表达率低于结直肠腺瘤组织及正常结直肠黏膜组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同肿瘤直径、分化程度、TNM分期及有无淋巴结转移、浆膜浸润结直肠腺癌患者的结直肠腺癌组织中MMP2、ADAM17、E-cadherin阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论MMP2、ADAM17及E-cadherin与结直肠腺癌的侵袭和转移有关,对结直肠腺癌的临床诊断、预后判断及个体化治疗具有重要意义。     

直肠癌组织PI3K和Survivin及VEGF表达与肿瘤侵袭转移相关性的探讨

目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、存活素(Survivin)及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在人直肠癌组织中的表达,及其与直肠癌临床分期、组织学分级和侵袭转移的相关性及意义.方法:免疫组化SP法检测PI3K、Survivin和VEGF蛋白在60例直肠癌、30例直肠腺瘤及10例正常直肠组织中的表达.结果:PI3K在直肠癌、腺瘤和正常组织中的异常表达率分别为81.7％(49/60)、36.7％(11/30)和30.0％(3/10),差异有统计学意义,x2=17.86,P=0.001;Survivin的阳性表达率分别为90.0％(54/60)、80.0％(24/30)和20.0％(2/10),差异有统计学意义,x2=9.54,P=0.002;VEGF的异常表达率分别为71.7％(43/60)、43.3％(13/30)和30.0％(3/10),差异有统计学意义,x2=5.68,P=0.025.PI3K、Survivin及VEGF的异常表达均与临床分期及转移密切相关,P值均＜0.05.VEGF在直肠癌组织中染色阳性者(11.04±1.68)微血管密度(MVD)较染色阴性者(7.66±1.22)高,t=7.53,P＜0.05.在直肠癌组织中PI3K与Survivin(r=0.396,P=0.001)和VEGF (r=0.417,P=0.000 5)表达呈正相关,Survivin与VEGF表达呈正相关,r=0.332,P=0.005.PI3K和Survivin及VEGF蛋白协同阳性表达的侵袭转移率为55.0％(33/60),其中Ⅳ期远处转移率为93.8％(15/16).结论:PI3K和Survivin及VEGF蛋白的表达与临床分期及肿瘤侵袭转移密切相关,提示PI3K和Survivin及VEGF信号转导通路在人直肠癌侵袭转移中起重要作用.