还原型谷胱甘肽对伊立替康引起荷瘤裸鼠肝脏损伤的干预研究

目的:研究还原型谷胱甘肽是否可以影响伊立替康导致的肝脏脂肪变性的发生.方法:建立结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤模型,皮下注射伊立替康单药或联合还原型谷胱甘肽,7天后处死裸鼠,取肝脏制作肝脏病理切片观察肝脏损伤情况并制备10％肝脏组织匀浆检测肝脏组织内丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的表达情况.结果:成功建立了结肠癌HCT116细胞裸鼠皮下移植瘤模型;联合还原型谷胱甘肽组肝脏脂肪变性的发生率降低,肝脏SOD的表达较不联合还原型谷胱甘肽升高(P＜0.05);MDA的表达较不联合还原型谷胱甘肽降低(P＜0.05).结论:还原型谷胱甘肽可以通过增强肝细胞的清除氧自由基能力抑制脂质过氧化过程,最终起到保护肝脏的作用,降低伊立替康引起的肝脏脂肪变性的发生率.     

异甘草酸镁在妇科恶性肿瘤术后辅助化疗时护肝作用研究

目的:观察异甘草酸镁在妇科恶性肿瘤术后辅助化疗时的护肝作用。方法:将妇科恶性肿瘤术后首次化疗患者总计120例,随机分为2组,治疗组（60例）化疗首日开始每日予以异甘草酸镁注射液护肝,对照组（60例）予以门冬氨酸钾镁注射液护肝。观察比较化疗前后肝功能的变化。结果:治疗前查肝功能,治疗组与对照组的各检测指标无显著差异。2周治疗后,复查肝功能,治疗组各检测指标均显著低于对照组（P＜0.05）。结论:异甘草酸镁能显著减轻妇科恶性肿瘤患者辅助化疗引起的肝功能损伤,降低化疗药物性肝损害的发生率。     

异甘草酸镁对原发性肝癌患者介入治疗术后肝功能指标的影响

目的：观察异甘草酸镁对原发性肝癌介入治疗术后肝功能指标的影响。方法：将74例原发性肝癌患者介入治疗后随机分成治疗组（37例）和对照组（37例）,对照组采用硫普罗宁常规护肝治疗,治疗组应用异甘草酸镁治疗。比较两组之间在丙氨酸氨基转移（ALT）、凝血酶原时间（PT）、总胆红素（TBIL）、肝促凝血活酶试验（HPT）指标及相关安全性指标方面有无差异。结果：治疗组术后10d ALT、TBIL、PT、HPT 与对照组比较均有统计学差异,未发现与异甘草酸镁有关的药物过敏、心悸、头晕、皮疹等不良反应。结论：异甘草酸镁在治疗介入术后肝损伤方面疗效确切,比较安全,适合临床广泛应用。     

异甘草酸镁治疗抗肿瘤药物引起的急性药物性肝损伤的Ⅲ期临床试验

目的:本研究旨在评价异甘草酸镁治疗抗肿瘤药物引起的急性药物性肝损伤的有效性和安全性.方法:这是一项多中心、随机、双盲、阳性药物平行的Ⅲ期临床试验.将55例合格受试者按2:1的比例随机分入异甘草酸镁组(35例,甘草酸镁200 mg/d,连续2周)和硫普罗宁组(20例,硫普罗宁200 mg/d,连续2周).观察2组的肝功能恢复情况和不良反应.结果:治疗1周时,异甘草酸镁组的总有效率达91.43％,硫普罗宁组的总有效率达65.00％,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗2周时,异甘草酸镁组血清谷丙转氨酶(alanine amino transferase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transaminase)复常率(74.19％和70.97％)均明显优于硫普罗宁组(42.11％和37.50％),差异有统计学意义(P＜0.05).2组的不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论:异甘草酸镁治疗抗肿瘤药物引起的急性药物性肝损伤的疗效较好,可缩短肝损伤病程,不良反应较轻.     

异甘草酸镁对改善肝癌射频消融术后肝损伤的临床价值

目的研究异甘草酸镁对改善肝癌射频消融术后肝损伤的临床价值。方法收集接受肝癌射频消融术的原发性肝癌患者98例,随机分为实验组(术后异甘草酸镁治疗)49例,对照组(术后甘草酸二胺治疗)49例,对比分析2组患者治疗前后肝功能改变情况。结果治疗前以及治疗后1 d,2组患者AST、ALT水平差异不具统计学意义(P>0.05);治疗后7 d实验组AST和ALT水平显著优于对照组,组间差异具统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗前和治疗后1 d TBIL水平变化差异不具统计学意义(P>0.05);治疗后7 d实验组患者TBIL水平明显低于对照组,差异具统计学意义(P<0.05)。治疗前,2组患者肝细胞合成储备功能差异不具统计学差异(P>0.05);治疗后1 d和7 d实验组和对照组患者均较治疗前有明显改善,差异具统计学意义(P<0.05);组间差异不具统计学意义(P>0.05)。治疗后7 d实验组显效率38.8%、无效率2.0%,总有效率89.8%,显著优于对照组,差异具统计学意义(P<0.05)。结论异甘草酸镁对改善肝癌射频消融术后肝功能具有改善作用,治疗总有效率高,临床价值肯定。     

