乙型肝炎病毒大蛋白及其检测的研究进展

乙型肝炎病毒大蛋白（hepatitis B virus large surface pro-tein, HBV-LP）存在于感染性颗粒（Dane颗粒）和亚病毒管状颗粒上，是病毒形成完整外膜的重要标志，与病毒复制、病毒颗粒组装和从细胞内释放调节密切相关。     

乙型肝炎病毒外膜大蛋白血清学检测及临床意义

HBV的外膜蛋白主要包括主蛋白、中蛋白和大蛋白。大蛋白存在于感染性颗粒（Dane颗粒）和亚病毒管状颗粒上，是病毒形成完整外膜的重要标志，与病毒复制密切相关，对HBV复制过程具有反式激活作用，并与病毒颗粒从细胞内释放有关，过量乙肝病毒外膜大蛋白（HBV—LP）在肝细胞内质网积聚是导致内质网应激的关键因素，并与肝细胞毒性甚至肝癌相关。有研究表明，HBV—LP具有双重跨膜拓扑结构，这是HBV—LP发挥多种功能作用的依赖性结构，针对HBV—LP特殊构象制备的单克隆抗体，     

乙肝表面抗原大蛋白与HBV DNA的比较及其与ALT的关系

目的:检测不同模式乙肝患者血清中乙肝表面抗原大蛋白(HBV-LP)、乙肝前S1,HBV DNA以及ALT,比较HBV-LP以及乙肝前S1的检出与HBV DNA及ALT之间的关系,探讨HBV-LP用于乙肝患者临床诊断的意义．方法:采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测177例HBV患者血清HBV-LP和乙肝前S1,荧光定量PCR方法检测患者HBV DNA,全自动生化分析仪检测ALT．结果:相同乙肝模式患者血清HBV-LP与HBV DNA检出率无显著差异;HBeAg阳性患者血清中HBV-LP与HBV DNA阳性率均明显高于HBeAg阴性患者(95．45％vs 44．36％,P<0．05; 93．18％vs 41．35％,P<0．05):相同乙肝模式患者血清乙肝前S1的检出低于HBV DNA的检出,两者差异显著(P<0．05);HBV-LP阳性患者的ALT明显高于HBV-LP阴性患者．结论:乙肝表面抗原大蛋白与HBV DNA有较高的符合率,是反映乙肝患者体内病毒复制情况的可靠指标;而且乙肝表面抗原大蛋白阳性患者ALT较阴性患者高,表明HBV-LP同时也反映了乙肝病情的活动情况．     

乙肝病毒外膜大蛋白检测对于判定HBV DNA复制的意义

目的:通过检测患者血清乙肝病毒外膜大蛋白(HBV-LP)、HBV DNA以及乙肝病毒标志物(HBV M),探讨HBV-LP对于反映体内乙肝病毒复制的意义．方法:采用荧光定量PCR方法对254份HBV 感染血清的HBV DNA进行检测,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法对HBV-LP、 Pre-S1蛋白及HBV M进行检测．结果:大蛋白的检出结果与HBV DNA的检出结果无明显差异．不同HBV M模式的HBV DNA与HBV-LP的检出结果均无显著性差异． HBV DNA拷贝数的对数值与HBV-LP表达具有相关关系(r=0．945,P<0．001),HBV DNA拷贝数的对数值变化的89%可以用HBV-LP A值为解释变量的线性回归模型来解释．结论:HBV-LP能够反应HBV的复制情况,血清中HBV-LP的含量与HBV DNA的拷贝数具有较好的相关性．     

乙肝病毒preS1抗原的临床应用价值

前S1蛋白（preS1）抗原为乙型肝炎病毒（HBV）外膜蛋白的重要组成成分，在病毒附着和侵入肝细胞的过程中起重要作用，是反映病毒复制的指标。本实验对preS1抗原进行检测，并与HBV血清标志物、HBV-DNA检测结果进行比较，旨在探讨preS1抗原在乙型肝炎诊断中的价值。     

血清乙型肝炎病毒表面大蛋白表达与HBV DNA的关系

乙型肝炎病毒（HBV）感染是目前较为关注的公共卫生问题,HBV感染后,病毒进入肝脏在体内大量复制引起机体产生应答,部分应答对肝细胞形成杀伤引起肝损伤。目前对HBV复制的检测主要依靠HBVDNA和血清HBeAg检测,近几年乙型肝炎病毒外膜大蛋白（L-HBs）的研究有了很大的进展,本研究对大蛋白的表达与血清HBVDNA进行比较。     

