国外关于合成药及其中间体工艺简讯

发酵法制造氯霉素衍生物西德专利2,316,352(1973)(C.A.,1974,80,No5,25924) 氯霉素的下述七个衍生物(D-Ⅰ) (R=R_2=H或CH_3CO—,R_1=—COCH(CH_3)_2,—COC_2H_5,—COCH_3或H)可用各种Corynebacterium hydrocarboclastus及Nocardia Paraffinica的抗—Ⅰ菌株发酵而制得。例如:在pH6.5～6.8的通常培养基中,含有10％C_(12-15)的饱和烃类,在30℃以C.hydrocarboclastus ATCC 21,784发酵80小时,可得     

H~+、K~+-ATP酶抑制剂Pantoprazole Sodium

合成反应是由3-甲氧基-2-甲基-4硝基吡啶-N-氧化物(Ⅰ)或4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物(Ⅱ)在热的甲醇中和甲醇钠反应产生3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶-N-氧化物(Ⅲ),Ⅲ在90℃酸酐中异构化,并用NaOH水解转化为2-羟甲基-3,4-二甲氧基吡啶(Ⅳ),Ⅳ和SOCl_2在CH_2Cl_2起反应生成相应的2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鎓盐(Ⅴ);Ⅴ和5-二氟甲氧基-2-巯基苯并咪唑(Ⅵ),在热甲醇中通过NaOH缩合产生5-(二氟甲氧基)-2[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶     

薄层色谱-紫外分光法检测硝苯吡啶中微量光分解物

硝苯吡啶为抗心绞痛新药,化学名为4-(2′-硝基苯基)-2,6-二甲基-3,5-二羧甲基-1,4-二氢吡啶。它对光不稳定,在无色玻瓶中放置,受光面颜色由黄色渐渐变深;1％硝苯吡啶-乙醇溶液在阳光下直照3小时,溶液由黄色完全变为绿色。据文献报道4-(2′-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶类化合物,受紫外光(波长365nm)照射后,在分子内部发生光化学歧化作用,转变为4-(2′-亚硝基苯基)-吡啶类化合物。因此,硝苯吡啶应严格避光,无论在化学合成,制剂贮     

组胺H_1·H_2受体拮抗剂Icotidine·3HCI

组胺对血管的效应与组胺H_1和H_2受体有关。为了抑制组胺对血管的舒张和降压效应,要求组胺拮抗剂对二种受体同时具有阻断作用,曾应用奥美替丁(Oxmetidine)进行组胺H_1受体拮抗剂的构效研究,它也有一些H1受体拮抗活性,以-CH_2-取代-S-,并用取代的嘧啶环代替咪唑和次甲二氧苯基环,希望在增强对H_1受体的拮抗活性时,仍能保留对H_2受体的拮抗活性。当吡啶环上的取代基为甲氧基时(如SK&F-93319),体外测得的抑制二种受体的活性强度相似。合成在回流的四氢呋喃中,2-氯-3-硝基吡啶(Ⅰ)与二乙基2-(2-氰乙基)丙二酸(Ⅱ)借助NaH缩合成1-氰基-3,3-双(乙氧基羰基)-3-(3-硝基-2-吡啶基)丙烷(Ⅲ),     

达比加群酯的合成

4-甲胺基-3-硝基苯甲酸与3-(吡啶-2-基氨基)丙酸乙酯在羰基二咪唑的作用下反应形成3-[(4-甲胺基-3-硝基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯,经锌粉还原得到3-[(3-氨基-4-甲胺基苯甲酰基)(吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯,随后与N-(4-氰基苯基)甘氨酸在羰基二咪唑以及醋酸作用下一锅制得3-[[2-[(4-氰基苯胺基)甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯,再进行成脒化反应以及酰化反应后即可制得达比加群酯,总收率约48％.     

