难溶药物载体:聚合物胶束的研究进展

很多用于治疗的药物由于溶解性能较差，使其应用受到很大的限制。改善药物的溶解性，提高药物的生物利用度是医药学面临的急待解决的问题。具有表面活性的分子在水中达到一定浓度时，由于水分子与其疏水基存在强烈的排斥力，致使表面活性分子的疏水基依靠疏水基团间的引力而聚集在一起，形成疏水基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散的缔合胶束。表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度（Critical micell concentration）。具有疏水内核的胶束可以增溶难溶性药物，改善其溶解性能。聚合物胶束系指一类由两亲性嵌段共聚物组成的胶束，该两亲共聚物由疏水片段和亲水片段组成，并且亲水片段体积一般大于疏水片段，可在水中自发排列成核壳型结构，疏水片段形成胶束内核，亲水片段形成胶束外壳。药剂学用于增溶难溶药物的低分子表面活性剂不是增溶效果不理想，就是具有较大毒性。例如用于增溶紫杉醇和环孢霉素A的聚氧乙烯蓖麻油EL可以引起过敏性反应、高脂血症、神经毒性以及P-糖蛋白逆转等副反应。作为一种新型的载体，聚合物胶束基本克服了以上缺点，且载药范围广、结构稳定、具有优良的组织渗透性，体内滞留时间长，能使药物有效地到达靶点。而且它具有较低的CMC，在体循环中较为稳定。基于以上优点，在过去的20年聚合物胶束得到了广泛的研究。现就聚合物胶束作为药用载体的制备、增溶、释药及靶向几个方面的最新的研究进展作一综述。     

用胶束荧光法测定丹皮酚的含量研究

<正> 牡丹皮为毛莨科芍药属牡丹(Paeonia suffruticosa Andr)的根皮;徐长卿为萝藦科牛皮消属植物徐长卿(Cynanchum paniculatum (Bunge) Kitag)的根及全草,是常用的两种具有抗菌消炎的中草药,其主要有效成分均含有丹皮酚(Patonol).多以清热凉血、活血化瘀、祛风化湿、跌扑损伤等功能应用于临床。药典规定有效成分丹皮酚的含量用分光光度法进行测定,文献报道亦有用容量法、库仑法、薄层扫描法进行测定,用现代胶束荧光分析技术进行含量测定的未见报道。本文在8种表面活性物质中经过筛选实验,使用十二烷基硫酸钠(SDS)为胶束试剂,利用SDS在水溶液中亲水基团向外,疏水基团向里的有序排列,当浓度达到或超过一定浓度(临界浓度CMC)时形成胶束,在胶束的胶核里是一个疏水的有机环境,有利于丹皮酚的溶     

三分枝六聚乙二醇接枝十二胺共聚物的合成及其性能研究

目的合成以三分枝六聚乙二醇为亲水部分、以十二胺为疏水部分的新型两亲性分子三分枝六聚乙二醇接枝十二胺共聚物(PGDA),并对其理化性质进行考察。方法通过苯磺酰化、取代反应、还原反应、酯化后形成酰胺5步反应合成了PGDA。使用核磁和质谱确定其结构和相对分子质量;芘荧光探针法测量其临界胶束浓度;并考察PGDA在水溶液中的形态、37℃稳定性。结果两亲性分子PGDA被成功合成。质谱实测相对分子质量与理论相对分子质量1 171.69吻合;该两亲性分子在水中很容易自组装成胶束,临界胶束浓度为75 mg/L;PGDA胶束37℃孵育24 h粒径无明显变化、稳定性良好。结论成功合成了三分枝六聚乙二醇为亲水部分和以十二胺为疏水部分的两亲性分子PGDA,其在水溶液中具有优良的胶束化行为,有望能作为一种药用辅料在难溶性药物的胶束等制剂中得到应用。     

聚合物胶束用于口服给药的研究进展

聚合物胶束是由两亲性聚合物自发形成的热力学稳定体系,它对难溶性药物具有良好的增溶效果。许多具有良好活性的药物由于溶解性差,其口服给药受到限制。将聚合物胶束作为口服给药的载体可以显著改善药物的溶解性,增加透过生物膜的药量,进而提高药效。此外,聚合物组成和性质具有多样性,利用聚合物的这一特性可以制备出对pH值、温度敏感或者具有黏膜黏附性的胶束。在提高药物溶解度的同时,通过改变药物在胃肠道中的释放过程,进一步提高其生物利用度。本文主要介绍聚合物胶束在口服给药方面的研究进展,分析并总结其作为口服给药载体应用的特点和前景。     

表面活性剂在药物载体中的应用

表面活性剂分子具有不对称结构,在溶液中能形成胶束、微乳液、囊泡、液晶等多种分子有序缔合结构.文章综述了表面活性剂的缔合结构在药物载体中的应用情况.     

