耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药物敏感性观察

目的：了解本地区耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药物耐药状况,为治疗耐多药结核病提供参考。方法：收集本院2010年1月~2012年12月来自涂阳肺结核患者的痰培养阳性、经菌种鉴定和一线药物的药物敏感性试验确定为耐多药的结核分枝杆菌株77株,采用绝对浓度法对五种二线抗结核药物：氧氟沙星、对氨基水杨酸、丁胺卡那、卷曲霉素及丙硫异烟胺进行药物敏感性检测,并对耐药状况进行分析。结果：2010~2012年本院培养分离出MDR-MTB77株,其中25株来自初治肺结核患者,52株来自复治肺结核患者,对5种二线药物的总耐药率为72.73%（56/77）,初治耐药率为60.0%(15/25),复治耐药率71.15%（37/52）;XDR-MTB21株占27.27%（21/77）,其中来自初治者1例（4%）,来自复治者20例（38.46%）。MDR-MTB对PAS、AMK、CPM、OFLX、Pto的耐药率分别为 33.77%、14.29%、19.48%、64.94%和24.68%。MDR-MTB对不同组合的二线抗结核药物（OFLX Pto、OFLX CPM Pto、OFLX AMK Pto、OFLX Pto PAS、 CPM PAS OFLX Pto、和AMK PAS OFLX Pto）分别为23.38%、10.39%、5.19%、12.99%、6.49% 和6.49%。结论：无锡地区MDR-MTB对二线抗结核药物耐药性较严重,应加强对MDR-MTB的耐药性监测,合理选择二线抗结核药物治疗MDR-TB。     

结核分枝杆菌检测及耐药性分析

目的探讨应用比例法检测结核分枝杆菌耐药性的可行性。方法用比例法检测120株结核分枝杆菌对异烟肼（INH）、链霉素（SM）、乙胺丁醇（EMB）、利福平（RFP）、乙硫异烟胺（TH1321）、对氨基水杨酸（PAS）、丁胺卡那（AN）、卡那霉素（KM）、氧氟沙星（OFLX）及卷曲霉素（CPM）的耐药性。结果用比例法测试耐药率，INH、SM、EMB、RFP这4种一线抗结核药的耐药率相对较高，而PAS、CPM、KM、AN、TH1321、OFLX6种二线抗结核药的耐药率相对较低，比例法药敏结果INH、SM、EMB、RFP、TH1321、CPM、AN、KM、OFLX和PAS的符合率分别为81．7％、90．8％、83．8％、97．9％、83．3％、94．2％、97．5％、95．4％、83．3％、92．5％。结论用比例法测试耐药率的差别主要与选定的药物临界浓度有关；结核分枝杆菌是一种耐多种药物的常见菌，实验室对其检测和耐药性监测非常重要。     

结核分枝杆菌耐药特征及新型抗结核药物研究进展

近年来耐药结核病流行呈日益严重趋势,已成为严重威胁人类健康的重大公共卫生和社会问题.及早发现并应用规范药物治疗对控制其蔓延意义重大.本文对常用抗结核药物耐药现状、耐药机制和新型抗结核药物进行了总结,以期为结核病的预防及临床抗结核药物的合理应用提供参考和借鉴.     

耐多药结核分枝杆菌基因突变在耐药性检测中的应用

目的:探讨结核分枝杆菌耐链霉素(SM)和利福平(RFP)的耐药分子机制,应用聚合酶链反应一单链构象多态性(PCR-SSCP)同时检测rpsL基因、rpoB基因突变在结核分枝杆菌耐SM和RFP耐药性测定中的应用价值。方法:采用PCR-SSCP技术对168株结核分枝杆菌临床分离株rpsL基因、rpoB基因突变同时进行检测。即首先用PCR方法同时扩增RFP、SM的rpoB基因和rpsL基因,然后进行SSCP分析。结果:以结核分枝杆菌H37RV为对照,82株药物敏感株的rpsL基因、rpoB基因均未见SSCP图谱异常。特异性为100%。86株同时耐SM和RFP的耐药株中,68株(79.1%)有rpsL基因图谱异常;81株(94.2%)有rpoB基因图谱异常。结论:rpoB基因突变和rpsL基因突变分别是结核分枝杆菌耐RFP和SM的主要分子机制。应用PCR-SSCP技术可同时快速检测结核分枝杆菌SM和RFP耐药性。     

