血小板衍生生长因子在肝纤维化发生中的作用

肝纤维化常常伴随于肝脏的各种慢性炎症病变过程中,是发生肝硬化的必经阶段。肝星状细胞(HSC)是细胞外基质的主要合成细胞,在肝纤维化的发生发展中起重要作用。多种细胞因子介质参与了肝星状细胞功能的活化和调节,其中血小板衍生生长因子是目前已知的多肽生长因子中对HSC作用最强的有丝分裂原,多种因素通过这一途径发挥作用。但其具体作用方式目前还不太清楚,本文就血小板衍生生长因子的作用机制、来源、结构、分类、在肝纤维化的临床诊断和治疗中的应用作一综述。     

血小板衍生生长因子在肝纤维化形成中的作用

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏由于受慢性炎症或其他原因损伤所致的肝内纤维结缔组织增生,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成大于降解而导致肝内ECM过度沉积的病理生理过程。是各种慢性肝病的重要病理特征,也是肝硬化发生的必经中间环节。肝星状细胞(hepatic s     

血小板衍生生长因子在肝纤维化中的作用

血小板衍生生长因子作为一种重要的促分裂剂，在肝纤维化的发生、发展过程中发挥重要的作用。本从其来源、分布、受体、生物学活性及与肝纤维化的关系等方面进行了综述。     

血小板衍生生长因子在肝纤维化中的作用

血小板衍生生长因子作为一种重要的促分裂剂,在肝纤维化的发生、发展过程中发挥重要的作用。本文从其来源、分布、受体、生物学活性及与肝纤维化的关系等方面进行了综述。     

血小板衍生生长因子在肝纤维化形成与诊治中的作用

肝星状细胞（HSC）是肝纤维化细胞外间质（ECM）的主要来源,而血小板衍生生长因子（Platelet-derived growth factor,PDGF)对HSC的促增殖作用最强,业已证实,PDGF与肝纤维化的发生发展密切相关,在肝纤维的病理生理过程中起重要的作用,西文就这一方面的研究进展综述如下。．     

血小板衍生生长因子与肝纤维化

肝纤维化是一种常见的慢性进行性肝病。血小板衍生生长因子(PDGF)为重要的促细胞活化、分裂的增殖荆,在肝纤维化的发生、发展中起着非常重要的作用。PDGF与其相应受体结合后经细胞内信号传导才能发挥作用。晚近,通过对PDGF与其受体结合后细胞内信号传导途径的研究,发现阻断其信号传导有可能阻断PDGF的作用,发挥抗肝纤维化作用。     

血小板衍生生长因子及其受体在肝纤维化患者肝组织中的表达及意义

目的：研究血小板衍生生长因子（PDGF）及受体（PDGFR）在慢性肝炎纤维化和肝硬化患者肝组织中的表达，分布和意义。方法：用免疫组织化学方法检测了21例慢性肝炎，42例肝硬化患者肝组织中PDGF－A，PDGF－B，PDGFR－α，PDGFR-β及α－平滑肌肌动蛋白（α－SMA）的表达，分布状况，定量和相关性分析。结果：慢性肝炎和肝硬化组织PDGF及其受体和α－SMA的表达主要分布于汇管，纤维间隔和炎细胞浸润聚集区，尤其见带分支突出的梭形细胞（活化的HSC）有大量表达。PDGF－B和PDGFR－β表达分别强于PDGF－A和PDGFR－α，两组间差异有显著性（P＜0．05－0．01）。α－SMA与PDGF－A，PDGF－B及PDGFR－α，PDGFR－β的表达，分布基本一致，定量分析呈正相关，相关系数分别为0．606（P＜0．001），0．772（P＜0．001），0．684（P＜0．001），0．825（P＜0．001）。结论：PDGF及其受体在肝纤维化发生发展中起重要作用，是通过活化HSC发挥效应，研究抑制PDGF及其受体的产生和作用是防治肝纤维化的新途径。     

慢性乙型肝炎血清血小板衍生生长因子与肝纤维化的相关性

多种因素参与肝纤维化的形成,其中细胞因子之间因相互调节网络失衡,最终导致肝纤维化的作用逐渐受到重视.笔者通过研究慢性乙型肝炎(CHB)患者血清血小板衍生生长因子(PDGF)水平与肝纤维化指标之间的相关性,为肝纤维化的诊断和治疗提供思路.     

