结核病易感基因的研究进展

结核病在全世界一直以来都是一种重要的感染性疾病,然而仅1／10的感染者发病。除环境和暴露因素外,宿主遗传因素对引发结核起到不可忽视的作用…。已有研究表明几个候选基因与结核病易感有关,如自然抗性相关巨噬细胞蛋白l（Nrampl或Sicl1a1）基因、维生素受体（VDR）基因、人类白细胞抗原（HLA）．DR2、甘露糖结合凝集素（MBL）基因等。这些易感基因的发现和研究对于建立和健全结核病预防和控制措施起到不可忽视的作用。     

HLA-DQB1基因多态性与重症肌无力遗传易感性的关系

2001～2003年，我们运用PCR-SSP方法对中国北方地区49例重症肌无力(MG)与HLA-DQB1的相关性进行分析，以期进一步探讨MG免疫学异常的机制，并为寻找MG的易感基因提供线索。     

Mcl-1基因与巨噬细胞凋亡相关疾病的研究进展

Mcl-1 (myeloid cell Leukemia-1)基因作为Bcl-2家族成员之一,是一种半衰期短且具有高度可调节的分化早期活化基因,是Bcl-2家族成员中唯一含有增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen ,PCNA)结构的蛋白分子。Mcl-1在多种组织及细胞系中表达,是调控凋亡的上游关键因子,在感染的巨噬细胞中高表达,对细胞的生存凋亡、周期及分化调控起着重要的作用。抑制Mcl-1基因的表达或者阻断调节Mcl-1基因表达的信号途径能够有效的诱导细胞凋亡。本文就Mcl-1基因与巨噬细胞凋亡相关疾病的研究进展做一综述,主要以综述该基因在病原感染中的作用为主。     

伯氏疟原虫青蒿素抗性产生与多药抗性基因pbmdr—1的关系

目的：研究伯氏疟原虫青蒿素抗性产生与伯氏疟原虫多药抗性基因pbmdr-1的关系。方法：采集本实验室培育的抗青蒿素伯氏疟原虫阳性小鼠（抗性指数分别为18.9和27.45）血，制成滤纸干血滴，Chelex-100抽提DNA，设计引物，经PCR扩增，连接，抽提质粒并用双脱氧链末端终止法测定序列，然后同GenBank中pbmdr-1序列进行比较。结果：青蒿素抗性株与敏感株均有扩增，且抗性株与敏感株两序列相同，与基因库中多药抗性基因pbmdr-1序列有99％的同源性。结论：伯氏疟原虫抗青蒿素虫株抗性产生与多药抗性基因pbmdr-1无明显关系。     

转染弓形虫致密颗粒蛋白-1编码基因的小鼠巨噬细胞生物学特性

目的　探讨转染弓形虫致密颗粒蛋白1编码基因(P24)前后巨噬细胞生物学性状的改变。　方法　将构建的重组质粒用脂质体介导,转染到小鼠巨噬细胞RAW264.7,抗生素G418筛选出阳性克隆,逆转录 聚合酶链反应方法鉴定并比较不同细胞株P24的表达。光学显微镜观察形态学改变并绘制生长曲线。　结果　CytoP24 RAW264.7、NucP24 RAW264.7及MitoP24 RAW264.7三株细胞的P24mRNA表达水平无显著差异,ERP24RAW264.7明显高于前三者。而转染空载体的4株细胞未见P24mRNA的表达。ERP24 RAW264.7较未转染的细胞贴壁速度快、生长能力强。　结论　P24的表达产物导致了巨噬细胞转染生长增殖能力的增强     

血管生成素相关蛋白基因多态性与冠心病的关系

目的:研究中国人群血管生成素相关蛋白(ANGPTL3)基因单核苷酸多态性与冠心病的关系。方法:采用聚合酶链反应和限制性酶切的片段长度多态分析方法检测冠心病患者389例,健康人503例的AN-GPTL3基因 90782C/G多态性并统计各组的多态性频率。结果:冠心病亚组与对照组、冠心病心肌梗死组与对照组之间的基因型频率分布差异有统计学意义,C等位基因频率在冠心病组、冠心病心肌梗死亚组和对照组分别为49.6%、51.5%和41.6%(P<0.05)。结论:ANGPTL3基因rs1168013位点C/G多态性与中国人冠心病心肌梗死发病相关,ANGPTL3可能是冠心病发病的易感基因。     