壳聚糖衍生物胶束的功能化修饰及其在不同给药系统中的应用进展

目的:综述壳聚糖(CS)衍生物胶束功能化修饰及其在不同给药系统中的应用进展,以期为其深入研究和应用提供参考。方法:以"壳聚糖""胶束""给药系统""Chitosan""Micelle""Drug delivery system"等为关键词,组合查询1995年1月-2019年5月在中国知网、万方数据、Web of Science等数据库中发表的相关文献,对其各衍生物胶束的功能化修饰及其在不同给药系统中的应用进行综述。结果与结论:共检索到相关文献478篇,其中有效文献37篇。CS作为一种性能优良、可修饰性强、生物相容性高的天然高分子材料,可通过疏水骨架、长循环、P-糖蛋白抑制、靶向、刺激信号响应等多种功能化修饰装载疏水性药物,制成CS衍生物胶束,在黏膜给药、眼部给药、口服给药等多种给药系统中均展现出巨大的应用潜力。目前,CS衍生物胶束在解决难溶性药物溶解度、促进药物渗透、增强靶向、提高生物利用度等方面已取得长足发展,但多停留在体外研究,且对详细作用机制的研究较少。若要将其成功应用于临床,尚需对CS衍生物胶束的体内稳定性、药物释放度、药物靶向效率等关键问题进行深入考察。     

盐酸氨溴索支气管内给药的临床研究

盐酸氨溴索又名沐舒坦（ambzoxol）,其化学成份为盐酸溴环己胺醇,是一种具有溶解黏液、促进肺表面活性物质合成,激活纤毛黏液净化功能等多种作用的黏液溶解剂。其药理机制包括：刺激支气管黏液腺分泌,激活呼吸道黏膜纤毛功能,促进肺泡表面活性物质的合成和分泌,有利于呼吸道分泌物的排除,增加抗生素在肺组织及其分泌液中的浓度,阻断细菌蛋白与呼吸道黏膜上皮的相互作用而预防感染。近年发现还具有抗炎、     

嵌段共聚物在药学中的应用

嵌段共聚物属于两亲类共聚物 ,在水中能自发生成多分子聚集的胶束 ,这些胶束主要以疏水的嵌段为内核 ,亲水嵌段环绕在外构成外壳 ,这种胶束可以有效地增溶油溶性药物。嵌段共聚物无毒、无刺激、无免疫原性 ,胶束尺寸和病毒相仿 ,其大小适合在体内传输。此文综述了嵌段共聚物胶束在药用载体、药物输送、分离和释放等方面的应用。     

胶束在药物分析中的应用

胶束是表面活性剂浓度超过其临界浓度时形成的分子聚合体。一般由 10～ 5 0个碳原子单位的长链分子组成 ,通常头部 (或外层 )亲水 ,尾部 (或内层 )疏水。胶束的形成是疏水效应的结果 ,并使体系的自由能减少。表面活性剂 ,大体有 4类 ,即阴离子 ,阳离子 ,两性离子和非离子表面活性剂 ,其典型化合物及主要性质如表 1所示 ,应用最多的是前两类 ,且尤以十二烷基硫酸钠 (SDS)等使用最为普遍。胶束在药物分析中的应用日益广泛 ,本文对近年来胶束的发展应用作一综述。表 1　四类表面活性剂中典型化合物的性质典型化合物表面活性剂类型临界胶束浓…     

星形聚合物胶束作为药物载体的研究进展

星形聚合物胶束是一类新型纳米药物载体,它具有独特的分枝结构,所形成的单分子胶束具有理想的粒径和稳定性,可使难溶性药物有效增溶,降低药物毒性,延长体循环时间,提高生物利用度和安全性。星形聚合物胶束作为药物载体具有良好的缓释效果,通过在聚合物表面接枝功能基团可产生靶向释放效果,聚酯结构的星形聚合物还具有良好的降解性能,不在体内蓄积产生毒副作用。本文对星形聚合物的合成及其胶束作为药物载体的理化性质、载药优势、制备方法等的研究进展进行综述。     

胶束纳米载体在药物投送系统中的应用前景

胶束,一种自组装纳米化胶体粒子,具有疏水性内核与亲水性外壳,作为一种药物载体,目前正成功地被应用于水不溶性药物的投送中,并展示出良好的应用前景。在能够形成胶束的材料中,两性聚合物,比如由疏水性和亲水性部分组成的聚合物胶束,正不断获得越来越多的关注。这类聚合物胶束在体内外展现出较高的稳定性,良好生物相容性,并能广泛对多种类型的水难溶性药物进行增溶,目前有很多这类载药胶束正处于不同的临床前和临床研究阶段。本文将对聚合物胶束这种药物载体的发展现状和应用前景进行介绍和讨论。     

大分子胶束作为药物载体的应用

大分子胶束可以作为疏水性药物和核酸、蛋白等药物的载体，并具有高效、长效、安全性和靶向性等特点，是一种很有发展前景的药物载体。现主要从大分子胶束的特点、载药机制、形成材料、制备方法、包载的药物及其靶向性方面综述大分子胶束作为药物载体的应用。     

聚集诱导发光效应相关的胶束的应用研究进展

摘要：聚集诱导发光（aggregation-induced emission, AIE）效应有独特的光学性质、良好的稳定性和优异的成像性能。AIE分子或基团可用于构建胶束给药系统,有助于跟踪药物的递送过程,监测药物的分布、激活和疗效;另外,具有AIE效应的胶束可充当荧光探针,能实现对药物和污染物实施高灵敏度的选择性检测。本文总结了近年来AIE相关胶束的最新研究进展,展示其在疾病治疗和定量分析的应用。     

