重症急性胰腺炎患者肠黏膜通透性的高压液相色谱-示差法检测

肠黏膜屏障功能破坏、肠源性细菌易位是重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)继发感染以及引起全身炎症反应综合征(SIRS)及多脏器功能不全综合征(MODS)的主要致病机制[1-3].但目前尚缺乏检测SAP肠黏膜屏障功能的有效方法.本文采用高压液相色谱-示差法检测SAP患者口服糖分子探针乳果糖(LAC)、甘露醇(MAN)后尿液排泄率比值(LAC/MAN),评估患者肠黏膜屏障功能,现报道如下.     

重症急性胰腺炎对肠黏膜屏障损伤影响的研究进展

肠黏膜屏障功能是肠道的重要特征之一,大量研究表明重症急性胰腺炎(SAP)患者易发生肠屏障功能障碍,而肠屏障功能障碍又可进一步继发感染,甚至诱发和加重全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)。本文就SAP对肠黏膜屏障损伤影响的研究进展作一简要综述。     

肠屏障功能障碍与重症急性胰腺炎

重症急性胰腺炎(SAP)常伴有肠屏障功能障碍(IBFD),IBFD可导致细菌、内毒素易位使SAP的病情进一步加重.SAP时IBFD的发生与炎症介质、微循环障碍、腹内高压、肠动力障碍、免疫功能障碍等因素有关,保护肠黏膜屏障对改善SAP的预后具有重要意义.     

肥大细胞在重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能损伤中的作用

肥大细胞(MC)是神经-免疫-内分泌系统中的关键细胞,参与调节机体多种病理生理过程。重症急性胰腺炎(SAP)发生时,大量MC被激活,释放多种细胞因子以及炎性介质,与SAP并发肠黏膜屏障功能损伤密切相关。本文就MC在SAP肠黏膜屏障功能损伤中的作用作一综述。     

血管活性肠肽对重症急性胰腺炎肠屏障保护作用的实验研究

目的 探讨血管活性肠肽(VIP)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠屏障的保护作用及其机制.方法 54只SD大鼠随机分成3组:假手术组(SO)、SAP组和VIP干预组,采用微泵逆行胰胆管注射4%牛磺胆酸钠制备SAP动物模型,SAP制模后5 min腹腔注射VIP 5×10-9nmol作为VIP干预组.各组在制模后1 h、6 h、12 h检测血浆内毒素水平,逆转录(RT)-PCR法及免疫组化法检测肠黏膜Toll样受体4(TLR4)表达,并对肠黏膜组织行电镜检查.结果 与SO组相比,SAP组血浆内毒素和肠黏膜TLR4表达在制模1 h即开始增高,并随制模时间的延长而进行性增高.两者具有明显的相关性.电镜检查肠黏膜有明显的病理损伤.VIP干预组与SAP组同时点相比,血浆内毒素和肠黏膜TLR4表达降低,病理损伤减轻,制模后6 h尤为明显.SO组肠黏膜未见TLR4表达.结论 VIP能有效保护SAP肠屏障功能,其机制可能与下调肠黏膜TLR4的表达有关.     

谷氨酰胺对急性坏死性胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)时的细菌感染主要是由于肠黏膜屏障破坏导致肠道细菌易位所致.谷氨酰胺作为肠黏膜的重要能源物质,同时也是核苷酸合成的重要底物,能够起到保护肠黏膜屏障,增强肠道免疫功能,降低炎症介质和细胞因子释放的作用.但其具体机制尚不清楚.本实验旨在评价谷氨酰胺灌肠对急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠肠黏膜屏障的保护作用,探讨其机制.     

猪急性坏死性胰腺炎模型制备及肠屏障功能的改变

目前人们逐渐认识到肠道在重症急性胰腺炎(SAP)中的作用,肠屏障功能障碍和肠内细菌易位是导致SAP并发败血症及多器官功能衰竭(MODS)的一个重要因素~([1-2]).因此,肠道被认为是"MODS"的发动机~[3].本研究的目的是建立猪 急性坏死性胰腺炎(ANP)模型,并观察小肠黏膜的形态及功能改变,从而收集更多关于SAP肠屏障功能障碍的证据.     