白血病患者中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1基因的表达

目前关于胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBP rP1)基因的研究报道主要见于实体瘤[13],尚无与白血病发生、发展的相关报道。我们利用实时定量逆转录酶式聚合反应(QRT PCR)技术,检测白血病患者不同病程中IGFBP rP1基因mRNA的表达水平,并与WT1、RbAp46基因进行相关分析,探讨     

HLA基因多态性及其与结核病相关性的研究进展

结核病是由结核分枝杆菌引起的传染病,也是单一致病菌感染导致死亡率最高的感染性疾病,其中肺结核占80%～90%。据WHO估算,全球有近1/3的人口感染了结核分枝杆菌,但其中仅有1/10的感染者发展为活动性结核病患者;     

巨噬细胞炎性蛋白-1α在病毒性心肌炎患者血清中的变化及其与心肌损害的关系

目的 探讨巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)在病毒性心肌炎(VMC)患者血清中的变化及其临床意义.方法 收集26例急性期、20例恢复期VMC患者及25名健康人(对照组)血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定MIP-1α、心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平,通过日立7180型全自动生化分析仪检测磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平.结果 VMC急性期组血清MIP-1α、cTnI、CK-MB水平显著高于VMC恢复期组及对照组(P.＜0.01);但VMC恢复期组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).VMC急性期患者MIP-1α与cTnI、CK-MB呈正相关(r=0.78,0.75;P＜0.05);而VMC恢复期MIP-1α与cTnI、CK-MB无相关性(r=0.32,0.39;P＞0.05).结论 MIP-1α可能在VMC的发生发展中起重要作用,可作为评价VMC患者心肌损害的血清学指标.     

支气管哮喘发病与HLA-DRB1等位基因关系的研究

目的　探讨山东汉族支气管哮喘 (简称哮喘 )人群中人类白细胞抗原 (HL A) - DRB1基因型的分布 ,明确与哮喘有关的 HL A- DRB1易感基因。方法　选取急性发作期哮喘患者 (哮喘组 ) 5 0例 ,健康献血员 (对照组 )6 0例。应用序列特异性引物聚合酶链反应 (PCR- SSP)方法检测其 HL A- DRB1等位基因。结果　哮喘组 HL A-DRB1* 130 1- 130 2基因频率显著高于对照组 (P<0 .0 1) ,相对危险度 (RR)为 4 .13;其他等位基因频率两组无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论　 HL A- DRB1* 130 1- 130 2基因与哮喘发病相关 ,是山东汉族哮喘人群的易感基因。     

胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1与疾病关系的新进展

胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(insulin-like growth factor binding protein-related protein 1,IGFBPrP1)属于IGFBP超家族中的一员,是一种分泌蛋白,在细胞增殖、黏附、衰老、凋亡等进程中起重要作用,与恶性肿瘤、肝纤维化等多种疾病关系密切。     

与HIV-1感染相关的甘露糖结合蛋白基因多态性分析

目的：分析中国汉族和维吾尔族人群中甘露糖结合蛋白（MBP）基因的等位基因多态性特点，初步探讨MBP基因多态性与艾滋病病毒1型（HIV－1）感染之间的相关性。方法：从856例个体（汉族606例、维吾尔族250例）的外周血中提取基因组脱氧核糖核酸（DNA），应用聚合酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性（PCR－RFLP）分析检测MBP基因外显子1区域第52、54、57密码子部位的3个等位基因多态性，并随机抽样经DNA直接测序进行验证。结果：在健康人群中，MBP－54等位基因突变频率汉族为0．189，维吾尔族为0．121。该等位基因多态性分布在这两个民族中均符合Hardy-Weinberg平衡，两个民族在健康人群中的基因型分布和突变基因频率差异均有显著的统计学意义（x^2=5.53,P=0.022)。汉族的HIV－1感染组、高危对照组和相应的健康人群之间，MBP－54等位基因的突变频率差异无显著的统计学意义。维吾尔族高危对照组与健康人群相比，MBP－54基因的突变频率差异亦无显著的统计学意义。维吾尔族HIV－1感染组与高危对照组以及与相应的健康人群相比，MBP－54基因的突变频率的差异均有显著的统计学意义。在所检测的人群中，均未发现MBP基因的第52、57密码子部位有基因突变。结论：在汉族和维吾尔族人群中MBP－54等位基因突变频率以及基因多态性存在差异；维吾尔族人群中MBP基因第54密码子突变可能与HIV－1的易感性相关，确切机理尚待进一步研究。     

