线粒体乙醛脱氢酶2对β淀粉样蛋白所致神经元损伤的作用及机制

目的探讨线粒体乙醛脱氢酶(ALDH)2对β淀粉样蛋白(Aβ)所致神经元损伤的作用及机制。方法应用HT-22小鼠海马神经元细胞系,MTT法检测明确Aβ25~35负载浓度制成Aβ神经元损伤模型;ALDH2激活剂Alda-1、ALDH2抑制剂Daidzin干预后,Western印迹检测ALDH2蛋白表达水平;并采用ELISA检测4-HNE含量、以荧光素酶法检测细胞内的ATP含量。结果 HT22细胞负载Aβ25~35(浓度50μmol/L)时细胞生存率有显著降低;ALDH2激活剂Alda-1、ALDH2抑制剂Daidzin干预后,ALDH2蛋白表达水平并未发生变化,也并未导致细胞生存率改变;加入Alad-1后负载Aβ25~35的HT22细胞4-HNE含量显著减少,细胞内ATP含量明显提高,与Aβ组相比较有显著差异(P0.05)。结论 ALDH2激活后能有效减轻Aβ导致的神经元损伤,可能通过减少细胞内4-HNE含量、增加ATP含量实现其细胞保护的作用。     

阿尔茨海默病β淀粉样蛋白的研究进展

阿尔茨海默病（AD）即老年痴呆症，是痴呆的最常见类型之一，是一种以记忆能力减退、认知功能障碍、行为异常为特征的脑退行性疾病，AD已成为继心脏病、癌症和中风之后的第4号杀手。近年来，研究发现AD患者大脑中老年斑的主要成分-Aβ可能是该病发病机制中的起始因素和关键环节。     

β淀粉样蛋白及tau蛋白相关机制在阿尔茨海默病中的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)又称老年性痴呆,临床上患者表现为精神状态改变,包括记忆、定向、智力、判断能力及情感障碍和行为失常等。女性发病为男性的2倍,患者常在发病后2~8年死于营养不良、支气管肺炎及全身衰竭[1]。本病的病变以额叶、顶叶及颞叶最明显。主要病理变化有:(1)老年斑(SP),为一种细胞外结构,其中心为β淀粉样蛋白(Aβ)。(2)神经纤维缠结(NFT),以磷酸化的微管相关蛋白tau蛋白为主。此变化是     

小胶质细胞与β淀粉样蛋白致阿尔茨海默病研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)主要表现为进行性记忆和认知功能下降,行为异常和社交障碍〔1〕。其主要病理改变是大脑皮层和海马等脑区神经细胞外老年斑(SP)形成、神经细胞内出现神经纤维缠结(NFT)、神经突触丢失和神经元大量死亡〔2,3〕。AD患者脑内出现大量蛋白样沉淀及神经纤维的交联。β-淀粉样蛋白(Aβ)是脑内蛋白样沉淀最重要的组成部分〔4〕。尽管AD发病机制目前还不十分明确,Aβ作为AD发病的始动因子已得到     

β-淀粉样蛋白清除障碍与阿尔茨海默病

<正>阿尔茨海默病(AD)是目前常见的不可逆的神经系统的退行性疾病,是一种伴有脑特殊病理及生化改变的获得性、持续性及全面性的认知功能障碍的综合征。目前认为AD的组织病理学表现主要为细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积所导致的老年斑(SP),细胞内神经纤维缠结(NFTs)以及神经元缺失等〔1〕。AD严重危害人类健康,为家庭和社会带来沉重的负担,但目前无有效的治疗方法可以延缓AD的发作或减慢AD的进展,所     

叠氮钠对SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞膜电位和胞内β-淀粉样蛋白表达的影响

目的观察线粒体呼吸链复合体Ⅳ抑制剂叠氮钠对SH-SY5Y细胞的细胞膜电位及胞内β-淀粉样蛋白(Aβ)表达水平的影响,以探讨用叠氮钠建立模拟Alzheimer病(AD)脑中神经细胞能量代谢障碍的细胞模型的可能性. 方法不同浓度的叠氮钠损伤细胞后,用激光共聚焦显微镜观察细胞膜电位;用免疫细胞化学法检测细胞内β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和Aβ的表达水平. 结果叠氮钠在浓度25～100 mmol/L时,与细胞共孵育4 h,可使细胞膜电位去极化程度明显增高,并引起胞内Aβ表达显著增高,但对胞内APP表达水平影响不明显. 结论叠氮钠致神经细胞损伤模型可能是模拟AD患者脑中与线粒体复合体Ⅳ损伤相关的病理改变的较好模型.     

