脂肪因子参与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）又称老年痴呆,是一种最常见的老年中枢神经退行性疾病。其主要病理改变有：神经元外β- 淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）沉积形成的老年斑、神经元内tau 蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结以及神经元大量丢失或损伤。近年研究发现,脂肪因子与Aβ沉积、tau 蛋白过度磷酸化以及神经元凋亡之间具有紧密的联系。该文主要针对脂联素（adiponectin,APN）、瘦素（leptin,LP）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）等脂肪因子对AD 的作用机制做一综述,为AD 的临床治疗提供新的思路。     

脐带间充质干细胞在阿尔茨海默病及促神经分化中的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)早在临床症状出现前就已发生神经病理改变，最终发展为严重的痴呆。间充质干细胞(MSCs)移植治疗技术是近年来新兴的细胞修复治疗技术。脐带间充质干细胞(UC-MSCs)具有多向分化潜能，移植后可改善AD导致的认知功能障碍。可靠的体外诱导方式可以促进MSCs靶向神经元分化，提高生物利用率。本文着重对UC-MSCs的特性和优势、治疗AD可能的机制、体外诱导靶向分化的方式展开综述，旨在为UC-MSCs治疗AD的实验和临床研究提供理论依据，为治疗AD寻找新思路。     

阿尔茨海默病的外周机制和防治途径

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）以进行性认知功能减退为主要表现,是最为常见的神经系统退行性疾病。AD 患者脑内的主要病理变化包括β淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）在细胞外沉积形成的老年斑、异常磷酸化Tau 蛋白在细胞内聚集形成的神经原纤维缠结、淀粉样血管病和神经元丢失。传统观点认为,AD 是一个大脑自身异常的疾病,因此过去AD 防治策略的重点在于使药物进入脑内而发挥干预作用。近年来的研究表明,AD 患者中Aβ沉积也存在与外周脏器组织如心脏和肠道,我们的工作也发现外周脏器的功能状态与Aβ代谢相关,外周脏器组织在脑内Aβ清除上发挥重要作用。我们新近证实,来源于外周血液的Aβ也能进入正常小鼠脑内,诱发AD 特征性病理变化、损害神经功能。腹腔透析可以降低AD 小鼠血液Aβ水平,改善脑内微环境,促进脑内Aβ清除。这些发现提示,AD 可能是一个系统疾病,需要从系统这一新的角度来理解AD 发生机制、寻找AD 防治措施。     

基因治疗与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性的神经退行性疾病,临床上表现为记忆和认知功能减 退、行为异常和语言功能障碍。其病理特点表现为神经元外β-淀粉样蛋白聚集形成老年斑、细胞内异常磷酸化的tau 蛋白聚集形成神经纤维缠结、神经元的缺失和脑血管淀粉样变性。目前用于AD临床治疗的药物有乙酰胆碱酯酶抑制 剂、NMDA受体拮抗剂、非甾体抗炎药等,这些药物仅能缓解AD的症状,而基因治疗通过载体介导的转基因技术可 以将DNA或RNA直接导入靶细胞,实现保护性或治疗性蛋白的表达及某些致病基因的沉默,从根本上治疗AD。     

caveolin-1对大鼠骨髓间充质干细胞神经分化影响的原子力显微镜观察

目的 应用原子力显微镜观察大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)分化为神经细胞的过程中细胞膜超微结构的变化,并探讨caveolin-1在其分化中的作用.方法 常规方法培养大鼠MSCs,采用RNA干扰技术,把Rn-siRNA-caveolin-1转染进第10代大鼠MSCs.采用RT-PCR法,分别检测转染组和未转染组大鼠MSCs caveolin-1的表达量,进行统计分析.盐酸法舒地尔诱导转染组和未转染组大鼠MSCs为神经元样细胞,并用免疫细胞化学法检测神经元特异性蛋白NSE、NF-M和GFAP的表达变化.用原子力显微镜分别在非接触模式和接触模式下观察MSCs成像及其细胞膜超微结构的变化.结果 ①未转染组MSCs表达caveolin-1,转染组MSCs表达caveolin-l-siRNA显著降低.②诱导前大鼠MSCs不表达神经元特异性蛋白NSE和NF-M.诱导后各组均表达NSE和NF-M.其中,转染组的NSE和NF-M的表达率显著高于未转染组.各组GFAP的表达率均小于5％.③原子力显微镜下观察,未转染组大鼠的MSCs以长梭形为主,细胞突起较多,且多集中于胞体一侧;转染组大鼠MSCs的细胞突起对称分布于胞体两侧.两个组均可见到大小不等的凹陷,环绕在细胞核周边,转染组的凹陷数量明显多于未转染组.结论 原子力显微镜下从细胞膜的水平观察,caveolin-1在大鼠骨髓间质干细胞诱导分化为神经元样细胞的过程中可能起到一定的作用.     

