红景天甙对低压低氧诱导的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

目的:观察红景天甙对间歇性低压低氧诱导的载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性的影响。方法:30只8周龄健康雄性ApoE-/-小鼠随机分为常压常氧组(对照组)、间歇性低压低氧组(低压低氧组)、低压低氧+红景天甙组(干预组),其中低压低氧组和干预组被放置在模拟海拔5 000m低压低氧舱内每天8h,每组给予相同的普通饮食喂养,干预组灌服红景天甙30mg·kg-1·d-1,而对照组和低压低氧组灌服等量蒸馏水。连续灌胃12周后取小鼠血样测空腹血糖及血脂,取小鼠主动脉根部的主动脉,Masson染色观察动脉粥样硬化斑块的大小及斑块内的胶原纤维含量,免疫组织化学染色检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)蛋白的表达情况。结果:3组空腹血糖和血脂水平差异无统计学意义;与对照组比较,低压低氧组的动脉粥样硬化斑块面积明显增加,胶原含量明显减少(均P0.01);与低压低氧组比较,红景天甙干预组斑块面积及MMP-2、MMP-9蛋白水平明显降低,而斑块胶原含量及TIMP-2蛋白水平明显增加(均P0.01)。结论:红景天甙能抑制间歇性低压低氧诱导的动脉粥样硬化斑块形成,并提高斑块的稳定性,其机制可能与红景天甙增加斑块内胶原含量和降低MMP-2、MMP-9,提高TIMP-2蛋白的表达有关。     

间歇性低压低氧促进载脂蛋白E基因敲除小鼠血管重构

目的　探讨高海拔间歇性低压低氧（IHH）环境对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^－/－）小鼠血管重构的影响。方法　将14只8周龄雌性ApoE^－/－小鼠随机分为对照组和IHH组,IHH组每天在低压舱模拟的4000　m海拔低压低氧环境中放置8　h,持续60天。干预完成后采用Masson染色测定胸主动脉管壁胶原含量,采用免疫组织化学法检测基质金属蛋白酶（MMP）及其组织型基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）的表达情况。结果　与对照组比较,间歇性低压低氧组小鼠主动脉管壁胶原含量显著降低,MMP-9的表达显著增高,而TIMP-2的表达显著降低（P＜0.01）,而MMP-2、MMP-14在两组间没有显著差异（P＞0.05）。结论　IHH可能通过加重ApoE^－/－小鼠血管壁MMP-9和TIMP-2的表达失衡减少血管壁胶原含量,从而促进血管重构。     

冠心舒通胶囊对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的 观察中成药冠心舒通胶囊对高脂饮食喂养ApoE^－/－小鼠主动脉粥样硬化斑块病理变化、人组织型基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达的影响,探讨冠心舒通胶囊对粥样斑块稳定性的影响以及对相关机制进行初步研究。方法 将8周龄雄性ApoE^－/－小鼠30只给予高脂喂养,12周时随机分为：模型组、冠心舒通胶囊高剂量［1.8 g/（kg·天）］组和冠心舒通胶囊低剂量［0.6 g/（kg·天）］组,喂养12周后处死,取主动脉中段,大体标本油红O染色观察斑块面积,冰冻切片后HE染色观察斑块厚度,冰冻切片免疫荧光法检测斑块内TIMP-1、MMP-9表达情况。结果 与模型组相比,冠心舒通胶囊组平均斑块浸润面积减小（P<0.05）,弥漫程度减轻,斑块厚度降低,MMP-9表达减少,而且冠心舒通胶囊高剂量组与低剂量组相比,各项统计指标亦有统计学意义（P<0.05） ,TIMP-1表达未见明显变化。结论 冠心舒通胶囊可以对抗ApoE^－/－小鼠动脉粥样硬化斑块的形成和进展,以及通过降低斑块内MMP-9表达,从而抑制胶原纤维分解,稳定易损粥样斑块。     

