类肝素酶在胃癌组织中的表达及其临床价值

目的：研究胃癌组织中类肝素酶（Ｈｅｐａｒａｎａｓｅ,ＨＰＳＥ）的表达与临床病理特征及生存期的关系,探讨其作为胃癌预后指标的可行性。方法：应用免疫组化方法检测具有随访资料的１０３例胃腺癌标本中ＨＰＳＥ的表达,并将检测结果与临床病理特征进行综合分析。结果：（１）１０３例胃癌组织中ＨＰＳＥ的阳性表达率为５７.３％（５９／１０３）,在胃正常组织中均无表达;（２）ＨＰＳＥ的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、部位和分化程度均无相关性（Ｐ＞０.０５）,而与肿瘤的浸润深度、临床分期、淋巴结转移和远处转移相关（Ｐ＜０.０５）;（３）ＨＰＳＥ阳性表达患者中位生存时间为１１.０个月,阴性表达患者中位生存时间为７０.０个月（Ｐ＜００５）。结论：测定胃癌组织中ＨＰＳＥ的表达,有助于临床胃癌患者的诊断以及预后判断。     

胃癌组织中肝素酶mRNA的表达

目的探讨肝素酶mRNA在胃腺癌组织中的表达情况及其与临床病理学参数的关系。方法采用半定量RT-PCR检测36例胃腺癌组织及11例正常胃黏膜组织中肝素酶mRNA表达水平。结果HPAmRNA阳性表达与胃癌的浆膜浸润和淋巴结转移成正相关(P<0·05),与胃癌患者的性别、年龄、大体类型及肿瘤发生部位无关(P>0·05)。结论HPA可能是胃癌侵袭转移的重要生物学标记,并可作为判断胃癌预后的指标之一。     

乙酰肝素酶mRNA表达和血管生成与胃癌发展的关系

目的　探讨乙酰肝素酶mRNA表达状况和血管生成与胃癌发展的关系。方法　应用原位杂交技术 ,检测 5 2例胃癌组织中乙酰肝素酶mRNA的表达情况 ,并用免疫组化法对全部标本用CD34抗体进行肿瘤血管内皮染色 ,计数肿瘤微血管密度 (MVD) ,分析乙酰肝素酶mRNA与MVD及其与胃癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和器官转移的关系。结果　胃癌组织乙酰肝素酶mRNA阳性表达 2 5例 (4 8.1% ) ,MVD平均值为 73.2± 2 2 .8;阴性表达 2 7例 (5 1.9% ) ,MVD平均值为 4 4 .8±11.9,两者之间差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。乙酰肝素酶mRNA表达和MVD与胃癌组织浸润深度、淋巴结转移有关 (P <0 .0 0 5 )。结论　乙酰肝素酶与胃癌的血管生成密切相关 ,对胃癌的生长和浸润转移有促进作用 ,乙酰肝素酶可作为反映胃癌生物学行为的客观指标。     

类肝素酶、VEGF-C、D2-40在甲状腺癌中的表达及临床意义

背景与目的：甲状腺癌以淋巴道转移为主,淋巴管生成在淋巴道转移中扮演了重要角色,但其生成机制尚不明确。本研究旨在探讨甲状腺癌组织中类肝素酶（heparanase,HPSE）、VEGF-C和D2-40表达与淋巴管生成的关系。方法：用免疫组织化学SP法检测77例（其中淋巴结转移者32例）甲状腺癌[包括乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）、滤泡癌（follicular thyroid carcinoma,FTC）、髓样癌（medullary thyroid carcinoma,MTC）]患者中HPSE、VEGF-C与D2-40的表达水平,以D2-40标记淋巴管,在显微镜下计数淋巴管密度（lymphatic vessel density,LVD）,并对不同类型的甲状腺癌分别进行相关性分析。结果：在各类甲状腺癌患者中HPSE、VEGF-C与D2-40均有不同程度的表达,其中以PTC表达最高（P〈0.05）;HPSE、VEGF-C与D2-40在不同类型甲状腺癌里面的表达情况分别为：PTC（54.9%、68.6%、12.8&#177;5.7）,FTC（37.5%、50%、8.6&#177;1.7）,MTC（20%、20%、4.9&#177;0.8）。HPSE、VEGF-C与D2-40的表达在有淋巴结转移组均显著高于无转移组（P值分别为0.014和0.048）,且三者的表达呈正相关（r=0.616,P〈0.001）。结论：HPSE、VEGF-C与D2-40的表达与甲状腺癌淋巴结转移相关;HPSE和VEGF-C的表达与淋巴管生成相关。     