非小细胞肺癌患者肿瘤组织乳腺癌易感基因1和β微管蛋白Ⅲ表达及其与化疗疗效的关系

目的 观察肿瘤组织乳腺癌易感基因1(BRCA1)、β微管蛋白Ⅲ表达与ⅢB和(或)Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)采用紫杉醇联合顺铂(TP)方案化疗疗效的相关性.方法 入选初治、NSCLC临床TNM分期为ⅢB和(或)Ⅳ期、体能状态(PS)评分0～2分、预计生存期≥3个月的患者入选本研究.入选者均进行TP方案化疗,每3周重复,每2个周期评价1次疗效,共4～6个周期,无效者更换二线化疗方案.免疫组化检测肿瘤组织中BRCA1、β微管蛋白Ⅲ表达.根据BRCA1、β微管蛋白Ⅲ表达高低分为A组(BRCA1、β微管蛋白Ⅲ低表达)、B组(BRCA1、β微管蛋白Ⅲ高表达)、C组(BRCA1高表达,β微管蛋白Ⅲ低表达),D组(BRCA1低表达,B微管蛋白Ⅲ高表达).评价疗效指标:客观反应率(RR)、总生存时间(OS)、至肿瘤进展时间(TTP).结果 (1)人组87例ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者,BRCA1、β微管蛋白Ⅲ表达阳性率分别为57.5%(50/87)、48.3%(42/87),BRCA1、β微管蛋白Ⅲ不同表达的NSCLC患者间临床特征比较差异无统计学意义.(2)87例患者中A组28例,B组23例,C组19例,D组17例.化疗前4组患者间的临床特征比较差异无统计学意义.4组患者RR分别为60.7%、34.8%、9/19、6/17;OS分别为(539.4±17.6)d、(267.2±20.5)d、(325.6±24.1)d、(283.7±26.2)d;TTP分别为(256.9±28.4)d、(143.8±17.6)d、(179.3±19.8)d、(152.6±23.5)d.方差分析显示,A组的RR、OS、TTP均优于其他3组,差异有统计学意义(P值分别为0.039、0.000和0.000).结论 BRCA1、β微管蛋白Ⅲ可作为TP方案疗效的预测分子;仅BRCA1、β微管蛋白Ⅲ低表达的NSCLC患者,可能是TP化疗方案的优势人群.

Abstract：

Objective To investigate the predictive value of breast cancer susceptibility gene 1 (BRCA1) and class Ⅲβ-tubulin protein expression in tumor tissue for the efficacy of taxol and cisplatin combined chemotherapy (TP) in stage Ⅲβ/Ⅳ non-small cell lung cancer(NSCLC) patients. Methods A total of 92 stage Ⅲβ/Ⅳ NSCLC patients were recruited with 87 patients evaluated. Bronchoscopy or lung puncture tumor biopsy samples were obtained with BRCA1 and class Ⅲβ-tubulin protein expression examined immunohistochemically before chemotherapy. The patients were randomly assigned to be received 4 to 6 cycles of TP chemotherapy regiments and followed up until death or lost. Response rate (RR) , overall survival (OS) and time to tumor progression (TTP) were assessed. Results Among the 87 evaluated patients, the positive expression rates of BRCA1 and class Ⅲβ-tubulin were 57. 5% (50/87) and 48. 3%(42/87) respectively. There was no significant difference in clinical characteristics among patients with different positive expression rate. According to different expression of BRCA1 and class Ⅲβ-tubulin, the patients were divided into four groups: group A (low expression of both BRCA1 and class 1 p-tubulin) ,group B (high expression of both BRCA1 and class Ⅲβ-tubulin) , group C (high expression of only BRCA1) and group D (high expression of only class Ⅲβ-tubulin). The RR was higher in group A than other three groups (60. 7% , 34. 8% , 9/19 and 6/17 respectively). The OS and TTP were longer in group A than other three groups [OS: (539. 4 ± 17. 6) days, (267. 2 ± 20. 5) days, (325. 6 ± 24. 1) days and (283.7±26.2) days respectively ; TTP: (256. 9 ± 28. 4) days, (143.8±17.6) days, (179. 3 ± 19. 8)days and (152. 6 ±23. 5) days respectively]. There were no significant differences among the other three groups. Conclusions The expression level of BRCA1 and class Ⅲβ-tubulin in tumor tissue is probably a predictor for the efficacy of TP chemotherapy in NSCLC patients. TP chemotherapy is more suitable for the NSCLC patients with lower expression of both BRCA1 and class Ⅲβ-tubulin. Our study may provide a new sight for tailored chemotherapy in NSCLC patients.     

