氨体舒通对环孢素A致大鼠慢性肾毒性的改善作用

目的:探讨氨体舒通对大鼠慢性环孢素A(CsA)肾病(CCN)的改善作用.方法:36只雄性SD大鼠在低盐饮食基础上随机分对照组、模型组、治疗组.模型组及治疗组皮下给予CsA15 mg/(kg·d),治疗组同时给予氨体舒通20 mg/(kg·d)灌胃.第14天和第28天每组随机处死6只大鼠,处死前入代谢笼收集24 h尿,测尿肌酐及血肌酐(Scr),计算肌酐清除率(Ccr).放免法测血浆醛固酮水平.肾脏组织标本行HE和Masson染色,检测肾组织单个核细胞浸润、肾间质纤维化及转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况.结果:与对照组大鼠相比,实验第2周开始至第4周末,模型组大鼠Ccr降低,单个核细胞计数、TGF-β1明显升高,模型组大鼠血醛固酮、间质纤维化积分在第4周末明显升高;给予氨体舒通治疗后,各项指标在不同时间点均向正常方向发展.结论:醛固酮在CCN的结构和功能变化中起了重要的致纤维化作用,氨体舒通通过抑制肾组织中TGF-β1表达和肾小管间质炎症细胞的浸润,对CCN起到改善作用.     

安体舒通对大鼠慢性环孢素A肾毒性的保护作用

目的:观察醛固酮拮抗剂--安体舒通对慢性环孢素A(CsA)肾毒性发生及发展的影响.方法:健康雄性SD大鼠,低盐饮食1周后随机分为对照组(n=12)、模型组(CsA皮下注射,n=12)和治疗组(CsA皮下注射+安体舒通灌胃,n=12).于实验35d时处死大鼠,检测大鼠肌酐清除率(Cer)、血醛崮酮水平,Masson染色观察肾脏病理,免疫组化检测肾组织转化生长因子-β1,(TGF-β1)的表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠体重明显下降(P<0.01),给予安体舒通后大鼠体重下降减慢(P<0.05);与对照组比较,模型组、治疗组大鼠Ccr均下降(P<0.05),但治疗组较模型组下降缓慢(P<0.05);与对照组比较,模型组、治疗组大鼠血醛固酮水平均明显升高(P<0.05),但治疗组与模型组相比.无显著性差异;与对照组相比,模型组大鼠肾脏出现明显间质纤维化(P<0.05),治疗组较模型组明显减轻(P<0.05);与对照组相比,模型组肾组织TGF-β1表达增强(P<0.05),治疗组较模型组明显减弱(P<0.05).结论:醛崮酮参与慢性CsA肾毒性的发生及发展,安体舒通可抑制慢性CsA肾毒性肾组织中TGF-β1的表达,进而抑制CsA诱导的肾间质纤维化.     

药物中断对慢性环孢素A肾毒性大鼠表皮生长因子表达的影响

[目的]观察停用环孢素A对慢性环孢素A肾中毒大鼠体内表皮生长因子(EGF)表达的影响.[方法]皮下注射给予SD大鼠环孢素A 5周,建立慢性环孢素A肾毒性后,停用环孢素A观察5周和10周;另设正常对照组,皮下注射给予橄榄油.检测各组大鼠体重、收缩期血压、血清肌酐及肌酐清除率;以PAS染色和三色染色观察肾组织病理改变.用免疫印迹法及免疫组织化学染色检测EGF蛋白的表达和分布.[结果]与对照组比较,慢性环孢素A肾毒性组大鼠体重明显减轻,血肌酐显著上升,肌酐清除率明显下降,入球动脉发生玻璃样病变,肾小管间质带状纤维化,EGF蛋白表达明显减少.停用环孢素A可见上述各项指标发生逆转.EGF蛋白的表达随药物中断时间发延长而呈阶梯状增加,且与肾小管间质带状纤维化程度呈负相关(r=-0.848).[结论]停用环孢素A可上调EGF的表达,且呈时间依赖性,而EGF的高表达与改善肾小管间质带状纤维化相关.     