胃癌组织中乙酰肝素酶表达的研究进展

乙酰肝素酶是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质中硫酸肝素蛋白多糖侧链的内源性糖苷酶,越来越多的实验表明乙酰肝素酶在胃癌组织中高表达,能够促进胃癌的转移,检测胃癌组织中的乙酰肝素酶对患者预测预后有一定的临床意义。     

胃癌组织中 VEGF-D及 MLVD表达及其与预后的关系

目的：探讨胃癌患者肿瘤组织中血管内皮生长因子-D（vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D）及微淋巴管密度（ micro-lymphatic vessel density,MLVD）与其生存期的关系。方法收集52例胃癌术后患者标本,采用免疫组化方法检测胃癌组织中VEGF-D、MLVD及胃癌癌旁MLVD。结合临床病理资料,分析VEGF-D、MLVD与其生存期的关系。结果胃癌组织VEGF-D阳性组生存期较阴性组短（P＝0．048）,两者间差异有统计学意义;癌旁组织MLVD高组（≥10）较低组（＜10）生存期短（P＝0．001）,两者间差异有统计学意义;胃癌组织MLVD高组（≥10）较低组（＜10）生存期短（P＝0．067）,但差异无明显统计学意义。结论胃癌组织中VEGF-D及胃癌癌旁MLVD可作为判断胃癌预后的指标。     

乙酰肝素酶的表达调节及其与胃癌侵袭转移的关系

乙酰肝素酶是目前发现的哺乳动物细胞中唯一能切割细胞外基质中硫酸乙酰肝素蛋白多糖侧链—硫酸乙酰肝素的一种葡萄糖醛酸内切酶,在肿瘤侵袭转移中起重要作用。本文就乙酰肝素酶的分子结构特点、表达调节及其在胃癌侵袭转移中的作用等方面的研究进展进行综述。     

胃癌组织中SNCG和CXCR4 mRNA的表达及临床意义

  目的  研究SNCG和CXCR4在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达,探讨其在胃癌发生、发展、浸润转移中的作用。  方法  应用RT-PCR法检测不同组织中SNCG和CXCR4 mRNA的表达情况。  结果  SNCG和CXCR4 mRNA在胃癌组织中的表达量明显高于正常胃黏膜组织（P < 0.01）;胃癌组织中SNCG mRNA的表达量与癌组织的浸润深度和淋巴结转移有关（P < 0.05,P < 0.01）,CXCR4mRNA的表达量与淋巴结转移有关（P < 0.01）;胃癌组织中SNCG mRNA与CXCR4 mRNA的表达量呈正相关（r=0.346,P < 0.05）。  结论  SNCG和CXCR4在胃癌组织中高表达,可能与胃癌的发生、发展、浸润、转移密切相关。      

乙酰肝素酶在胃癌、癌旁组织及正常胃组织中的表达及其意义

目的:探讨胃癌、癌旁组织及正常胃组织内乙酰肝素酶mRNA的表达情况及其与胃癌临床病理特征的关系。方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)以β-actin基因碱基序列为内参照,检测8例正常胃组织、56例胃癌组织及相应癌旁组织内乙酰肝素酶mRNA的表达。结果:正常胃组织未检测到乙酰肝素酶mRNA的表达;56例胃癌患者中表达阳性41例(73.2%),癌旁组织仅有15例(26.8%)表达阳性,其表达值30.44%±10.46%显著低于胃癌组织的59.37%±15.11%,(P<0.001)。胃癌组织中乙酰肝素酶mRNA表达阳性率与肿瘤直径大于5cm、浸润超过肌层,有静脉侵犯、有淋巴结转移、有远处转移以及临床分期为Ⅲ-Ⅳ期者有关,而且表达值也与上述临床病理特征显著相关(P<0.05或P<0.01)。结论:胃癌组织中乙酰肝素酶高表达与肿瘤的生长、浸润和转移相关。     