耐多药结核分枝杆菌92株对二线抗结核药耐药情况分析

目的分析我院耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药的耐药情况,为耐多药结核病的治疗提供参考。方法采用罗氏培养基比例法检测,对比分析耐多药分枝结核杆菌对7种二线药物耐药比率。结果 92株耐多药结核分枝杆菌对丙硫异烟胺、对氨基水杨酸、阿米卡星、卷曲霉素、莫西沙星、左氧氟沙星、利福喷丁耐药率分别为10.0%(9/92)、10.8%(10/92)、13.0%(12/92)、16.3%(15/92)、33.7%(31/92)、35.9%(33/92)、66.3%(61/92)。利福喷丁耐药率远高于其他6种二线抗结核药物,差异具有统计学意义(χ~2=17.052,P值均<0.05),左氧氟沙星和莫西沙星的耐药率比较差异均无统计学意义(χ~2=0.096,P均>0.05),但这2种药物的耐药率均高于卷曲霉素、阿米卡星、对氨基水杨酸和丙硫异烟胺的耐药率(P均>0.05)。全敏感共24例,耐药率高达74.0%(68/92)。男性中利福喷丁耐药率远高于其他6种二线抗结核药物,差异具有统计学意义(χ~2=14.897,P均<0.05);在女性中利福喷丁、左氧氟沙星和莫西沙星耐药率比较差异无统计学意义(χ~2值分别为1.895,5.322,0.905,P均>0.05),但利福喷丁的耐药率高于其他4种药物的耐药率(χ~2=12.546,P值均<0.05);不同性别间相同二线抗结核药物的耐药率差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论耐多药结核病患者对二线抗结核药物耐药率高,达74.0%,利福喷丁耐药率远高于其他6种药,左氧氟沙星和莫西沙星其次。     

安徽地区结核分枝杆菌对一线抗结核药物耐药情况分析

目的了解结核分枝杆菌分离株对一线抗结核药物的耐药情况。方法统计2007年至2011年间4 248株结核分枝杆分离株药物耐受性结果。结果 4 248株结核分枝杆菌中耐药1 919株,耐药率45.17%;耐多药结核(MDR-TB)1 044株,MDR-TB发生率24.58%。从2007年到2011年耐药率、MDR率逐年降低,但耐药株数、MDR-TB株数逐年增加。1 919株耐药株中有1 362株来源于复治患者,557株来源于初治患者。复治患者耐药率及MDR率分别32.06%、19.97%,均高于初治患者的13.10%、4.61%。结论结核分枝杆菌耐药情况在复治患者中更严重。需要加强初治患者的结核控制,以减少由于结核病反复治疗及不规范使用抗结核药物产生的耐药株。     

联合用药治疗耐多药肺结核临床疗效观察

评价左氧氟沙星、帕司烟肼、丁胺卡那、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺联合应用于耐多药肺结核时的疗效。将118例耐多药肺结核患者随机分为治疗组（60例）和对照组（58例）。治疗组采用左氧氟沙星、帕司烟肼、丁胺卡那、丙硫异烟胺、吡嗪酰胺联合方案；对照组采用氧氟沙星、帕司烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺联合方案，疗程均为15个月。有117例患者完成全部疗程。治疗组痰菌阴转率83％，对照组痰菌阴转率55％，痰菌阴转率治疗组明显高于对照组。     