TGF-β1基因＋869T/C多态性与贵州汉族结核病易感性的关系

结核病的发病是一个多因素综合作用的结果,影响因素不仅包括感染结核菌的数量,毒力和宿主的防御反应,也包括种族、社会经济地位、年龄性别等因素。在影响宿主防御反应的遗传学因素中,基因的遗传多态性占有重要地位。因此,研究基因多态性与结核易感性的相关性对结核病的发病、预防、治疗及预后判断均有重要意义。肺结核病人血清中TGF-β水平比较高。     

脑缺血大鼠脑组织中发动蛋白相关蛋白1和线粒体融合基因2的动态表达

目的:探讨脑缺血后线粒体分裂蛋白及融合蛋白表达水平的变化。方法:72只大鼠随机分为脑缺血后组及假手术组,每组18只。采用线栓法经左侧颈外-颈内动脉插线栓塞大脑中动脉建立脑缺血模型。应用苏木精-伊红染色(HE染色)观察大脑皮质神经元形态结构,蛋白免疫印迹法检测脑组织Drp1及Mfn2的蛋白含量,rt-PCR检测Drp1及Mfn2的mRNA基因的表达情况。结果:脑缺血组的Drp1蛋白及其mRNA基因的表达明显高于假手术组,且随着时间的延长表达逐渐增加(P<0.01);脑缺血组Mfn2蛋白及其表达mRNA基因的表达低于假手术组,且随着时间的延长表达逐渐减少(P<0.01)。结论:线粒体分裂和融合蛋白表达异常可能是脑缺血后脑组织损伤的重要机制。     

巨噬细胞移动抑制因子和细胞周期蛋白D1的表达与肝细胞癌生长和转移的关系

目的研究巨噬细胞移动抑制因子（MIF）、细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖激酶4（CDK4）、磷酸化视网膜母细胞瘤易感基因产物蛋白（phospho—Rb）在HeC组织中的表达及其与癌细胞生长和转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测93份HCC组织中MIF、Cyclin D1、CDK4和phospho—Rb的表达，分析它们的表达与HCC临床病理特征的关系。结果93份HCC组织中MIF、Cyclin D1、CDK4和phospho—Rb的表达率分别为71％、41％、82％和14％，MIF和Cyclin D1阳性表达率与正常肝脏组织表达率之间的差异有统计学意义（P〈0．01），CDK4和phospho—Rb阳性表达率与正常肝脏组织表达率之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。在≥3．5cm的肿瘤中MIF表达率为79％，明显高于在〈3．5cm肿瘤中的表达率48％（P〈0．01）；有转移的肝癌组织中Cyclin D1阳性率为62％，明显高于无转移组织中的阳性率35％，差异有统计学意义（P〈0．05）。MIF表达强弱与Cyclin D1的表达呈正相关关系（P〈0，01）。CDK4和phospho—Rb的表达与肿瘤大小及是否转移的关系无统计学意义。结论MIF和Cyclin D1在HCC发展进程中可能促进肿瘤的生长和转移。     

