胃肠道平滑肌肿瘤ras p21及DNA与预后的关系

作者应用细胞免疫荧光染色技术及流式细胞术对５５例胃肠道平滑肌肿瘤石蜡包埋标本的ｒａｓｐ２１表达及ＤＮＡ含量同时进行定量分析。结果：１４例平滑肌瘤均为二倍体和ｒａｓｐ２１低表达；１２例潜在恶性平滑肌肿瘤出现４例异倍体（３３％），９例ｒａｓｐ２１过度表达（７５％），并且大多数出现在该组的二倍体肿瘤中；２９例平滑肌肉瘤全部为异倍体（１００％）（Ｐ＜０．００５），而ｒａｓｐ２１过度表达率未见继续增高（７２％）（Ｐ＜０．００５）。３３例异倍体肿瘤的ｒａｓｐ２１过度表达率（７３％）明显高于２２例二倍体肿瘤（２７％）（Ｐ＜０．００５）。ｒａｓｐ２１低表达的二倍体肿瘤预后最好，ｒａｓｐ２１过度表达的异倍体肿瘤预后最差（Ｐ＜０．００５）。作者认为，ＤＮＡ异倍体及ｒａｓｐ２１过度表达均是恶性肿瘤的标志；ｒａｓｐ２１过度表达主要出现在恶性肿瘤的早期，并且持续稳定的表达；ｒａｓｐ２１表达和ＤＮＡ含量可以互补作为判断胃肠道平滑肌肿瘤患者预后的客观指标。     

ras、p53基因突变和蛋白表达与尿路上皮肿瘤预后的关系

目的　研究ｒａｓ、ｐ５３ 基因突变和蛋白表达及ＤＮＡ 倍体异常与尿路上皮肿瘤预后关系。　方法　应用ＰＣＲＳＳＣＰ和流式免疫荧光法检测５２ 例尿路上皮肿瘤Ｋｒａｓ 和ｐ５３ 基因突变及蛋白表达和ＤＮＡ 含量变化。　结果　Ｋｒａｓ、ｐ５３ 基因突变分别为５ 例（９ ．６ ％ ） 和２２ 例（４２ ．３ ％ ） ;ｒａｓ ｐ２１ 、ｐ５３ 蛋白阳性表达分别为３６ 例（６９ ．２ ％ ） 和３３ 例（６３ ．５ ％ ） ;异倍体和二倍体肿瘤分别为２２ 例（４２ ．３ ％ ） 和３０ 例（５７ ．７ ％ ） ;ＤＮＡ 倍体异常、ｐ５３ 基因突变及ｒａｓ ｐ２１ 和ｐ５３ 蛋白表达与肿瘤病理分级、分期及预后密切相关（ Ｐ＜ ０ ．０１） ;异倍体肿瘤其ｐ５３ 基因突变、ｒａｓ ｐ２１ 和ｐ５３ 蛋白表达率均明显高于二倍体肿瘤（ Ｐ＜ ０ ．０１） 。　结论　ＤＮＡ 倍体异常、ｐ５３ 基因突变及ｒａｓ ｐ２１ 和ｐ５３ 蛋白表达对尿路上皮肿瘤预后判断有重要意义。     

结直肠癌核仁组成区嗜银蛋白的预后价值

本作者采用银染技术和流式细胞分析技术分别对８３例结直肠癌细胞的核仁组成区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）和ＤＮＡ含量进行测定，并结合临床随访和病理学资料评估其预后价值及相互关系。结果显示：结直肠癌组ＡｇＮＯＲ平均计数（９．７９±３．６７０）明显高于正常结肠粘膜组（２．９３７±０．８１２）。不同组织学分级的ＡｇＮＯＲ有显著性差异（ｐ＝０．０２３），分化好的肿瘤ＡｇＮＯＲ计数低。术后生存≥５年组的ＡｇＮＯＲ数（８．１７７±３．２９６）低于＜５年组（１１．６２２±３．１２３），二组间差异显著（Ｐ＜０．００１）。高ＡｇＮＯＲ（≥１０）组患者的术后生存率亦明显低于ＡｇＮＯＲ＜１０组的患者。结合ＤＮＡ倍体进行分析，ＡｇＮＯＲ＜１０的二倍体肿瘤患者的预后最好，而ＡｇＮＯＲ≥１０的异倍体肿瘤的预后最差，提示ＡｇＮＯＲ是一项预后参考指标，与ＤＮＡ从不同水平影响结直肠癌的恶性潜能，联合检测ＡｇＮＯＲ和ＤＮＡ可较好地反映结直肠癌患者的预后。     