HBV-LP与HBV复制的相关性研究

目的针对HBV-LP与HBV复制的相关性进行研究。方法随机选择2012年12月至2015年9月期间,我院收治的HBV感染患者120例、健康体检患者120例,HBV感染患者作为观察组、健康体检患者作为对照组,针对两组患者血清进行检测,包括乙型肝炎病毒大蛋白、乙型肝炎病毒标志物,测定HBV-LP与HBV DNA,比较HBV-LP与HBV DNA的相关、阳性率等指标。结果在本次研究中,对照组患者的HBV-LP浓度与观察组HBV DNA103拷贝/mL组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。对照组患者的HBV-LP浓度与观察组HBV DNA103~105拷贝/mL组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。对照组患者的HBV-LP浓度与观察组HBV DNA≥105拷贝/mL组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组HBV DNA103~105拷贝/mL组的HBV-LP浓度与观察组HBV DNA103拷贝/mL组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组HBV DNA103拷贝/mL组的HBV-LP浓度与观察组HBV DNA≥105拷贝/mL组的比较,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组HBV DNA≥105拷贝/mL组的HBV-LP浓度与观察组HBV DNA103~105拷贝/mL组的HBV-LP浓度比较,差异具有统计学意义(P0.05)。HBV感染HBV DNA阳性患者血清HBV-LP之间存在相关性,HBV-LP阳性率为92.50%(111/120),HBV DNA阳性患者血清的HBV-LP阳性率为94.12%(96/102),HBV DNA阴性患者血清的HBV-LP阳性率为83.33%(15/18)。HBV-LP与HBV DNA阳性率之间存在相关性,HBV-LP随着HBV DNA拷贝数升高,阳性率增加。随着HBV DNA复制数增加,HBV-LP浓度升高,两者之间为正相关。结论在HBV感染患者中HBV DNA、HBV-LP检测,可有效判断患者体内HBV病毒进展、复制、及疗效和预后。     

乙肝病毒大蛋白检测在乙型肝炎诊治中的临床意义

目的:探讨乙肝病毒(HBV)大蛋白(LP)在乙型肝炎诊治中的临床意义．方法:对162例HBV感染者YL47A正常对照血清采用酶联免疫吸附试验检测HBV-LP,HBV 前S1抗原,HBV前S2抗原及乙型肝炎血清标志物:FQ-PCR定量检测HBV DNA．结果:在HBV感染组中,HBV-LP与HBV DNA,HBeAg,HBVpreS2,HBVpreS1间相关显署(X2=9．22,11．89,60．35,99．87;均P<0．01),其含量与HBV DNA拷贝数成正相关(rs=0．64, P<0．001),不同HBV DNA拷贝数组别间HBV- LP含量存在差异显著性(X2=135．34,P<0．01); HBeAg,HBV DNA,HBVpreS2,HBVpreS1不同模式间HBV-LP含量及阳性率均存在差异显著性(Z=8．70,5．85,8．44,8．84,均P<0．001); HBeAg阴性感染血清中HBV-LP较HBV DNA, HBVpreS2,HBVpreS1更为敏感(76．8％)．HBV 感染组与正常对照组间HBV-LP含量存在差异显著性(P<0．01)．结论:HBV-LP是从蛋白水平反映HBV感染者体内病毒复制程度的可靠指标,尤其是 HBeAg阴性患者体内病毒复制及预后判断的良好血清学监测指标．     

血清乙肝病毒大蛋白在HBeAb阳性患者中检测的意义

目的:通过检测慢性乙型肝炎HBeAb阳性患者血清中乙肝病毒大蛋白(HBV-LP)、乙肝病毒DNA(HBV DNA)、前S1抗原(PreSl)、前S2抗原(PreS2)等4项指标,探讨其相关性,从而了解检测HBV-LP对乙型肝炎HBeAb阳性患者病毒复制状况的诊断价值.方法:收集慢性乙型肝炎患者HBeAb阳性血清308例,分别进行HBV-LP、HBV DNA、PreSl及PreS2的检测并进行比较分析.结果:308例HBeAb阳性患者中,HBV-LP和HBVDNA、PreS1、PreS2之间差异均存在显著性意义(x2=17.19、37.12、54.42,P＜0.05),阳性率分别为58.12％,28.90％、41.88％、40.91％,HBV-LP与PreSl、PreS2有82例共同阳性,93例共同阴性.结论:HBV-LP在慢性乙型肝炎患者HBeAb阳性血清中检测率较高,可以作为临床抗病毒治疗监测的一个良好指标.     

