前列腺癌细胞凋亡通路及分子调控

细胞凋亡受基因严格调控，但并不是专一分子的调控过程。细胞凋亡在前列腺发育、上皮更新以及去势后前列腺细胞萎缩等生理和病理过程中发挥重要作用。去势、放疗和化疗都能引起前列腺癌细胞凋亡，不同刺激信号或不同细胞的凋亡通路可不同，适当组合治疗或通过调控抗凋亡和促凋亡分子的表达和活性可加强凋亡反应。     

去势前后犬前列腺的动态病理学改变

采用光镜、电镜、原位末端标记法，连续观察去势前后犬前列腺的病理学改变。去势后犬前列腺的病理改变可划分为新鲜凋亡期和陈旧凋亡期。去势不仅导致前列腺细胞的凋亡病变，还引起萎缩、坏死病变。此三种病变在前列腺上皮和基质内都存在，共同构成了去势晚期前列腺结构和功能的高度损害。     

去势对犬前列腺基质平滑肌细胞的影响及其临床意义

目的 探讨去势治疗对犬前列腺平滑肌细胞病变的影响。方法 采用光镜,电镜,原位凋亡检测和免疫组化技术,观察去势犬前列腺平滑肌细胞的病理改变,用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测平滑肌肌球蛋白的转录水平。结果 去势后犬前列腺平滑肌细胞发生了凋亡和萎缩病变。ＲＴ－ＰＣＲ结果显示,去势后和前列腺组织内平滑肌肌球蛋白表达降低。     

去势后阻断自噬对大鼠前列腺细胞凋亡的影响

目的：探讨去势后阻断自噬对大鼠前列腺细胞凋亡的影响。方法 SD雄性大鼠72只随机分为3组：即假切对照组、去势组、去势＋硫酸羟氯喹处理组。各组大鼠分别于术后第1、3、7、10、14、21d随机抽取4只,完整取出前列腺组织。 HE染色观察大鼠前列腺组织形态学变化,电镜下观察前列腺微观结构、自噬和凋亡的变化,免疫组化SP法检测自噬受体蛋白P62和凋亡促进蛋白 Caspase－3在前列腺组织中表达。结果光镜下去势后大鼠前列腺体积逐渐缩小,腺上皮细胞逐渐萎缩,核染色加深,腺泡萎缩甚至闭塞,间质增生,加用羟氯喹处理后这一变化更加明显。电镜下观察去势后自噬小体的数量明显增加。免疫组化检测去势后自噬活性蛋白P62表达减弱,用羟氯喹处理后表达增强;凋亡促进蛋白 Caspase－3表达增强,用羟氯喹处理后表达进一步增强。结论去势后大鼠前列腺细胞自噬增加,自噬抑制剂羟氯喹可通过阻断细胞自噬增加大鼠细胞凋亡,自噬可能具有抗凋亡作用。     

雄激素对Smad4在前列腺细胞增殖与凋亡作用中的影响

目的探讨雄激素对Smad4在前列腺细胞增殖与凋亡作用中的影响。方法选取前列腺增生和前列腺癌去势术后病人分成两组(设正常前列腺对照组),分别测定血清总睾酮水平,采用Western印迹法及酶链式反应(RT-PCR)方法检测前列腺组织中Smad4蛋白和mRNA的表达,采用流式细胞术对增生前列腺细胞和去势后一周正常的前列腺组织中DNA含量和细胞凋亡情况进行定量对比分析。结果两组Smad4表达均明显增加。前列腺增生组血清总睾酮正常,Smad4表达与细胞增殖指数呈显著正相关,但与对照组之间无统计学差异;去势术组血清总睾酮明显下降,Smad4表达与凋亡率呈正相关,与前列腺组合对照组之间存在明显统计学差异。结论Smad4最主要的功能应该是对细胞的抑制作用,雄激素对Smad4在前列腺细胞增殖与凋亡作用可能发挥调控作用。     

去势前后大鼠腹叶前列腺显微结构的动态变化

目的：探讨去势后大鼠前列腺显微结构变化规律及机制。方法：90只大鼠分为9组,于去势后不同时间光镜、电镜下观察前列腺改变,用图像分析系统计算腺体面积与间质面积比值（G）,管腔分泌物与管腔面积比值（S）,腺体高度（H）及腺体横截面细胞数（N）。采用TUNEL法检测凋亡。免疫组化检测PCNA,计算凋亡指数（AI）和增殖指数（PI）。结果：去势后G、S、H下降,N减少。出现脂肪变、凋亡及坏死,增殖下降。结论：去势后前列腺内细胞萎缩、分泌物减少、坏死、AI升高和PI降低共同导致前列腺缩小。     