清胰汤对急性坏死性胰腺炎大鼠肠黏膜机械屏障的保护作用

重症急性胰腺炎(SAP)发病机制除了胰酶激活学说,还有细菌及内毒素易位学说,其与肠屏障有关.针对SAP时如何保护肠黏膜屏障,减少肠道细菌易位和减轻内毒素血症成为近年来研究的热点[1-3].清胰汤是中药治疗SAP的经典方之一,本试验观察清胰汤对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)时小肠病理组织学和超微结构变化的影响,探讨其保护肠黏膜屏障的机制.     

重症急性胰腺炎患者血清NETs水平与肠黏膜屏障功能障碍的相关性

[目的]观察重症急性胰腺炎(SAP)患者肠黏膜屏障功能障碍发生情况及可能导致肠黏膜屏障功能障碍的因素,分析血清中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的表达与肠黏膜屏障功能障碍发生的关系。[方法]接受治疗的79例SAP患者,依据入选者是否发生肠黏膜屏障功能障碍,分为发生组与未发生组,调查比较2组一般资料、检测实验室指标,并检测患者的血清NETs水平,观察并分析血清NETs水平与SAP患者发生肠黏膜屏障功能障碍的关系。[结果]79例中发生肠黏膜屏障功能障碍29例,发生率为36.71%;2组年龄、性别、体质量、合并高血压、合并糖尿病、合并血脂异常、PaO₂、WBC、血淀粉酶、血尿素氮及血清白蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05);发生组血清CRP、PCT、IL-6、PARP-1及NETs水平均高于未发生组,差异有统计学意义(P<0.05)。经单项Logistic回归分析后建立多元回归模型结果显示,血清CRP、PCT、IL-6、PARP-1及NETs过表达是SAP患者发生肠黏膜屏障功能障碍的影响因素(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线结果显示,...     

右美托咪定联合帕瑞昔布超前镇痛对老年重症胰腺炎患者术后炎性因子和肠黏膜屏障功能的影响

目的探讨右美托咪定联合帕瑞昔布超前镇痛对老年重症胰腺炎(SAP)患者术后炎性因子和肠黏膜屏障功能的影响。方法 80例老年SAP患者随机分为对照组和观察组各40例,所有患者给予手术治疗。对照组给予帕瑞昔布超前镇痛,观察组在对照组基础上联合右美托咪定超前镇痛。比较两组术后视觉模拟评分(VAS)、手术前后急性生理学及慢性健康状况系统(APACHEⅡ)评分、序贯器官衰竭估计(SOFA)评分及炎性因子、肠黏膜屏障功能水平。结果与对照组相比,观察组术后6、12、24、72 h VAS显著降低(P<0. 05),术后72 h的APACHEⅡ评分、SOFA评分显著降低(P<0. 05);观察组术后72 h血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-8水平显著降低(P<0. 05),D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)肠黏膜屏障功能指标显著降低(P<0. 05)。结论右美托咪定联合帕瑞昔布超前镇痛在老年SAP患者手术中镇痛效果良好,能够改善病情,减轻炎性反应,促进肠黏膜屏障功能恢复。     

外源性胰岛素样生长因子-Ⅰ对大鼠重症急性胰腺炎肠黏膜屏障的影响

重症急性胰腺炎(SAP)早期肠黏膜屏障功能即遭受严重损伤并发生肠道细菌易位,启动并加重全身炎性反应综合征(SIRS).     

乌司他丁对大鼠重症急性胰腺炎肠黏膜屏障功能的影响

目的探讨乌司他丁(UTI)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠黏膜屏障的影响及其作用机制。方法 SD大鼠60只分成对照组、假手术(SO)组、SAP组和UTI组。制模后每隔8 h进行腹腔内注射UTI(浓度1.5万IU/kg)作为UTI组。各治疗组检测制模后8、24、72 h血浆内毒素水平,通过RT-PCR法和免疫组化法对肠黏膜Toll样受体(TLR)4表达进行检测,并在电镜下观察肠黏膜组织。结果对照组肠黏膜未见TLR4表达。与对照组相比,SAP组在制模后8 h血浆内毒素和肠黏膜TLR4表达即出现升高,并随时间的延长而继续进行性增高。血浆内毒素与肠黏膜TLR4二者明显相关。UTI组同时点内毒素、TLR4低于SAP组,电镜下检查发现病理损伤也同时减轻,24 h时最为明显。结论 UTI能有效保护SAP发生时的肠屏障功能,其保护机制可能与肠黏膜TLR4的表达下调有关。     

