肝气郁结证、肝火上炎证与5-HTT、TPH基因多态性相关研究

目的:探讨肝气郁结证、肝火上炎证与五羟色胺转运体(5-HTT)、色氨酸羟化酶(TPH)基因三种多态性的相关性.方法:运用多聚酶链式反应技术(PCR)检测50例肝气郁结证、50例肝火上炎证患者与90例健康对照者三种基因多态性的分布频率.结果:肝火上炎证患者5-HTT启动子区多态性(5-HTTLPR)的SS(short/short)基因型和S(short)等位基因频率分别为72%和85%,健康对照者SS基因型和S等位基因频率分别为49%和71%,两组之间比较差异有显著性(P＜0.05).肝气郁结证患者5-HTTLPR的SS基因型和S等位基因频率分别为58%和74%,与健康组比较差异无显著性.5-HTT内含子2可变数串联重复序列(VNTR)多态性和TPH基因A218C多态性各基因型和等位基因频率在肝气郁结证、肝火上炎证患者组与健康人组中均差异无显著性(P＞0.05).结论:5-HTTLPR多态性SS型个体可能是肝火上炎证的易感人群.     

消化性溃疡中医五证型的情绪测量分析

目的:探讨消化性溃疡患者常见5种中医证候的情绪特征。方法:按病证结合的原则选择研究对象,并按与患者组性别,年龄大致相当的条件选取健康人对照组,采用中医肝脏象情绪量表、Beck焦虑量表、Beck抑郁量表对各组进行情绪测量。结果:消化性溃疡患者中医肝脏象情绪量表、Beck焦虑量表、Beck抑郁量表测值明显高于健康人对照组(P<0.01);消化性溃疡之中医5证型比较,中医肝脏象情绪量表之总分和肝经维度积分、焦虑维度积分与抑郁维度积分,在气滞型、郁热型和阴虚型明显高于虚寒型,瘀血型(P<0.01)。结论:消化性溃疡患者有明显的焦虑及抑郁情绪,其5证型之间,气滞型、郁热型和阴虚型的焦虑、抑郁程度均高于其它证型。     

消化性溃疡中医五证型的情绪测量分析

目的：探讨消化性溃疡患者常见5种中医证候的情绪特征。方法：按病证结合的原则选择研究对象，并按与患者组性别，年龄大致相当的条件选取健康人对照组，采用中医肝脏象情绪量表、Beck焦虑量表、Beck抑郁量表对各组进行情绪测量。结果：消化性溃疡患者中医肝脏象情绪量表、Beck焦虑量表、Beck抑郁量表测值明显高于健康人对照组（P〈0．01）；消化性溃疡之中医5证型比较，中医肝脏象情绪量表之总分和肝经维度积分、焦虑维度积分与抑郁维度积分，在气滞型、郁熟型和阴虚型明显高于虚寒型，瘀血型（P〈0．01）。结论：消化性溃疡患者有明显的焦虑及抑郁情绪，其5证型之间，气滞型、郁热型和阴虚型的焦虑、抑郁程度均高于其它证型。     

肝阳上亢证患者情绪状态特征临床研究

目的：探讨肝阳上亢证患者的情绪状态特征．以指导临床进行心理干预。方法：选择226例高血压与偏头痛患者。分为肝阳上亢证组、肝郁气滞证组、肝肾阴虚证组．并设健康对照组16例，采用Beck焦虑量表（BAI）及Beck抑郁量表（BDI）对各组进行情绪测越。结果：肝阳上亢证、肝郁气滞证、肝肾阴虚证患者BAI、BDI各项积分均明显高于健康对照组（P〈0．01）。肝阳上亢证BAI积分明显高于肝郁气滞征、肝肾阴虚证（P〈0．01）；肝郁气滞证、肝肾阴虚证BDI积分明显高于肝阳上亢证（P〈0．05或P〈0．01）。结论：肝胆上亢证、肝郁气滞证及肝肾阴虚证患者均有不同程度的焦虑、抑郁情绪状态，肝阳上亢证患者以焦虑情绪状态为土。     