去势后大鼠腹叶前列腺微循环变化情况的观察

目的:去势后大鼠腹叶前列腺体积显著缩小,细胞凋亡,前列腺血供减少是其重要原因,但是前列腺血供减少的原因目前尚不清楚。本研究旨在探讨大鼠去势后腹叶前列腺微循环发生改变的分子机制。方法:雄性SD大鼠24只,随机分为6组,每组4只。在麻醉下行去势术(每组有1只为假手术)。然后分别于去势术后第0、1/2、1、2、3、7天,在麻醉下摘除双侧腹叶前列腺,取标本作透射电镜观察微血管,TUNEL法检测凋亡,Western印迹法检测血管内皮生长因子(VEGF)、内皮生长抑素、血管生长抑素和血管形成因子-2蛋白表达变化。结果:去势大鼠前列腺毛细血管发生了显著变化,管腔变小、关闭或破裂,内皮细胞凋亡,VEGF表达降低,内皮生长抑素、血管生长抑素表达增高,而血管形成因子-2表达无显著变化。结论:促血管因子VEGF表达下降,抑血管因子内皮生长抑素、血管生长抑素表达增高,导致血管生成和破坏平衡失调,是去势大鼠腹叶前列腺微循环发生改变的内在原因。     

雄激素对大鼠前列腺细胞凋亡与生长因子表达的影响

目的：探讨雄激素去势对大鼠前列腺侧叶LP1、LP2细胞凋亡与生长因子TGFα、KGF、bFGF、TG-Fβ1mRNA表达的影响。方法：将健康成年雄性Wistar大鼠,随机分成正常对照组、雄激素去势组及雄激素替代组。应用TUNEL法及半定量PCR方法分别检测大鼠前列腺侧叶LP1和LP2细胞凋亡及各生长因子表达变化。结果：在去势和雄激素替代治疗前后,前列腺腹、侧叶LP1的TGFβ1和TGFα表达变化,与前列腺LP1细胞凋亡、增殖密切相关;而LP1的KGF、bFGFmRNA表达与雄激素并不呈简单的正相调节关系。在侧叶,雄激素对LP2四种生长因子的表达无明显影响。结论：大鼠前列腺不同分叶的细胞对雄激素调节敏感忡与其生长因子表达的调节方式不同有关：TGFβ1和TGFα是前列腺生长调节中最重要的抑制和促分裂生长因子,KGF、hFGF可能主要参与雄激素介导的生长因子的平衡调节。     

细胞自噬在去势后前列腺萎缩中的作用及机理研究

细胞自噬足广泛存在于真核细胞内的一种分解细胞质等自身构成成分的生理现象.自噬的功能主要是在营养缺乏状态下维持着细胞代谢的平衡以及在环境压力下清除损伤的细胞器以利于细胞的存活.去势后前列腺萎缩是前列腺细胞凋亡、组织中蛋白质合成减少和降解速度增加等多重因素作用的结果.近年来发现细胞自噬在去势后前列腺萎缩过程中起重要作用,成...     

去势后大鼠腹叶前列腺微循环的改变

目的:探讨去势后大鼠腹叶前列腺微循环的改变,及微循环的改变对前列腺细胞凋亡的作用。　方法: Sprague Dawley雄性大鼠36只,随机分为6组,一组作正常对照,其余5组分别于去势后12h、24h、72h、7d和14d 采用D95生理信号采集系统行活体微循环测量,然后再行墨汁灌注示踪微血管床变化。　结果:去势后大鼠腹叶前 列腺微循环发生显著改变,微血管密度和直径下降,流速减慢,以远端腺管最为显著。　结论:大鼠去势后前列腺微 循环的改变参与了前列腺细胞凋亡的机制,可能是前列腺“凋亡漂移现象”的机制。     

国外期刊摘译

17β-雌二醇在啮齿动物前列腺发育中以非依赖ERα或ERβ的方式诱导前列腺凋亡；大鼠前列腺细胞中雌激素相关受体γ的分子克隆和功能研究；在过氧化氢诱导细胞迁移的过程中通过HuR稳定Snail作用；无血清或无饲养层细胞条件下长期培养雄性小鼠生殖干细胞；转化生长因子β1通过细胞周期依赖的机制诱导细胞发生上皮-间质转化（EMT）和凋亡     

