EGFR和HER2在胶质瘤复发前后表达的变化

目的 探讨EGFR和HER2在胶质瘤复发中的意义.方法 采用免疫组织化学方法(SABC法)观察24例复发胶质瘤患者原发肿瘤和复发肿瘤组织中EGFR和HER2的表达并与临床治疗指标进行相关分析.结果 复发肿瘤组织较原发肿瘤组织中的EGFR表达减少(P =0.002),复发肿瘤组织较原发肿瘤组织中的HER2表达增加(P=0.006).原发肿瘤中EGFR表达增高和患者无症状生存期呈显著正相关(Spearman等级相关系数r=0.441,P=0.031).复发肿瘤中,EGFR表达增加和首次术后放疗呈正相关(Spearman等级相关系数r=0.446,P=0.029),HER2表达增加和首次术后化疗呈正相关(r=0.438,P=0.032).结论 EGFR和HER2在胶质瘤复发前后的表达有统计学差异,且与术后治疗因素的选择有相关关系.     

人脑多形性胶质母细胞瘤的综合基因组分析明确核受体辅激活因子4的预后价值及相关作用机制

目的:利用生物信息学方法研究核受体辅激活因子4(NCOA4)表达与人脑多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)患者总生存时间的关系并探讨其潜在机制。方法:将来源于癌症基因组图谱(TCGA)的152例GBM患者先按三等分法分为NCOA4高、中、低表达组(n=51、50、51),再按最佳界值法分为NCOA4高表达组(n=29)与低表达组(n=123),比较各组生存时间。将来源于人类肿瘤相关基因表达汇编(GEO)数据库的GSE7696数据集的70例GBM患者按三等分法分为NCOA4高、中、低表达组(n=23、24、23)。比较各组生存时间,分析影响GBM患者术后独立预后因素。基于TCGA中GBM患者的level 3 RNASeqV2基因组数据进行基因集富集分析确定NCOA4在GBM中发挥作用的关键机制。结果:TCGA数据库中根据三等分法分组的NCOA4高表达组中位生存时间明显长于NCOA4中、低表达组(P=0.005);根据最佳界值法分组的NCOA4高表达组中位生存时间明显长于低表达组(P0.001)。GSE7696数据集中NCOA4高表达组中位生存时间明显长于NCOA4中、低表达组(P=0.022)。NCOA4表达水平为影响术后GBM患者的独立预后因素(P=0.041)。在GBM中发挥作用的关键是溶酶体、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、趋化因子和Toll样受体相关的信号通路。结论:NCOA4表达增高是预测术后GBM患者预后良好的独立因素,而溶酶体、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、趋化因子和Toll样受体作用的增强可能是NCOA4在GBM中影响预后的重要作用机制。     

LncRNA HMGA1P4在肝细胞癌中的表达及其与miR-4436a调控关系的研究

目的： 探讨长链非编码RNA（lncRNA）高迁移率族蛋白A1假基因4（ high mobility group A1 pseudogene 4,HMGA1P4）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中的表达及临床意义,并验证HMGA1P4与miR 4436a的调控机制及其对肝细胞癌细胞株迁移和侵袭能力的影响。方法： 采用实时荧光定量PCR检测肝细胞癌组织芯片中HMGA1P4和miR-4436a的表达;分析肝细胞癌组织中HMGA1P4的相对表达量与患者临床病理参数及预后的关系;通过Transwell实验验证HMGA1P4与miR 4436a对肝细胞癌细胞株HepG2迁移和侵袭能力的影响;采用双荧光素酶报告实验验证HMGA1P4与miR-4436a之间的调控关系。结果： HMGA1P4在肝细胞癌组织中异常高表达,而miR 4436a在肝细胞癌组织中的表达下调;在肝细胞癌组织中HMGA1P4的异常高表达与肿瘤淋巴结转移,TNM分期,复发,血清γ 谷氨酰转肽酶（γ-GGT）水平,细胞程序性死亡配体1（PD-L1）、表皮生长因子受体（EGFR）以及细胞毒T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）状态相关;在TNM Ⅰ～Ⅳ期、TNM Ⅰ期、TNM Ⅱ期的肝细胞癌患者中,HMGA1P4高表达组患者总体生存率和无复发生存率较低表达组患者显著降低;HMGA1P4高表达是肝细胞癌患者预后较差的独立危险因素。Transwell实验表明下调miR 4436a能够逆转HMGA1P4沉默对HepG2细胞迁移和侵袭的抑制作用;双荧光素酶报告实验表明HMGA1P4能够调控miR 4436a。结论：HMGA1P4的异常高表达对肝细胞癌恶性生物学行为以及不良预后起到促进作用,其能够通过调控miR 4436a 促进肝细胞癌细胞的迁移和侵袭。     