去松果体对β-淀粉样蛋白神经毒性的影响

目的 探讨松果体功能减退致褪黑素（ＭＴ）分泌减少对β－淀粉样蛋白（Ａβ）神经毒性的影响及其初步机制。方法 将ＳＤ６周大鼠随机分为２组,实验组摘除松果体,对照组给假手术,２组均在术后４０ｄ给予Ａβ１－４０ １０μｇ右侧海马注射,７ｄ标本用Ｎｉｓｓｌ、ＨＥ、改进甲醇刚果红染色,ＴＵＮＥＬ原位标记方法检测海马神经元病理变化。结果 以图像分析仪测量Ｎｉｓｓｌ染色神经细胞带丢失情况,发现实验组丢失长度「（６     

叠氮钠对SH—SYT6人神经母细胞瘤细胞膜电位和胞内β—淀粉样蛋白表达的影响

目的：观察线粒体呼吸链复合体Ⅳ抑制剂叠氮钠对SH－SY5Y细胞的细胞膜电位及胞内β－淀粉样蛋白（Aβ）表达水平的影响，以探讨用叠氮钠建立模拟Alzheimer病（AD）脑中神经细胞能量代谢障碍的细胞模型的可能性。方法：不同浓度的叠氮钠损伤细胞后，用激光共聚焦显微镜观察细胞膜膜电位；用免疫细胞化学法检测细胞内β－淀粉样蛋白前体蛋白（APP）和Aβ的表达水平。结果：叠氮钠在浓度25－100mmol/L时，与细胞共孵育，可使细胞膜电位去极化程度明显增高，并引起胞内Aβ表达显著增高，但对胞内APP表达水平影响不明显。结论：叠氮钠致神经细胞损伤模型可能是模拟AD患者及脑中与线粒体复合体Ⅳ损伤相关的病理改变的较好模型。     

阿尔茨海默病与血管性痴呆患者脑脊液β淀粉样蛋白1～42、β淀粉样蛋白1～40

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种缓慢进展的原发性退行性脑变性疾病,临床上以认知功能损害为主,典型病理特征为细胞外老年斑(SPs)和细胞内神经元纤     

侧脑室注射β-淀粉样蛋白制作阿尔茨海默病样大鼠模型

目的 研究侧脑室注射β-淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ)对大鼠学习记忆功能及海马区病理改变的影响,探讨侧脑室注射β-淀粉样蛋白建立阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)样动物模型的可行性.方法 将20只雄性SD大鼠随机分为2组:空白对照组和AD模型组,每组10只.采用侧脑室立体定向注射β淀粉样蛋白(amyloid-beta protein, Aβ)25-35的方法,建立AD的动物模型,通过Morris水迷宫检测大鼠学习、记忆能力,通过HE染色、刚果红染色观察大鼠海马区的病理改变.结果 大鼠经侧脑室立体定向注射10 μmol/L Aβ25-35 5 μl后,(1)AD模型组大鼠Morris水迷宫检测逃避潜伏期第1～3天分别为(42.19±12.29)s、(31.28±20.59)s、(23.91±8.05)s较对照组[分别为(27.35±14.96)s、(13.17±6.79)s、(13.01±6.83)s]明显延长(P＜0.05或P＜0.01);(2)HE染色见对照组大鼠海马神经元排列规则、紧密,形态完整,AD模型组海马区神经元明显疏松,排列紊乱,出现胶质细胞增生;(3)刚果红染色各组未见明显淀粉样斑块沉积,AD模型组于血管壁上见淀粉样物质沉积,这在国内损伤型AD动物模型中少见报道.结论 应用侧脑室内微量注射Aβ的方法建立AD动物模型,在行为学、病理学上均符合AD表现,可以作为一种简易而又经济的AD动物模型.     