结核分枝杆菌痰培养阳性肺结核患者对一线抗结核药耐多药情况分析

目的:分析初治和复治结核分枝杆菌痰培养阳性的肺结核患者对4种一线抗结核药的耐多药(MDR)情况,了解抗结核药耐药现状和形势。方法:选取结核分枝杆菌痰培养阳性患者395例,按中国防痨协会《结核病诊断细菌学检验规程》的要求进行菌种鉴别试验。采用WHO推荐比例法对阳性分离菌株进行药物敏感性检测,计算每种一线药的耐药率及4种一线药的MDR情况。计算初、复治患者的MDR率。结果:4种一线抗结核药物耐药率顺位依次为链霉素(93/395,23.5%),异烟肼(88/395,22.3%),利福平(58/395,14.7%),乙胺丁醇(23/395,5.8%)。初治和复治组患者耐药均以耐链霉素和异烟肼为主,且耐药顺位一致,复治组患者利福平耐药率(17.4%)高于初治组(6.9%)(χ²=6.714,P=0.010)。至少同时对异烟肼和利福平耐药者33例,总MDR率为8.4%,复治患者MDR率(10.2%)高于初治患者MDR率(2.9%)(χ²=5.263,P=0.022)。初、复治组患者MDR形式均以同时耐异烟肼、利福平和链霉素为主,分别为2例(2.0%)和13例(4.4%)。结论:结核分枝菌痰培养阳性肺结核患者耐药频度顺位依次为链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇。复治组患者利福平耐药率、MDR率均高于初治组。初、复治组耐多药形式均以同时耐异烟肼、利福平和链霉素为主。     

非结核分枝杆菌对四种常用抗结核药的药敏观察

非结核分枝杆菌(NTM)是引起非结核分枝杆菌肺病的一种分枝杆菌，其发病及临床症状与肺结核及其相似，在临床上很难鉴别，只有通过实验室诊断来鉴定，尤其是非结核分枝杆菌对大多数抗结核药物的敏感性较差，本实验室观察了60例非结核分枝杆菌对四种常用抗结核药物的药敏情况，现报告如下。     

胸腺肽联合抗结核药治疗耐多药结核病83例近期效果分析

目的　观察胸腺肽联合抗结核药治疗耐多药结核病的近期效果。方法　将 14 5例耐多药结核病患者随机分为观察组 (83例 )和对照组 (62例 )。对照组采用抗结核治疗 ,疗程 2 1个月 ,观察组在此基础上加用胸腺肽 5 0mg加 5 %葡萄糖注射液 2 5 0ml静脉滴注 ,每日 1次 ,疗程 8周。结果　观察组的痰菌阴转率 (60 .2 4%)、空洞闭合率 (4 5 .87%)、症状改善率 (62 .65 %)均显著高于对照组 (P均 <0 .0 5 )。但安全性分析及不良反应发生率两组比较差异无显著性。结论　胸腺肽联合抗结核药治疗耐多药结核病效果满意。     

耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药单药应用和交叉方案的耐药性研究

目的探讨耐多药结核分枝杆菌(MDR-TB)对二线抗结核药单药应用和交叉方案的耐药率,为临床治疗MDRTB感染提供指导。方法收集2012年6月至2014年3月保定市第三医院结核感染患者的痰标本,从中筛选获得225株MDR-TB菌株。通过药物敏感试验观察MDR-TB对卡那霉素(KAN)、氧氟沙星(OFX)、左氧氟沙星(LOFX)、莫西沙星(MFX)、阿米卡星(AMK)、卷曲霉素(CPM)、丙硫异烟胺(Pto)和对氨基水杨酸(PAS)的单药和交叉用药的耐药性。结果 225株MDR-TB菌株总耐药率为75.11%、全敏感率为24.89%,对二线抗结核药物单药耐药率依次为:OFX(28.44%)、MFX(25.78%)、KAN(17.78%)、LOFX(12.89%)、AMK(8.89%)、Pto(6.67%)、CPM(5.33%)、PAS(4.44%),对交叉耐药率依次为:AMK+OFX(5.33%)、AMK+PAS(4.00%)、CPM+PAS(3.56%)、OFX+CPM(3.56%)、MFX+CPM(3.56%)、LOFX+PAS(2.67%)、Pto+KAN(1.78%)。初治患者总耐药率低于复治患者(P<0.05),单药应用对KAN、MFX、Pto、LOFX的耐药率均低于复治患者(P<0.05),交叉方案对AMK+OFX、MFX+CPM、Pto+KAN、LOFX+PAS的耐药性均低于复治患者(P<0.05),差异均有统计学意义。结论 MDR-TB菌株对二线抗结核药物单药具有较高的耐药性,部分二线抗结核药物交叉用药方案也具有一定的耐药性,OFX、MFX可能已不适合于临床抗结核治疗。     