OX40-OX40L信号对ApoE－/－小鼠颈动脉斑块中亲环素A表达的影响

目的 观察OX40-OX40L信号对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠颈动脉粥样硬化斑块内亲环素A（CyPA）表达的影响。方法 采用颈动脉硅胶圈植入法快速诱导ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成,48只雄性ApoE^-/-小鼠随机分成抑制组、刺激组、对照组,刺激组腹腔注射鼠抗OX40 200 μg,抑制组腹腔注射鼠抗OX40L 200 μg,对照组腹腔注射IgG2b 200 μg,均每周一次,连续6周。分别采用免疫组织化学、Western blot 和qRT-PCR检测小鼠颈动脉斑块内CyPA蛋白和mRNA的表达。结果 ApoE^-/-小鼠颈动脉置管并6周高脂饮食后,对照组可见斑块形成,部分内膜和中膜增厚,弹力板变形,刺激组颈动脉斑块面积与对照组相比显著增加,而抑制组颈动脉斑块面积明显减少。与对照组相比,刺激组颈动脉斑块内CyPA蛋白和mRNA表达明显增强,而抑制组颈动脉斑块内CyPA蛋白和mRNA表达明显减弱。结论 OX40-OX40L信号能调控ApoE^-/-小鼠颈动脉斑块中CyPA的表达。     

SREBP-1/小凹蛋白1介导烟酸姜黄素酯对ApoE－/－小鼠的抗动脉粥样硬化作用

目的探寻烟酸姜黄素酯对动脉粥样硬化病变的作用及机制。方法50只7周龄ApoE^－/－小鼠,随机分为五组,即对照组、高脂组、辛伐他汀组［5mg/（kg·d）］、烟酸姜黄素酯低剂量组［33mg/（kg·d）］和烟酸姜黄素酯高剂量组（99mg/（kg·d）］,其中对照组给予普通饲料,其他组给予高脂饲料喂养。连续干预6周之后处死动物,检测血清中血脂水平;油红O染色法和HE染色法观察小鼠主动脉斑块及肝脏脂质蓄积;ELISA法检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）水平;Westernblot法检测小鼠肝脏中小凹蛋白1和SREBP-1的表达。结果与对照组相比,高脂组血清中总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）升高,高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）降低,主动脉粥样硬化斑块增多。与高脂组相比,烟酸姜黄素酯组小鼠血清中的TC和LDLC明显降低,TNF-α和IL-6水平下降,而主动脉粥样硬化斑块减轻,肝脏脂质减少;烟酸姜黄素酯组肝脏小凹蛋白1蛋白表达高于高脂组,而SPEBP-1蛋白表达低于高脂组。结论烟酸姜黄素酯预防性给药能抑制高脂喂养所致的ApoE^－/－小鼠动脉粥样硬化斑块的形成;机制可能与减少SREBP-1、增加小凹蛋白1蛋白水平,调节肝脏脂质代谢及炎症反应有关。     

内质网应激介导的凋亡在糖尿病ApoE－/－小鼠内膜钙化中的作用

目的　观察内质网应激（ERS）介导的凋亡在糖尿病动脉粥样硬化（As）性载脂蛋白E基因敲除（ApoE^－/－）小鼠内膜钙化启动中的作用。方法　6周龄雄性ApoE^－/－小鼠,给予腹腔注射链脲佐菌素（STZ）40　mg/（kg·d）,连续5天。2周后血糖水平＞3000　mg/L的小鼠纳入本研究,并由普通饮食转为半合成型高脂饮食（HFD）,同时给予尾静脉注射羧甲基赖氨酸（CML）10　mg/（kg·d）,连续4个月。在转换高脂饮食和给予CML注射后的0个月（0月组,n＝10）、2个月（2月组,n＝10）和4个月（4月组,n＝10）时对小鼠实施安乐死,进行相关检测与分析。结果　病理形态学研究证实STZ-CML-HFD联合处理2个月后,糖尿病ApoE^－/－小鼠可形成早期的As斑块,4个月后形成典型的晚期As内膜钙化。主动脉壁平滑肌细胞固有表型SM22α逐渐丢失,而成骨表型骨形成蛋白2、核心结合因子α1、碱性磷酸酶的表达与活性则增加。主动脉壁CML沉积信号和糖基化终产物受体（RAGE）表达主要局限于粥样斑块内。Western　blot检测显示,随着糖尿病ApoE^－/－小鼠病程的延长,主动脉壁CML、RAGE、CD36表达显著上调,而胆固醇外流调控子三磷酸腺苷结合盒转运体A1先出现代偿性增加继而又减少至基线附近。TUNEL染色与Cleaved　Caspase-3免疫组织化学染色发现,随着糖尿病As的演进,斑块内细胞凋亡率明显增加。定位分析显示ERS伴侣分子葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、C/EPB同源蛋白（CHOP）主要分布在As病变区的脂质池内,而且相对于CHOP,4月组GRP78的分布位置似乎更倾向于脂质池的基底部。Western　blot半定量分析发现,ERS相关指标GRP78、磷酸化蛋白激酶样内质网激酶、磷酸化eIF2α、活化转录因子4和CHOP的表达随着动物实验时间的延长均呈上调趋势。结论　STZ-CML-HFD联合干预4个月可成功诱导ApoE^－/－小鼠形成糖尿病As钙化。CML/RAGE可能首先启动了斑块ERS介导的凋亡,继而诱发了钙化级联信号。     