替米沙坦对高血压大鼠肾脏保护作用和足细胞Podocalyxin表达的影响

目的:研究替米沙坦对醋酸去氧皮质酮(DOCA)高血压大鼠肾脏保护作用和足细胞Podocalyxin蛋白表达的影响。方法:18只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(A组)、高血压组(B组)和替米沙坦治疗组(C组)。单肾切除后皮下注射DOCA(5 mg/只,2次/周)和饮用盐水(1%Nacl+0.2%KCl)建立高血压模型。C组用替米沙坦[5mg/(kg.d)]灌胃。测定第4、8周尿蛋白。8周后处死动物,测血肌酐(SCr)、血钠、血钾,取肾组织PAS染色观察病理变化,免疫组化法检测肾脏podocalyxin表达变化。结果:B组4周始血压和尿蛋白较A组逐渐升高(P<0.05)。B组肾小球硬化指数和间质纤维化指数均明显高于A组(P<0.05),podocalyxin蛋白表达较A组降低。C组血压、尿蛋白和病理损伤较B组减轻,podocalyxin表达显著高于B组(P<0.05)。结论:替米沙坦通过上调足细胞podocalyxin表达,减轻DOCA高血压大鼠肾损伤。     

尿激酶对环孢素A慢性肾病大鼠肾间质炎症的干预作用

目的 探讨外源性尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)对环孢素A(CsA)致慢性肾病大鼠肾间质炎症的干预作用.方法 将雄性SD大鼠低盐饮食饲养,经口服灌胃CsA(25 mg/kg·d)4周,制作慢性CsA肾病模型,分别给予小剂量uPA持续干预和大剂量uPA间断干预.4周末,观察大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BuN)及24h尿蛋白的变化,Masson染色观察肾组织纤维蛋白沉积,免疫组化检测肾间质ED-1阳性巨噬细胞浸润数量、肾组织uPA及转化生长因子b1(TGF-?1)的表达.结果 大鼠经CsA灌胃后,Scr、BuN升高,24 h尿蛋白增加,肾间质纤维蛋白沉积增多,巨噬细胞浸润数量增加,肾局部uPA含量下降以及肾组织TGF-?1表达上调,表明大鼠肾间质炎症模型建立成功.小剂量uPA持续给药血Scr、BuN、24h尿蛋白水平下降(P<0.01或P<0.05),肾间质纤维蛋白沉积和炎性细胞浸润减轻(P<0.05),uPA表达增加(P<0.05),肾组织TGF-?1表达降低(P<0.05).大剂量uPA间断干预生化指标无显著性差异,局部uPA轻度升高,但对减轻肾小管间质纤维化和下调TGF-?1表达无显著性差异(P0.05).结论 小剂量uPA持续干预能有效减轻CsA慢性肾病大鼠肾间质纤维蛋白沉积、炎性细胞浸润及下调肾组织TGF-?1表达,从而减轻肾脏炎症反应和纤维化,为其临床应用提供了基础.     

苯那普利对大鼠实验性慢性肾功能不全的治疗作用

[目的 ]研究苯那普利对 7/ 8肾切除大鼠慢性肾功能不全模型的疗效及其作用机理 .[方法 ]建立 7/ 8肾切除大鼠慢性肾功能不全模型 ,观察 12周内苯那普利对血肌酐、肌酐清除率、2 4h尿蛋白及肾小球内纤连蛋白mRNA表达的影响及残余肾的病理改变 .[结果 ]苯那普利组血肌酐、2 4h尿蛋白及纤连蛋白mRNA的表达明显低于模型组 ,肌酐清除率明显高于模型组 ,病理改变轻于模型组 .[结论 ]苯那普利改善 7/ 8肾切除大鼠的肾功能 ,降低肾小球内纤连蛋白mRNA的表达 ,并改善病理改变     

环孢素A慢性肾毒性及益母草的保护作用

目的 探索益母草对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的保护作用.方法 将大鼠随机分为三组:对照组(橄榄油)、模型组(CsA +葡萄糖)及益母草组(CsA +益母草),观察给药前和给药28 d后各组大鼠内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿量以及肾脏组织学变化.结果 CsA 能诱导肾小球滤过率下降,导致肾间质纤维化和小动脉病变等.益母草注射液能提高肾小球率过滤并改善肾脏功能及病理变化,各组之间血浆醛固酮水平无变化.结论 益母草能够明显改善CsA引起的肾功能损害.     