异甘草酸镁联合华蟾素治疗恶性胸腹腔积液的临床观察

目的:观察胸腹腔内注射华蟾素联合异甘草酸镁静脉注射液对恶性胸腹腔积液的控制作用及其安全性,并探索体外药敏检测结果和疗效预测因子。方法:收集27例恶性胸腹腔积液患者分为华蟾素单药组和华蟾素联合异甘草酸镁联合组,根据症状缓解情况和无穿刺引流间隔时间（PDFI）来评估疗效,汇总不良反应并分析体外药敏检测结果,以及积液中淋巴细胞和肿瘤细胞比值（LTR）对于疗效的预测作用。结果:27例恶性胸腹腔积液患者经治疗后,均有不同程度的症状缓解和改善,其中联合组有1例患者胸腔积液出现影像学完全缓解。与单药组相比,联合组中位PDFI较单药组更长（10周 vs 7周）。联合组药物直接相关的腹痛等不良反应发生率更低（28.6% vs 7.7%）。体外药敏结果显示,与单药组相比,联合组肿瘤抑制率更高。生物标志物探索性结果显示,与PDFI短者（<2个月）相比,LTR在长期有效的患者（PDFI≥2个月）中更高。结论:华蟾素联合异甘草酸镁静脉滴注对恶性胸腹腔积液有一定的控制作用,安全性好,积液中高LTR比值提示良好预后。     

奥沙利铂静滴引起过敏反应1例

患者，男，72岁，2006年12月30日行乙状结肠癌根治术，术后病理报告：乙状结肠中分化腺癌，侵犯肠壁全层；送检两断端未见癌；送检淋巴结10枚，均可见癌转移（10／10）。术后于2007年1月至6月行FOLFOX6方案化疗共9疗程。末次化疗时间为2007年6月20日，患者于2007年7月4日再次收入我科行第10疗程化疗，方案FOLFOX6，奥沙利铂150mg，     

门冬氨酸钾镁与葡萄糖酸钙联用防治奥沙利铂神经毒性的临床观察

目的观察门冬氨酸钾镁联用葡萄糖酸钙防治奥沙利铂神经毒性的近期疗效。方法入选54例患者随机分为A、B两组,两组化疗方案均为含奥沙利铂130mg/m2的化疗方案,21天为1周期。A组(试验组)门冬氨酸钾镁 葡萄糖酸钙 化疗。B组(对照组)单用化疗。A组在用奥沙利铂之前加用5%葡萄糖溶液250ml 门冬氨酸钾镁20ml 10%葡萄糖酸钙20ml静点,第1~7天,所有患者完成4周期化疗后评价疗效。结果可评价病例54例,A组28例,发生神经毒性1级5例;2级2例;3级1例,总发生率28.5%。B组26例,发生神经毒性1级9例;2级4例;3级3例,总发生率61.5%。两组有显著性差异(P<0.01)。结论门冬氨酸钾镁与葡萄糖酸钙联用能降低奥沙利铂神经毒性的发生率,值得临床推广应用。     

钙镁制剂和谷胱甘肽预防奥沙利铂所致神经毒性的效果观察

目的 评价钙镁制剂和谷胱甘肽(GSH)对奥沙利铂(OXL)引起的神经毒性的预防作用.方法 采用随机、双盲、安慰剂对照的方法,将接受FOLFOX4方案化疗的93例肿瘤患者随机分为3组,在化疗的同时分别给予钙镁制剂(29例)、GSH(33例)和生理盐水(3l例),观察每组神经毒性的发生率、严重程度以及患者的体力状况.结果 钙镁制剂组、GSH组和单纯化疗组急性神经毒性的发生率分别为82.8%、90.9%和93.5%,差异无统计学意义(均P>0.05).慢性神经毒性方面,化疗3个周期时,钙镁制剂组、GSH组和单纯化疗组1～2度神经毒性的发生率分别为37.9%、48.5%和42.0%,无3度神经毒性发生;化疗6个周期时,1～2度神经毒性的发生率分别为68.2%、88.9%和85.2%,5例患者出现3度神经毒性;化疗9个周期时,1～2度神经毒性的发生率分别为81.3%、90.0%和92.9%,又有2例出现3度神经毒性.3组1～2度神经毒性的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05).化疗后,3组患者的美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分变化相似,差异无统计学意义(P>0.05).结论 钙镁制剂和GSH对奥沙利铂引起的神经毒性无明显预防作用.     