miR-132/212在AD相关认知功能障碍中的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种大脑神经元的神经退行性病变,主要由神经元细胞外β淀粉样蛋白沉积和细胞内Tau蛋白过度磷酸化形成的老年斑和缠结的神经纤维导致。现阶段对AD的确切发病机制还不十分清楚,尚无有效的治疗能预防和阻止AD相关认知功能的进展。微RNA(miRNAs)参与转录后基因表达调控,通过调节淀粉样蛋白前体或β分泌酶1等基因参与AD发病过程,近年来对miRNAs的研究成为热点。在AD大脑和脑脊液中miRNAs的表达改变,其中miR-132/212备受关注。     

鼠胶质瘤细胞上清液诱导人骨髓间充质干细胞向神经元样细胞的分化

目的：分离培养人骨髓间充质干细胞(MSCs),探讨鼠胶质瘤细胞上清液对其向神经元样细胞的诱导分化。方法：利用Percoll梯度分离法,培养人MSCs。采用鼠胶质瘤细胞上清液对MSCs进行诱导分化。观察人MSCs经诱导后细胞的形态变化,采用免疫细胞化学方法检测神经元烯醇化酶(NSE)、神经丝蛋白(NF)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达。 结果：诱导24 h后,细胞胞体收缩呈锥形或球形,有突起长出,细胞间突起相互连接,交错成网,为典型的神经元样形态。免疫细胞化学结果显示,经诱导培养后的神经元样细胞的胞体及部分突起NSE和NF染色呈强阳性表达,而GFAP 染色呈阴性。诱导组出现NSE阳性的细胞率为(79.5±3.2)%,而对照组出现NSE阳性的细胞率为(12.1±2.0)%,两组之间比较差异有显著性 (P<0.01)。诱导组出现NF阳性的细胞率为(41.2±2.4)%,而对照组为阴性。结论：鼠胶质瘤细胞上清液可以诱导MSCs向神经元样细胞分化。     

β-catenin对胚胎干细胞自我更新与多能性调控的研究进展

胚胎干细胞来源于胚胎发育过程中的囊胚内细胞团,是再生医学研究中的“种子细胞”,具有自我更新能力和多能性。这种特性受到多种信号通路的调控,其中Wnt/β-catenin信号通路在此调控过程中发挥着十分重要的作用。β-catenin是一种多功能蛋白,是Wnt/β-catenin信号通路中的开关分子,其参与的调控网络在时间和空间上调控胚胎干细胞自我更新和向三胚层分化的能力。因此,明确β-catenin对胚胎干细胞自我更新与多能性的调控机制,能够为胚胎干细胞的研究和应用提供有益的借鉴。     

神经元限制性沉默因子与大鼠骨髓间充质干细胞向神经元诱导分化的关系

目的 分析神经元限制性沉默因子(NRSF)以及NRSF调控的基因在β-巯基乙醇诱导大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)向神经元分化过程中表达的变化,探讨NRSF在大鼠MSCs向神经元分化的作用及MSCs向神经元分化的机制.方法 采用β-巯基乙醇、无血清的DMEM培养液和二甲基亚砜诱导大鼠MSCs分化成神经元,再通过实时定量PCR分析NRSF以及NRSF调控的基因在诱导前后表达的变化.结果 应用β-巯基乙醇、无血清DMEM培养液和二甲基亚砜的诱导方案可以将MSCs诱导分化成神经元样细胞,诱导后的细胞神经元标记物神经元特异性烯醇化酶呈阳性,实时定量PCR检测NRSF基因表达显著下调,NRSF的靶基因神经营养酪氨酸激酶三型受体、突触相关蛋白25、L1细胞黏附分子、神经元钙结合蛋白受体表达有不同程度的上调.结论 MSCs的神经元分化与NRSF下调及其调控的神经元分化相关基因表达上调有关.NRSF很可能是MSCs向神经元方向分化的关键基因,抑制NRSF表达可能是促进MSCs向神经元分化的关键步骤.     

