肾移植患者术后BK病毒感染的检测及危险因素分析

目的:检测肾移植患者术后BK病毒(BKV)感染率,分析BKV感染的危险因素.方法:收集63例肾移植患者术后第1、 2、3、4、6 和8个月的尿液和血液标本,实时荧光定量PCR方法检测标本中BKV DNA含量,并根据检测结果进行分组:尿液、血液BKV DNA均阳性者为UV PV 组,尿液阳性而血液阴性者为UV PV-组,尿液、血液均阴性者为UV-PV-组.尿沉渣涂片寻找含有病毒包涵体的脱落尿路上皮细胞(Decoy细胞),并对Decoy细胞进行细胞免疫学检测;对临床高度怀疑为BK病毒相关性肾病患者(BKVAN)行移植肾活检.比较3组患者的年龄、术前冷缺血时间、术前血透时间、免疫抑制方案、群体反应性抗体(PRA)致敏程度、术后是否合并其他病毒感染等临床指标的差异,应用Logistic回归法分析筛选BKV感染和BKVAN发生的危险因素.结果:UV PV-组19例(30.1%), UV PV 组患者9例(14.3%),UV-PV-组患者35例;前两组首次发现BKV的中位时间分别为术后4个月和3个月.63例患者Decoy细胞检出率为39.7%,Decoy细胞免疫染色阳性率为54.3%.1例移植肾活检未见BKVAN表现.Logistic回归法发现BKV DNA感染与冷缺血时间有显著联系(P=0.048;OR=1.151),与其他指标无显著相关(P=0.069).结论:实时荧光定量PCR能较好地监测术后BKV感染,术后3～4个月是BKV排泄高峰,术前冷缺血时间可能是BKV感染的危险因素之一,而术后免疫抑制方案对BKV感染可能无明显影响.     

肾移植受者BK病毒感染的临床诊断及治疗

目的 探讨肾移植受者BK病毒(BKV)感染的诊断及治疗方法.方法 选取肾移植术后48个月内的患者共227例.采集其血、尿样本,行BKV尿沉渣细胞学计数与实时荧光定量PCR检测病毒拷贝.对部分肾移植受者进行移植肾活检.将尿或血中BKV DNA阳性患者80例分成干预组(51例)与对照组(29例).干预组进行调整免疫抑制剂:19例环孢素A(CsA)减量,22例他克莫司(FK506)减量,10例FK506转换成CsA;对照组不进行干预,并且密切监测急性排斥反应.干预3个月后再次检测,比较组内和组间干预前后BKV活化指标的差异.结果 227例受者的尿decoy细胞、BK病毒尿症与病毒血症的阳性率分别为33.O%、33.5%和15.4%.干预组干预后尿decoy细胞、尿和血BKV数量的中位水平均为O,明显低于干预前(5.0个/10HP,1.50 x 104拷贝/ml,0拷贝/ml,均P<0.01).对照组观察前后尿decoy细胞、血BKV数量的中位水平差异无统计学意义(6.0个/10HPvs 5.0个/10HP、0拷贝/ml vs 0拷贝/ml,均P>0.05),尿BKV数量观察结束时上升(观察前:0.79×104拷贝/ml,观察后:2.21 x104拷贝/ml,P<0.01).上述各项指标干预前后的差值在干预组与对照组间差异均有统计学意义(均P<0.05).干预过程中所有患者均未出现急性排斥反应.确诊BKV相关性肾病4例,其干预治疗后尿decoy细胞计数以及血、尿BKV DNA均明显降低,移植肾功能有所恢复.结论 定量尿沉渣细胞学检测简单、易行、敏感,可以作为BKV活化的指标,间接反映肾脏病理情况.也可检测血、尿BKV DNA了解病毒活化情况、筛查BKV相关的移植肾肾病.减少免疫抑制剂剂量或换FKS06为CsA治疗肾移植术后BKV感染效果良好.     