Heparanase Expression Correlates with Angiogenesis and Lymphangiogenesis in Human Lung Cancer

Background and objective Heparanase has been thought to be a good molecular marker of tumor,and the heparanase expression level was correlated closely with tumor metastasis. In this study,we investigate the effects of heparanase on angiogenesis and lymphangiogenesis of lung cancer and the relationship between heparanase expression and vascular endothelial growth factor (VEGF),vascular endothelial growth factor-C (VEGF-C). Methods Immunohistochemistry was used to detect the expression of heparanase,VEGF,VEGF...     

贲门腺癌中Wif-1基因甲基化状态与VEGF-C/VEGF-D表达的关系

目的 研究贲门腺癌（gastric cardia adenocarcinoma, GCA）中Wnt抑制因子-1（Wnt inhibitory factor-1, Wif-1）基因启动子区甲基化状态及VEGF-C、VEGF-D蛋白表达情况,探讨其相互关系及其在贲门腺癌发生发展中的作用。方法 应用巢式甲基化特异性PCR（MSP）方法检测贲门腺癌组织及相应正常黏膜组织中Wif-1基因甲基化状态;应用免疫组织化学SP法检测VEGF-C/VEGF-D蛋白表达情况。结果 Wif-1基因在贲门腺癌及相应正常黏膜组织中的甲基化率分别为61.7%和34.0%,癌组织中Wif-1基因的甲基化率明显高于正常黏膜组织（P=0.000）;癌组织中VEGF-C、VEGF-D蛋白的阳性表达率分别为63.8%和76.6%,显著高于正常黏膜组织（P=0.000）;发生甲基化的贲门腺癌组织中VEGF-C、VEGF-D蛋白的阳性表达率明显高于未发生甲基化的贲门腺癌组织（P_VEGF-C=0.008;P_VEGF-D=0.022）;癌组织中Wif-1基因的甲基化与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移相关（P<0.05）,而与肿瘤的病理分级无关。结论 Wif-1基因启动子区的高甲基化及VEGF-C、VEGF-D蛋白的过表达可能与贲门腺癌的发生有关。     

子宫内膜癌VEGF-D、MLD的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 探讨子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子D(VEGF-D)和微淋巴管密度(MLD)的表达与淋巴结转移的关系.方法 选取子宫内膜癌标本53例,正常子宫内膜标本20例,以淋巴管特异性标记物D2-40标记淋巴管并计数MLD,运用免疫组织化学技术检测VEGF-D和MLD在子宫内膜癌、正常内膜组织中的表达.结果 (1)VEGF-D和MLD在子宫内膜癌组织中的阳性表达率及密度值(39/53,23.54±7.84)均显著高于正常内膜组织(5/20,10.48±1.62)(P<0.05);两者在淋巴结转移组的阳性表达率及密度值(33/38,32.05±3.27)也明显高于无淋巴结转移组(6/15,20.23±4.57)(P<0.05);VEGF-D的表达在不同年龄、不同组织分化程度、不同浸润深度之间差异均无统计学意义(P>0.05),在临床分期的表达中差异有统计学意叉(P<0.05).(2)子宫内膜癌VEGF-D的表达与MLD存在相关性.相关系数γs=0.398(P<0.05),VEGF-D阳性组MLD(31.17±2.82)较VEGF-D阴性组MLD(16.75±3.63)显著增高(P<0.05).结论 VEGF-D在子宫内膜癌中呈高表达且与微淋巴管密度(MLD)呈正相关,其可能通过诱导淋巴管生成促进子宫内膜癌淋巴结转移,可作为指导子宫内膜癌诊治及判断预后的一个重要指标.     