黄酒多酚对LDLR－/－小鼠MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达和动脉粥样硬化斑块的影响

目的　观察黄酒是否可以通过黄酒多酚发挥对动脉粥样硬化斑块的抑制作用并探讨其可能机制。方法　40只6周龄雄性低密度脂蛋白受体敲除（LDLR^－/－）小鼠,高脂饲料喂养诱导形成动脉粥样硬化模型,随机分为高脂对照组、瑞舒伐他汀组、黄酒多酚10　mg/（kg·d）组、黄酒多酚30　mg/（kg·d）组和黄酒多酚50　mg/（kg·d）组,每组8只,分别予以无菌水、10　mg/（kg·d）瑞舒伐他汀和10、30、50　mg/（kg·d）黄酒多酚干预。16周后处死小鼠,检测血脂,观察胸腹主动脉粥样硬化情况,Western　blot测定胸主动脉组织内基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、组织型基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）及组织型基质金属蛋白酶抑制剂2（TIMP-2）的表达,明胶酶谱法测定主动脉弓动脉粥样硬化处MMP-2和MMP-9的活性。结果　与高脂对照组相比,总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）在黄酒多酚组和瑞舒伐他汀组明显下降（P<0.01）,甘油三酯（TG）在瑞舒伐他汀组明显下降（P<0.01）,在黄酒多酚组差异不明显（P>0.05）,在黄酒多酚组与瑞舒伐他汀组差异明显（P<0.05）;5组间高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平差异无统计学意义（P>0.05）。与高脂对照组相比,主动脉粥样硬化面积在瑞舒伐他汀组和黄酒多酚10、30、50　mg/（kg·d）组分别减少74.14%、18.51%、40.09%、38.42%（P<0.01）,不同浓度黄酒多酚组主动脉粥样硬化面积与瑞舒伐他汀组比较差异显著（P<0.01）。黄酒多酚和瑞舒伐他汀均能明显抑制MMP-2、MMP-9的表达和活性（P<0.01）,增强TIMP-1、TIMP-2的表达（P<0.01）。结论　黄酒多酚具有类似瑞舒伐他汀的作用,能够调节血脂,在抑制MMP-2、MMP-9表达和活性的同时增强TIMP-1、TIMP-2的表达,减轻动脉粥样硬化斑块的形成,这可能是黄酒对心血管系统的保护机制之一。     