肾移植受者BK病毒感染的单中心回顾性研究

目的通过对肾移植术后受者的血清和尿液中BK病毒(BK virus,BKV)DNA拷贝数量的检测,探讨肾移植受者术后BK病毒的发病规律及其与临床转归的关系。方法对接受同种异体肾移植术的80例患者进行血清和尿液中BK病毒DNA拷贝数量的检测,利用SV40大T抗原免疫组化染色,对接受移植肾穿刺活检的80例病理学标本进行回顾研究,对诊断BK病毒相关性肾病(BK virus associated nephropathy,BKAVN)患者进行随访及病史复习。结果 BK病毒血症发生率为8.75%,BK病毒尿症发生率为37.5%,BKAVN发生率为2.5%,术后尿和血BK病毒DNA拷贝的变化趋势一致,术后6~12个月是BK病毒感染高峰期。结论 BKV感染对肾移植的效果有重要的影响,一旦出现BKVAN极易导致移植肾功能丧失;对肾移植受者应该进行BKV早期监测,减少免疫抑制剂的剂量治疗BKVAN的效果较好。     

肾移植受者BK病毒感染及其危险因素的单中心研究

目的：探究肾移植受者术后BK病毒感染发生率并分析肾移植术后BKV感染的相关危险因素。 方法： 回顾性分析2014年12月—2015年12月在南京医科大学第一附属医院接受同种异体肾移植术的157例受者资料,根据受者血清和尿液中BKV-DNA 拷贝数量的不同将研究对象分为正常组、BK病毒血症组、BK病毒尿症组,统计各组对象的年龄、性别、肾脏原发病、透析类型、免疫抑制方案、移植肾功能延迟恢复（delayed graft function , DGF）、HLA错配、群体反应性抗体（panel reactive antibody , PRA）、急性排斥反应、免疫诱导方案、术后3个月内皮质类固醇用量和术后肺部感染等相关资料,利用Logistic回归模型分析BKV感染的相关危险因素。 结果：157例肾移植受者中,BK病毒血症发生率为11.46%（18例）,BK病毒尿症发生率为35.03%（55例）。另外,确诊1例BK病毒相关性肾病（BK virus associated nephropathy , BKAVN）,发生率为0.63%。单因素分析结果示免疫抑制方案 (P=0.031)和术后3个月内皮质类固醇用量（P=0.037）与BK病毒尿症的发生相关,而多因素分析结果亦显示免疫抑制方案(P=0.041,OR=2.146)及术后皮质类固醇用量总量（P=0.042,OR=1.739）与BK病毒尿症的发生具有相关性。结论：本中心研究结果显示BK病毒尿症较BK病毒血症发生率高,但确诊为BKVAN仅为1例。术后应用以他克莫司为主的免疫抑制剂方案和术后3个月内皮质类固醇用量是肾移植术后受者BK病毒尿症发生的相关危险因素。     

肾移植患者BK病毒感染的诊断和危险因素分析

 目的 研究肾移植术后BK病毒感染的诊断方法和危险因素。方法 对在我院接受同种异体肾移植手术的92例患者进行BK病毒感染的检测,包括:尿沉渣decoy细胞、尿液BKV-DNA、血浆BKV-DNA。对肾移植术后BK病毒感染的流行病学特征和危险因素进行分析。结果 92例肾移植患者中,尿沉渣decoy细胞阳性29例（31.5%）,出现decoy细胞的中位时间为术后18.3月。decoy细胞对诊断BK病毒感染的敏感性和特异性分别为67.7%和86.9%。病毒尿症22例（23.9%）,中位时间为术后16.3月;病毒血症9例（9.8%）,中位时间为术后39.5月。decoy细胞阳性组肾功能异常患者的比例明显高于decoy细胞阴性组（58.6% vs 28.6%,P<0.01）。血浆BKV DNA阳性的9例患者中,8例出现了肾功能异常。Logistic回归分析发现术前免疫诱导和未接受血液透析是术后BK病毒感染的高危因素,而免疫抑制方案、肾脏原发疾病、术后感染等因素无显著性差异。结论 BK病毒感染是肾移植术后常见的并发症。BK病毒的感染将可能导致移植肾功能异常。尿沉渣decoy细胞和尿液BKV-DNA检测能早期发现BK病毒感染。     

肾移植术后BK病毒感染研究进展

BK病毒是一种隶属于多瘤病毒种属的DNA病毒,在正常人群中的感染率高达90%。然而,仅在免疫功能受损的个体中引发相关疾病,以接受移植术后服用免疫抑制药物的患者最为显著。BK病毒的持续复制被认为是导致肾移植受者移植肾功能受损的重要因素,而由其引发的BK病毒性肾病(BKVN)则已成为肾移植失败的重要原因之一。应用尿细胞学染色和检测尿液或血液中BK病毒DNA载量等方法可对BK病毒感染和BKVN进行监测并早期诊断,增加了早期治疗的成功率。然而,由于缺乏特异性的抗病毒药物,BKVN的治疗仍然非常困难。该文针对肾移植术后BK病毒感染的流行病学、发病机制、实验室检测方法以及治疗策略的研究予以综述。     