聚合物胶束作为肿瘤靶向给药载体的研究

聚合物胶束是近年来出现的一种新型胶态药物载体,具有很多优良的性能,如体内外稳定性高、良好的生物相容性、难溶性药物的增溶作用等.它可以作为靶向肿瘤的给药载体,通过多种机制,如环境响应的聚合物胶束、特异性配基耦合的聚合物胶束、免疫聚合物胶束、通透性增强与滞留(EPR)效应、肿瘤的血管系统等途径来实现药物靶向给药.现主要讨论肿瘤给药的靶向策略和聚合物胶束作为靶向肿瘤给药载体的研究进展.     

孟鲁司特钠水溶液的胶束性质研究

目的 研究具有表面活性的药物孟鲁司特钠的水溶液性质,为其开发成胶束及其相关制剂提供实验依据。方法 用电导法测定孟鲁司特钠的临界胶束浓度（critical micelle concentration, CMC）并考察温度对CMC的影响;用紫外-可见光分光光度法测定不同浓度孟鲁司特钠水溶液的透光率,并考察加入不同浓度氯化钠对吸光度和透光率的影响;高速离心法考察孟鲁司特钠水溶液形成胶束后的稳定性。结果 孟鲁司特钠在25℃、30℃、35℃的CMC分别为0.75、0.82、0.90 mmol/L;氯化钠对孟鲁司特钠水溶液吸光度和透光率的影响不仅与氯化钠的浓度有关,还与孟鲁司特钠溶液的自身浓度有关;当孟鲁司特钠水溶液浓度>7.5 mmol/L时可得到澄清溶液且高速离心无沉淀。结论 孟鲁司特钠为具有表面活性作用的药物,其水溶液的胶束性质易受温度和电解质的影响,可利用此性质将其开发为胶束或混合胶束制剂。     

聚乙二醇修饰脂质小分子在胶束给药系统中的研究进展

脂质分子因具有无毒性,无免疫源性以及良好的生物兼容性,广泛应用于药物载体研究中。经聚乙二醇修饰的脂质具有双亲性,在水中可自组装形成胶束。该类聚合物载体能够增强药物的溶解度及稳定性,改善药物在体内的药动学行为,增强疗效等,在纳米给药系统中具有广阔的应用前景。本文综述了在胶束给药系统中应用较多的聚乙二醇化脂质小分子,主要包括聚乙二醇修饰的磷脂,胆固醇,脂肪酸等。     

酸敏释药胶束肿瘤靶向给药系统的研究进展

酸敏释药胶束作为一种新型的靶向给药系统,具有增溶疏水性药物、载药量高,酸敏感释药等优势。可通过物理包埋或酸敏感键共价连接药物的方式包载药物。在肿瘤组织的偏酸环境下,物理包埋载药胶束由于共聚物亲脂嵌段质子化或亲水亲脂嵌段水解分离、共聚物失去两亲性,胶束解聚释药;而以共价连接方式包载的药物经酸敏键断裂释放。现主要从载药方式及释药机制方面探讨酸敏释药胶束作为肿瘤靶向给药系统的研究进展。     

壳聚糖衍生物对抗肿瘤药载药性的研究

目的以抗肿瘤药阿霉素为模型药物,以制备的两亲性壳聚糖衍生物为载体,制备含药胶束来提高难溶性药物阿霉素的溶解度。方法用亲水性的丁二酸和疏水性的正辛醛对天然高分子壳聚糖进行化学结构修饰。结果两亲性壳聚糖衍生物在水中可形成载药胶束,具有较好的载药能力。结论两亲性壳聚糖衍生物可能具有良好的载药性,是一种良好的药用辅料。     

口服结肠给药系统的药剂学方法

目的：难吸收的药物分子在结肠内可提高生物利用度,主要由于结肠部位的吸收环境对药物变化和强度影响要比在胃和小肠内小得多,此外,结肠对药物具有较长的延迟时间和对药物的高敏感性,这促进了难吸收药物的吸收,这些优势已经引起了国内外学者的极大兴趣。为了药物分子能成功的向结肠部位传输,避免胃肠道环境破坏,最后在结肠近端将药物迅速释放,国内外学者做了大量的研究。本文将对药物分子传输到结肠的药剂学方法进行综述性介绍。     

粘合剂中的乙醇浓度对吐温80崩解作用的影响

目的：考察不同浓度的乙醇做粘合剂时,对利复星片中吐温80崩解作用的影响。方法：采用单因素试验设计考察了三种不同浓度乙醇做粘合剂时对利复星片崩解时限以及溶出度的影响。结果：试验结果显示,随着乙醇浓度的增高,利复星片的崩解时间开始延长。结论：随着乙醇浓度的升高,可能会与吐温80的亲水基团进行缔合而产生疏水作用,削弱了非离子表面活性剂的表面活性。从而延缓了利复星片的崩解。