急性重症胰腺炎患者肠黏膜屏障功能与TLR9及T细胞亚群的关系

背景肠黏膜屏障功能在急性重症胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)患者病情进展中具有重要作用,而在此过程中,免疫抑制与免疫失衡可能导致或加重肠黏膜屏障功能异常,但免疫功能各因子与肠黏膜屏障功能之间的具体关系尚未清晰.目的探讨急性SAP患者的肠黏膜屏障功能与TLR9以及T细胞亚群的关系.方法前瞻性的选取本院2018-01/2020-01期间52例经确诊为SAP患者的临床资料,检测其第1、2、3、7天的血浆内毒素、D-乳酸水平、尿乳果糖/甘露醇(L/M)值并收集TLR9水平、炎症指标[白细胞(white blood cell,WBC), C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP),原降钙素(procalcitonin,PCT)]及T细胞亚群(CD_3~+、CD_4~+、CD_8~+百分比),设置健康组比较其与SAP组患者TLR9水平差异,分别分析SAP患者肠黏膜屏障功能与TLR9及T细胞亚群指标表达水平的相关性.结果S A P外周血细菌D N A分析,52例患者细菌阳性率82.69%,共87条DNA条带,17种细菌,以大肠杆菌、凝结芽孢杆菌占比最高,分别为38.89%、33.33%;患者炎症指标WBC、CRP、PCT经测量后显示,WBC、CRP随时间增加而下降,PCT在第1-3天上升,第7天下降, P0.05; SAP患者血清TLR9水平相对于健康组较高,且在治疗后第2-3天内有所上升,在3 d后参数下降;内毒素、L/M值与D-乳酸能很好地反映患者肠黏膜屏障受损的程度,指标在3 d后均低于2 d时测量值, TLR9与内毒素呈正相关(r=0.792)、与L/M值呈正相关(r=0.668)、与D-乳酸呈正相关(r=0.535), P 0.05;SAP患者体内的T细胞亚群表达水平有所不同, CD_3~+、CD_4~+水平随着时间呈现上升趋势,CD_8~+在第2～3天稍下降, 3 d后稍上升,总体呈现下降趋势; T细胞亚群与肠黏膜屏障受损存在相关性,内毒素与CD_3~+相关性显著(r=0.680)、与CD_4~+相关性显著(r=0.612)、与CD_8~+相关性显著(r=0.595); L/M值与CD_3~+相关性显著(r=0.585),与CD_4~+相关性显著(r=0.570)、与CD_8~+相关性显著(r=0.534); D-乳酸与CD_3~+相关性显著(r=0.515),与CD_4~+相关性显著(r=0.586),与CD_8~+相关性显著(r=0.510).结论SAP患者血清中的TLR9水平可以反映其病情变化,指数升高预示患者肠黏膜屏障受损程度,两者之间存在正相关,可以作为今后临床判断SAP患者肠黏膜屏障受损伤的参考依据;且肠黏膜损伤与T细胞亚群的相关性显著,预示抑制T细胞亚群是SAP患者的保护性免疫指标.     

重症急性胰腺炎继发脓毒血症与细菌易位的关系

胃肠运动失调、免疫抑制、肠黏膜屏障功能紊乱致肠道细菌过度繁殖和肠道细菌易位（BT）,是重症急性胰腺炎（SAP）患者继发感染和脓毒血症的主要机制。充足的肠黏膜血氧供应和营养支持,可保护肠黏膜屏障的完整性,是预防BT的主要途径。本文就SAP继发感染和脓毒血症与BT的关系及其治疗策略作一综述。     

肠黏膜屏障在炎症性肠病中作用机制的研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是肠道慢性非特异性炎症,黏膜屏障与IBD的关系密切.正常的肠黏膜屏障能维持肠道内菌群的稳定、防止肠道内细菌及毒素的移位以及对微生物进行适当的免疫防御反应起重要作用.而当发生IBD时存在肠黏膜屏障功能的障碍.本文就肠黏膜屏障功能在IBD中作用机制的研究进展作一综述.     