VEGF-D及其受体VEGFR-3在非小细胞肺癌中的表达与淋巴结转移的关系

  目的   对VEGF-D及其受体VEGFR-3在良性疾病肺组织和非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达进行研究,探寻其相互之间的关系,从而进一步探讨VEGF-D、VEGFR-3在肺癌发生及NSCLC淋巴管生成和淋巴结早期转移中的作用。   方法   收集非小细胞肺癌患者术后肺组织标本52例,良性疾病肺组织30例,应用半定量逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）检测良性疾病肺组织及肺癌组织中VEGF-D、VEGFR-3 mRNA的表达量。   结果   VEGF-D mRNA、VEGFR-3 mRNA在肺癌组织中的表达水平较良性疾病肺组织表达水平明显升高（P < 0.05）。VEGF-D、VEGFR-3 mRNA在肺癌组织中的表达与淋巴结转移无显著相关。   结论   VEGF-D、VEGFR-3 mRNA的表达与肺癌发生有显著的相关性。      

细胞因子IL-2和IL-6对胰腺癌细胞表达VEGF-D的调节

目的探讨细胞因子白细胞介素2（IL-2）和白细胞介素6（IL-6）对胰腺癌细胞表达VEGF-D的调节。方法以细胞因子IL-2或IL-6分别刺激胰腺癌细胞株SW1990和BXPC-3后用逆转录 聚合酶链式反应技术（RT-PCR）分析其VEGF-D基因的表达。结果IL-2使细胞株SW1990和BXPC-3产生VEGF-D mRNA减少;IL 6使细胞株SW1990产生VEGF-D mRNA增加,但对细胞株BXPC-3产生VEGF-D mRNA无明显影响。结论IL-2抑制胰腺癌细胞VEGF-D mRNA的表达,从而抑制胰腺癌淋巴结转移;IL-6促进某些胰腺癌细胞VEGF-D mRNA的表达,但对胰腺癌细胞生物学特性的影响有待于进一步深入研究。     

Heparanase mRNA and Protein Expression Correlates with Clinicopathologic Features of Gastric Cancer Patients: a Metaanalysis

Background: Heparanase is believed to be involved in gastric carcinogenesis. However, the clinicopathologic features of gastric cancer with high heparanase expression remain unclear. Aim : The purpose of this study was to comprehensively and quantitatively summarize available evidence for the use of heparanase mRNA and protein expression to evaluate the clinicopathological associations in gastric cancer in Asian patients by meta-analysis. Materials and Methods: Relevant articles listed in MEDLINE, CNKI and the Cochrane Library databases up to MARCH 2015 were searched by use of several keywords in electronic databases. A meta-analysis was performed to clarify the impact of heparanase mRNA and protein on clinicopathological parameters in gastric cancer. Combined ORs with 95%CIs were calculated by Revman 5.0, and publication bias testing was performed by stata12.0. Results: A total of 27 studies which included 3,891 gastric cancer patients were combined in the final analysis. When stratifying the studies by the pathological variables of heparanase mRNA expression, the depth of invasion (633 patients) (OR=4.96; 95% CI=2.38-1.37; P<0.0001), lymph node metastasis (639 patients) (OR=6.22; 95%CI=2.70–14.34, P<0.0001), and lymph node metastasis (383 patients) (OR=6.85; 95% CI=2.04-23.04; P=0.002) were all significant. When stratifying the studies by the pathological variables of heparanase protein expression, this was the case for depth of invasion (1250 patients) (OR=2.76; 95% CI=1.52–5.03; P=0.0009), lymph node metastasis (1178 patients) (OR=4.79 ; 95% CI=3.37-6.80, P<0.00001), tumor size (727 patients) (OR=2.06 ; 95% CI=1.31-3.23; P=0.002) (OR=2.61; 95% CI=2.09-3.27; P=0.000), and TNM stage (1233 patients) (OR=6.85; 95% CI=2.04-23.04; P=0.002). Egger’s tests suggested publication bias for depth of invasion, lymph node metastasis, lymph node metastasis and tumor size of heparanase mRNA and protein expression. Conclusions: This metaanalysis suggests that higher heparanase expression in gastric cancer is associated with clinicopathologic features of depth of invasion, lymph node metastasis and TNM stage at mRNA and protein levels, and of tumor size only at the protein level. Egger’s tests suggested publication bias for these clinicopathologic features of heparanase mRNA and protein expression, and which may be caused by shortage of relevant studies. As a result, although abundant reports showed heparanase may be associated with clinicopathologic features in gastric cancer, this meta-analysis indicates that more strict studies were needed to evaluate its clinicopathologic significance.     