上皮膜抗原在胶质母细胞瘤中的表达及其与患者生存时间的关系

目的 探讨上皮膜抗原(EMA)在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达及其与患者生存时间的关系.方法 收集53例初发GBM患者,用免疫组化法分析EMA在GBM中的表达,用生存分析探讨EMA的表达与患者生存时间的关系.结果 EMA表达阴性共有30例(54.5%),弱阳性7例(12.7%),强阳性18例(32.7%).EMA阴性、EMA阳性的中位生存时间分别是14和11个月,EMA阴性患者的中位生存时间长于EMA阳性患者(P=0.022).结论 EMA在GBM中的表达与患者生存时间具有相关性,EMA阴性患者的预后优于EMA阳性患者.     

HMGA1在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在乳腺癌组织中的表达及临床意义.方法 应用实时定量荧光聚合酶链反应检测65例乳腺癌组织及配对的癌旁正常乳腺组织和40例乳腺纤维腺瘤组织中HMGA1 mRNA的表达情况;应用免疫组织化学法检测石蜡包埋的120例乳腺癌组织、46例乳腺纤维腺瘤组织和43例乳腺腺病组织中HMGA1的蛋白表达水平.结果 乳腺癌组织中HMGA1 mRNA的表达显著高于癌旁正常乳腺组织及乳腺纤维腺瘤组织(P＜0.01);乳腺癌组织中HMGA1蛋白的阳性表达率显著高于乳腺纤维腺瘤组织(P＜0.01)和乳腺腺病组织(P＜0.05),乳腺癌组织中HMGA1蛋白的表达与患者的年龄、淋巴结是否转移及TNM分期有关(P＜0.01,P＜0.05),三阴性乳腺癌HMGA1蛋白的阳性表达率明显更高(P＜0.05).结论 HMGA1在乳腺癌组织中表达较癌旁正常组织和良性疾病组织明显升高,并与临床分期有关,有望成为乳腺癌诊治中的一个新的靶点.     

细胞周期调节蛋白在复发鼻咽癌中的表达及意义

目的通过对68例鼻咽癌复发患者癌组织中细胞周期调节蛋白水平的检测,进行鼻咽癌复发的趋势预测和探讨可能的机制。方法采取免疫组织化学法对所有研究对象的组织标本进行p53、MDM2、p21WAF1、p21ras、VEGF的检测。结果 68例患者平均复发间期为(31.65±24.52)月。未发现不同分期的复发间期差异有统计学意义(P=0.361)。单因素分析发现高表达的MDM2水平会缩短复发间期(P=0.016)。多因素分析显示年龄(≥50岁)、高表达MDM2和低表达或阴性p21WAF1是复发间期的影响因素。结论年龄较大、高表达MDM2、低表达或阴性p21WAF1的鼻咽癌患者易较早出现复发。     

根治性切除治疗结直肠癌肝转移的效果及术后肝转移瘤复发危险因素分析

目的 观察结直肠癌肝转移(colorectal cancer with liver metastasis,CRCLM)患者行根治性切除的疗效,分析影响术后肝转移瘤复发的危险因素.方法 回顾性分析我院1993-2013年收治的行根治性切除术的结直肠癌肝转移患者164例资料,绘制其术后远期生存率及无瘤生存率曲线.对影响术后肝转移瘤复发的因素分别进行单因素分析和多因素分析.结果 术后第1、2、3、5年生存率分别为90.9％、72.1％、57.1％和26.0％,中位生存期为32(1 ～162)个月;术后第1、2、3、5年无瘤生存率分别为49.4％、38.4％、25.0％和14.0％,中位无瘤生存时间为12个月.术后并发症发生率为16.5％,术后30 d死亡率为1.2％.术后肝转移瘤复发率为46.3％,其中,边缘复发5例(6.6％),同一肝段复发7例(9.2％),邻近肝段复发7例(9.2％),远隔肝段复发13例(17.1％),多发肝段复发44例(57.9％).各复发类型相比差异无统计学意义(P =0.062).单因素分析显示原发瘤分化程度(P=0.035)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA) (P =0.013)、原发瘤区域淋巴结转移(P =0.043)和肝转移瘤切缘(P =0.012)与术后肝转移瘤复发相关;多因素分析显示原发瘤分化程度(P =0.021)和CEA(P =0.015)为影响术后肝转移瘤复发的独立危险因素.结论 结直肠癌肝转移根治性切除术后远期生存率高,原发瘤分化程度和术前血浆CEA水平为影响术后肝转移瘤复发的独立危险因素.     