老年慢性乙型肝炎患者乙肝病毒大蛋白与HBV DNA的相关性

目的探讨老年慢性乙型肝炎病人乙肝病毒大蛋白(HBV-LP)与HBA DNA的相关性。方法选取60例年龄>60岁的老年慢性乙型肝炎(HBsAg阳性)患者作为观察组,同时选取60例健康人群作为对照组。采用酶联免疫吸附试验进行HBV-LP检测,采用荧光定量法检测HBVDNA,采用化学发光法检测乙肝两对半标志物,并对检测结果进行比较。结果本组60例HBsAg阳性患者,大三阳组28例患者中HBV-LP阳性率为92.86%、HBV DNA阳性率为89.29%;小三阳组32例患者中,HBV-LP阳性率为43.75%、HBV DNA阳性率为40.61%,两组差异显著(P<0.05);对照组血清中检测不到HBV-LP与HBV DNA的存在。HBV-LP与HBV DNA呈正相关(r=0.356,P<0.05)。60例观察组患者中,40例(66.67%)HBV-LP阳性,38例(63.33%)HBV DNA阳性,两种血清标志物检测阳性率无显著差异(χ2=0.146,P<0.05)。结论 HBV-LP作为判断患者体内HBV病毒是否复制的重要血清标志物与HBV DNA明显相关,根据两者血清水平可对疾病进行正确评估、正确诊断,可作为除乙肝两对半以外的重要血清标志物。     

e抗原阴性慢性乙型肝炎患者血清表面抗原大蛋白水平与乙型肝炎病毒DNA之间的关系

我国约1／3的慢性乙型肝炎患者乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性，但仍然伴有高水平的乙型肝炎病毒（HBV）复制。在不能进行HBV DNA检测的单位，对这些患者HBV复制程度的判定难以进行。现探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒表面抗原大蛋白（LHBs）与HBV DNA的关系，试图明确LHBs是否可以用作HBeAg阴性乙型肝炎患者病毒复制程度的判定指标。     

不同HBV标志物模式的乙型肝炎患者HBV表面大蛋白的检测及与HBVDNA水平的相关性

目的通过检测乙型肝炎病毒标志物（HBVM：HBsAg／抗-HBs、HBeAg／抗一HBe、抗一HBc）不同模式的乙型肝炎患者血清中乙型肝炎病毒外膜大蛋白（HBV—LP）、乙型肝炎病毒前s1抗原（HBVpreSl）、HBVDNA,探讨HBV—LP与HBVDNA及HBVM模式间的关系,研究HBV—LP用于乙型肝炎患者临床诊治的意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对HBV—LP、HBVpreS1和HBVM进行检测;采用荧光定量PCR方法对HBVDNA进行检测。结果乙型肝炎患者大蛋白检测结果与HBVDNA检测结果差异无统计学意义（X^2=1．97,P〉0．05）。HBV—LPA值随HBVDNA拷贝数的增加呈上升趋势,二者之间存在良好的相关性（r=0．565,P〈0．01）,在不同HBVDNA拷贝数组别间,HBV—LPA值差异有统计学意义（F=9．23,P〈0．01）。结论HBV—LP是反应HBV感染者体内病毒复制程度的良好的血清免疫学指标,血清中的HBV—LP与HBVDNA具有较好的相关性,特别是可作为HBeAg阴性患者体内监测病毒复制及预后判断的良好的血清学指标。     

不同人群和标本中前S1抗原检测的意义

乙型肝炎病毒（HBV）前S1蛋白为HBV外膜蛋白，在HBV感染者的血液和肝组织中，前s1蛋白与HBVDNA、HBeAg和HBcAg等HRV复制标志密切相关。近期的研究重点转向前s1基因突变病毒株对细胞感染力的影响、乙型肝炎治疗及新型疫苗的研究方面。我们旨在通过自然人群、乙型肝炎患者和HBsAg携带者血液及其各种体液的研究来探讨人群中前S1抗原检测的意义，为乙型肝炎的防治提供依据。     