槲皮素对大鼠慢性环孢素肾病的保护作用

目的建立慢性环孢素A肾病大鼠模型,观察槲皮素对环孢素A导致慢性肾损害的影响。方法在低盐饮食基础上将SD大鼠分为四组:环孢素模型组、槲皮素干预组素、正常对照组、溶剂对照组。慢性环孢素肾病采用橄榄油稀释环孢素A灌药造模,槲皮素灌药干预。4周后处死,分别测定肾功能、尿蛋白和体重变化;HE、Mas-son染色评判肾脏组织病理学改变及纤维化程度;免疫组化检测肾脏组织TGF-β1的表达情况。结果①环孢素模型和槲皮素干预组大鼠体重明显下降,其血肌酐水平和尿蛋白排泄量均较两对照组明显升高(P<0.01),但槲皮素干预组上述指标改变明显低于环孢素模型组(P<0.05)。②环孢素模型组肾脏病理组织学改变主要为小管间质损伤,间质纤维化,小管萎缩;槲皮素干预后肾小管损伤以及间质纤维化积分明显低于环孢素模型组(P<0.01)。③环孢素模型和槲皮素干预组肾组织TGF-β1较两对照组明显上调(P<0.01),但槲皮素干预组肾组织TGF-β1表达明显低于环孢素模型组(P<0.05)。结论槲皮素对慢性环孢素肾病有一定的保护作用,可能与降低尿蛋白排泄、下调肾组织TGF-β1的表达,延缓肾小管间质纤维化进程有关。     

高盐诱导的高血压大鼠模型肾组织可溶性表氧化物酶高表达及其作用初步探讨

目的：观察高盐诱导的高血压大鼠肾组织中可溶性表氧化物水解酶(sEH)的表达并探讨其作用。方法：8周龄Wistar大鼠12只,随机分为正常饮食组(WC组)和高盐饮食组(WH组),分别给予正常饮水和高盐饮水［2%（质量分数）NaCl］喂养21 d,测定大鼠血压、血浆血管紧张素Ⅱ、血钠、血尿素氮、血肌酐水平和24 h尿量、尿钠、尿蛋白,应用免疫组化和Western印迹的方法检测肾组织sEH表达。结果：与WC组相比,WH组大鼠高盐饮食3 d后收缩压显著升高且一直持续到实验结束(P<0.05),24 h尿量、尿钠均显著增加,血钠、血尿素氮水平显著升高(P均<0.01),血肌酐、24 h尿蛋白的差异无统计学意义(P均>0.05),血管紧张素Ⅱ显著下降(P<0.05)。肾组织免疫组化结果显示WH组皮质肾小管sEH表达显著上调,Western blot测定sEH表达量(sEH/β-actin)WH组(1.24±0.13)较WC组(0.38± 0.03)显著增加(P<0.01)。结论：高盐饮食后大鼠血压升高、钠水潴留、肾组织sEH表达上调,提示sEH可能在高盐诱导的大鼠高血压发生和发展中发挥重要作用。     

苦参碱对大鼠慢性环孢素肾毒性的保护作用的实验研究

目的 探讨苦参碱对大鼠慢性环孢素A(CsA)肾毒性是否具有保护作用及其可能机制.方法 采用大鼠慢性CsA肾毒性模型,将56只SD大鼠随机分为对照组、CsA模型组(CsA 20 mg/kg)、安博维组(安搏维10 mg/kg CsA 20 mg/kg)和苦参碱组(Matrine 100 mg/kg CsA 20 mg/kg),经胃管灌胃,每天1次,实验共4周.于第2周和第4周末两次采集血尿标本进行生化检测,肾组织行常规病理检查和免疫组化检测骨桥蛋白(OPN)、Ectodermal Dysplasia 1(ED-1)表达.结果 与对照组比较,CsA组24 h尿量、小管间质损伤评分、OPN表达和ED-1阳性细胞计数均增加,内生肌酐清除率(Ccr)下降(P均＜0.05).与CsA组相比,苦参碱能下调OPN表达,减少ED-1阳性细胞在肾组织的浸润,减轻肾脏病理改变(P＜0.05).结论 苦参碱对实验性大鼠慢性CsA肾毒性具有一定的保护作用.     

