前列环素与门静脉高压症高动力循环的关系

目的　探讨前列环素 (PGI2 )和一氧化氮 (NO)在门静脉高压症高血流动力循环中的作用。　方法　 66只雄性SD大鼠随机分成 :肝内型门静脉高压症组 (IHPH组 )、肝前型门静脉高压症组 (PHPH组 )和假手术组 (SO组 )。模型制备 1周后再随机分为 3个亚组 ,即对照组、一氧化氮合酶抑制剂L NNA组、消炎痛组。用药 1周后测定股动脉血浆 6 酮 前列腺素F1α(6 keto PGF1α)和NO2 - /NO3- 浓度 ,应用同位素微球技术行血流动力学研究 ,并对NO、PGI2 水平与血流动力学参数行Pearson相关分析。　结果　 (1 )在基础状态下 ,血浆 6 keto PGF1α浓度 ,IHPH鼠 [(1 1 2 3 85± 1 53 64)pg/ml]和PHPH鼠 [(891 88± 83 1 1 )pg/ml]均显著地高于SO鼠 [(72 5 53± 1 0 5 54)pg/ml] ,P <0 0 5 ;血浆NO2 - /NO3- 浓度 ,IHPH鼠 [(73 34± 4 31 ) μmol/L]和PHPH鼠 [(75 2 1± 6 89) μmol/L]均显著高于SO鼠[(58 79± 8 47) μmol/L] ,P <0 0 5。 (2 )与对照组比较 ,L NNA与消炎痛均显著地降低IHPH与PHPH 2组鼠血浆 6 keto PGF1α和NO2 - /NO3- 的浓度 ,P <0 0 5 ;降低IHPH、PHPH 2组鼠的心脏指数 (CI)、门静脉压力 (FPP)和门静脉血流量 (PVI) ,P <0 0 5 ;显著地增高这 2组鼠的平均动脉压 (MAP)、总外周血管阻力 (TPR)和内脏血     

前列环素在门静脉高压症内脏高动力循环中的作用及机制

目的:研究前列环素(PGI2)在门静脉高压症(PHT)内脏高动力循环形成中的作用及机制。方法:观察四氯化碳致肝硬化门静脉高压症组(PHT组,n=8)和对照组(N组,n=8)大鼠的门静脉压力(PP)、离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素(NE)的反应性、肠系膜动脉内环氧合酶(COX)表达和下腔静脉血浆6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)浓度,以及吲哚美辛(INDO)对PHT组大鼠的影响。结果:①PHT组PP和6-keto-PGF1α浓度明显高于N组[(14.50±0.87)mm Hg比(7.63±0.48)mm Hg,(78.73±4.57)ng/L比(51.60±5.23)ng/L,P0.05],INDO能使PHT组6-keto-PGF1α浓度明显下降[(76.57±5.58)ng/L比(42.00±8.75)ng/L,P<0.01];②PHT组肠系膜微动脉对NE的反应性明显低于N组,EC50明显增大,INDO能部分改善这种低反应性;③PHT组肠系膜动脉内COX-1表达较N组明显上调,但COX-2在PHT组和N组均未检测到。结论:肝硬化PHT中过度生成的PGI2可通过降低肠系膜动脉对NE的反应性参与高动力循环的形成,并且PGI2合成增多与血管内过度表达的COX-1有关,与COX-2无关。     

肝硬变门静脉高压症患者血中前列环素水平及其临床意义

作者用放射免疫分析方法测定了自１９９３年８月至１９９４年８月在我院外科住院的２０例肝炎后肝硬变门静脉高压症患者以及１０例非肝病患者动脉，周围静脉，门静脉血中前列环素的含量。结果显示，肝硬变患者门静脉血中前列环素含量为５２８．２５±２０５．４８ｎｇ／Ｌ，非肝病患者为２３５．７３±４９．３６ｎｇ／Ｌ，两者差异显著（Ｐ＜０．００１）。周围静脉血中前列环素含量为２８４．３０±１１１．２０ｎｇ／Ｌ，亦高于非肝病组的２０２．８９±３３．１６ｎｇ／Ｌ（Ｐ＜０．０１）。肝硬变患者动脉血中前列环素含量为２１１．９７±６８．４２ｎｇ／Ｌ，非肝病组为１８８．９８±８０．９２ｎｇ／Ｌ（Ｐ＞０．０５）。另外，肝硬变患者门静脉血中前列环素含量与门静脉压呈正相关（ｒ＝０．６０，Ｐ＜０．０５）。结果显示，肝硬变门静脉高压症患者门静脉及周围静脉血中前列环素含量的增加，可能是维持门静脉高压状态持续存在的一个重要因素。     

