慢性乙型肝炎抗病毒治疗的研究现状

全世界约有3.5亿慢性乙型肝炎感染者,占世界人口的5%[1]。每年约有100万人死于HBV感染的相关疾病,居全部传染病死亡数之首位。人体感染乙型肝炎病毒(HBV)后激发自身免疫反应引起免疫调节紊乱,导致肝细胞损伤、肝功能损害及肝纤维化,病毒持续复制和机体免疫清除障碍是乙肝发病的     

Kupffer细胞与HBV慢性感染引起的肝损伤

乙型肝炎病毒(HBV)感染是目前世界上导致许多慢性肝脏疾病最常见的病因,HBV感染所致的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)可以导致肝硬化以及肝细胞肝癌.Kupffer细胞是门脉系统的第一道屏障,也是机体固有免疫系统的重要组成部分,能通过表达TLR、FasL、PD-L1或者产生分泌大量的炎症因子、氧自由基和NO等.作用于HBV感染的肝细胞,在慢性HBV感染的免疫耐受和肝损伤过程中起着重要作用.     

乙型肝炎病毒长期携带机理的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染后,从体内是否存在病毒的角度分析有两种结果:隐性或显性感染后,机体获得抗-HBV特异免疫,消灭病毒,机体康复;另一种即感染后未获得抗-HBV免疫,导致机体长期携带病毒。HBV长期携带的原因至今还不完全清楚,为此,本文就近年来的相关研究作一综述。1 HBV自身因素的影响1·1基因整合HBV存在逆转录过程,故易发生基因整合,即基因整合一方面打乱了病毒编码区,造成过度的基因重排,导致HBV编码的蛋白表达紊乱,从而改变了细胞表面的识别分子,使感染细胞借以逃避免疫监视。另一方面,病毒基因整合入肝细胞DNA,必将影响肝…     

非溶细胞性乙型肝炎病毒清除过程中细胞因子的作用

乙型肝炎病毒（HBV）入侵人体后通过诱导宿主免疫反应破坏肝细胞。各种临床类型的肝炎和机体所处的免疫状态有关。近年研究表明,机体感染HBV后,清除病毒的机制主要是溶细胞机制,主要通过CD8＋细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的细胞毒效应清除病毒;非溶细胞性机制,主要由T细胞、自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞、树突状细胞等分泌各种细胞因子介导。HBV感染时,从胞质中清除HBV复制中间体及从细胞核中清除共价闭合环状DNA（cccDNA）主要通过非溶细胞性抗病毒机制,其本质是通过多种细胞因子介导清除细胞中的HBV。     

恩替卡韦—治疗慢性肝病的一种新选择（上）

背景：慢性乙肝的抗病毒治疗问题 慢性乙肝的治疗仍然是临床上的一种挑战。的确，尽管已经实施了HBV接种计划，但全世界依然有超过3亿5千万慢性HBsAg携带。在慢性HBV感染期间，肝损害是由免疫介导的。虽然HBV复制没有直接引发细胞病变的作用，但是在病毒复制的持续时间和肝损害的严重程度之间关系明确，包括肝细胞癌的发生。慢性乙肝的抗病毒治疗依赖于病毒复制的长期抑制和（或）病毒复制的免疫控制。过去十年慢性HBV感染的治疗已经取得了显的进步。已经批准了口服给药的核苷类似物并且允许用于抑制病毒复制并且改善组织学以及包括肝细胞癌在内的临床后果，甚至可用于先前对标准0干扰素无应答的患。然而，由于病毒清除的动力学慢且肝内病毒cccDNA（共价闭合环状DNA）残存，已经应用病毒聚合酶抑制剂延长治疗时间用以避免病毒反弹和肝病复发。此外，在核苷类似物治疗期间，患暴露在选择药物耐受突变的危险中。     

慢性乙型肝炎病毒感染及其防治

乙型肝炎病毒（HBV）的持续感染和复制是肝脏炎症、坏死、纤维化发生和加重，以及发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌发生的根本原因，抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键。在清除肝内病毒过程中，机体免疫及细胞因子发挥了重要作用。彻底清除病毒有赖于HBV特异性T细胞，包括CD4^＋、CD8^＋T细胞，现将治疗乙型肝炎的药物分析如下。     