大肠癌ras p21表达和DNA含量定量分析

应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术，对４６例大肠肿瘤细胞ｒａｓ ｐ２１表达和ＤＮＡ含量进行了宣分析。结果：大肠部的ｒａｓ ｐ２１表达阳性率为６５．７％，ＤＮＡ异倍体率为７４．３％，大肠部细胞ｒａｓ ｐ２１表达明显高于腺癌和正常粘膜；ＤＮＡ倍体和细胞增殖指数值与ｒａｓ ｐ２１表达量密切相关。本实验结果提示：测定大肠癌的ｒａｓ ｐ２１表达和ＤＮＡ含量将有助于其预后判断。     

胰腺肿瘤DNA含量检测及生存分析

作者对本院１９７９～１９９１年手术和病理证实的３２例胰腺癌、１０例邻近癌的胰腺组织、８例胰腺炎以及１６例胰岛细胞瘤石蜡包埋组织，用流式细胞仪（ＦＣＭ）检测其细胞核ＤＮＡ含量。结果发现：胰腺癌的异倍体率及ＤＮＡ指数明显高于胰腺非肿瘤病变者（Ｐ＜０．０１）；ＤＮＡ异倍体胰腺癌的Ｓ期比例亦明显高于二倍体胰腺癌（Ｐ＜０．０５）；胰腺癌细胞核ＤＮＡ含量的变化是一个相对独立的反映胰腺癌生物学行为的指标。ＤＮＡ二倍体胰腺癌患者的手术可切除率明显高于异倍体肿瘤患者（Ｐ＜０．０５）。采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ生存分析法显示，ＤＮＡ异倍体胰腺癌较二倍体者生存时间短，预后差（Ｐ＜０．０５％）。     

图像细胞分析与癌基因检测辅助诊断直肠癌

目的提高直肠癌术前活检的诊断率。方法对１７例术前活检未证实为直肠癌的患者的活检标本（实验组）和１５例正常肠粘膜活检标本（对照组）的石蜡包埋块进行常规病理检查、细胞图像分析（ＩＣＭ）、ｐ５３与ｒａｓ癌基因产物检测。结果实验组ＩＣＭ结果５３％为异倍体,癌基因检测结果ｐ５３与ｒａｓ基因表达阳性率分别为７１％、４７％。对照组的ＩＣＭ与癌基因检测结果均阴性。实验组中,常规病理检查１１例为不典型增生,５例为慢性炎症。常规病理检查为不典型增生的病例中经ＩＣＭ、癌基因检测８例为异倍体,ｐ５３与ｒａｓ基因表达阳性分别为１１和７例;慢性炎症病例中则既无异倍体,又无ｐ５３与ｒａｓ基因表达,二者之间,异倍体和两种基因表达阳性率差异均有显著意义（Ｐ＜００５）。ＩＣＭ与癌基因检测结果有较好的一致性。结论ＩＣＭ与癌基因检测,可以作为常规病理的补充,提高直肠良恶性病变的鉴别力。     

流式细胞术和银染核仁区在乳癌诊治中的应用

作者对４３例乳腺肿物进行ＤＮＡ流式细胞术和ＡｇＮＯＲ检测。大多数ＤＮＡ异倍体为恶性病变（２３／２４），良性病变的ＳＰＦ和ＰＩ与二倍体癌相近，但低于异倍体癌（Ｐ＞０．０５）；二倍体癌ＳＰＦ和ＰＩ低于异倍体癌（Ｐ＜０．００１）。异倍体多见于腋淋巴结转移和年轻患者（Ｐ＜０．０５）。半数左右乳腺癌的ｍＡｇＮＯＲ高于良性病变的最高值。本研究表明ＤＮＡＦＣＭ和ＡｇＮＯＲ检测可作为良恶性病变鉴别的参考，异倍体癌临床进程较快，ＤＮＡ异倍体和高Ｓ１／Ｓ２，ｍＡｇＮＯＲ肿瘤有较强的浸润性，但对化疗也较敏感，应考虑行辅助化疗。     