具有抗敏作用的新的5,7-二羟基色酮衍生物

由植物制得一类抗过敏剂含有(Ⅰ)和(Ⅱ)的衍生物。在(Ⅰ)式中:R_1=H,羟苯基或二羟基苯基;R_2=3-甲基-2-丁烯基,甲氧苯基,甲氧基羟基苯基或鼠李吡喃硅烷氧基;R_3=H,或3-甲基-2-丁烯基;R_4-H,3-甲基-2-丁烯基。(Ⅱ)式中Y=H或3-甲基-2-丁烯基。化合物(Ⅲ),R_5=3甲基-2-丁烯基或3-羟基-3-甲基丁基;化合物Ⅳ,R_6=如(V)式基团和R_7=H或3-甲基-2-丁烯基。     

应用相转移催化法合成苯磺唑酮

苯磺唑酮(Sulfinpyrazone)为临床上用作预防血栓形成,减少心绞痛及心肌梗塞发病率的药物。其合成路线[唐易全:医药工业(10):8,1981]如下: H_2C(CO_2Et)_2 C_6H_5—SH BrCH_2CH_2Br, NaOH C_6H_5—S—CH_2CH_2Br H_2C(CO_2Et)_2 / C_2H_5ONa C_6H_5—S—CH_2CH_2CH(CO_2Et)_2     

抗高血压药硝苯乙吡啶的合成

硝苯乙吡啶(Nitrendipine)化学名:4-(3-硝基苯基)-2,6-二甲基-3-甲氧羰基-5-乙氧羰基-1,4-二氢吡啶,系从不对称的1,4-二氢吡啶二羧酸酯衍生物中筛选出来的抗高血压新药。该药国外于1972年创制,属钙拮抗剂,其降压作用的持续时间比硝苯吡啶长;作用强于肼苯哒嗪而所引起的心率增加却较弱。临床上适用于中度或轻度的高血压患者。     

3,4-二甲氧基苯乙腈的加氢还原

3,4-二甲氧基苯乙腈(1)经过加氢还原可制得四氢巴马丁及异搏定等的中间体3,4-二甲氧基苯乙胺(2)。3,4-(CH_3O)_2C_6H_3CH_2CN→13,4-(CH_3O)_2C_6H_3CH_2CH_2NH_22加氢还原一般在高压下进行,收率较高,但设备要求高,操作较繁,根据目前情况,研究用     

FK518,一种新的非肠道应用的抗假单胞菌属头孢烯抗生素

从各种3-氨基吡唑类和3-氯甲基头孢菌素衍生物,合成了如结构式Ⅰ所示的新头孢菌素类。广泛研究涉及绿脓杆菌的构效关系后,表明7β-[(Z)-2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3)2-(1-羧基-1-甲基乙氧亚氨基)乙酰胺基-3-[3-氨基-2(2-羟乙基)-吡唑烷]甲基-3-头孢烯-4-羧酸盐——FK518(X=N,R_t=CH_3,R_2=N,R_3=(CH_2)_2OH)是一种行的非肠道应用,而对假单胞菌属具有效抗菌活性的头孢烯抗生素。已经从两二腈开发了相应于FK518中的7-酰基部分的二羧酸的有效合成。     

酮洛芬的新合成法

通过2-膦酰基丙酸酯与3-苄基环已酮进行Wittig-Horner反应构成酮洛芬(1)的丙酸侧链,继而氧化水解而成。 2-环己烯酮(2)与氯苄格氏试剂在Cu_2Cl_2催化下生成1,4-添加物3。3与2-膦酰基丙酸乙酯[由2-溴丙酸乙酯与亚膦酸三乙酯(EtO)_p)制得]反应得4。4与Ac_2O-浓H_2SO_4在HOAC中加热芳构化得5。5用氯铬酸吡啶鎓盐氧化成6,最后经CH_3OH-20％NaOH水解、酸化得1。     

吡布特罗

异名 Pyrbuterol,Exirel;二盐酸盐CP 24314-1,醋酸盐CP 24314-14 化学名 6α-[(叔丁基氨基)甲基]-3-羟基-2,6 吡啶二甲醇 (H_3C)_3CNHCH_2CH CH_2OH 药效分类镇咳祛痰药开发单位(美)Pfizer 上市厂商(英)Pfizer 1983年3月文献 Pharm J 1973,211:583;药理と治疗 1980,8(3):21;385     