肾移植术后BK病毒感染的诊治进展

BK病毒感染是肾移植术后常见的并发症,也是近年移植肾丢失的主要原因之一。因此,早期检测和诊断BK病毒感染对阻断疾病的进展至关重要。本文主要综述了近年来国内外肾移植术后BK病毒感染的诊断与治疗的研究进展。     

肾移植受者BK病毒感染的临床诊治

本研究目的在于监测肾移植受者的BK病毒(BKV)的感染情况,初步探讨临床相关对策。随机选取上海交通大学医学院瑞金医院器官移植中心64例尸肾移植受者,分别采集血、尿样本,行BKV的细胞学和PCR检测;对移植术后BKV的流行病学及其相关因素进行分析;同时对4例BKV感染受着进行试验性治疗。研究结果显示,64例患者的尿Decoy细胞、BKV病毒尿症和病毒血症的阳性率分别为28.7%、17.2%和6.3%;血清肌酐水平升高组患者的尿Decoy细胞阳性率显著高于血清肌酐水平稳定组(P=0.04)。本组患者的性别、年龄、诱导治疗方案、急性排斥事件、术后肾功能恢复情况等与尿Decoy细胞、病毒尿症、病毒血症的出现无明显相关性;应用更昔洛韦试验性治疗4例BKV感染近期全部有效。提示对血清肌酐水平升高的肾移植术后患者,应警惕BKV的再活化;可通过检测血BKV DNA筛查BKV相关的移植肾肾病;更昔洛韦治疗BKV的有效性有待长期随访验证。本文全文刊登于2006年6月的《中华器官移植学杂志》(352-355页)。     

肾移植受者BK病毒血症危险因素荟萃分析

目的 应用荟萃分析系统评价肾移植受者发生BK 病毒血症（BKV viremia） 的相关危险因素。 方法 系统检索中国期刊全文数据库、中国生物医学数据库、PubMed 数据库、西文生物医学数据库2000 年1 月- 2013 年8 月公开发表的关于肾移植受者BK 病毒血症相关危险因素的研究论文,并查阅各个研究中引用的参考文献来补充。观察性研究（ 队列研究和病例对照研究） 参照文献关于观察性研究方法学质量评估的建议进行评价;随机对照研究利用Jadad 量表进行评价。应用Stata11.0 软件进行一致性检验,使用固定效应模型及随机效应模型进行合并,计算相对危险度（relative risk,RR） 及其95% CI。 结果 纳入16 篇文献,共计925 例肾移植术后BK 病毒血症患者。BK 病毒血症发生的危险因素为高龄[1.032（1.017 -1.047）,P =0.000]、冷缺血时间长[1.737（1.191 - 2.535）,P =0.004]、人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA） 错配数4个及以上[1.303（1.103 - 1.540）,P =0.002]、使用抗胸腺细胞球蛋白免疫诱导[1.230（1.041 - 1.453）,P =0.015]、急性排斥反应[3.672（2.106 - 6.402）,P =0.000]、移植肾功能恢复延迟[1.57（1.08 - 2.29）,P =0.018]、使用FK506＋MMF 免疫维持[1.632（1.329 - 2.005）,P =0.000]、巨细胞病毒感染[2.182（1.286 - 3.700）,P =0.004]。多种相关危险因素并存时BK 病毒血症的风险大于单一因素。 结论 高龄、冷缺血时间长等均是肾移植受者BK 病毒血症发生的危险因素。     

BK病毒与肾移植

人类BK病毒(BKV)为乳头多瘤空泡病毒科多瘤病毒家族的一种亚型,在健康人群中的隐性感染很普遍,一般无明显临床症状,通常情况下不会损害机体.在免疫抑制状态下.潜伏在体内的BKV可再次激活.肾移植术后患者中BKV再次激活的发生率为10%～68%,约1%～7%的肾移植患者会出现BKV相关性肾病(BKVAN),其中50%会导致移植肾失功.本文总结了BKV的激活、危险因子、病理学、诊断及治疗等方面的研究进展.     