结直肠癌患者手术前后血清sIL—2R和TNF水平的检测及临床意义

采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法，对６９例结直肠癌（ＣＲＣ）患者手术前后血清可溶性白细胞介素－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）水平进行了动态观察，结果表明：①结直肠癌患者血清ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ水平均明显高于正常对照组（Ｐ〈０．０１）；②结直肠Ｄｕｋｅｓ分期Ｃ期和Ｄ期的ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ水平均明显高于Ａ期和Ｂ期（Ｐ〈０．０５）；③结直肠癌患者手术后１个月；血清ｓＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ水平均显     

前列腺癌DNA倍体、PCNA、iMVD免疫组化研究

目的探讨前列腺癌ＤＮＡ倍体、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、微血管密度（ｉＭＶＤ）与癌分级及预后的关系。方法应用计算机图像分析技术、免疫组织化学（ＬＳＡＢ）法,测定３０例前列腺癌（ＰＣ）、２０例前列腺增生症（ＢＰＨ）细胞核ＤＮＡ倍体、ＰＣＮＡ阳性指数、ｉＭＶＤ的变化。结果随癌分化程度降低,ＤＮＡ倍体增加、ＰＣＮＡ阳性指数升高、ｉＭＶＤ增加,其差异有显著性（Ｐ＜００５或Ｐ＜００１）;２年内死亡者,其ＤＮＡ倍体、ＰＣＮＡ阳性指数、ｉＭＶＤ均高于存活２年以上者（均为Ｐ＜０．００１）。结论ｉＭＶＤ较癌分级更准确地反映ＰＣ的预后。ＤＮＡ倍体、ＰＣＮＡ阳性指数、ｉＭＶＤ间均呈正相关关系     

睾丸肿瘤DNA倍体及HLA－I抗原检测的预后意义

运用流式细胞仪（ＦＣＭ）和免疫组化技术对５５例睾丸肿瘤ＤＮＡ倍体和ＨＬＡ－Ｉ抗原表达进行分析。３例二倍体肿瘤均存活，异倍体肿瘤中非三倍体肿瘤３４例，死亡７例，平均存活时间４１．２个月，三倍体肿瘤１６例，死亡１０例，平均存活时间１５．５个月（Ｐ＜０．０５），ＨＬＡＩ－抗原阳性者２７例，死亡４例，平均存活４０．０个月，阴性者２５例，死亡１３例，平均存活１２．７个月（Ｐ＜０．０５），综合二者进行评估时，ＨＬＡ－Ｉ抗原阴性的三倍体肿瘤预后最差（Ｐ＝０．００１）。提示多参数综合分析在肿瘤预后预测中有十分重要的实用价值。     

原发性肝细胞癌、直肠癌及胆石症患者血清中可溶性白细胞介素Ⅱ受体的测定

测定２３例肝癌、１５例直肠癌及１５例胆石症患者血清中可溶性白细胞介素Ⅱ受体（ｓＩＬ－２Ｒ）的含量，并以２２例正常献血员作为对照。结果显示：肝癌及直肠癌患者血清中ｓＩＬ－２Ｒ的含量明显高于正常对照组（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．００５）；胆石症组与正常组无明显差别（Ｐ＞０．０５）；肝癌及直肠癌组与胆石症组间有显著性差别（Ｐ＜０．００２，Ｐ＜０．０２）。提示：ｓＩＬ－２Ｒ在恶性肿瘤患者血清中呈非特异性增高，而在胆石症患者无明显增高。说明肝癌患者免疫功能的低下可能与血清中ｓＩＬ－２Ｒ的增加有关。     