7β-{D-α-[3-(α-呋喃)甲酰脲]苯乙酰胺基}头孢菌素及其(S)-亚砜和砜衍生物的合成

本文报道呋脲苄头孢菌素衍生物Ⅲ_(a～c)的缩合成,将呋喃甲酰脲苯乙酸钠形成混合酸酐(Ⅰ)与3-取代基7β-氨基头孢烯的二苯甲酯Ⅱ_(a～c)缩合后,经三氯化铝一苯甲醚脱酯而成。 Ⅲ_(a～c)用H_2O_2(32％)分别在CH_3COOH     

科研文摘

2-氨基二苯酮o-NH_2C_6H_2(R_1)(R_2)COC_6H_4R_3-P为二氮杂革类药物的关键中间体,可用多种试剂将2,1-苯并异(口恶)唑进行还原开环制得,但各法均有缺陷,如:无选择性,用贵金属钯或反应物有氯取代物等。本文报道了用三甲基碘硅烷(由三甲基氯硅烷与NaI/KI在反应过程中制得)为     

奥沙米特

异名 Oxatimide,Tinset,MCN-JR-35443,R 35445 化学名 1-[3-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)丙基]-2-苯并咪唑啉酮 CH_2CH_2CH_2—N N—CH(C_6H_5)_2 药效分类抗变态反应药开发单位(比)Janssen 上市厂商(英)Janssen 1982年8月 (西德)Janssen 1982年10月首次报道 Acta Allergol 32:278(Aug 1977) 药理本品为化学结构与脑益嗪相近似     

非洛地平的合成

非洛地平Felodipine,化学名称,2.6-二甲基-4-(2′,3′-二氯苯基)-1.4-二氢吡啶-3、5-二羧酸-3-甲酯-5-乙酯。由瑞典阿斯特拉Astra公司首创,1988年在瑞典、丹麦上市,国外使用的商品名:Hydac;Munobal; Plenil.为5mg或10mg的缓释片。本品是一个强的全身动脉血管扩张剂,同时还是肾动脉扩张剂。从对大鼠门静脉及心肌的活性比率来看:硝苯吡啶是14:1;     

邻氯间硝苯啶的合成

据报道,邻氯间硝苯啶[2,6-二甲基-4-(2-氯-3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸二甲酯,1]与血管舒张感受器有较好的亲和性,是有希望的血管扩张剂。本文     

~1H NMR光谱法定量测定药物制剂中硝苯啶及其光分解产物

冠状血管舒张药硝苯啶是强光敏的,尤其是它的溶液。在可见光中,它转变成4-(2’-亚硝基苯基)-吡啶(2);暴露于紫外光中,它变成4-(2’-硝基苯基)-吡啶(3)。本文叙述一种简易、快速的~1H NMR光谱法,定量测定药物制剂中硝苯啶及其光分解产物。作者对市售的硝苯啶胶囊、软胶囊、片剂和缓释片,用本法与USP NF17版方法进行对比试验。两者测定结果的最大之差为1%。本法的回收率为98.5%～100.5%。     

醋碘苯酸钠溶液的滴定分析法

本文报道 X-射线造影剂醋碘苯酸钠(Ⅰ)的简易滴定分析法。由于吡啶在较稀的水溶液中能与 CuSO_4形成络合物[Cu(C_5H_5N)_2]~(2 ),此络合物与Ⅰ形成淡紫色的结晶性沉淀,其     

埃索美拉唑镁的合成

2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶经氯化亚砜氯化后得2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶盐酸盐(3),3与5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑缩合得5-甲氧基-2[(3,5-二甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲硫基]-1H苯并咪唑(4),4经不对称氧化得5-甲氧基-2-[[(3,5-二甲基-4-硝基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(5),5再通过甲氧基化后得埃索美拉唑钠(6),最后6与氯化镁反应得埃索美拉唑镁,总收率约73.6％(以2-羟甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶计).