失眠障碍患者中医证型与5-HTTLPR/5-HTTVNTR基因多态性的相关性研究

目的探讨失眠障碍患者中医证型与5-羟色胺转运体(5-HTT)基因(5-HTTLPR/5-HTTVNTR)多态性的相关性。方法对267例失眠障碍患者进行中医辨证分型,采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估失眠严重程度,对40名健康对照者和所有失眠障碍患者采用限制性片段长度多态性(PCR-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)法分析5-HTT基因多态性,并对中医证型和5-HTTLPR/5-HTTVNTR两个基因多态性分别作相关性分析。结果失眠障碍不同中医证型之间5-HTT基因型和等位基因频率比较差异均有统计学意义(P0.001)。其中,肝郁化火证携带S等位基因频率高于对照组[P0.005,OR=3.18(1.76-5.76)],痰热内扰证携带S等位基因频率高于对照组[P0.005,OR=2.62(1.24-5.14)],阴虚火旺证携带S等位基因频率高于对照组[P0.005,OR=2.56(1.50-4.35)],心脾两虚证携带stin2.10等位基因频率高于对照组[P0.005,OR=4.57(1.91-10.90)],心虚胆怯证携带stin2.10等位基因频率高于对照组[P0.005),OR=4.10(1.56-10.76)]。结论不同中医证型与5-HTTLPR/5-HTTVNTR基因多态性分布相关,S等位基因与肝郁化火证、痰热内扰证、阴虚火旺证相关;stin2.10与心脾两虚证、心虚胆怯证相关。     

脑卒中后抑郁不同中医证型情绪测量分析

目的:探讨脑卒中后抑郁(PSD)患者常见5种中医证候的情绪特征。方法:选择脑卒中中经络急性期以及恢复期并发抑郁患者,并选取脑卒中非抑郁患者为对照组,采用中医肝脏象情绪量表、HAMD、HAMA对各组进行情绪测量。结果:脑卒中患者中,以阴虚风动证PSD发病率为最高,PSD患者中医肝脏象情绪量表、HAMD、HAMA测值明显高于对照组(P0.01);PSD之中医5证型比较,阴虚风动证、风痰火亢证中医肝脏象情绪量表总分及抑郁维度、焦虑维度积分高于其他证型,尤显著高于痰热腑实证(P0.01)。结论:PSD患者有明显的焦虑及抑郁情绪,其5证型之间,阴虚风动证、风痰火亢证的焦虑、抑郁程度均高于其它证型。     

原发性失眠症不同证型与焦虑、抑郁评分的关联性研究

目的:探讨原发性失眠症不同证型与焦虑、抑郁自评量表的关联性。方法:收集原发性失眠症病例225例,采用《原发性失眠症中医辨证分型调查评定量表》逐一辨证分型,同时填写焦虑(SAS)、抑郁自评量表(SDS),运用统计学方法分析其相关性。结果:肝火扰心证组的SAS标准分明显高于其他证型;肝火扰心证组和心肾气阴两虚证组的SDS明显高于心脾两虚证组、肝胆湿热证组等7组证型;肝肾阴虚证组SDS标准分高于心脾两虚证组、肝胆湿热证组等5组证型。结论:原发性失眠症中医证型与焦虑、抑郁具有一定的相关性,其中,肝火扰心证患者具有明显的焦虑、抑郁表现,心阴虚或肾阴虚抑郁程度严重,气虚或血虚情绪变化轻微。     

急性脑卒中中经络中医五证型情绪测量分析

目的探讨脑卒中中经络患者常见5种中医证候的情绪特征。方法选择脑卒中中经络急性期以及恢复期患者,性别、年龄大致相当的健康人为对照组,采用中医肝脏象情绪量表、汉密顿抑郁量表(HAMD)、汉密顿焦虑量表(HAMA)对各组进行情绪测量。结果脑卒中患者中医肝脏象情绪量表、HAMD、HAMA测值明显高于健康人对照组(P0.01);中医5证型的肝经维度和焦虑维度积分,在阴虚风动、风火痰亢和痰热腑实明显增高(P0.05);而风火痰亢、风痰瘀阻和气虚血瘀型患者抑郁维度增高(P0.01)。PSD发生的证候频率,按比例由高至低依次为阴虚风动、气虚血瘀、风痰瘀阻、风痰火亢和痰热腑实证。结论脑卒中患者有明显的焦虑及抑郁情绪,阴虚风动、风痰火亢证型的焦虑、抑郁程度均高于其它证型,阴虚风动和气虚血瘀证发生PSD的证候频率最高。     