血小板衍生生长因子与心肌纤维化

多种心脏疾病发展到一定阶段的共同病理表现是心肌纤维化。心肌纤维化受多种因素调控,包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统、内皮素、缓激肽、生长因子及基质金属蛋白酶等。许多研究证实在心肌纤维化过程中血小板衍生生长因子也扮演了重要角色,现对血小板衍生生长因子与心肌纤维化相互关系的最新研究进展做一综述。     

慢性乙型肝炎肝组织血小板衍生生长因子的表达及意义

研究表明,血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)促使肝星状细胞(HSC)增殖的作用最强[1]。把43例慢性乙型肝炎肝组织作PDGF-BB的免疫组织化学检测;同时行HE染色、苦味酸天狼红染色,按照文献[2]标准判断肝纤维化程度与炎症活动度;并用放射免疫法检测了血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层黏连蛋白(LN),对     

血小板衍生生长因子信号途径在醛固酮致心肌纤维化中的作用及其可能的机制

醛固酮可以导致心肌纤维化的观点已被大量研究证实,但目前醛固酮导致心肌纤维化的炎症分子机制尚不清楚。血小板衍生生长因子是一种可促进成纤维细胞及血管平滑肌细胞有丝分裂增殖并具有趋化作用的因子,血小板衍生生长因子的高表达导致心肌纤维化已被大量文献报道,提示血小板衍生生长因子信号途径可能为醛固酮致心肌纤维化重要后续分子机制之一。现就血小板衍生生长因子信号途径在醛固酮致心肌纤维化过程中的作用及可能的机制做一综述。     

Micro-RNAs在肝纤维化发生中的作用

1993年Lee et al在秀丽新小杆线虫中发现编码形成可抑制LIN-14蛋白合成,大小为22 nt的小分子RNA基因lin-4,当时并未引起注意.直到2000年,Reinhart et al又在此线虫中发现第二种类似的基因let-7,此后不到一年间又相继发现了数百种类似的小分子RNA,被称为micro-RNAs(miRNAs).近年来,miRNAs的研究突飞猛进.miRNAs与肿瘤发生发展的关系及其潜在的诊断价值是目前研究的热点之一,且在非肿瘤疾病中,miRNAs的研究方兴未艾.现将与肝纤维化发生有关的miRNAs研究作一简介.     

血小板衍生生长因子(PDGF)与肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏由于受慢性炎症或其他原因损伤所致的肝脏内纤维结缔组织增生,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成大于降解而导致肝内ECM过度沉积的病理生理过程,是各种慢性肝病重要的病理特征,也是肝硬化发生的必经中间环节。各种细胞因子在肝纤维化的发生、发展过程中起着极其重要的作用,通过形成复杂的细胞因子网络相互作用,共同参与肝纤维化。血小板衍生生长因子(platelet-drived growth fac- tor,PDGF)是其中较为突出的一个细胞因子,可以在多个环节促进肝纤维化的发生、发展。     

肝复康对大鼠肝组织血小板衍生生长因子表达及对胶原合成的影响

目的探讨中药肝复康对大鼠肝组织血小板衍生生长因子(PDGF)表达的影响及其对胶原合成的调节作用。方法制备四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型,应用肝复康干预;测定各组大鼠血清白蛋白、球蛋白、谷丙转氨酶和谷草转氨酶的含量;采用免疫组织化学法检测肝组织PDGF表达;采用RT-PCR法测定肝组织及HSC-T6细胞Ⅰ型胶原mRNA水平的变化。结果治疗组与模型组相比,血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶和球蛋白水平均降低,白蛋白及白/球比例则升高(P<0.01);模型组肝组织PDGF的表达上调,而肝复康治疗组表达则下调(P<0.01);模型组肝组织及HSC-T6细胞Ⅰ型胶原mRNA水平较正常对照组明显上调(P<0.01),而肝复康治疗组则明显下调(P<0.01)。结论肝复康通过降低PDGF的表达,抑制Ⅰ型胶原的合成,对肝纤维化具有一定的防治作用。     

血小板衍生生长因子C在大鼠脂肪肝及肝纤维化发展过程中的表达

血小板衍生生长因子C（PDGF-C）是新近发现的血管内皮生长因子（VEGF）／PDGF家族新成员，具有独特的组成结构、表达形式和功能。它在小鼠、大鼠和人的多种组织细胞中广泛表达。除了参与机体的生长发育和生理过程，PDGF-C还与包括纤维化疾病在内的一些疾病的发病机制和病理学改变有关。有研究表明PDGFC可使肝星状细胞激活，诱发肝纤维化、肝脂肪变性。我们观察PDGF-C在大鼠肝纤维化模型制作过程中表达的变化情况，探讨其在肝脂肪变性和肝纤维化中的作用和地位，进一步了解脂肪肝和肝纤维化的发病机制。[第一段]     