阿尔茨海默病患者自身抗β淀粉样蛋白抗体的免疫特性和临床价值

目的 探讨自身抗β淀粉样蛋白（Aβ）抗体在阿尔茨海默病（AD）和健康老年人中的发生率、免疫特性及其临床价值。方法 采用109例AD患者和142例健康老年人的血浆对Tg2576小鼠大脑切片进行免疫染色，并进行半定量的组织淀粉样蛋白免疫反应（TAPIR）测定。通过免疫沉降法，TAPIR阳性和阴性血浆分别与人工合成的Aβ和AD大脑抽提颗粒（FAβ）进行免疫沉降，沉降物经过电泳、转印迹，最后被6E10标记。结果 自身抗Aβ抗体频繁出现于AD患者（44．9％）和健康老年组（41．6％），两组差异无统计学意义；并与AD患者的痴呆程度和自然病程无关；它们与Aβ40和FAβ具有更强的亲和力，与Aβ42亲和性力弱。结论 自身抗Aβ抗体不能作为AD的生物学诊断标志，也不足以影响AD的临床症状和自然病程。     

β淀粉样蛋白在神经血管单元损伤中的作用

β淀粉样蛋白(mlyloid-β,Aβ)沉积是脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy,CAA)和阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的关键病理学基础.目前的研究强调,神经血管单元细胞之间内环境的稳定是维持脑功能正常的关键.本文综述了Aβ与神经血管单元损伤的关系,期望对CAA和AD的临床防治提供一些新的思路.     

血清β淀粉样蛋白含量与年龄关系的研究

目的探讨我国成人血清β淀粉样蛋白(A1β-28)含量与年龄之间的关系,为研究Aβ1-28与阿尔茨海默病(AD)的关系奠定基础。方法采用平衡饱和竞争放射免疫分析法,检测智能正常成人人群中血清A1β-28含量,其中青年组(20~35岁)100例、中年组(36~59岁)100例、老年组(60~79岁)100例与高龄老年组(80~94岁)35例。结果青年组、中年组、老年组、高龄老年组血清A1β-28含量分别为(0.77±0.16)μg/L、(0.77±0.17)μg/L(、0.68±0.20)μg/L、(0.67±0.25)μg/L。结论我国智能正常成人人群中血清A1β-28水平与年龄无直接关系。     

很可能的阿尔茨海默病患者血清C反应蛋白和β淀粉样蛋白的水平变化

目的研究很可能的阿尔茨海默病(AD)患者血清C反应蛋白(CRP)和β淀粉样蛋白(Aβ)的水平变化。方法入选53例临床确诊为很可能的AD患者为研究组,48例非AD者为对照组。记录受试者的一般临床特征,行简易智能精神状态检查量表(MMSE)和临床痴呆评级笔盒评分(CDR-SOB)测试,并测定CRP和Aβ水平。结果与对照组相比,研究组年龄较大(P<0.05),教育程度显著降低(P<0.05)。与研究组相比,对照组MMSE表现较好(P<0.05),且临床痴呆评定量表(CDR)总分和CDR-SOB得分显著降低(P<0.05);CRP水平显著降低(P<0.05),Aβ40和Aβ42水平显著降低(P<0.05)。多元线性回归模型分析显示,对于研究组患者,CRP水平降低显著预测较高的CDR-SOB得分(P=0.020 3),Aβ水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关(P<0.05)。在对照组线性回归模型中,CRP水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关(P<0.05),Aβ水平与较差的CDR-SOB得分有关(P<0.05)。结论很可能的AD患者CRP水平与血Aβ水平显著降低,CRP水平降低与AD患者较差的CDR-SOB得分有关,Aβ水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关。     

β淀粉样蛋白与早老素在细胞凋亡中的作用

阿尔茨海默病是一种多因异质性疾病,其发病机制仍在深入研究。业已证实,细胞凋亡在阿尔茨海默病的发病中起重要作用。β淀粉样蛋白及异常的早老素1、2可诱导神经细胞凋亡,从而导致神经元丢失。     

β淀粉样蛋白寡聚体参与阿尔茨海默病发病机制的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是痴呆的最常见病因,我国AD患者群体巨大,AD防治势在必行.淀粉样蛋白斑块靶向治疗的失败让毒性β淀粉样蛋白寡聚体(AβOs)学说愈加醒目,体内、外试验证明AβOs的神经毒性可能是AD病理改变的原因.本文主要阐述AβOs致病机制的最新研究进展和治疗策略,旨在更好地了解AD与AβOs之间的关系,为临床进...     