姜黄素应用于阿尔茨海默病的机制研究进展

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种与年龄相关的神经变性疾病,是最常见的痴呆类型,已经成为人类继心血管疾病、癌症、卒中之后的第四号杀手。临床上表现为认知功能障碍,语言运动功能减退和精神行为的改变。AD的主要病理变化为胞外β-淀粉样蛋白(β—amyloid,Aβ)粥样斑块的形成,胞内神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),大脑皮质和海马区突触联系缺失^([1])。广泛认可的Aβ假说认为:Aβ是AD     

膝关节镜视下盘状半月板成形术

对２８例（共３１个关节）经膝差了镜检查诊断的盘状半月板患者,施行镜视下秀国状半月板成形术。其中完全型者１６例,１８个关节,不完全型者１２例,１３个关节,不完全型中１例为Ｗｒｉｓｂｅｒｇ韧带型。患者平均年龄２１．５岁,平均随访时间为８．４月。效果优良者２４例（２７个关节）,优良率为８７．１％,作者认淡对于膝关节镜检查确诊的盘状半月板患者,应尽可能同时施行盘状半月板成形术。以达到解除症状并延缓关节退行     

膝关节盘状半月板关节镜下成形术疗效观察

目的探讨关节镜下盘状软骨成形术的疗效.方法 30例患者30侧膝关节盘状软骨采取关节镜下成形术,使成形的软骨接近于正常的半月板形态.结果按Ikeuchi膝关节评价等级评定疗效:优20例(66.7%),良7例(23.3%),中3例(10%),差0例.按Lysholm评分方法术前术后功能评定疗效差异有显著性(P<0.01).结论关节镜下盘状软骨成形术手术创伤小,术后恢复快,是治疗膝关节盘状软骨理想的方法.     

关节镜下半月板成形术治疗青少年膝关节盘状半月板损伤15例分析

目的:探讨关节镜下半月板成形术治疗青少年膝关节盘状半月板损伤的疗效。方法:对15例青少年膝关节盘状半月板损伤行关节镜下半月板成形术,均为外侧盘状半月板。结果:平均随访1年以上,Ikeuchi膝关节评分标准评定优11例,良3例,可1例,优良率为93.33%。结论:关节镜下盘状半月板成形术是治疗青少年盘状半月板损伤的理想方法。在具体操作中,主张在形成一个稳定半月板的前提下尽可能多地保留半月板的生理功能,防止晚期关节退变。     

青少年外侧盘状半月板损伤的关节镜治疗

目的观察关节镜下半月板成形术治疗青少年膝关节盘状半月板损伤的临床疗效。方法自2006年4月至2009年12月我科共收治75例膝关节盘状半月板损伤的青少年患者,行关节镜下半月板成形术。术后随访6～24个月,手术前后均采用Ikeuchi评分对膝关节进行功能评定。结果 75例患者均获得随访,经关节镜下半月板成形术后,患者临床症状和体征较术前有很大的改善;术后Ikeuchi膝关节评分：优41例,良19例,可9例,差6例,优良率为80.0%,手术前后比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论关节镜下盘状半月板成形术治疗青少年盘状半月板损伤具有很好的临床疗效,值得推广应用。     

Torn discoid lateral meniscus treated with arthroscopic meniscectomy: observations in 62 knees