白介素1受体拮抗蛋白基因多态性与Graves病的关系

Ｇｒａｖｅｓ病的发生与遗传因素密切相关的观点已得到共识 ,近年来许多学者致力于研究与Ｇｒａｖｅｓ病遗传相关的基因。由于白细胞介素 (ＩＬ) 1在Ｇｒａｖｅｓ病发病中有重要作用〔1〕,ＩＬ 1受体拮抗蛋白 (ＩＬ 1ｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔ,ＩＬ 1ｒａ)基因与Ｇｒａｖｅｓ病关系也得到人们的关注。本研究旨在了解中国人群ＩＬ 1ｒａ基因多态性与Ｇｒａｖｅｓ病的关系。一、对象与方法1.对象 :研究对象来自我院内分泌科门诊及住院病人 ,健康对照来自体检人群。均为汉族 ,除外自身免疫性疾病、肝肾疾病患者 ,相互间无血缘关系…     

多药耐药相关蛋白1和K-ras的表达与非小细胞肺癌辅助化疗预后的关系

文献报道含铂类的两药辅助化疗有助于提高非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率，5年生存率提高了15％。美国国家肿瘤综合网络在2004年NSCLC诊疗指南中建议对Ⅰb～Ⅲ期的NSCLC患者进行辅助化疗。目前国外NSCLC辅助化疗还没有一个很有参考价值的预后预测模式，我们检测了肺癌患者体内多药耐药相关蛋白1（muhidrug resistance-associated protein 1，MRP1）和K-ras的表达，现将结果报道如下。     

白三烯B4对巨噬细胞小凹蛋白-1表达的影响及其与冠状动脉斑块不稳定的关系

目的研究小凹蛋白-1(Cav-1)及白三烯B4(LTB4)与冠状动脉斑块不稳定的关系,观察LTB4及其抑制剂对巨噬细胞Cav-1表达的影响并探讨其意义。方法免疫组化检测41例人尸检冠状动脉粥样斑块中巨噬细胞Cav-1蛋白的表达;以流式细胞技术检测167例入选患者外周血单核细胞Cav-1的表达水平,用ELISA检测血清中LB4的表达水平;分别用浓度为10-8mol/L、10-7mol/L的LTB4及10-7mol/LU75302处理THP-1源性的巨噬细胞,RT-PCR检测细胞内的TNF-αmRNA,Cav-1mRNA水平及Western Blot检测Cav-1蛋白表达的变化。结果与稳定斑块相比,不稳定斑块中巨噬细胞聚集处Cav-1表达下调或表达阴性。急性冠脉综合征(ACS)组中急性心梗(AMI)组及不稳定性心绞痛(UAP)组外周血单核细胞Cav-1表达水平皆显著低于稳定心绞痛(SAP)组、非冠心病组(99.2±40.8MnX比(176.1±90.3)MnX、(246.0±122.8)MnX(t=-4.786、5.112),(104.8±37.4)MnX比(176.1±90.3)MnX、(246.0±122.8)MnX(t=-4.508、-4.942,P0.01);AMI组血清LTB4表达显著高于UAP组、SAP组及非冠心病组(209.8ng/L比40.7ng/L、59.5ng/L、63.8ng/L,Z=-3.771、-3.426、-2.849,P0.01)。LTB4可下调Cav-1mRNA及蛋白表达水平(0.963、0.959比1.186,t=-5.079、-5.148),0.712比0.840(t=-4.050,P0.01),上调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达(0.637比0.555)(t=5.148,P0.01);U75302预处理组Cav-1mRNA及蛋白水平上调(1.089比0.959、0.963(t=3.018、3.087,0.799比0.712,t=2.849,P0.05),TNF-αmRNA水平下降(0.529比0.637,t=-3.087,P0.01)。结论冠状动脉不稳定斑块中巨噬细胞及ACS患者外周血单核细胞Cav-1表达降低,AMI患者血清中LTB4表达上调,提示高水平LTB4及低表达Cav-1与斑块不稳定有关。LTB4下调THP-1来源的巨噬细胞Cav-1mRNA及蛋白的表达,上调TNF-αmRNA水平,U75302预处理可拮抗上述LTB4的作用,提示使用拮抗LTB4的药物可能有稳定粥样斑块的作用。