武汉市359例耐多药肺结核患者治疗效果分析

目的分析武汉市耐多药肺结核(multi-drug resistance tuberculosis,MDR-TB)治疗效果,为进一步开展耐多药肺结核防治提供参考。方法对2006年12月1日—2014年6月30日武汉市结核病防治所治疗的全球基金结核病项目359例MDR-TB患者,采用标准化与个体化方案相结合的方式进行治疗,分析治疗转归及不良反应发生情况。结果 359例MDR-TB患者治愈率为73.3%(263/359),初治涂阳和复治涂阳患者治愈率分别为76.6%(95/124)和71.5%(168/235),复治涂阳患者中的复治失败者的治愈率最低(57.9%,22/38)。359例MDR-TB患者不良反应发生率为87.7%(315/359),耳鸣或听力下降、胃肠道反应和关节肿痛发生率分别为50.8%(160/315)、46.0%(145/315)和43.2%(136/315);环丝氨酸导致抑郁症状发生率为5.3%(6/113)。不良反应发生的时间多为治疗后的2~6个月。结论武汉市MDR-TB治愈率较高,其中全程免费政策、合理治疗方案、规范化管理及患者社会支持和人文关怀策略是关键措施。     

耐多药肺结核患者社区管理的影响因素

目的 了解耐多药肺结核患者在社区的治疗和管理方式,分析其对治疗转归的影响。方法 回顾性分析2013年1月至2014年12月期间在江苏省徐州市、南通市和镇江市完成治疗的耐多药肺结核患者,共158例。以病案调查为主、电话访谈方式为辅获取患者的治疗和管理相关资料。使用卡方检验进行单因素分析,Logistic回归分析进行多因素分析。P＜0.05为差异有统计学意义。结果 158例患者治疗成功率（治愈和完成治疗）为58.2%。患者居住地距离定点医院≤90 km的患者治疗成功率为63.6%,高于距离＞90 km的患者（P=0.020）;社区治疗期间随访检查≥10次患者的治疗成功率为74.8%,高于＜10次的患者（P=0.000）;社区治疗后继续接受注射剂治疗患者的治疗成功率为61.7%,高于未接受注射治疗的患者（P=0.011）;全疗程注射剂使用时间≥6个月患者的治疗成功率为66.7%,高于使用时间＜6个月的患者（P=0.002）;治疗期间无中断治疗患者的治疗成功率为76.3%,高于有中断治疗的患者（P=0.000）;社区治疗期间有督导员管理的患者治疗成功率为66.1%,高于无管理的患者（P=0.000）;多因素Logistic回归分析显示患者居住地与定点医院的距离（P=0.039,OR=2.626,CI：1.049~6.572）、随访检查次数（P=0.000,OR=10.523,CI：3.712~29.836）、中断治疗（P=0.001,OR=0.248,CI：0.105~0.585）、督导员督导管理（P=0.044,OR=2.734,CI：1.027~7.283）等因素与患者的治疗转归相关。结论 加强对耐多药肺结核患者出院后的社区督导服药管理,督促患者定期随访检查对耐多药肺结核患者的治疗转归有重要意义。     