以细胞动力学评估结直肠癌的切除范围

目的 评估结直肠癌的切除范围。方法 采用单克隆抗体识别的流式细胞分析技术对３０例结直肠癌标本的肿瘤组织（Ｔ）、癌旁２ｃｍ（Ｐ２）、癌旁５ｃｍ（Ｐ５）及远癌切端正常组织（Ｎ）进行４点检测，分析各点间ＤＮＡ指数（ＤＩ）、增殖期细胞百分比（ＳＰＦ）及增殖指数（ＰＩ）的差异性，结果 Ｔ组织异倍体率显高于Ｐ２、Ｐ５及Ｎ组织、Ｐ２与Ｐ５组织是倍体率差异无显性，而Ｐ２、Ｐ５组织异倍体率显高于Ｐ２、Ｐ５及Ｎ组织，而Ｐ２、Ｐ５及Ｎ各点间检测结果差异无显性。结论 癌旁５ｃｍ处组织细胞已出现了潜在的恶变倾向。从而对癌旁５ｃｍ作为作范围的标准已属安全的观点提出了质疑。     

结直肠癌的预后因素评估

作者在对８３例结直肠癌患者临床随访和病理形态学观察的基础上，采用流式细胞分析技术、核仁组成区嗜银蛋白（ＡｇＮＯＲ）染色技术、ＡＢＣ法ｒａｓ癌基因产物ｐ２１￣（ｒａｓ）和癌胚抗原（ＣＥＡ）免疫组化染色的图象分析技术，分别测定ＤＩ、ＰＩ、ｐ２１Ｄ、ＡｇＮＯＲ和ＣＥＡ，并与六项临床病理指标结合进行多因素逐步判别分析。其中病理分期、组织学分级、ＤＩ、ｐ２１Ｄ和ＡｇＮＯＲ等六项指标被选入Ｆｉｓｈｅｒ判别函数，预测患者的预后，其效率、敏感性和特异性分别为９１．５７％，８７．１８％和９５．４５％。     

p21 ras和nm23-H1表达与胃癌淋巴结转移的关系

为探讨ｐ２１ｒａｓ和ｎｍ２３－Ｈ１表达与胃癌淋巴结转移的关系,采用ＬＳＡＢ法观察了８０例胃癌患者的ｐ２１ｒａｓ和ｎｍ２３Ｈ１的表达,并分析其与淋巴结转移的关系,结果：有淋巴结转移（ＬＮＭ）组ｐ２１ｒａｓ表达阳性率（６２．５％）明显高于无ＬＮＭ组（４２．５％）但ｎｍ２３－Ｈ１表达阳性率（２７．５％）则明显低于无ＬＮＭ组（４７．５％）ＬＮＭ数为１－３枚和ｐ２１ｒａｓ表达阳性率（３３．３％）明显低于４－     

羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂对多囊肾病囊肿衬里上皮细胞增殖抑制及其机制的研究

目的 探讨羟甲基戊二酷辅酶 Ａ（ＨＭＧ ＣｏＡ）还原酶抑制剂对常染色体显性遗传型多囊肾病（ＡＤＰＫＤ）囊肿衬里上皮细胞的作用及其机制。方法 噻唑蓝（ＭＴＴ）法检测细胞增殖，免疫印迹法检测细胞膜ｐ２１ｒａｓ的表达．免疫细胞化学检测细胞核ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达。结果ＡＤＰＫＤ囊肿衬里上皮细胞经 ＨＭＧ ＣｏＡ还原酶抑制剂处理后，细胞增殖受到显著抑制（Ｐ＜０．０１），细胞膜 ｐ２１ｒａｓ蛋白表达下调，细胞核ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达显著下降（Ｐ＜０．０１）。结论 ＨＭＣ ＣｏＡ还原酶抑制剂能抑制ＡＤＰＫＤ囊肿衬里上皮细胞的增殖，其机制可能与抑制细胞内ｒａｓ蛋白的异戊二烯化并阻断ｒｓ介导的信号转导有关。     