乙型肝炎的慢性化和慢性乙型肝炎的免疫学治疗

目前,全世界乙型肝炎病毒(HBV)携带者约3.5亿,其中1/ 4的人发展为进展性肝病,其严重并发症包括肝硬化和肝细胞癌。据估计,全球每年死于乙型肝炎及其并发症的人数多达1～2百万。而近年免疫学的发展为慢性乙型肝炎的治疗带来了希望。一、HBV感染后机体的特异性免疫应答HBV感染人体后,诱发机体产生特异性的免疫应答。其中,体液免疫所产生的抗 HBs可以直接中和血中的病毒颗粒。当HBV进入肝细胞后,细胞免疫,尤其是CD8 细胞毒T淋巴细胞(CTL)发挥了更为重要的作用。(一)特异性的CD8 CTL激活　通过T细胞受体(TCR)识别由主要组织相容性…     

乙肝病毒不同基因型的治疗策略（上）

感染乙肝病毒（HBV）后可以导致多种肝脏疾病，范围从急性或暴发型肝炎、慢性肝炎、肝硬化到肝细胞癌（HCC）。据估计，全世界约有3．5亿人感染了HBV，每年约有120万人死于持续性HBV感染导致的相关疾病。因此，除了常规接种乙肝疫苗以外，仍然需要采取有效的治疗方案用于防止慢性乙型肝炎发展到终末期肝病和HCC。抗病毒治疗的疗效受宿主和病毒的双方面影响。最近，HBV的基因分型受到重视，因为不同的基因型可能会使乙肝相关的慢性肝脏疾病呈现不同的病程并影响其最终的结果以及抗病毒治疗的效果。因此，对于临床肝病专家来说，进一步理解乙肝基因型及其与抗病毒治疗效果之间的关系就显得尤为重要，还有可能据此对慢性乙型肝炎病人设计出个性化的治疗方案。     

慢性乙型肝炎病毒携带儿童外周血T细胞亚群变化及其与HBV DNA的关系

乙型肝炎病毒（HBV）感染的发病主要取决于机体的免疫状况。90％HBV感染患儿可成为慢性带病毒状态或慢性乙型肝炎（CHB）患儿,机体免疫功能状况与病毒的长期携带有重要父系．各种免疫细胞特别是细胞亚群之间的调节紊乱,不论原因来自宿主还是源于病毒,都是体内不能清除病毒及任肝内持续复制的主要原因。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展回顾

随着人们对乙型肝炎病毒(HBV)感染及其免疫机制的深入了解，现认为HBV本身致病性有限，机体免疫清除HBV的过程中造成的免疫损害为造成肝脏病变的主要原因。HBV作为免疫应答的靶抗原，在病情发展过程中起着重要作用，所以乙型肝炎抗病毒治疗至关重要。加之，乙型肝炎病毒的持续感染和复制是肝脏炎症、坏死、肝纤维化发生和加重，以及发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的根本原因。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键已成共识。因此，慢性乙型肝炎治疗的首要目标应是清除HBV或持续抑制HBV复制，并防止病情加重和发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。近年来随着新的、有效的抗病毒药物的研制、开发和临床研究和应用，     

HBV感染慢性化的免疫耐受机制

HBV感染机体后,机体抗病毒免疫强度的高低,能否及时、有效、彻底清除病毒可能成为决定急性自限性感染或慢性感染的标志。HBV作为抗原,欲长期持续存在于宿主体内,必须逃避宿主免疫系统的监视与攻击,即造成免疫耐受环境,免疫耐受是HBV感染慢性化最主要的机制。免疫耐受与机体免疫系统发育成熟程度有关。成人、儿童、幼儿感染HBV后分别有5％、30％、95％的患者成为慢性HBV感染者。表明免疫成熟程度是决定HBV持续感染的重要因素。     

特异性免疫应答在HBV感染动力学的研究

乙型肝炎病毒（HBV）是引起慢性肝脏炎症疾病的主要原因,而HBV感染的过程是HBV病毒、机体免疫系统以及肝细胞相互作用的过程[1-2],在自限性病毒感染中,虽然自然免疫系统在特异性免疫应答之前已经清除大部分病毒,但仍然能检测到多种特异性的CD4＋Th1及CD8＋T细胞即CTL应答,     

Toll样受体4与HBV相关肝病研究进展

<正>HBV感染是一个全球性的健康问题,据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染HBV,其中2.4亿人为慢性HBV感染者~([1]),每年约有65万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌~([2])。我国肝硬化和HCC患者中,由HBV感染引起的比例分别为60%和80%~([3])。目前研究认为,HBV本身并不具有细胞毒性作用,病毒感染后宿主机体的免疫应答才是影响病毒清除,导致炎症和病理损伤的主要原因~([4])。Toll样受体     

