纳米二氧化钛神经毒性的研究进展

纳米二氧化钛(TiO₂ NPs)能屏蔽紫外线,是一种具有良好分散性和耐候性的白色疏松粉末,常作为新型纳米材料应用于化妆品、功能纤维、塑料、涂料、油漆等行业,因此可从呼吸道、消化道、皮肤接触等多种途径进入人体。近年来,随着TiO₂ NPs在各领域的应用,其安全性和其潜在危害逐渐得到了人们的关注和重视。该文结合目前TiO₂ NPs神经毒性的各类相关研究,从其理化性质、暴露途径和神经毒性机制方面对TiO₂ NPs的安全性进行评价,并进行讨论、总结与展望。     

纳米二氧化钛的蓄积作用与生物毒性研究进展

目前,纳米二氧化钛(TiO2-NPs)越来越多地应用于生产生活及生物材料制备,涉及领域极为广泛,包括食品包装、化妆品、药品及医学材料等.但纳米材料在发挥作用的同时也会正向或负向地影响周围环境,尤其可能造成TiO2-NPs在环境中的蓄积以及在生物体内的富集,当TiO2-NPs与重金属或农药等环境化学物同时使用时还有可能对...     

纳米级二氧化钛对体外大鼠腔前卵泡生长发育成熟的影响

目的:采用大鼠腔前卵泡体外培养方法研究纳米级二氧化钛(TiO2)对大鼠卵泡发育及卵母细胞成熟的影响,揭示纳米TiO2有无雌性生殖毒性,为其安全性评价提供依据。方法:机械性分离大鼠腔前卵泡,单个卵泡在96孔板中连续培养。将卵泡随机分为5组:3个25 nm TiO2(12.5、25和50 μg/ml)组、阴性对照组、微米级TiO2对照组。培养第10天诱导排卵,观察卵泡发育和卵母细胞成熟情况。结果: 随着纳米级TiO2剂量增加,卵泡存活率、有腔形成率及卵丘-卵母细胞复合体(COCs)排出率呈下降趋势(P<0.05);与阴性对照组相比,微米级TiO2组对卵泡发育与卵母细胞成熟无明显影响;25 μg/ml以上剂量纳米级TiO2组卵泡形态学明显异常,卵泡存活率及有腔形成率明显下降;50 μg/ml纳米级TiO2可使处于成熟阶段的卵母细胞数减少。结论:25 μg/ml剂量以上25 nm TiO2可以抑制体外大鼠腔前卵泡的生长发育与卵母细胞成熟,而微米级TiO2在相同剂量下对卵泡的生长发育和卵母细胞的成熟无明显影响。提示纳米级TiO2有不同于微米级TiO2的毒作用性质,可能有雌性生殖毒性,应引起关注。     

纳米二氧化钛颗粒体外对人肺腺癌A549细胞的毒性效应

目的探讨不同作用时间下粒径为25nm的锐钛矿型二氧化钛(TiO2)颗粒对人肺腺癌A549细胞的毒性效应。方法将100μg/ml的纳米TiO2颗粒悬液与A549细胞在37℃、5%CO2的细胞培养箱中分别孵育1h、4h、8h和24h后,收集细胞。通过乳酸脱氢酶(LDH)检测实验检测纳米TiO2颗粒对细胞膜的损伤情况;通过ATP检测实验检测纳米TiO2颗粒对线粒体产生的影响;通过超氧化物歧化酶(SOD)活性检测实验检测纳米TiO2颗粒对细胞的氧化损伤情况;采用透射电子显微镜观察纳米TiO2颗粒引起细胞超微结构的变化;利用CCK-8法检测纳米TiO2颗粒对细胞存活率的影响。结果随着纳米TiO2颗粒作用时间的延长,细胞外液中LDH活性增强,细胞内ATP浓度降低,SOD活性降低,细胞存活率呈现明显下降(P<0.05),且细胞线粒体和内质网出现不同程度的肿胀和扩张。结论纳米TiO2颗粒体外能够引起肺腺癌细胞氧化损伤,抑制细胞生长,且对细胞的毒性效应存在时间依赖性。     

抗癌光敏剂纳米二氧化钛研究进展

恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病,在许多国家它是引起死亡的第2位原因,因此对恶性肿瘤治疗研究成为国内外医学研究的前沿领域。肿瘤光动力治疗是20世纪80年代初兴起并在近年发展起来的一种新的治疗肿瘤的方法,即用适当波长的光照射肿瘤细胞摄人的特定化学物质（也称光敏剂）,经过一系列光物理、光化学及生理反应杀伤肿瘤细胞的方法。其中光敏剂是光动力治疗的关键。     