Background Discoid lateral meniscus of the knee is common in Chinese population. There has been considerable debate about the best treatment for discoid lateral meniscus tears. The purpose of this study was to observe the effect of arthroscopic meniscectomy for the treatment of discoid lateral meniscus tears. Methods Between July 1999 and December 2004, arthroscopic meniscectomy was performed on 62 menisci of 57 patients with discoid lateral meniscus tears （52 unilateral, 5 bilateral）. 41 menisci were ＂complete discoid meniscus＂, 21 =incomplete＂. According to the extent of the meniscus tears, partial meniscectomy was performed on 52 knees, total meniscectomy on 7 knees, and partial meniscectomy combined with meniscus suture on 3 knees through an arthroscope After the operations, early rehabilitation training programs, including straight-leg-raising and range-of-motion exercises, were carried out. 51 patients were followed up for 1 year 2 months to 6 years 5 months （mean, 3 years 3 months）, 6 patients were lost. Lysholm-Ⅱ scoring system was used to assess the function of the knee joints before the operation and during the follow-up. Results The operations on all the 62 knees were successful without complications. The patients could walk normally after completing the 2-week postoperation rehabilitation program. After 3-4 weeks they could lead a normal life and participate in a moderate amount of sports or other physical activities. The mean Lysholm-Ⅱ score was 89 （60--100） during the follow-up, which was significantly higher than that before the operation （50, range 34-74; P〈0.01）. 88% of the patients achieved excellent or good clinical results. Conclusions Arthroscopic meniscectomy is an alternative for treatment of discoid lateral meniscus tears with minimal traumatic effects. It can achieve early mobilization and a low complication rate, as well as the preservation of the meniscus structure and functions to the largest extent. In combination with proper rehabilitation training, the operation can lead to good or excellent results.     

关节镜下膝关节盘状半月板损伤的治疗

目的探讨关节镜下盘状半月板损伤的治疗方法与效果。方法30例(30膝)盘状半月板损伤,28例行关节镜下成形术,1例因半月板自关节囊缘较广泛撕裂无法成形而行全切术,1例因复杂撕裂无法保留行全切术。结果按Tegner膝关节功能标准评价:显效19例(63.3%),有效9例(30.0%),尚可2例(6.7%)。结论关节镜下盘状半月板成形术治疗盘状半月板损伤可获得较好疗效。     

关节镜手术治疗29例症状性膝关节外侧盘状半月板

目的探讨膝关节外侧盘状半月板的关节镜手术治疗效果和早期治疗的必要性。方法对29例31膝外侧盘状半月板患者的临床表现特点进行总结并进行关节镜下治疗。其中27膝行盘状半月板部分切除成形,4例因边缘撕裂行半月板次全切除。结果所有病例术后随访症状均明显改善或消失,无术后并发症。本组Lysholm膝关节功能评分从术前36～78（65．7&#177;8．0）分,提高到随访时87～100（95．6&#177;3．3）分（t=22．32,P〈0．01）。20岁以下组膝关节功能评分明显高于20岁以上组（P〈0．01）。结论关节镜手术治疗膝关节外侧盘状半月板效果良好,并发症少。有症状的膝关节外侧盘状半月板应争取年轻时早期治疗,效果更好。     

关节镜下盘状半月板手术

采用关节镜下手术处理１０例盘状半月板损伤病人，尽量采取保留正常部分的半月板成形术。术后０．５～２．０年随访８例，疗效优良者６例，优良率为７５％。指出关节镜下盘状半月板手术虽有一定难度，但仍应取积极态度。     

膝关节盘状半月板损伤的关节镜手术治疗

目的探讨关节镜微创治疗膝关节盘状半月板损伤的效果。方法对58例膝关节盘状半月板损伤的患者采用关节镜治疗。根据Lysholm膝关节功能评分系统做术前及随访时膝关节功能评定。结果术前评分平均52分（37-63分）,随访时评分平均92．6分（87～100分）。结论关节镜治疗膝关节盘状半月板具有微创、并发症少、恢复快及费用低等优势,是治疗盘状半月板损伤较为理想的手术方法。     

关节镜下成形术治疗内侧盘状半月板4例

目的探讨关节镜下成形术治疗内侧盘状半月板的疗效。方法2003年6月-2008年4月应用关节镜下成形术治疗内侧盘状半月板4例。采用膝关节前内侧和前外侧入路,用篮钳、刨削刀和射频刀消融成形术,保留半月板外周约6mm宽。关节镜下射频刀清理股骨髁和胫骨平台软骨损伤。结果4例患者随访时间平均35个月（10-70个月）。采用膝关节JOA评分标准评定疗效,术前平均47．5分（40～55分）,术后随访平均813分（75～85分）。优3例,良1例。结论关节镜下确诊内侧盘状半月板后实施成形术能获得优良的治疗结果。