雌激素改善肝硬化门静脉高压症大鼠全身和内脏高动力循环

目的 探讨雌激素（E2）对四氯化碳（CCl4）诱导的肝硬化门静脉高压症（PHT）大鼠全身和内脏高动力循环的影响。方法 Spargue-Dawley雌性大鼠32只,随机分成4组：假手术组、去势+PHT、去势+PHT+E2组、去势+PHT+E2+ICI组。皮下注射CCl4诱导肝硬化PHT,并给予E2和（或）ICI182,780治疗。B超和压力测定测量各组大鼠全身和门静脉血流动力学指标。结果 去势+PHT大鼠较假手术大鼠平均动脉压降低,心率减慢,门静脉压力升高,门静脉血流量和血流指数增加,外周和内脏血管阻力减小。卵巢切除PHT大鼠在用雌激素治疗后门静脉压力降低,外周血管阻力和内脏动脉阻力增加。但用ICI182,780拮抗雌激素作用后,全身和内脏高动力循环再次加重。结论 雌激素能降低CCl4诱导的肝硬化PHT大鼠的门静脉压力、门静脉血流量,增加外周和内脏血管阻力,改善全身和内脏高动力循环。     

过氧化氢在肝硬化门静脉高压症内脏高动力循环中的作用

目的 探讨过氧化氢（H2O2）在门静脉高压症内脏高动力循环形成中的作用.方法 雄性SD大鼠皮下注射四氯化碳（CCl4）制备肝硬化门静脉高压症（PHT）模型.PHT组大鼠制备完成后随机分为2个亚组：聚乙二醇-过氧化氢酶（PEG-catalase）处理组（PHT＋PEG组）和生理盐水（NS）处理组（PHT＋NS组）,分别用PEG或NS腹腔内注射10 u/ （g·d）,共14 d.测定大鼠门静脉压力（PP）、肠系膜微动脉对去甲肾上腺素（NE）的反应性、肠系膜动脉内H2O2含量.结果 （1） PHT组PP明显高于非PHT组,PEG对PHT组PP并无明显改善（P＞ 0.05）;（2） PHT组肠系膜微动脉对NE的反应性明显低于非PHT组,血管收缩率50％时NE的浓度EC50明显升高（P＜0.01）,PEG能部分改善这种低反应性（P＜ 0.01）;（3） PHT组肠系膜动脉内H2O2明显升高,PEG能使其减少.结论 肝硬化PHT中过度生成的H2O2可通过降低肠系膜动脉对ME的反应性参与高动力循环的形成.     

肝硬变门脉高压病人门体分流术后血浆前列环素含量变化的研究

用放射免疫分析方法观察了１５例肝炎后肝硬变门静脉高压症病人血中前列环素含量的变化，结果显示，门体分流术后，站静脉及周围静脉血中前列腺环含量分别下降了４９．６３％和２１．６４％。门静脉血中前旬环素含量的下降与门静压的下降呈正相关。表明肝变病人体内前环环素含量的增加主要是由于内脏血管内皮细胞合成增中所致，前列环素对门静脉高压症的形成以及维持其高压状态持续存在真情 定作用。     

门静脉高压鼠门静脉压力与血浆前列环素水平的关系

目的：探讨门静脉压力升高和门静脉体循环分流与前列环素（PGI2）水平升高的关系。方法：36只雄性SD大鼠随机分为四组：肝前型门静脉高压（PHPH）8只和肝内型门静脉高压（IHPH）9只，端侧门静脉下腔静脉分流（PCS）8只及正常对照组（假手术）（SO）11只。模型制备后2周；（1）测游离门静脉压（FPP）；（2）应用核素微球技术研究全身及内脏血流动力学；（3）用放射免疫法测股动脉血浆6－酮－前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)浓度。结果：（1）IHPH和PHPH组的FPP高于SO鼠（P＜0．05），而PCS鼠低于SO鼠（P＜0．05）。PCS和PHPH鼠心指数（CI）大于SO鼠（P＜0．05）。IHPH、PHPH及PCS鼠中PVI均高于SO鼠（P＜0．05），且以PCS鼠为著。（2）血浆6-keto-PGF1α浓度前三组大于SO组（P＜0．05），且PHPH和IHPH鼠均大于PCS鼠（P＜0．05）。血浆6-keto-PGF1α浓度与FPP值之间呈正相关（r=0.67,P<0.01)。结论：门静脉高压时PGI2升高主要是门静脉压力升高的结果，而门静脉体循环分流和肝功能减退起次要作用。本研究结果不支持PGI2参与门静脉高压高血流动力状态的发生。     