结肠癌组织ＨＭＧＢ１和ＶＥＧＦ-Ｄ的表达及其相关性

目的：探讨高迁移率族蛋白１（ＨＭＧＢ１）和血管内皮生长因子Ｄ（ＶＥＧＦ-Ｄ）在人结肠癌组织中的表达及其二者之间的相关性。方法：收集２００３～２００５年手术切除的７０例结肠癌组织标本,用免疫组织化学染色法检测结肠癌组织ＨＭＧＢ１和ＶＥＧＦ-Ｄ的表达情况,同时对两者行相关性分析。ＨＭＧＢ１作为干预因素,检测经ＨＭＧＢ１刺激后结肠癌细胞ＨＣＴ１１６中ＶＥＧＦ-ＤｍＲＮＡ表达的变化。结果：ＨＭＧＢ１在结肠癌组织中的阳性表达率为７２.９％,其中伴有淋巴结转移的表达率为８３３％,无淋巴结转移的表达率为５７.１％,两者差异有统计学意义。ＶＥＧＦ-Ｄ在结肠癌组织中的阳性表达率为３０％。ＨＭＧＢ１表达与ＶＥＧＦ-Ｄ表达呈正相关。结肠癌细胞ＨＣＴ１１６中ＶＥＧＦ-ＤｍＲＮＡ的表达受ＨＭＧＢ１的影响。结论：ＨＭＧＢ１可能通过诱导结肠癌组织中ＶＥＧＦ-Ｄ的表达,从而促进结肠癌的淋巴结转移。     

Ang-2、VEGF在进展期胃癌中的表达及与淋巴管生成的相关性分析

目的探讨Ang-2、VEGF在进展期胃癌中的表达及两者与胃癌淋巴管生成的相关性。方法对66例进展期胃癌患者采用免疫组化SP法检测胃癌癌周淋巴管阳性表达及胃癌组织中Ang-2、VEGF的阳性表达。结果胃癌组织中的Ang-2、VEGF阳性表达率分别为63．6％和54．5％,显著高于癌旁组织及正常组织,P〈0．05。胃癌组织中Ang-2、VEGF表达与TNM分期和有无淋巴结转移明显相关。Ang-2阳性表达组淋巴管密度平均为（15．32±3．25）个,显著高于阴性组的（12．65±2．51）个,P〈0．05;而VEGF阳性表达组淋巴管密度平均为（15．06±3．17）个,显著高于阴性组的（12．48±2．49）个,P〈0．05。结论进展期胃癌中Ang-2、VEGF能够促进癌周微淋巴管的生成,从而促进胃癌淋巴结转移。Ang-2、VEGF有望成为预测淋巴管生成以及淋巴管转移的重要指标。     

基质金属蛋白酶9表达与胃癌血管生成及转移的关系

[目的]探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)对胃癌血管生成和转移的作用及意义.[方法]应用SP法,对63例胃癌手术切除标本进行抗人MMP-9单克隆抗体和抗因子Ⅷ相关抗原抗体(FⅧAg)免疫组织化学染色,检测和分析癌区组织、癌旁区组织、手术切缘区正常组织各区域MMP-9表达和MVD.[结果]癌区组织MMP-9高表达率(59%)显著高于癌旁区组织(22%,P＜0.01),癌旁区组织MMP-9低表达率(49%)明显高于切缘区正常组织(21%,P＜0.01);癌区的MVD表达显著高于癌旁区及正常区组织表达(P＜0.01).MMP-9的表达情况与肿瘤血管形成的程度显著相关,无论在癌区、癌旁区组织MMP-9高表达的MVD值明显高于MMP-9低表达者(P＜0.05).淋巴结转移、肝转移的癌区组织MMP-9高表达及其MVD显著高于无相应转移者.[结论] MMP-9在胃癌的血管形成中起重要作用,其可通过促进胃癌血管形成而影响胃癌的转移.