纳米二氧化钛颗粒对人肝癌细胞HepG2中circRNA表达谱的影响

目的：通过体外细胞实验探讨纳米二氧化钛颗粒(titanium dioxide nanoparticles, TiO₂ NPs)对人肝癌细胞(human hepatocellular carcinoma cells, HepG2)中环状核糖核酸(circular ribonucleic acid, circRNA)表达谱的影响,并通过生物信息学分析TiO₂ NPs肝细胞毒性的潜在机制。方法：分别从粒径、形状、团聚状态等方面对TiO₂ NPs进行表征,在暴露于0、1.56、3.13、6.25、12.5、25、50、100和200 mg/L TiO₂ NPs 24 h或48 h后,利用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK8)检测TiO₂ NPs对HepG2的细胞毒性。以0 mg/L(对照组)和100 mg/L(染毒组)的TiO₂ NPs处理HepG2细胞48 h后,收集细胞样本,提取RNA并进行测序。筛选出对照组和TiO₂     

不同粒径纳米二氧化钛对小鼠抗氧化能力的损伤作用

目的：观察50 nm和120 nm二氧化钛（titanium dioxide,TiO2）对小鼠抗氧化能力的损伤作用。方法48只健康雄性昆明种小鼠随机分为对照组（四蒸水）、50 nm TiO2组（5 g／kg）、120 nm TiO2组（5 g／kg）,灌胃染毒7 d,测定血清、肝、肾、皮层、海马组织中丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathine peroxidase,GSH-Px）活性。结果50 nm TiO2和120 nm TiO2染毒后,小鼠各组织 MDA 含量除120 nm TiO2组皮层外,均明显高于对照组（P ＜0．05）;SOD 活性除120 nm TiO2组血清外,均明显低于对照组（P ＜0．05或＜0．01）;而 GSH-Px 活性均明显低于对照组（P ＜0．05或＜0．01）;50 nm TiO2组肝脏、肾脏、海马中的 GSH-Px 活性、皮层和海马中的 SOD 活性明显低于120 nm TiO2组（P ＜0．05）。结论50 nm TiO2和120 nm TiO2经口急性染毒后可使小鼠肝脏、肾脏、皮层和海马细胞中 MDA 含量增加、SOD 和GSH-Px 活性降低,使小鼠抗氧化能力受损,但尚不能得出随 TiO2粒径减小其损害作用增加的结论。     

纳米二氧化钛的毒性研究与安全性展望

本文介绍了纳米二氧化钛的表征,并从整体水平和细胞水平综述了纳米二氧化钛的毒性。其中整体水平的毒性研究从吸入途径、经口途径、经皮途径及腹腔注射四种不同的暴露途径进行了综述;细胞水平的毒性研究则从纳米二氧化钛跨膜、抑制细胞生长、引起细胞凋亡和DNA损伤四方面来论述。本文还简要介绍了纳米二氧化钛的化学修饰,并对纳米二氧化钛使用的安全性进行了展望。     

医用羟基磷灰石/二氧化钛纳米复合材料的制备及性能研究

目的：利用纳米二氧化钛的耐生理腐蚀和抗菌特性，以及纳米羟基磷灰石的生物活性，制备羟基磷灰石／二氧化钛纳米复合生物材料，以发挥其综合优势。方法：用溶胶－凝胶法制备了纳米羟基磷灰石／纳米二氧化钛复合材料，以透射电镜（TEM）、X射线衍射仪（XRD）和红外光谱（IR）对复合材料的物相、组成、结构和性能进行了分析。结果：实现了羟基磷灰石和二氧化钛以纳米级形式复合，且它们之间产生了化学键合。结论：该种无机纳米复合材料可用于口腔修复和制备新型无机／有机纳米复合生物活性材料。     