蛋白激酶B参与门静脉高压症高动力循环的研究

目的 探讨蛋白激酶B （AKT）与肝硬化门静脉高压症（portal hypertension,PHT）高动力循环的关系,特别是AKT与肝门静脉高压症内脏血管收缩反应性降低的关系.方法 将SD大鼠随机分为4组：正常对照组（N组,n=7）、四氯化碳诱导的肝硬化门静脉高压组（PHT组,n=7）,经AKT特异性阻滞剂LY294002处理的门静脉高压组（LY组,n=7）和注射二甲基亚枫（DMOS）的门静脉高压组（DMOS组,n=7）,分别测量门静脉压力（portal vein pressure,PP）,离体肠系膜分支动脉对缩血管物质去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）的反应性,应用LY294002对离体微动脉收缩反应性的影响以及肠系膜动脉内皮细胞内AKT、内皮一氧化氮合酶（eNOS）的蛋白表达变化.结果 ①与N组相比,PHT组PP明显增高（P＜0.01）,应用LY294002后,PP无明显降低（P＞0.05）;②PHT组肠系膜微动脉对NE的反应性较N组明显降低（P＜0.01）,LY294002可改善这种低反应性（P＜ 0.01）;③AKT在PHT肠系膜动脉内皮中的表达明显上调（P＜0.05）,eNOS的表达PHT组和N组无明显差别（P＞ 0.05）,但p-eNOS的表达在PHT组动脉内皮中明显增高（P＜ 0.05）.结论 肝硬化门静脉高压症的内脏动脉中,AKT的表达上调,通过促进eNOS的活化和降低血管收缩反应性,参与内脏高动力循环的形成.     

血管内皮生长因子参与门静脉高压症内脏高动力循环

目的 检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在门静脉高压症(portal hypertension,PHT)内脏血管中的表达变化,探讨其在内脏高动力循环中的作用及机制.方法 临床检测肝硬化PHT患者脾脏动脉内VEGF通路相关蛋白的表达.动物实验观察正常组(N组)7只大鼠和四氯化碳(CCl4)诱导的肝硬化门静脉高压症组(PHT组)7只大鼠的门静脉直径、门静脉血流速度(portal vein blood flow velocity,PBV)、门静脉血流量(portal vein blood flow,PBF)和门静脉压力(portal vein pressure,PP)以及离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的反应性变化.通过SU5416选择性抑制VEGF通路后,对比离体肠系膜微动脉收缩反应性的变化以及肠系膜动脉内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)活化程度的变化.细胞实验中通过原代培养动脉内皮细胞进行体外实验,验证VEGF对eNOS活化的影响.结果 ①肝硬化PHT患者脾动脉VEGF表达明显升高.②动物实验中门静脉直径在N组和PHT组之间差异无统计学意义,PHT组PBV和PBF明显低于N组,SU5416对PHT组PBV及PBF无明显改善作用.③PHT组PP水平明显高于N组,SU5416对PHT组PP无明显降低作用.④PHT组肠系膜微动脉对NE的反应性明显降低,EC50值明显增大,SU5416能部分改善这种低反应性.⑤PHT组肠系膜动脉VEGF、VEGFR-2、eNOS和p-eNOS的蛋白表达较N组明显上调,SU5416能明显降低VEGFR-2与表达和eNOS的活化.⑥体外实验证实,VEGF可促进eNOS的活化.结论 肝硬化PHT内脏动脉中过度生成的VEGF部分通过促进eNOS表达和活化的方式降低内脏动脉对NE的反应性,参与内脏高动力循环的形成.     

活性氧在肝硬化门静脉高压症高动力循环中的作用

肝硬化门静脉高压症机体氧化应激反应亢进,并且与肝硬化门静脉高压症高动力循环存在密切联系.本文阐述了不同种类活性氧(超氧阴离子和过氧化氢)及其抗氧化剂,如NAD(P)H氧化酶抑制剂、超氧阴离子和过氧化氢清除剂以及维生素C或E在肝硬化门静脉高压症高动力循环发生和发展中的作用.研究显示肝硬化门静脉高压症机体活性氧产物增多,抑制或清除活性氧能缓解门静脉高动力血液循环状态,降低门静脉高压症并发症,具有潜在的临床应用价值.     