肝阳上亢证实验诊断指标研究

采用异病同证、同病异证、相关证对照的方法,选择血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、大脑中动脉平均血流速度(McA—Vm)及收缩峰血流速度(Vs)作为研究肝阳上亢证的实验诊断指标。结果发现,肝阳上亢证上述4项指标的测值均显著高于健康人组、肝肾阴虚证及气虚血瘀证组,肝阳上亢证组MCA—Vm、Vs测值显著高于肝火上炎证、肝阳化风证组;高血压病的肝阳上亢证与同病异证组(肝火上炎、肝肾阴虚证组)之间4项指标比较,肝阳上亢证组的血浆NE、E显著高于肝肾阴虚证组,而MCA—Vm、Vs测值显著高于肝火上炎、肝肾阴虚证组。肝阳上亢证组血浆NE与E,MCA—Vm与Vs,NE与Vs之间存在正相关系。提示上述4项指标可考虑作为肝阳上亢证的辨证诊断综合指标。     

冠心病伴抑郁发作血瘀证/痰浊证的相关基因多态性研究

目的:探讨冠心病伴抑郁发作血瘀证和痰浊证与5-HTTLPR、GNβ3C825T、α-ADDUCINGly460Trp基因多态性的关系。方法:选择冠心病伴抑郁发作患者血瘀证115例,痰浊证120例,健康对照者148例,运用多聚酶链式反应技术(PCR)以及限制性内切酶方法检测5-HTT启动子区(5-HTTLPR),GNβ3C825T及ADDUCING460W3种基因多态性,并分析各基因型和等位基因在不同组中的分布频率,并与健康人对照组比较。结果:痰浊证组GNβ3825T等位基因频率与健康人对照组比较分布差异有显著性(χ2=4.568,P=0.033);血瘀证组ADDUCIN460WW基因型和W等位基因分布频率均明显高于健康人对照组,差异有显著性(χ2=12.29,P=0.002;χ2=13.159,P=0.001)。结论:GNβ3C825T可能与冠心病伴抑郁发作痰浊证的遗传机制相关,ADDUCING460W可能是冠心病伴抑郁发作血瘀证的易感基因。     

中药复方血清药理学方法规范化探讨

利用给药后血清的特殊药理活性检测以观察药物（包括中药）作用已有长久历史，但作为观察中药特别是中药复方作用的常规则刚起步，历时近10年，日本和我国的一些研究都取得了较好结果，表明其不失为值得推广应用的方法，但这一方法也存在一些问题与局限性。在中药复方血清药理学的实验研究中，含药血清的制备技术的规范化研究是一切研究的基础，其中包括给药天数、给药次数、给药剂量、采血时间、含药血清的灭活与保存等一系列问题需要探讨。1目前国内外中药复方血清制备方法研究现状1984年由日本学者在日本第一届和汉医药学会上提出的给动…     

脑血管药CBN注射剂药代动力学研究——对植物药药代动力学研究方法学的探讨

药学界一直普遍关注从植物中研究和发现新的药物,多数情况下,植物中的总成分较单一成分药效表现得更强更全面。因此,我们需要对于这种总成分的体内过程有一个全面的了解。对于这种多成分组成的药物的代谢过程,以往较少有人去系统地研究。我们以脑血管二类新药CBN注射剂为例,对其在体内的动力学过程进行了研究。目的是阐明和发现CBN的药代动力学特点,同时也为植物药药代动力学的研究方法进行探索。我们从葛根素和人参皂苷Rg1两个代表成分对CBN的动力学进行考察,结果表明静脉注射CBN后,葛根素代谢较快,平均注留时间（MRT）为26min,人参皂苷Rg1的MRT为3.3h。两者相比有显著差异（P<0.05）。我们体会到,植物药总成分的药代动力学研究的关键在于测试指标的选择,首选含量高的活性成分,最好选做2-3个。其次应尽可能做总成分测定。对于在测试过程中出现的未知成分,只要有消长变化的,也应就其峰面积-时间变化规律进行拟合,即所谓药代动力学指纹图（finger-printinkinetic）。这样有利于较全面地阐明所研究对象的药代规律。     

蚂蟥药材的指纹图谱研究

目的:研究蚂蟥药材的指纹图谱。方法:采用SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法,分离蚂蟥药材提取物中的蛋白质类成分,采用凝胶图像处理系统进行分析。结果:电泳图谱清晰,指纹图谱共有条带10条,非共有峰面积10%,经方法学考察,RSD%均小于3%。结论:方法稳定,可靠,且重现性良好。     