肝细胞生长因子对大鼠原代肝星状细胞凋亡的影响及其机制

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)对血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)作用下大鼠原代肝星状细胞(HSC)凋亡的影响及其机制.方法 分离培养大鼠HSC,传代后使用PDGF-BB处理HSC,HGF进行干预,采用AO/EB染色、TUNEL法和流式细胞仪观察HGF对PDGF-BB作用下大鼠原代HSC凋亡的影响,免疫细胞化学分析P65的表达,电泳迁移率分析检测核因子κB DNA-蛋白结合活性. 结果对照组、PDGF-BB+HGF处理组和HGF处理组AO/EB染色法检测细胞凋亡率分别为1.98%±0.42%,5.10%±0.56%和8.43%±0.40%;流式细胞仪观察凋亡率分别为1.64%、3.22%和6.66%;TUNEL法凋亡率分别为2.35%±0.47%、4.89%±0.36%和7.34%±0.51%,各组间比较,差异均有统计学意义(t值分别为3.65、2.46和2.13,P值均＜0.05).对照组、PDGF-BB+HGF处理组和HGF处理组P65的表达依次减少,吸光度值分别为0.250±0.038、0.180±0.025和0.130±0.028,差异有统计学意义(t=2.08,P＜0.05).核因子κB DNA-蛋白结合活性相应减弱,吸光度值分别为283.97±43.20、129.93±15.54和61.56±15.14,差异有统计学意义(t=2.77,P＜0.05).结论 HGF能够诱导大鼠原代HSC和PDGF-BB作用下大鼠原代HSC的凋亡,抑制P65的表达和核因子κ B DNA-蛋白结合活性是HGF促进HSC凋亡的重要机制.     

白介素—10血小板衍生生化因子对肝星状细胞表达转化生长因子—β1的影响

目的：探讨IL－10，PDGF对体外培养HSC表达TGF－β1的影响。方法：原位灌流分离HSC，体外培养激活，分别用IL－10，PDGF以及两者共干预，采用半定量RT－PCR方法和免疫细胞化学方法检测各组TGF－β1的mRNA及蛋白表达情况。结果：IL－10干预组TGF－β1表达较对照组减弱，PDGF干预组较对照组明显增强，IL－10干预组较IL－10，DGA共干预组明显减弱（P＜0．01）。结论：PDGF可促进HSC表达TGF－β1，而抑制HSC表达TGF－β1可能是外源性IL－10的抗肝纤维化作用机制之一。     

白介素-10血小板衍生生长因子对肝星状细胞表达转化生长因子-β1的影响

目的:探讨IL-10、PDGF对体外培养HSC表达TGF-β1的影响.方法:原位灌流分离HSC,体外培养激活,分别用IL-10、PDGF以及两者共干预,采用半定量RT-PCR方法和免疫细胞化学方法检测各组TGF-β1的mR-NA及蛋白表达情况.结果:IL-10干预组TGF-β1表达较对照组减弱,PDGF干预组较对照组明显增强,IL-10干预组较IL-10、PDGF共干预组明显减弱(P＜0.01).结论:PDGF可促进HSC表达TGF-β1,而抑制HSC表达TGF-β1可能是外源性IL-10的抗肝纤维化作用机制之一.     

结缔组织生长因子与肝纤维化

结缔组织生长因子(CTGF)是新近发现的一种在器官纤维化病变中起关键作用的细胞因子，它除特异性介导TGF-β促纤维化作用外，还可介导高血糖、高血压及脂质过氧化物等信号的促纤维化作用。在人肝纤维化、肝硬化及实验性肝纤维化模型中，CTGF表达显著增高，并与肝组织纤维化积分呈明显正相关，而抑制肝星状细胞CTGF表达，可显著减少胶原等细胞外基质基因表达及阻抑肝纤维化进展。现就CTGF的一般特性，生理及病理作用，CTGF在肝纤维化中的作用、信号通路及调控作一综述。     

促纤维化因子在肝纤维化发生中的作用研究进展

肝纤维化是多种病因所致的慢性肝损伤的一种创伤愈合反应,持续的炎症与纤维形成最终导致肝硬化。肝星状细胞（HSC）是肝纤维化的主要生成细胞,肝脏内细胞外基质（ECM）的过度沉积是其主要功能。各种促纤维化因子如血管紧张素-II（AngII）、血小板衍生生长因子（PDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β（TGF-β）、瘦素、结缔组织因子等可与HSC表面上相应的受体结合,并激活相应的信号通路,进而导致HSC的激活、增殖,ECM过度沉积,引起肝纤维化形成。因此,了解各种促纤维化因子与肝纤维化的关系,可为抗纤维化的科学研究及临床治疗提供理论依据。