热休克蛋白90在门静脉高压症内脏高动力循环中的作用

目的:研究热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP 90)在门静脉高压症(portal hypertension,PHT)内脏动脉中的表达变化,探讨其在高动力循环形成中的作用及可能的机制。方法:检侧四氯化碳(CCl4)诱导的肝硬化PHT组(n=7)和对照组(n=7)大鼠的门静脉血流速度(portal vein blood flow velocity,PBV)、门静脉直径、门静脉血流量(portal vein blood flow,PBF)和门静脉压力(portal vein pressure,PP),离体肠系膜微动脉对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的反应性、HSP 90特异性抑制剂格尔德霉素(geldanamycin,GA)对离体肠系膜微动脉收缩反应的影响以及肠系膜动脉内HSP 90和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的蛋白表达变化。结果:①PHT组大鼠PBV和PBF明显低于对照组,门静脉直径在PHT组与对照组之间无统计学差异,GA对PHT组PBV及PBF无明显改善;②PHT组大鼠PP明显高于对照组,GA对PHT组PP并无明显降低作用;③PHT组大鼠肠系膜微动脉对NE的收缩反应性明显降低,50%作用浓度明显增大,GA能部分改善这种低反应性;④PHT组大鼠肠系膜动脉内HSP 90和eNOS的蛋白水平较对照组明显上调,GA明显降低PHT组肠系膜动脉HSP 90表达的同时,也降低了eNOS的表达。结论:CCl4诱导肝硬化PHT肠系膜动脉中过度生成的HSP 90可能是通过增加eNOS的表达降低肠系膜动脉对NE的反应性参与内脏高动力循环的形成。     

Walker手术治疗门静脉高压症7例报告

作者对１９７９～１９８３年初施行Ｗａｌｋｅｒ手术治疗门静脉高压症术后复发现血７例患者作了回顾性研究。随访结果；存活５例随访期均已超过９年，其中１例有黑便史，用硬化剂注射止血。急症手术１例随访３年无再出血，以后失访。另１例无再出血，术后１年半死于肝昏迷。本组选择的病例有两种：一种是因门静脉高压症已施行过多次腹部手术，如再次进腹施行断流术估计有一定困难者；另一种是因肝功以有条件差，无条件施行分流手术者     

一氧化氮在门静脉高压症高动力循环中作用的实验研究

目的研究一氧化氮（ＮＯ）在门静脉高压症高血流动力学中的作用。方法用ＳＤ大鼠制备肝内型（ＩＨＰＨ）、肝前型门静脉高压（ＰＨＰＨ）和门腔分流（ＰＣＳ）三组模型,并以正常鼠作为对照组。每一组实验动物再分成三个亚组：ＮＯ生物合成抑制剂左旋单甲基精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）组、Ｌ－ＮＭＭＡ加ＮＯ生物合成底物Ｌ－精氨酸组以及生理盐水安慰组。血流动力学研究用放射性微球注射技术。结果ＩＨＰＨ、ＰＨＰＨ和ＰＣＳ鼠均具有心输出量和内脏血流量增加,平均动脉压、周围血管总阻力和内脏血管阻力降低等高血流动力学特征。Ｌ－ＮＭＭＡ能逆转门静脉高压鼠和门腔分流鼠的高血流动力学状态,使之恢复至正常鼠的基础水平,但并未达到正常鼠用Ｌ－ＮＭＭＡ后的水平。如先给予Ｌ－精氨酸,则使Ｌ－ＮＭＭＡ对门静脉高压鼠和门腔分流鼠的心血管作用消失。结论门静脉高压症中ＮＯ过多产生是高动力循环重要的、但并不是唯一的介质。     

门脉高压症术后并发门静脉系统血栓的诊断与治疗

采用脾肾分流术和断流术治疗肝内型门脉高压症８１６例，在随访的７４９例中，并发ＰＶＴ１２５例，自１９８９年采取规范化预防措施后ＰＶＴ发生率由１９８８年以前的２４．４％，降为１１．０％，采用祛聚，抗疑，溶栓序贯疗法治疗ＰＶＴ１０５例，ＰＶＴ缩小２０％，消失６０．９％，总有效率８０．９％。     

一氧化氮在大白鼠杆硬变门静脉高压症中的作用

为探讨一氧化氮在肝硬变形成过程中的作用，我们通过观察一氧化氮合成酶在正常鼠和肝硬变、门静脉高压症大鼠肝脏的分布，同时测定了门静脉血亚硝酸盐／硝酸盐离子水平，并监测两组动物的血液动力学指标。结果提示：一氧化氮在肝细胞的损伤及肝硬变门静脉高压的血液动力学改变中起重要作用。