化瘀祛痰方通过调节ApoE-/-小鼠胆固醇代谢相关基因表达抗动脉粥样硬化

目的 观察化瘀祛痰方对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^－/－）小鼠粥样斑块以及胆固醇代谢相关基因的影响,探讨化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化（As）作用及可能的机制。方法 10只C57BL/6/J小鼠作为空白对照组,30只ApoE^－/－小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰组［20 g/（kg·d）］和辛伐他汀组［0.005 g/（kg·d）］。全自动生化分析仪检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）,HE染色观察主动脉结构及动脉粥样硬化程度,油红O染色观察主动脉脂质沉积,RT-PCR和Western blot检测肝脏低密度脂蛋白受体（LDLR）、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）及主动脉CD36 mRNA和蛋白表达水平,流式细胞术检测腹腔巨噬细胞CD36蛋白表达。结果 与空白对照组相比,模型组小鼠血清TC、TG、LDLC水平显著升高;HDLC水平显著降低,主动脉管腔中形成较大粥样斑块,管壁形成大量脂质沉积,肝脏LDLR、LCAT 基因表达显著下调,主动脉、巨噬细胞CD36基因表达显著上调。通过药物干预,与模型组相比,化瘀祛痰组和辛伐他汀组小鼠TC、TG、LDLC水平显著下降,HDLC显著升高,主动脉管腔中粥样斑块面积和管壁脂质沉积量明显减少,肝脏LDLR、LCAT 基因表达显著上调,主动脉、巨噬细胞CD36基因表达显著下调。结论 化瘀祛痰方可抑制ApoE^－/－小鼠主动脉斑块形成,其机制可能与调控血脂及胆固醇代谢相关基因LDLR、LCAT及CD36的表达有关。     

miR-31-5p通过靶向抑制胰岛素降解酶发挥促进动脉粥样硬化作用

目的　探讨miR-31-5p是否通过靶向抑制胰岛素降解酶（IDE）发挥促进动脉粥样硬化作用。方法　应用生物信息学和双荧光素酶技术筛选并验证miR-31-5p与IDE　3’UTR靶向结合情况。miR-31-5p　mimic和inhibitor转染THP-1巨噬细胞及THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞;采用miR-31-5p　agomir处理高脂饮食的ApoE^－/－小鼠;Western　blot检测IDE蛋白表达;ELISA检测ApoE^－/－小鼠血浆脂质水平;油红O染色检测小鼠肝脏脂质蓄积及主动脉粥样硬化斑块病变。结果　miR-31-5p靶向结合IDE　3’UTR　并引起转录抑制;miR-31-5p可下调THP-1细胞、小鼠肝脏和主动脉组织中IDE蛋白表达（P<　0.05）,同时引起泡沫细胞和小鼠血清中脂质含量增加（P<　0.05）,小鼠主动脉窦和主动脉树病变面积明显增加（P<0.05）。结论　miR-31-5p可通过靶向抑制IDE发挥促进动脉粥样硬化作用。     

成纤维细胞生长因子21对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变中内质网应激诱导的凋亡的影响

目的　探讨成纤维细胞生长因子21（FGF-21）对载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠主动脉中内质网应激诱导的凋亡的影响。方法　将24只ApoE^-/-小鼠随机分为动脉粥样硬化模型组（简称模型组）和FGF-21组（n12）,另选12只C57BL/6J小鼠作为正常对照组,三组小鼠都给予高胆固醇饮食4周,同时FGF-21组皮下给予FGF-21［0.1　mg　/（kg·d）］4周,而模型组和正常对照组给予等量生理盐水。4周后处死小鼠进行主动脉病理学检测,观察斑块面积,采用放射免疫法检测血浆中FGF-21的水平,采用免疫组织化学染色和Western　Blot检测主动脉成纤维细胞生长因子受体1（FGFR-1）的表达水平,采用Tunel染色检测主动脉斑块中的细胞凋亡水平,采用Western　Blot检测主动脉中剪切后Caspase-12和C/EBP　同源蛋白（CHOP）的表达水平。结果　与正常对照组比较,模型组血浆中的FGF-21水平及主动脉中FGFR1蛋白表达显著升高　（P<0.05）,模型组主动脉根部斑块面积、细胞凋亡数量、剪切后Caspase-12及CHOP蛋白的表达水平增加（P<0.05）;与模型组比较,FGF-21组主动脉根部斑块面积、细胞凋亡数量、剪切后Caspase-12及CHOP蛋白的表达水平减少（P<0.05）。结论　FGF-21可能通过抑制剪切后Caspase-12及CHOP相关促凋亡蛋白表达,抑制ApoE^-/-小鼠主动脉斑块病变中细胞的凋亡及斑块进展。     