Inhibitory effect of tea polyphenols on renal cell apoptosis in rat test subjects suffering from cyclosporine-induced chronic nephrotoxicity

Objective To investigate the inhibitory effect of tea polyphenols on renal cell apoptosis in rat test subjects suffering from cyclosporine A (CsA)-induced chronic nephrotoxicity.Methods Four groups of rats with CsA-induced chronic nephrotoxicity were respectively treated with vehicle olive oil, tea polyphenols, CsA and tea polyphenols plus CsA. At the end of the 28th day of treatment, 24 hours urine and blood samples were obtained, and the animals were then sacrificed. The serum and urine samples were analysed for creatinine clearance, and kidney tissue was used for pathologic analysis of renal tubular injury and interstitial fibrosis. The TUNEL assay, apoptosis-related enzyme caspase-3 mRNA detected by RT-PCR, and its enzymatic activity were analysed for the possible detections of cell apoptosis.Results CsA-treated rats displayed increased apoptosis of the tubular and interstitial cells, in comparison with vehicle-treated controls (18. 3±4. 6 vs 4. 8±1.3 cells/mm2, P < 0. 05 ) . In comparision with a     

知柏地黄汤合桃红四物汤对CsA肾毒性的防护作用

目的:观察知柏地黄汤合桃红四物汤对CsA肾毒性模型大鼠的肾保护作用。方法:予30mg/kg剂量的CsA灌胃制作大鼠CsA肾毒性模型,同时分别予10mg/kg贝那普利、2g/mL中药药液大鼠灌胃以预防肾毒性。予4周末分别观察各组大鼠肾功能、肾组织病理变化,免疫组化观察各组大鼠肾组织TGFβ1的表达变化。结果:与模型组相比,中药组大鼠血肌酐降低(28.3±3.8 VS 33.1±5.2,P=0.052),病理显示中药组大鼠肾组织空泡变性较模型组改善[变性范围(8.2±2.2)%VS(15.6±3.7)%,P<0.05],炎症细胞浸润及间质纤维化亦减轻;免疫组化显示,中药组大鼠肾组织TGFβ1的表达降低。结论:知柏地黄汤合桃红四物汤具有保护和改善CsA慢性肾毒性大鼠肾功能的作用。其机制有可能与降低肾组织TGFβ1的表达有关。     

丹参对大鼠环孢素A慢性肾毒性的保护作用

目的：为提高同种肾移植术后患者的长期存活率,研究丹参对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的防护作用。方法：观察大鼠灌服CsA及低盐饮食28d,肾功能、病理和转化生长因子-(TGF-β1)免疫组化的改变及复方丹参注射液对上述改变的防护作用。结果：CsA能诱导大鼠肾小球滤过率下降,增加尿中N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)的排泄,引起肾间质纤维化和小动脉病变等。丹参能改善上述病变,减低肾内TGF-β1的表达。结论：丹参对CsA的慢性肾毒性有明显的防护作用。     

Experimental Study on Effect of Cordyceps Sinensis on Renal Protection,Urinary Enzymes and Nephrotox icity of Cyclosporine A in Rats

Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ　Ｓｉｎｅｎｓｉｓ　ｏｎ　Ｒｅｎａｌ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ,Ｕｒｉｎａｒｙ　Ｅｎｚｙｍｅｓ　ａｎｄ　Ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　Ｏｆ　Ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ　Ａ　ｉ...     

Dietary hypercholesterolemia aggravates contrast media-induced nephropathy

Background Contrast media administration can result in severe nephrotoxicity under pathological conditions such as diabetic nephropathy, congestive heart failure, dehydration, et al. The purpose of this study was to evaluate the effects of dietary hypercholesterolemia on contrast media-induced changes in renal function, blood flow, and histopathology.Methods Rats were fed either on a normal rodent diet ( group N) or a high-cholesterol supplemented diet ( group H; 4% cholesterol and 1% cholic acid) for 8 weeks. Half of the animals ( n = 6) from each diet group were then given a tail vein injection of 60% diatrizoate (6 ml/kg; group NC and group HC)and the other half were administered saline. Total serum cholesterol, triglyceride, serum creatinine,creatinine clearance rate, fractional excretion of sodium and potassium, and cortical nitric oxide production were determined one day following contrast media administration. Renal blood flow was determined by color Doppler flow imaging and pulsed-mode Doppler. Renal histopathology was observed by light microscopy.Results Total serum cholesterol and resistance indices of renal blood vessels increased significantly,while creatinine clearance rate and production of nitric oxide in the renal cortex decreased markedly in group HC and group H when compared to group N and group NC. The creatinine clearance rate decreased significantly in group HC compared to group H. Serum creatinine levels and fractional excretion of sodium and potassium in group HC were significantly higher than those in the other three groups. Severe tubular degeneration and necrosis, protein cast accumulation, and medullary congestion were found in group HC.Conclusion Hypercholesterolemia is a risk factor for contrast media-induced nephropathy.Hypercholesterolemia aggravates contrast media-induced nephrotoxicity through the reduced production of nitric oxide.     