纳米二氧化钛诱发氧化应激大鼠肾脏毒性的研究

【立论依据】 纳米二氧化钛(nano-TiO₂)广泛应用于工业、农业、食品、医药等领域,为人们的生产、生活带来便利的同时,其生物安全性也越来越备受关注,是近年来的一个研究热点领域。目前,对TiO₂纳米材料毒性研究多局限于机体健康状态下,而基于机体的疾病状态,尤其是机体氧化应激状态下的纳米材料毒性研究鲜有报道。 【实验内容】 通过肌肉注射四氧嘧啶构建SD大鼠氧化应激模型,通过对健康和氧化应激大鼠进行0.5、5及50 mg/kg体重剂量的TiO₂纳米材料染毒,探讨其对肾脏组织的潜在不良影响。 【材料】 TiO₂纳米材料,四氧嘧啶,尿素氮(BUN)及超氧化物歧化酶(SOD)酶等联免疫吸附试剂盒,雄性SD大鼠,苏木精-伊红(H-E)染料。 【可行性】 前期文献调研扎实。西安医学院的SPF动物实验室,可饲养动物并进行动物实验。指导教师所在的基础医学部基础研究所有石蜡切片机等设备。指导教师从事纳米材料毒性方面的研究,可提供了强有力的技术保障及稳定、可靠的试剂供应。 【创新性】 临床上,糖尿病肾病是糖尿病最严重和最常见的慢性并发症之一,其发病机制比较复杂,但氧化应激在糖尿病肾病的发生、发展中起非常重要作用。但现在关于TiO₂纳米材料对疾病状态(尤其是氧化应激状态)的机体的毒性研究鲜有报道。基于此,本研究利用大鼠氧化应激模型,通过对健康和氧化应激大鼠进行低、中、高剂量TiO₂纳米材料染毒,探讨其对肾脏组织的潜在不良影响,希望能为纳米TiO₂的安全使用及毒性的科学预防提供了可靠参考和实验依据。     

纳米TiO2联合Cu2+对斑马鱼胚胎发育毒性的影响

目的 考察纳米TiO₂与Cu²⁺联合暴露对斑马鱼胚胎发育毒性的影响。 方法 采用AB系斑马鱼为动物模型,以斑马鱼胚胎在72 hpf孵化率、96 hpf死亡率及120 hpf畸形率为指标,评价纳米TiO₂联合Cu²⁺对斑马鱼胚胎发育的毒性作用。 结果 (0.12~4)mg/L Cu²⁺对斑马鱼胚胎具有较强的毒性作用;(0~200)mg/L纳米TiO₂对斑马鱼胚胎发育无明显影响。纳米TiO₂与Cu²⁺联合暴露对斑马鱼胚胎有一定的发育毒性,但与单独Cu²⁺暴露相比,斑马鱼胚胎的死亡率、畸形率明显下降,孵化率明显上升。 结论 纳米TiO₂联合Cu²⁺在一定程度上降低了Cu²⁺对斑马鱼胚胎的发育毒性作用。     

西地那非的生殖毒性研究进展

西地那非作为第一个用于治疗阴茎勃起功能障碍的吁型磷酸二酯酶抑制剂,其人群使用范围非常广泛,但其是否影响生育存在争议。本文就国内外有关西地那非雄性生殖毒性的实验动物及人群研究结果进行了综述,结果表明,长期使用西地那非可能对前列腺、睾丸和阴茎组织产生不良影响,并影响精子功能导致不育,其对前列腺的作用值得深入研究。     

放射性肺损伤研究进展

放射性肺损伤(radiation-induced lung toxicity,RILT)是肺癌、食管癌等胸部肿瘤放射治疗引起的常见且较为严重的副反应,包括早期的急性放射性肺炎和晚期的放射性肺纤维化。由于肺对放射线较为敏感,当其接受一定的放疗剂量时就可能发生放射性损伤。目前放射性肺损伤的发生机制尚不清楚,且缺乏有效的预测指标和治疗措施,不仅限制了肿瘤的放疗剂量,而且严重影响患者的后续治疗及生活质量,成为提高胸部肿瘤放疗疗效的瓶颈。近年来的研究发现放射性肺损伤不仅与肺的受照剂量和体积密切相关,也与多种细胞因子的表达及信号传导有关,如炎症细胞浸润、炎性细胞因子失衡、氧化损伤等均参与了放射性肺损伤的发病过程。此外,患者的体能状况也与放射性肺损伤的发生有关。因此,放射性肺损伤的发生是多种因素相互作用的复杂过程。目前临床上主要是通过抗菌药物及糖皮质激素等应用来对症处理肺的放射性炎症,总体效果欠佳,更缺少对放射性肺纤维化确切有效的防治办法,因此放射性肺损伤的机制及临床防治研究具有重要的意义。近年来,放射性肺损伤的研究已成为热点,人们对放射性肺损伤发生机制有了更深入的研究,在临床防治方面的研究也有了一定的突破,如应用细胞因子抑制剂、基因治疗、中西医药物、干细胞移植等。本文就放射性肺损伤的发生机制、临床相关影响因素及临床防治研究进展等综述如下。      