小肠癌DNA倍体定量分析及其临床意义的研究

作者应用计算机图像分析ＤＮＡ定量的方法对２８例小肠癌、５例小肠腺瘤、６例正常小肠组织中的异倍体所占的比例及ＤＮＡ含量的１２个参数进行了检测。结果表明：小肠癌中的异倍体数量明显高于小肠腺瘤，其中ＤＮＡ熵值（ＥＤ）、２倍体偏移指数（２ＣＤＩ）、ＤＮＡ恶性分级（ＤＧＮ）、５倍体超过率（５ＣＥＲ）、９倍体超过率（９ＣＥＲ）、２倍体偏移熵数（ＤＤＱ）、平均倍体（ＭＰ）七个ＤＮＡ参数对判断小肠良、恶性病变有重要意义；ＤＮＡ含量与小肠癌的临床病理组织分化程度无关，但异倍体小肠癌较非异倍体小肠癌恶性度高，易发生浸润和转移，术后生存率低，预后较差。ＤＮＡ参数中的ＤＮＡ指数（ＤＩ）、众数值（ＭＶ）、ＤＮＡ恶性分级（ＤＧＮ）、干系倍体值（ＳＰ）、９倍体超过率（９ＣＥＲ）五个参数与小肠癌的预后关系密切，对分析小肠癌的预后有重要价值     

胆管癌DNA倍体的预后意义研究

作者应用图像分析技术对３０例胆管癌细胞核ＤＮＡ倍体进行了分析。结果显示：良性增生组织以２Ｃ细胞为主，癌变组织５Ｃ及大于５Ｃ细胞明显增多，ＤＮＡ倍体分布与病理分型、临床分期无关。Ⅲ期胆管癌二倍体组平均生存期３２个月，高倍体组为１４个月（Ｐ＜０．０５），提示ＤＮＡ倍体分析是判断胆管癌预后指标。     

食管鳞癌DNA含量与临床病理及预后的关系

应用自动化图像分析仪对５０例食管鳞癌进行细胞ＤＮＡ定量分析，结合临床资料，发现肿瘤分化越差、外侵越严重，ＤＮＡ含量越高。淋巴结转移组ＤＮＡ含量高于非转移组。二倍体或近二倍体组１、３、５年生存率明显高于异倍体组（Ｐ＜０．０１）。表明ＤＮＡ含量的测定可从核酸代谢的分子水平揭示食管癌恶性生物学行为，同时可作为估计手术预后的客观定量指标。     

血清LDH和同功酶在小儿胆道梗阻和感染中的诊断意义与预后关系

本研究分为两部分：１．实验研究：测定胆道梗阻和感染的家兔，模型（实验组）的血清ＬＤＨ与同功酶，并取肝组织活检进行研究。结果表明实验组ＬＤＨ与ＬＤＨ４均较正常对照组增高（Ｐ＜０．００５、Ｐ＜０．０２）。肝组织学检查示肝细胞损害。２．临床研究：将３７例患儿分为３组，血清ＬＤＨ与同功酶的测定结果表明：①胆道感染与梗阻组的ＬＤＨ高于胆道疾病未合并感染或梗阻组（Ｐ＜０．００１）及对照组（ｐ＜０．００１）；②胆道感染与梗阻组ＬＤＨ５亦高于正常。以上结果表明血清ＬＤＨ与ＬＤＨ４或ＬＤＨ５的升高有助于小儿胆道感染与梗阻的诊断与预后判断。     

大肠癌细胞p53基因突变与细胞凋亡及细胞倍性的关系

目的　了解ｐ５３ 基因突变、细胞倍性、细胞凋亡三者的关系,探讨突变型ｐ５３ 基因在肿瘤发生中的作用机制。方法　采用 Ｐ Ｃ Ｒ Ｓ Ｓ Ｃ Ｐ（ 单链构象多态性） 检测ｐ５３ 基因突变,用流式细胞仪 Ｆａｃｓｃａｎ 检测大肠癌细胞染色体倍性、凋亡率及其在细胞周期各相中的分布情况。结果　大肠癌标本ｐ５３基因突变率为５０ ％ ;其中突变组肿瘤细胞凋亡率（２２ ．１１ ％ ） 明显低于未突变组细胞凋亡率（４０ ．５７ ％ ） ,（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;突变组异倍体细胞百分率（ 占７６ ．９ ％ ） 明显高于未突变组（ 占４６ ．２ ％ ） ,（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;异倍体肿瘤细胞凋亡率为３４ ．０ ％ ,二倍体肿瘤细胞凋亡率为４０ ．７ ％ ,二者差异无显著性（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。结论　ｐ５３ 基因突变使肿瘤细胞凋亡率下降,进而促进肿瘤发生、发展。ｐ５３ 基因突变多见于异倍体细胞,细胞凋亡率与细胞倍性无关。