吲哚美辛对β-淀粉样蛋白诱导脑内炎症损伤的保护作用

目的　建立大鼠Alzheimer病 (AD)炎症病理模型 ,探讨吲哚美辛在AD中的防治作用。　方法　在大鼠双侧海马CA1区定向注射 β 淀粉样蛋白 (Aβ)作为模型组 ,注射生理盐水作为对照组 ,吲哚美辛灌胃治疗模型大鼠 ,以蒸馏水作治疗对照。 2周后各组大鼠均作Y型迷宫测试 ,然后对大鼠海马进行HE、刚果红、尼氏染色及免疫组化检测等病理学观察。采用方差分析对量化指标行统计分析。　结果　吲哚美辛显著抑制Aβ诱导的大鼠海马胶质细胞增生 ,具有白细胞介素 1β(IL 1β)高表达、神经元丧失以及空间学习记忆能力减退等效应 ;检测各组大鼠海马CA1区锥体细胞带损伤长度显示模型组和生理盐水对照组分别为 (1 80 8± 0 2 89)和 (0 378± 0 0 6 2 )mm ,吲哚美辛治疗组和治疗对照组分别为 (0 76 2± 0 15 3)和 (1 82 2± 0 2 78)mm ,(P <0 0 1)。　结论　在体条件下吲哚美辛显著抑制Aβ诱导的海马炎症损伤效应 ,支持AD的抗炎治疗假说     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白与MAPK信号通路的关系

β淀粉样蛋白(Aβ)与AD密切相关.细胞的生命活动与基因的表达及活化有密切的关系.在细胞中存在一些特殊的蛋白质信息传递链,它们将细胞外部的种种调节信号传递到核内基因,引起细胞生理活动的相应变化.这些蛋白质信息传递链被称为细胞信号转导通路.丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是其中一条主要的基本信息传递链,它与细胞的生长、发育、分化、凋亡等均有密切联系[1].     

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)表现为进行性学习记忆障碍和认知能力下降。其病理特征:大脑细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑(SP)和细胞内Tau蛋白过磷酸化引起神经纤维缠结(NFTs)形成。许多学者〔1〕认为,Aβ对AD病理形成过程发挥重要作用,研究Aβ的产生、代谢及毒性对AD的防治有重要的意义。本文就该领域Aβ与AD关系研究进展作一综述。1 Aβ的形成     

β淀粉样蛋白诱发的内质网应激及特异性凋亡因子的影响

目的 探讨在阿尔茨海默病(AD)脑损伤中,β淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性对内质网应激分子伴侣GRP78及特异性凋亡因子caspase12的表达变化及何首乌提取物二苯乙烯苷(TSG)的干预作用. 方法 采用立体定向仪于海马部位注射微量Aβ(1-42)造模,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法检测24、48、72 h的海马神经元内质网分子伴侣GRP78及特异性凋亡因子caspase12 mRNA及蛋白的表达变化. 结果 模型组GRP78的mRNA及蛋白的表达一致,蛋白表达在24h开始升高,48h达峰值,72h下降,各时间点与对照组比较,差异有统计学意义(F=239.79,P<0.05);TSG干预后在72h时GRP78蛋白仍有较高表达,与各组比较,差异有统计学意义(F=228.72,P<0.05);模型组caspase12在24 h时表达即达高峰,48 h开始下降,72 h仅少量表达.各时间点与对照组比较,差异有统计学意义(F=512.0,P<0.05);TSG干预后caspase12在24h时的表达强度明显减弱,与各组比较,差异有统计学意义(F=142.43,P<0.05). 结论 海马神经元在受到Aβ刺激后,可上调内质网特异性的caspase12凋亡因子表达,同时分子伴侣GRP78表达升高,启动内质网自稳调节系统,对受损细胞产生保护作用;二苯乙烯苷可通过上调GRP78和下调caspase12的表达而发挥脑保护作用.