消毒剂二氧化氯的毒性效应研究

按照消毒技术规范操作程序，对二氧化氯的刺激性．一般毒性和致突变作用进行了试验 观察。结果显示：该消毒剂的最大应用浓度对眼粘膜有一定的刺激性，毒性分级属中等毒性，但在体 内蓄积性极低并可产生耐受性，致突变试验结果也为阴性反应。提示该消毒剂的正常使用是安全 的。     

雷公藤甲素对生殖系统毒性的研究进展

雷公藤甲素为雷公藤的主要活性成分之一,也是雷公藤片、雷公藤多苷片等制剂的主要有效成分。它具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等药理作用,是热点研究的天然活性化合物。但是,雷公藤甲素的副作用在很大程度上影响了其在临床上的应用,其中对生殖系统的毒性及抗生育作用尤为明显,特别是对雄性生殖系统的影响。综述了雷公藤甲素对男性睾丸、附睾和精子等,以及对女性生殖系统的损害及作用机制,并建议系统开展配伍减毒增效的研究,实现对配伍雷公藤甲素安全窗口的拓宽优化,为安全有效地应用于临床提供有力依据。     

稀土镧的毒性及其机制研究进展

镧在农业、工业、医学和其他领域应用广泛,随着镧的大量开采、精选、加工,其在环境基质、植物、动物体内出现累积效应,过量镧的摄入对机体会产生不利影响,且对不同系统、器官、组织的影响不一。本文结合近年来国内外研究文献,从镧对神经系统、生殖系统、胚胎发育、血管舒缩功能的影响等方面进行综述。文献复习结果表明,体内镧浓度过高可增加血脑屏障通透性,损伤中枢神经系统的学习、记忆功能;增加血睾屏障通透性、影响精子发生;通过胎盘屏障影响胚胎发育。其机制可能与镧引起细胞钙稳态失衡、增强氧化应激、促进细胞凋亡有关。这些结果表明,镧在体内过度蓄积会引起神经、生殖、发育及血管功能损害,持续监测矿区及附近区域环境镧浓度,有利于减少镧对当地居民健康的影响。     

表面为金红石型纯钛种植体与口腔粘膜界面的组织学观察

目的：观察表面为金红石型纯钛种植体与口腔粘膜上皮界面的愈合情况，探讨两者之间是否可以形成良好的上皮屏障结构。方法：拔除Beagle狗双侧下颌前磨牙，愈合3个月后，植入二段式表面为金红石型纯钛种植体，分别于植入后15d、2个月及负荷后2个月，取标本作HE染色切片和透射电镜，观察种植体周围结合上皮的情况。结果：植入后15d即可在种植体周围形成上皮袖口，结合上皮再增生活跃，界面层以半桥粒结合方式附着于种植体表面的基质上。植入后2个月结合上皮增长，上皮较一致，为3－4层细胞。负荷后2个月结合上皮受炎症刺激后出现增生，形成上皮钉突。结论：口腔粘膜上皮可以与表面为金红石型纯钛种植体形成生物性附着，并起到生物屏障的作用。     

纳米级二氧化硅N-1、N-2抗疱疹病毒2型效果的实验观察

目的观察二氧化硅(SiO2)N-1、N-2抗疱疹病毒2型(HSV-2)作用.方法根据实验病毒感染细胞致病和药物特性,先测定HSV-2的毒力,测算出病毒对细胞的半数感染量(TCID50).再测定药物对细胞毒性,找出药物最大无毒浓度TCDo,最后测定药物SiO2 N-1、N-2对病变细胞(CPE)作用的半数有效剂量.结果SiO2 N-1、N-2对病变细胞(CPE)作用的半数有效剂量,SiO2 N-1 IC50为1/3200,SiO2N-2 IC50为Cm/4即1/8.结论SiO2(N-1、N-2)具有一定的抗疱疹病毒(HSV-2)作用.     

马钱子毒性及制剂技术减毒增效方法研究进展

马钱子为临床常用中药,广泛用于风湿顽痹,麻木瘫痪,类风湿性关节痛等疾病,临床疗效确切,但因容易发生中毒反应使其应用受到了诸多限制,因此马钱子的减毒增效研究具有重要意义。本文对马钱子的药理作用、毒性以及通过制剂技术减毒增效的方法加以综述,为今后深入研究提供了相关依据。