CD8+CTL在乙型肝炎发病作用中的研究现状及进展

乙型肝炎的发病机制主要是机体清除乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)而引发的细胞免疫损伤.机体产生的针对HBV的细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,CTL)在病毒清除及肝细胞损伤方面均起关键作用.CD8+CTL是CTL的主要功能亚群,他们通过细胞毒机制和非细胞毒机制清除病毒.在急性自限性HBV感染时,CTL应答呈多克隆性和多特异性,能够及时清除病毒;而在慢性HBV感染时,CTL应答呈单克隆性和寡特异性,导致HBV持续感染.慢性HBV感染可能与CD8+CTL数量不足及功能缺陷有关.     

HBV诱导的髓源性抑制细胞亚群及其在慢性HBV感染中的作用

HBV是一种嗜肝性DNA病毒,HBV感染不会引起直接的肝细胞病变,宿主免疫应答决定了病毒能否被清除,同时也是导致HBV相关肝脏疾病的主要原因。髓源性抑制细胞(MDSC)是一群起源于骨髓的非淋巴免疫抑制性细胞,多种病理条件下调节固有和获得性免疫应答。研究发现慢性乙型肝炎患者外周血中MDSC明显高于健康人群,主要介绍了HBV诱导的MDSC亚群在HBV持续感染和肝脏病理学机制中的作用。     

白细胞内HBV—DNA的存在与特异性细胞免疫反应的关系

慢性HBV携带者免疫功能损害,可能导致肝细胞损伤和病毒长期存留。T淋巴细胞功能的缺陷致使特异性免疫功能低下,病毒不能清除而持续存在,这是乙型肝炎转为慢性化的主要原因。最近国内外不少学者应用分子杂交技术证实,在乙型肝炎患者的单核细胞中存在HBV DNA,并对细胞亚群作了分析。外周血单核细胞被感染可能是HBV感染过程的一部分。由于HBV在白细胞中存在和复制对白细胞的代谢和免疫功     

慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA量与淋巴细胞亚群变化的关系

乙型肝炎是一种免疫相关性疾病,机体感染HBV后并不直接对肝细胞造成损伤,而是通过诱发机体免疫间接损伤肝细胞,同时机体产生免疫反应以清除病毒,这种免疫反应主要通过淋巴细胞亚群的改变来实现。本研究探讨慢性乙型肝炎患者HBV DNA定量与淋巴细胞亚群变化的关系。     

乙型肝炎的免疫发病机制

目前认为 ,乙型肝炎的免疫发病机制包括机体对乙型肝炎病毒 ( HBV)的免疫耐受消失 ,免疫应答引起肝细胞坏死、细胞因子释放引起非特异性肝细胞坏死三个方面。上述免疫反应可导致急性肝炎、暴发性肝炎及慢性 HBV持续感染 [包括慢性乙型肝炎、无症状携带 ( As C) ]等不同结局。1　 HBV感染后宿主发生的免疫现象和肝组织免疫损伤参与免疫应答与病毒清除的免疫分子有特异的 CD+ 8细胞毒性 T细胞 ( CTL)、CD+ 4 辅助性 T细胞 ( Th细胞 )、非特异的单核巨噬细胞 ( MΦ )、自然杀伤细胞 ( NK细胞 )和细胞因子。一些粘附分子如细胞间粘附…     

HBV特异CTL非溶细胞性机制清除肝细胞中HBV的研究进展

一般认为,HBV 是一种非细胞病理性的具有包膜的双链 DNA 病毒,其感染肝细胞引发的急、慢性肝炎是人体免疫系统在清除 HBV 感染的过程中对肝细胞破坏的结果。在免疫系统清除肝细胞中 HBV时,起核心作用的是 HBV 特异的细胞毒 T 淋巴细胞(CTL,为活化的 CD8~ T 细胞),CTL 主要通过 Fas-     

急慢性乙型肝炎患者及疫苗接种者的体液及细胞免疫反应

乙型肝炎病毒(HBV)感染后，机体可激发一系列针对HBV抗原的体液免疫和细胞免疫应答。为进一步了解HBV感染后体液和细胞免疫在疾病过程中的变化及HBV清除中的作用和HBV感染致病过程，更好地了解HBV感染后肝细胞损伤的机制和HBV感染的慢性化评估，我们对急慢性HBV感染的患者及疫苗接种者的体液及细胞免疫反应进行了较系统的研究。