重症急性胰腺炎中肠屏障功能障碍机制的研究进展

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)常伴随肠屏障功能障碍的发生,使肠道通透性增加,继而引起细菌和内毒素移位,导致严重感染和多器官功能损害,加剧了SAP的病程.肠道微循环障碍、缺血再灌注损伤、炎症介质过度释放以及细胞凋亡、菌群失调等多种因素共同作用可能是肠屏障损伤的机制.探讨SAP中肠屏障功能障碍的发生机制,对治疗SAP具有重要的指导意义.     

重症急性胰腺炎的早期营养支持治疗

营养支持疗法在重症急性胰腺炎(SAP)的治疗中有着举足轻重的作用。总结了近年来SAP营养支持疗法方面的热点及新观点。肠黏膜屏障的损伤在胰腺炎的进展中发挥重要作用,肠内营养可保护肠黏膜屏障的功能,早期肠内营养可以明显降低患者病死率及并发症的发生率。SAP患者采用经鼻胃管途径进行营养支持,同鼻空肠管途径一样安全、有效。目前半要素或要素型肠内营养制剂的使用经验和临床研究尚不充分,免疫增强型肠内营养制剂及益生菌不作为常规推荐。     

梗阻性黄疸肠黏膜屏障损伤病理生理机制的研究进展

肠黏膜屏障具有机械屏障、化学屏障、生物屏障、免疫屏障等功能,是防止肠道内的有害物质和病原体进入机体内环境,维持内环境稳定的一道重要屏障.梗阻性黄疸(obstructive jaundice,OJ)患者病死率和并发症发生率居高不下,主要原因是败血症和肾功能衰竭.临床与基础研究证实OJ存在肠黏膜屏障损伤,其主要病理生理机制是肠黏膜通透性增加、肠黏膜上皮氧化应激损伤及肠源性内毒素血症,具体机制尚未明确.本文对OJ引起的肠黏膜屏障损伤的病理生理机制作一综述.     

重症急性胰腺炎经鼻空肠营养支持的疗效观察

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是消化科急症之一.近几年随着SAP非手术治疗技术(营养支持、血液滤过、持续腹腔灌洗、选择性肠道去污、十二指肠乳头切开取石、鼻胆管引流等)的发展,SAP并发症发生率和病死率均明显降低.SAP时机体处于高动力、高代谢状态,存在严重的代谢紊乱和胃肠功能损害.进行营养支持并以此保护肠黏膜屏障功能、减少全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)等并发症的发生在SAP治疗中具有重要的临床意义.     

不同营养支持对老年重症急性胰腺炎患者的疗效及对炎症因子和肠道黏膜屏障功能的影响

目的探讨不同营养支持对老年重症急性胰腺炎(SAP)患者的疗效及对炎症因子和肠道黏膜屏障功能的影响。方法选择老年SAP患者97例,按照营养方法不同分为肠内组50例与肠外组47例。肠内组给予肠内营养治疗,肠外组给予肠外营养治疗。比较两组腹痛缓解时间、肠鸣音恢复时间、腹胀缓解时间、血淀粉酶和尿淀粉酶恢复时间,治疗前和治疗后血清炎症因子、肾功能及肠道黏膜屏障功能水平变化。结果肠内组腹痛缓解时间、肠鸣音恢复时间及腹胀缓解时间明显快于肠外组(t=8.541、6.536、7.926,均P<0.05);肠内组血淀粉酶和尿淀粉酶恢复时间明显快于肠外组(t=6.745、7.632,均P<0.05);肠内组治疗后血清白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平低于肠外组(t=20.708、10.839,均P<0.05);肠内组治疗后尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平低于肠外组(t=10.765、7.331,均P<0.05);肠内组治疗后D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)和内毒素水平低于肠外组(t=16.695、18.152、14.081,均P<0.05)。结论肠内营养支持治疗对老年SAP患者效果明显,且可改善患者炎症反应和肠道黏膜屏障功能。