恬尔心对大鼠FK506肾毒性的防治作用

目的探讨肾移植术后首剂治疗剂量他克莫司（FKS06）对大鼠肾脏的毒性作用以及地尔硫革（恬尔心,Dil）对FKS06肾毒性的防治作用。方法按公式将肾移植术后FKS06、环孢素A（CsA）和Dil的首剂治疗剂量换算成大鼠的治疗剂量。SD大鼠24只随机分成对照组、CsA组（25mg·kg^-1·d^-1）、FKS06组（0．8mg·kg^-1·d^-1）和FKS06＋Dil组（0．8mg·kg^-1·d^-1及8mg·kg^-1·d^-1）,用药4周后建立起各组大鼠肾毒性模型。检测各组大鼠的体重、尿标本、肾功能,以及观察肾组织的病理改变。结果CsA组与FKS06组均出现明显的血肌酐上升、肌酐清除率下降、肾小管细胞浊肿及空泡变性。FKS06＋Dil组上述各项指标的变化明显减轻或接近正常。结论肾移植术后首剂治疗剂量FKS06与CsA一样,对大鼠肾脏均具有毒性作用。恬尔心可以防治FKS06的肾毒性。     

冬虫夏草对大鼠小剂量环孢素A慢性肾毒性保护作用的实验研究

为进一步探讨冬虫夏草对环孢素Ａ慢性肾毒性的保护作用和机制，将ＳＤ大鼠分为两组：ＣｓＡ大鼠分为两组：ＣｓＡ组和ＣｓＡ＋冬虫夏草组，实验３个组。结果显示：在实验不同时期冬虫夏草组大鼠血Ｃｒ，ＢＵＮ及血清Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋均较对照组为低，实验第３月冬虫夏草组鼠血清血管紧张素Ⅱ（ＡＴ－Ⅱ）水平低于对照组；实验不同阶段尿ＥＧＦ排出量亦较对照组为低；肾组织病理形态改变较对照组明显为轻。本实验证明冬虫夏草对ＣｓＡ     

治疗剂量他克莫司对大鼠肾脏病理及超微结构变化的影响

目的 探讨肾移植术后首剂治疗剂量他克莫司(FK506)对大鼠肾脏组织和肾脏细胞超微结构的影响,以及地尔硫革(Dil)对FK506肾毒性的防治作用.方法 按公式将肾移植术后FK506、环孢素A(CsA)和Dil的首剂治疗剂最换算成大鼠的治疗剂量.SD大鼠2,4只随机分成对照组、CsA组(25 mg·kg-1·d-1)、FK506组(0.8 mg·kg-1·d-1)和FK506+Dil组(0.8 mg·kg-1·d1及8 mg·kg-1·d-1),用药4周后建立起各组大鼠肾毒性模型.观察各组大鼠的肾功能指标、肾组织的病理改变(HE染色、PAS染色和MASSON染色)、电子显微镜下肾脏细胞内超微结构的改变.结果 CsA组与FKS06组出现明显的血肌酐上升(36.0±2.6)、(34.2±4.5)μmol/L,对照组为(29.2±3.4)μmol/L;肌酐清除率下降(0.63±0.45)、(0.58±0.39)ml·min-1·100 g-1,而对照组、FK506+Dil组为(1.55±0.91)、(1.02±0.62)ml·min-1·100 g-1.两组均可观察到明显的肾小管细胞浊肿及空泡变性,并且出现不同程度的肾内小动脉玻璃样变、肾小管间质纤维化、肾小球足细胞融合、肾小管上皮细胞线粒体肿胀空泡化等病变.FK506+Dil组上述各项指标的变化有所减轻或接近正常.结论 肾移植术后首剂治疗剂量FK506与CsA一样,均可引起大鼠肾脏组织和肾脏细胞超微结构出现病理改变.地尔硫革可以减轻FK506对肾脏组织和细胞的病理损害.