前列腺细胞凋亡调控基因的研究进展

本文阐述了前列腺疾病的发生与细胞凋亡的关系，并对细胞凋亡调控基因ＢＣＬ－２和Ｐ５３等等因在前列腺组织中表达特点、相互作用以及调控细胞凋亡的机制做一综述。     

前列腺细胞凋亡调控基因的研究进展

本文阐述了前列腺疾病的发生与细胞凋亡的关系，并对细胞凋亡调控基因ＢＣＬ－２和Ｐ５３等基因在前列腺组织中表达特点、相互作用以及调控细胞凋亡的机制作一综述。     

硫酸糖基化蛋白2在去势大鼠前列腺中的表达

目的 探讨硫酸糖基化蛋白2（SGP－2）在去势大腹叶前列腺表达的规律及其与前列腺凋亡的相关性。方法 将90只大鼠随机分为9组，每组10只，分别于去势后0、1、2、3、5、7、10、14、21d处死，取前列腺包埋切片后行免疫组织化学检测SGP－2和增殖细胞核抗原（PCNA),缺口末端标记术（TUNEL）和电镜检测前列腺细胞凋亡，计算阳性率，并作连续切片，行计算机图像重叠技术比较SGP－2表达与凋亡的相关性，及与PCNA表达的关系。结果 正常大鼠前列腺SGP－2表达较少，去势后则显著增加，与凋亡的变化及分布规律相似，其表达的阳性率与凋亡阳性率呈正相关（r＝0．8075，P＜0．01）。SGP－2的表达和PCNA呈负相关（r=－0．8061，P＜0．01）。结论 SGP－2在去势大鼠腹叶前列腺表达增高，与凋亡呈正相关，与PCNA呈负相关，提示可能有促凋亡和抑制增殖的作用。     

前列舒通对丙酸睾酮诱导的去势大鼠前列腺增生的作用机制

目的探讨前列舒通抑制良性前列腺增生的治疗作用机理,观察其对良性前列腺增生的治疗效果。方法观察前列舒通作用于丙酸睾酮诱导去势大鼠前列腺增生模型后的前列腺指数,前列腺体积,前列腺腺体总面积、bFGF(碱性成纤维生长因子)、EGF(表皮生长因子)、bcl-2(抑制细胞凋亡因子),以及前列腺组织病理学改变。结果前列舒通各浓度组前列腺指数、前列腺体积、前列腺腺体总面积、bFGF、EGF、bcl-2均明显低于模型组。结论前列舒通能显著抑制丙酸睾酮诱导去势大鼠的良性前列腺增生,其机制可能是通过降低bFGF、EGF、bcl-2的表达水平,从而抑制前列腺细胞增殖和促进凋亡而实现的。     

细胞凋亡与心肌缺血再灌注损伤

细胞凋亡是细胞主动死亡方式,其过程受自身基因如:myc、P_(53)、Fas、bcl-2等调控。业已证明,细胞凋亡是心肌缺血/再灌注损伤的特征之一,抑制细胞凋亡可预防缺血/再灌注损伤。本文从细胞凋亡的特征、基因调控、检测方法以及心肌缺血/再灌注损伤过程中心肌凋亡证据等方面进行综述,并从细胞及分子水平探讨心肌缺血/再灌注损伤的发病机制,为心肌保护提供理论依据。     

Clusterin在前列腺凋亡中的作用研究现状

Clusterin在前列腺去势后表达开始明显增加 ,但是目前对它在前列腺细胞凋亡中的作用还有争议。本文讨论了clusterin表达的诱导因素、作用机制及它在前列腺癌治疗中的临床应用前景。     

细胞凋亡与心肌缺血再灌注损伤

细胞凋亡是细胞主动死亡方式,其过程受自身基因如：ｍｙｃ,Ｐ５３,Ｆａｓ,ｂｃｌ－２等调控。业已证明,细胞凋亡是心肌缺血／再灌注损伤的特征之一,抑制细胞凋亡可预防缺血／再灌注损伤。本从细胞凋亡的特征、基因调控、检测方法以及心肌缺血／再灌注损伤过程中心肌凋亡证据等方面进行综述,并从细胞及分子水平探讨心肌缺血／再灌注缶伤的发病机制,为心肌保护提供理论依据。     

Clusterin在前列腺凋亡中的作用研究现状

Clauterin在前列腺去势后表达开始明显增加，但是目前对它在前列腺细胞凋亡中的作用还有争议。本文讨论了clusterin表达的诱导因素、作用机制及它在前列腺癌治疗中的临床应用前景。     

簇蛋白在前列腺上皮细胞凋亡中的表达和作用

目的探讨簇蛋白在前列腺上皮细胞凋亡过程中的表达和作用，及与转化生长因子β1（transforming growth factor β1，TGF-β1）的关系。方法取10只实验犬，分别于去势前及去势后近期（〈15d）和去势后远期（〉15d）取前列腺组织制成石蜡切片，通过免疫组织化学检测前列腺组织中簇蛋白的表达及其表达部位，同时检测TGF-β1的表达。结果去势后近期（〈15d）与去势前的簇蛋白表达有显著性的差异，去势后远期（〉15d）与去势前簇蛋白的表达没有显著性差异；TGF-β1的表达也是如此。结论簇蛋白的表达与前列腺上皮细胞凋亡有关，和TGF-β1表达存在一定的相关性。