双环醇片预防肿瘤化疗药物性肝损害的研究

目的评价双环醇片对肿瘤化疗药物所致肝损害的预防作用。方法将26例肿瘤化疗药物性肝损害的病人,再次按照原方案化疗时每日加用双环醇片75mg保肝治疗,形成自身对照。观察两种治疗方式病人肝功能的变化。结果单纯化疗组与化疗加用双环醇片出现肝功能I～Ⅳ度损害的发病率分别为73．1％和29．4％,有显著性差异（P〈0．01）,肝损害程度分布上的差异亦有显著性（P〈0．01）,表明化疗加用双环醇片组的肝功能损害发病率较低且肝损害程度较轻。结论本研究表明抗肿瘤化疗同时加用双环醇片75mg／d保肝治疗可预防化疗药物对肝脏的损害。     

芍药苷联合奥沙利铂对肠癌细胞增殖和凋亡的影响

目的：观察芍药苷联合奥沙利铂对人结肠癌细胞SW480体外增殖及凋亡的影响,初步探讨其作用机制.方法：MTT法检测芍药苷、奥沙利铂单药及联合用药对结肠癌细胞SW480增殖抑制的影响,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot检测Bcl-2蛋白表达,ELISA检测细胞核内NF-κB转录活性.结果：芍药苷及奥沙利铂呈浓度依赖性抑制SW480细胞生长,两药联合具有协同抑制作用（P＜0.05）;联合用药组细胞凋亡率为（34.2±1.43）％,明显高于芍药苷单药组（10.2±0.16）％及奥沙利铂单药组（22.3±0.22）％（P＜0.05）;Western blot法检测表明芍药苷能够显著抑制Bcl-2蛋白的表达（P＜0.05）;ELISA法检测表明,与对照组（2.013±0.04）比较,芍药苷单药组（1.17±0.17）及联合用药组（0.9±0.08）吸光值明显降低（P＜0.05）.结论：芍药苷能显著提高奥沙利铂的抗肿瘤作用,此协同作用主要是通过抑制NF-κB的转录活性,从而下调Bcl-2的蛋白表达,促进肿瘤细胞凋亡来实现的.     

异甘草酸镁联合XELOX方案对胃癌患者肝功能、炎性因子及血清肿瘤标志物的影响

目的:探讨异甘草酸镁联合XELOX方案对胃癌患者的肝功能、炎性因子和血清肿瘤标志物的影响.方法:选取2016年10月至2018年10月在我院消化内科住院治疗的胃癌患者80例为研究对象,按随机数字表法分为观察组及对照组(各40例).两组均予以XELOX方案化疗,在此基础上,对照组加用还原型谷胱甘肽,观察组加用异甘草酸镁治...     

Hepatic arterial infusion of oxaliplatin for a patient with hepatic metastases from colon cancer undergoing hemodialysis

There has been no previous report of oxaliplatin administration in patients undergoing hemodialysis. A 65-year-old female with end-stage renal disease who was undergoing hemodialysis presented with anemia in August 2005. She was diagnosed with colon cancer with multiple liver metastases. After colectomy, hepatic arterial infusion chemotherapy of 5-fluorouracil was initiated and systemic administration of irinotecan was later added. After 3 months of treatment, liver metastases were strikingly reduced in size, and the carcinoembryonic antigen level decreased from 336 to 14.2 ng/ml. Eight months after treatment initiation, liver metastases increased in size with higher levels of carcinoembryonic antigen, therefore hepatic arterial infusion of oxaliplatin 60 mg was initiated. Hepatic arterial infusion was performed biweekly during hemodialysis and blood platinum concentrations were assessed. At the first cycle, the area under the curve of total platinum was 19.39 microg h/ml and that of free platinum was 5.51 microg h/ml. After six treatment cycles, the carcinoembryonic antigen level declined from 335 to 123 ng/ml. After eight treatment cycles, she experienced transient fever and impaired consciousness as a result of cholangitis, which improved following administration of antibiotics. We propose that limited cycles of hepatic arterial infusion of oxaliplatin are feasible in patients undergoing hemodialysis and this may become a strategy for treating hepatic metastases from colon cancer in patients undergoing hemodialysis.     