实时荧光定量PCR检测肾移植患者术后BK病毒感染

目的:建立肾移植术后患者尿液和外周血BK病毒(BKV)感染负荷的实时荧光定量PCR检测方法,并初步探讨其临床应用价值.方法:构建含有BKV VP1蛋白保守区核苷酸序列片段的质粒作为外参照品,采用TaqMan荧光探针检测技术,建立定量检测BKV DNA方法;并对112例肾移植术后患者,40例正常体检者的尿液和外周血标本BKV含量进行检测.结果:本研究建立的BKV实时荧光定量PCR检测方法灵敏度、特异度及重复性较好,定量PCR方法最低检测下限为8×102copy/ml,测量批内差异为0.54%～3.78%,批间差异为0.62%～4.58%.112例肾移植术后患者尿液和外周血BKV DNA的检测阳性率分别为27.7%和11.6%,BKV DNA阳性者尿液和外周血BKV中位数水平分别为8.2×104copy/ml和2.4×103copy/ml.40例正常人BKV尿液和外周血阳性率为2.5%和0%;与正常体检者相比,肾移植术后患者尿液及外周血BKVDNA阳性率及水平明显升高(P＜0.01).尿液BKV阳性率较外周血明显升高(P=0.02),但尿液和外周血中BKV含量无明显相关性.结论:实时荧光定量PCR检测肾移植患者术后BKV感染方法简便、可靠、准确,为进一步研究BKV感染与肾移植术后移植物丢失的关系奠定了基础.     

肾移植术后BK病毒肾病

随着免疫抑制剂的发展，肾移植术后发生感染的风险在逐渐提高。肾移植术后移植肾BK病毒肾病（BKVAN）是导致移植肾失功的重要原因。本文从BKV病毒学、流行病学、治病的高危因素、致病机理及BKVAN的临床特点、诊断及治疗等方面对本病加以综述。     

肾移植患者尿小圆上皮细胞阳性指标与BK病毒尿症的临床相关性

 目的 分析肾移植患者尿液中小圆上皮细胞（small round epithelial cells,SREC）阳性指标与BK病毒尿症的相关性。方法 定期收集2017年1月至2019年10月的152名肾移植患者的尿液标本,检测尿SREC指标以及运用实时荧光定量PCR方法检测尿液标本中BKV-DNA拷贝数,并对检测结果进行分析评价。将BK病毒尿症患者的尿沉淀进行尿沉淀染色液和免疫荧光染色处理。结果 36名（23%）BKV尿症患者发病时间为术后（2.5±0.5）个月,患者尿液标本里发现94%为SREC阳性指标,首次检测SREC阳性指标的中位时间为移植后（1.0±0.5）个月,SREC阳性指标以及SREC持续阳性时间段（the duration of SREC positivity,DSRECP）在BK病毒尿症患者的检测率高于非BK病毒尿症患者（P<0.05）。SREC持续阳性时间段能提前（1.0±0.5）个月预测BK病毒尿症发生,阳性预测值为94.44%,阴性预测值为85.34%。回归模型分析证实SREC阳性指标与阳性持续时间段可预测BK病毒尿症的发生不受干扰因素影响（P<0.05）,ROC曲线中SREC阳性持续时间段在诊断BK病毒尿症的曲线下面积（AUC）为89.11%,cut-off值为85天,差异具有统计学意义。结论 肾移植患者尿SREC阳性指标与BK病毒尿症具有显著相关性,可作为临床上早期预测并辅助诊断BK病毒尿症的潜在临床指标。     

糖尿病终末期肾病肾移植的临床研究

目的探讨糖尿病人行肾移植术的临床处理特点.方法回顾性分析了80例糖尿病尿毒症的肾移植术.结果术后移植肾功能延迟恢复(DGF)发生率为17.5%,显著高于非糖尿病受者,DGF发生原因主要是外周血管硬化和心血管并发症,后者是术后的主要并发症,包括猝死2例、急性心肌梗死1例、急性左心衰2例和室性心率失常2例.结论糖尿病尿毒症病人行肾移植术的主要困难在于潜在的外周动脉硬化和冠状动脉病变,术前应做好冠心病的筛查和外周动脉硬化病变的评估,术后应常规行抗凝治疗.     

肾移植术后BK病毒肾病研究进展

随着免疫抑制剂的发展,肾移植术后发生感染的风险在逐渐提高[1]。肾移植术后移植肾BK病毒肾病(BK virus allograft nephropathy,BKVAN)是导致移植肾失功的重要原因。本文从BKV病毒学、流行病学、治病的高危因素、致病机理及BKVAN的临床特点、诊断及治疗等方面对本病加以综合论述。