抗-HBe阳性患者血清乙型肝炎病毒大蛋白检测

目的 检测乙型肝炎病毒大蛋白( HBV-LP)对抗-HBe阳性慢性乙型肝炎患者病毒复制状况的诊断价值.方法 收集抗-HBe阳性慢性乙型肝炎患者血清308例,分别进行HBV-LP、HBV DNA、PreS1及PreS2检测并进行比较分析.结果 308例抗-HBe阳性患者中,HBV LP、HBV DNA、HBV PreS1和HBV PreS2阳性率分别为58.12％、28.90％、41.88％和40.91％；HBV-LP阳性者与阴性者比较,HBV DNA、PreS、PerS2阳性率差异均有统计学意义(x2分别为17.19、37.12、54.42,P＜0.05)； HBV-LP与HBV PreS1、HBV PreS2有82例共同阳性,93例共同阴性.结论 HBV-LP在抗-HBe阳性慢性乙型肝炎患者血清中检测率较高,可以作为临床抗病毒治疗监测的一个良好指标.     

乙型肝炎病毒前S1抗原检测及意义

HBV Dane颗粒外壳（S区）由前S1、S2、S蛋白组成,其中前S1蛋白具有强免疫原性,在判断HBV的复制和病情活动中有重要作用。2006年7～12月,我们检测了984例HB—SAg阳性乙型肝炎患者血清HBeAg、preS1-Ag、HBV-DNA水平,旨在探讨preS1-Ag检测的临床价值。     

慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒表面大蛋白水平检测意义探讨

目的探讨慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和原发性肝癌患者血清乙型肝炎病毒表面大蛋白（HBV-LP） 水平差异及意义。方法选取2014年8月~2015 年12月我院诊治的慢性乙型肝炎患者508例,乙型肝炎肝硬化患者74例,原发性肝癌患者29例,采用ELISA 法检测血清HBV-LP水平,采用FQ-PCR法检测血清HBV DNA水平。结果慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和原发性肝癌患者血清HBV-LP阳性率分别为77.2%、82.4%和89.7%,血清HBV DNA阳性率分别为78.9%、83.8%和93.1%;3组血清HBV-LP水平分别为（9.78±4.25）μg/L、（17.24±8.63）μg/L和（38.65±19.38）μg/L,差异有统计学意义（P<0.05）。结论HBV-LP是乙型肝炎病毒感染者血清重要的标记物,与血清HBV DNA存在某种相关性,其检测的意义值得探讨。     

Pre—S2抗原的检测在乙型肝炎诊疗中的意义

乙型肝炎病毒(以下简称 HBV)外膜HBsAg 由前 S1、S2、S 蛋白组成。其中前 S2蛋白可以结合人血清白蛋白受体。许多报道认为前S2抗原是HBV复制增殖的     

乙型肝炎病毒表面抗原定量检测的临床意义

乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）是乙型肝炎病毒（HBV）的外膜蛋白,由病毒S基因编码,含226个氨基酸残基,本身不具有传染性,但在病毒感染肝细胞过程中起重要作用。人感染HBV后4～7d,血清中出现HBsAg,且常伴有HBV存在,因此,可作为HBV感染的标志。在免疫耐受期、慢性乙型肝炎期（免疫清除期）、非活动携带状态期和再活动期,HBV感染以及部分肝硬化和肝癌患者的血清中均可检测到HBsAg。此外,在HBV感染的潜伏期后期、急性期也可检测到HBsAg。     

分子伴侣及其与乙型肝炎病毒的关系

分子伴侣（molecular chaperone)是近年来新发现的一类辅助蛋白，在生物体内起着稳定新生蛋白质、辅助其它蛋白正确折叠、组装、转运或降解的作用，对蛋白质的功能完整有着重要意义。乙型肝炎病毒（HBV）的体内复制、组装过程的具体机制至今尚未弄清，已有研究证实分子伴侣中的一些成员如热休克蛋白90、70、60等（HSP90，HSP70，HSP60），葡萄糖调节蛋白94（GRP94）及钙连蛋白（calnexin)等在HBV的生命周期中扮演了重要的角色，本文综述了近年来这方面的研究进展。     

热休克蛋白90在HBV复制中的作用

HBV传播范围广，慢性感染状态多，治愈率低，提高HBV治愈率有助于改善患者的长期预后状况。热休克蛋白90(Hsp90)是广泛存在于生物体内的一种分子伴侣蛋白。近年来越来越多的研究表明，Hsp90与HBV感染有关，在HBV的复制过程中起重要作用，可与病毒的特定蛋白相互作用促进病毒复制，也可与宿主自身蛋白相互作用来发挥功能。本文就近年来Hsp90在HBV复制中的作用相关研究进展作一综述，以期为以Hsp90为靶点的抗HBV药物研发与HBV防治提供新的理论指导和方向。