Use of calcium and magnesium infusions in prevention of oxaliplatin induced sensory neuropathy

Aim: Oxaliplatin‐related neurotoxicity is frequently dose‐limiting. Following retrospective studies suggesting neuroprotective effects of calcium and magnesium (Ca and Mg), we conducted a prospective study using nerve conduction studies (NCS) to evaluate the effectiveness of such infusions in oxaliplatin‐related neuropathy. Methods: Colorectal cancer patients receiving FOLFOX‐4 or capecitabine plus oxaliplatin were randomized to (Arm A) calcium gluconate 1g +15% magnesium sulphate 1g diluted in 100 mL of dextrose 5% or (Arm B) placebo. Neuropathy was assessed using the National Cancer Center common toxicity criteria, oxaliplatin‐specific scale and NCS. Results: This study was terminated prematurely based on the initial negative results of the CONcePT trial. Median follow up was 8.7 months. Overall 22 out of 27 patients experienced neuropathy. The subjective neuropathy rate was 77% in Arm A and 86% in Arm B, (P = 0.6). At the end of treatment, three patients in Arm A and 0 in Arm B had grade 3 numbness (P = 0.09). There was no significant difference in neuropathy between arms, whether during or at the end of treatment. Median objective neuropathy score was 6 in Arm A and 0 in Arm B, (P = 0.02). Conclusion: Premature closure of this study limits the interpretation of results. While there was a trend towards reduced subjective acute sensory neuropathy with Ca and Mg, this was not significant. Ca and Mg failed to reduce the rate of cumulative sensory neuropathy and instead increased the rate of abnormal NCS, suggesting a significant difference in perceived sensory and objective neuropathy.     

聚酰胺树形分子递送survivin反义脱氧寡核苷酸抑制裸鼠肝癌移植瘤

目的: 探讨聚酰胺胺型（polyamidoamine ，PAMAM）树枝状高聚合物介导survivin反义寡核苷酸（survivin antisense oligodeoxynucleotide, survivinasODN）对肝癌裸鼠移植瘤及其微血管形成的抑制作用。方法：以人肝癌细胞SMMC7721裸鼠皮下注射建立肝癌裸鼠皮下移植瘤模型     

肝动脉灌注奥沙利铂合并栓塞治疗晚期肝癌的临床观察

目的：观察奥沙利铂（Oxaliplatin，L-OHP）肝动脉灌注栓塞化疗对晚期原发性和继发性肝癌的临床疗效和毒副作用。方法：32例晚期肝癌患者，其中原发性肝癌20例，转移性肝癌12例，经皮股动脉穿刺插管至腹腔动脉，并超选至肝肿瘤的供血血管后灌注药物，L-OHP 130mg／m^2，氟尿嘧啶脱氧核苷（FUDR）500～750mg／m^2，并以丝裂霉素（MMC）6～8mg/m^2＋超液化碘油10～30ml乳化后进行血管栓塞。对于转移性肝癌在介入化疗后第2天起并给予FUDR350～500mg／m^2、四氢叶酸钙（CF）200mg／m^2静脉滴注，连用3天，间隔4～6周重复给药1次。疗效和毒副反应按WHO实体瘤近期疗效和抗癌药毒性评定标准评定。结果：全组32例均可进行评价。CR2例，PR13例，PD1例，SD16例，有效率（CR＋PR）为46．9％，其中原发性肝癌的有效率为40．0％，转移性肝癌的有效率为58．3％。毒副反应主要是恶心、呕吐、白细胞减少及一过性肝功能损害，末梢神经炎的发生率并不高，程度也不重；未见心脏、肾脏损害。结论：采用以奥沙利铂为主的肝介入疗法治疗晚期肝癌疗效肯定，安全性好，患者可以耐受，值得进一步研究。     

肝动脉栓塞化疗联合无水酒精治疗结肠癌肝转移

目的：探讨肝动脉栓塞化疗（TACE）联合无水酒精注射（PEI）在治疗结肠癌肝转移的实用价值。方法：选择近年来收治的结直肠癌肝转移50例患者,分为全身化疗组（20例）和TACE＋PEI组（30例）。应用流式细胞仪检测患者治疗前后外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD19＋、CD16＋CD56＋和CD4＋/CD8＋的变化,评价其对免疫功能的影响;同时复查患者治疗3月后AFP的情况,分析其生存率。结果：TACE＋PEI组治疗后免疫功能评价（CD3＋、CD4＋、CD16＋CD56＋和CD4＋/CD8＋）较治疗前有显著性差异（P〈0.05）,全身化疗组治疗后较治疗前无统计学意义（P〉0.05）;TACE＋PEI组治疗后AFP含量为（54.37±6.35）ng/ml,与全身化疗组（287.21±5.82）相比有统计学差异,并且平均生存时间也较全身化疗组显著延长（P〈0.05）。结论：动脉栓塞化疗联合无水酒精可明显改善患者免疫功能,无水酒精瘤内注射操作简单,效果好,宜推广。