吉林省复治肺结核患者抗结核药物耐药情况调查

目的 了解吉林省复治肺结核患者对一线药物耐药情况,为吉林省结核病防控策略制定等提供科学依据。方法 收集来自吉林省复治肺结核患者痰培养分离的结核分枝杆菌,采用比例法进行异烟肼(INH)、利福平(RFP)、链霉素(SM)及乙胺丁醇(EMB)四种一线药物的耐药性检测。结果 154株结核分枝杆菌对四种一线药物总体耐药率为53.2%,对INH、EMB、RFP、SM的任何形式耐药率分别为30.5%、14.9%、32.5%、33.8%,耐多药率21.4%,多耐药率为9.1%。结论 吉林省复治肺结核病患者对一线药物耐药率较高,应加强结核的防控工作,动态监测耐药水平,为防控策略的调整提供依据。     

90例耐多药结核病患者对Ofx及Am的耐药性

目的观察耐多药结核患者对氧氟沙星(Ofx)、丁胺卡那霉素(Am)二线抗结核药物的敏感性,为临床治疗和防治提供理论依据。方法选取2014年3月—2015年9月兰州市肺科医院接诊的90例耐多药结核病患者进行研究。采用硝基苯甲酸法进行菌株鉴定,应用比例法进行药敏试验,分析耐药情况。结果 90例耐多药患者中,对Ofx和Am的耐药率分别为27.78%和12.22%,Ofx的耐药率明显高于Am,其差异有统计学意义(P0.05)。同时耐Ofx和Am的患者3例,占3.33%。不同类型、不同性别以及不同年龄组的耐多药结核患者对Ofx和Am的耐药率差异无统计学意义(P0.05)。但初治和复治患者、男性、中年组患者对Ofx和Am耐药率相对较高。结论临床实践中应规范使用Ofx和Am,避免结核病患者产生广泛耐药。     

73例抗结核药物致药物性肝炎的临床分析

目的:探讨抗结核药物致药物性肝炎的患病规律及临床特点。方法:回顾性分析2010年1月至2014年1月揭阳市揭东区慢性病防治中心收治的767例肺结核患者的临床资料。结果:在767例肺结核患者中出现药物性肝炎73例,男43例,女30例;年龄15~64岁,平均年龄(41.28±5.89)岁,30岁以下12例、30~50岁28例、50岁以上33例。血行播散型肺结核27例、继发性肺结核32例、结核性胸膜炎24例。初治结核56例、复治结核患者17例。HBV-M(1、3、5)阳性者39例、HBV-M(1、4、5)阳性者18例、HBV-M阴性者16例。肝功能损害时间<10 d者19例、10~30 d者38例、>30 d者16例。肝功能轻度异常11例、中度异常43例(58.90%)、重度异常19例(26.03%)。抗结核治疗强化期内出现药物性肝炎60例、巩固期内出现药物性肝炎13例。所有患者出现药物性肝炎后,即刻停用抗结核药物等,予护肝药物治疗,67例患者在1个月内肝功能恢复正常,反复迁延不愈者4例,重症性肝炎2例。结论:抗结核药物治疗肺结核过程中常出现药物性肝炎,应早期发现、早期诊断、早期治疗,有效预防并发症的发生。     

耐多药空洞肺结核凝胶介入疗法的远期疗效观察

目的:评价纤维支气管镜灌注含药凝胶治疗耐多药肺结核的临床疗效和安全性。方法:治疗组(68例)经纤维支气管镜灌注含药凝胶治疗和用抗结核药物治疗,对照组(35例)用抗结核药物治疗。观察近期和远期疗效。结果:治疗6月后,治疗组痰菌阴转率73. 1%,病灶治疗有效率85. 4%,空洞治疗有效率60. 5%,明显高于对照组51. 3% , 56. 7%和41. 6% (P< 0. 05 ), 治疗组痰菌阴转时间34. 8d,比对照组65. 2d明显缩短(P<0. 01)。随访2年后,治疗组痰菌阳转率为7. 4%,对照组为14. 3%,无显著性差异(P>0. 05 )。治疗组无严重药物不良反应。结论:纤支镜含药凝胶灌注治疗耐多药肺结核近期疗效优于单纯药物治疗,远期疗效与对照组相似。是一种治疗耐多药肺结核病有效、安全的方法。