联苯双酯的致突变性研究

 联苯双酯为一新的治疗乙型病毒肝炎药物，本文对其致突变性进行了评价。当联苯双酯的浓度在１０，５０，１００和５００μｇ／皿，无论加或不加Ｓ＿９混合物对ＴＡ＿（９８）、ＴＡ＿（１００）、ＴＡ＿（１５３５）和ＴＡ＿（１５３７）菌株的回复突变作用均为阴性；当给昆明种小鼠剂量为３０００，１５００和７５０ｍｇ／ｋｇ的联苯双酯时，骨髓嗜多染细胞的微核率分别为３．３‰，３．３‰和１．７‰；当浓度为５００，２５０和１２５μｇ／ｍｌ对中国仓鼠肺细胞的染色体畸变率为３‰，２‰和２‰，上述结果表明，联苯双酯没有致突作用。     

染料木素原料药的致突变性研究

目的 染料木素原料药致突变性研究。方法 采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames 试验)、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验。结果 染料木素原料药各剂量组对鼠伤寒沙门氏菌株TA97，TA98，TAl00，TAl02无诱变性；也无诱发小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率和睾丸精母细胞染色体畸变率增加的作用(与溶剂对照组比较，P＞0．05)。结论 在本试验条件下，染料木素原料药无致突变作用。     

那格列奈合成方法研究

 目的研究那格列奈的合成新方法。方法β-蒎烯经氧化得到诺蒎酸,诺蒎酸开四元环得到二氢枯茗酸,再经过催化加氢、异构得到反-4-异丙基环己烷甲酸,反-4-异丙基环己烷甲酸转变成酰氯后和D-苯丙氨酸反应得到N-(反-4-异丙基环己烷羰基)-D-苯丙氨酸,即2型糖尿病新药那格列奈的原料药。结果那格列奈及反-4-异丙基环己烷甲酸经红外、核磁、质谱证实。结论本法采用天然原料,反应条件温和,操作简单,总收率高。     

“肝”与认知功能障碍相关理论探讨＊

古代医籍以及现代中医均对轻度认知功能障碍（Mild Cognitive Impairment,MCI）有较多的记载和研究，但是总的来说MCI属于本虚标实之证，其中本虚多以脾肾虚为主。标实多指痰浊、瘀血、邪毒阻滞清窍所致。而现代中医对于MCI的治疗也多从益气健脾化痰、补肾、活血为主要的治疗原则。肝主疏泄，调畅一身之气机，气机通畅则血气和调，脑清神聪，魂化则可主司内在思维。若肝失疏泄会导致气机逆乱，气血功能失调，导致MCI的发生。     

扎来普隆含量测定方法的研究

 目的 建立测定原料及胶囊中扎来普隆含量的方法。方法 用高效液相色谱法，色谱柱为Waters Spherisorb S5 ODS2(5 μm,4.6 mm×250 mm)分析柱，流动相为甲醇-0.01 mol·L^-1磷酸溶液（57∶43），流速1.0mL·min^-1，柱温为25℃，检测波长为231 nm。结果 方法的精密度和稳定性均良好；扎来普隆浓度在0.011?3～0.067 5 mg·mL^-1内，峰面积与浓度呈良好的线性关系（r=0.999?8），平均回收率为99.7%；扎来普隆与其相邻杂质峰的分离度符合要求。结论 方法简便、专属、重现性好，可用于扎来普隆原料及其它制剂的含量测定。     

试述代谢综合征的病因病机

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）又称胰岛素抵抗综合征（insuun resistance metabolic syndrome，IRMS），是多种心血管疾病（cardiovascular disease，cVD）危险因素的集聚，中心性肥胖、高胰岛素血症、高低密度血症，高甘油三脂血症、高血压等统称为代谢综合症。随着现代文明的发展；人们膳食结构的改变；生活节奏的变快，代谢综合症有逐年上升的趋势，从病因病机出发，探讨代谢综合症的防治，对防治心脑血管疾病具有极其重要意义。     

多奈哌齐的合成研究

 目的研究和改进多奈哌齐的合成工艺。方法将3,4-二甲氧基苯甲醛与丙二酸在吡啶中缩合,然后用Raney Ni催化氢化制得3-(3,4-二甲氧基苯基)-丙酸,再以多聚磷酸作为环合剂生成5,6-二甲氧基-1-茚酮(中间体1);将苄基哌啶酮与碘化三甲基亚砜盐在氢氧化钠作用下反应得到环醚,经溴化镁催化重排生成N-苄基-4-哌啶基甲醛(中间体2);将上述两个中间体在氢氧化钠作用下进行Adol缩合,然后用5%Pd-C选择性催化氢化,最后盐酸化得到多奈哌齐。结果多奈哌齐及其各中间体经红外、核磁、质谱证实。结论本法原料易得,操作简单,总收率高,而且整个过程不需柱色谱纯化,是理想的工业化生产路线。