高迁移率族蛋白A1在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨高迁移率族蛋白A1(high mobility group protein A1,HMGA1)在子宫内膜癌细胞系AN3CA、ECC-1、Ishikawa以及子宫内膜癌组织、正常子宫内膜组织中的表达及意义.方法 采用半定量RT-PCR和Western Blot检测子宫内膜癌细胞系AN3CA、Ecc-1、Ishikawa以及21例子宫内膜癌组织(研究组)、18例正常子宫内膜组织(对照组)中HMGA1-mRNA与HMGA1蛋白的表达水平.结果 HM-GA1-mRNA与HMGA1蛋白在子宫内膜癌细胞系AN3CA、ECC-1、Ishikawa以及两组子宫内膜组织标本中均有不同程度的表达,研究组中HMGA1-mKNA与HMGA1蛋白的平均表达水平显著高于对照组(P＜0.05),并与手术一病理分期有关(P＜0.05),与子宫内膜癌组织的分化程度无关(P＞0.05).结论 HMGA1的过度表达可能参与了子宫内膜癌的发生和发展,在子宫内膜癌细胞的增殖与侵袭中可能发挥重要作用.     

高迁移率族蛋白 A1与垂体腺瘤侵袭及复发的相关性

目的：观察高迁移率族蛋白A1（the high mobility group A1,HMGA1）在垂体腺瘤的表达特征,探讨其与腺瘤侵袭及复发的关系。方法采用免疫组化方法,分析HMGA1蛋白在侵袭与非侵袭性腺瘤、复发与非复发性腺瘤表达率的差异及相关性。结果52例腺瘤HMGA1均呈阳性表达,信号定位细胞核分布较均匀。 HMGA1蛋白的表达率,在功能性与非功能性腺瘤间（ P＝0.79）,不同免疫表型腺瘤间（P＝0.28）,表达差异无统计学意义。侵袭与非侵袭性腺瘤（（0.50±0.20） vs（0.24±0.17）,P ＝0.000））,复发与非复发性腺瘤（（0.60±0.20）vs（0.24±0.18）,P＝0.000））,微腺瘤、大腺瘤与巨大腺瘤（（0.18±0.17）vs（0.40±0.23）vs（0.52±0.20）,P＝0.03））,HardyⅠ级、Ⅱ级与Ⅲ-Ⅳ级腺瘤（（0.18±0.17） vs（0.30±0.20） vs（0.50±0.20）,P＝0.003））间,差异有统计学意义。 HMGA1预测腺瘤复发的ROC曲线下面积为0.918（＞0.90）。当HMGA1表达率49.2％时,对腺瘤复发预测的特异性达90.5％,敏感度71.4％。结论 HMGA1表达水平与腺瘤的体积、侵袭性及复发显著相关,其预测腺瘤复发风险的准确度较高;HMGA1表达特点有利于病理医师对其准确与可重复性判读。     

急性髓细胞白血病病人骨髓geminin和cdt1基因表达及意义

目的 探讨急性髓细胞白血病(AML)病人骨髓细胞中geminin和cdt1基因表达水平及其与AML发病和预后关系.方法 采用SYBR Green实时定量逆转录聚合酶链反应(SYBR-RT-PCR)技术,检测47例不同病程AML病人(包括25例初治者,16例完全缓解者,6例未缓解或复发者)骨髓细胞中geminin和cdt1 mRNA的表达,并对25例初治病人进行6个月随访.结果 初治、未缓解或复发AML病人geminin和cdt1表达较对照组及完全缓解组高,差异有显著性(H=4.95、3.22,Z=2.67～4.95,P＜0.01);完全缓解组geminin和cdt1表达水平与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).AML病人骨髓细胞中geminin和cdt1的表达呈明显正相关(r=0.59,P＜0.01);且初治组、完全缓解组及未缓解或复发组两者的表达均呈明显正相关(r=0.49～0.87,P＜0.05).25例AML初治病人随访6个月,死亡6例,存活19例,死亡组geminin表达高于存活组,差异有统计学意义(t=2.16,P＜0.05),而两组cdt1表达差异无显著性(t=0.61,P＞0.05).结论 AML病人骨髓细胞中geminin和cdt1表达可能与AML的病程有关;geminin在初治病人中的高表达可能是AML病人的不良预后因子.