糖尿病合并动脉粥样硬化小鼠模型的建立

目的　探讨糖尿病合并动脉粥样硬化小鼠模型建立的方法。方法　8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠46只,随机分为对照组、高脂饮食组、链脲佐菌素低剂量组和高剂量组,链脲佐菌素低剂量组和高剂量组分别腹腔注射链脲佐菌素55　mg/kg（连续注射5天）、200　mg/kg（单次注射）。2月后测定空腹血糖、血脂、主动脉根部斑块面积。结果　链脲佐菌素高剂量组出现高死亡率,链脲佐菌素低剂量组血糖、血脂、粥样斑块面积均高于对照组和高脂组（P＜0.01）,高脂组空腹血糖呈轻度升高（7.78±0.67　mmol/L）。结论　以ApoE^-/-小鼠为基础小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素是制备糖尿病合并动脉粥样硬化小鼠模型的理想方法,单纯高脂喂养ApoE^-/-小鼠可以导致空腹血糖升高,大剂量单次腹腔内注射链脲佐菌素不宜用于该模型的建立。     

间歇性低温刺激减少载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内胶原含量的研究

目的：研究间歇性低温刺激对载脂蛋白E（ApoE-/-）基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内胶原含量的影响。
　　方法：20只8周龄的雄性ApoE-/-小鼠被随机分为对照组和实验组,实验组小鼠每天8：00至12：00置于（4±1）° C环境中,其余时间和对照组小鼠一样处于（24±2）° C环境。饲养12周后,Masson染色了解小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块内胶原情况,蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测小鼠主动脉基质金属蛋白酶（MMPs）2、9及基质金属蛋白酶抑制剂1的表达情况。
　　结果：Masson染色见实验组小鼠主动脉根部斑块内胶原含量低于对照组,Western blot实验组小鼠主动脉MMP2、MMP9表达高于对照组,TIMP1表达低于对照组。
　　结论：间歇性低温刺激可能通过破坏MMPs/TIMPs之间的平衡,引起动脉粥样硬化斑块内胶原含量减少,造成易损斑块的形成,导致急性冠状动脉综合征的发生。     

丁苯酞预处理对急性低压低氧小鼠记忆功能及海马乙酰胆碱含量的影响

目的观察丁苯酞(NBP)预处理对急性低压低氧小鼠记忆功能及海马乙酰胆碱(Ach)含量的影响。方法将42只成年昆明小鼠随机分为3组,即常压常氧对照组、低压低氧对照组和低压低氧实验组。通过Morris水迷宫实验的逃跑潜伏时间和平均速度评估小鼠空间记忆功能,检测海马组织中Ach含量及乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性。结果与常压常氧对照组比较,低压低氧对照组和低压低氧实验组潜伏期明显延长,分别为(26.39±8.44)s、(44.60±7.80)s、(35.97±4.49)s,平均速度显著减慢,分别为(24.91±4.61)cm/s、(7.69±4.33)cm/s、(13.58±5.33)cm/s;海马Ach含量、ChAT活性显著降低(P0.05或P0.01),Ach含量分别为(8.11±0.35)mg/g、(7.56±0.42)mg/g、(8.00±0.28)mg/g,ChAT活性分别为(271.0±70.1)U/g、(167.4±46.2)U/g、(238.4±65.4)U/g;与低压低氧对照组比较,低压低氧实验组的潜伏期显著缩短,平均速度显著增快,海马Ach含量、ChAT活性显著升高(P0.05或P0.01)。结论 NBP预处理可以减轻急性低压低氧对小鼠记忆功能的损害,可能与Ach含量及ChAT活性增加有关。     

MuRF1在低氧性肺动脉高压中的作用及机制

目的 探讨肌肉环指蛋白1(MuRF1)在低氧性肺动脉高压（HPH）中的作用及可能机制。方法 将MuRF1转基因敲除小鼠（MuRF1 KO）及其同窝野生型（WT）小鼠随机分到对照（nWT）组、对照+HPH(hWT)组、MuRF1 KO(nMuRF1-KO)组、MuRF1 KO+HPH(hMuRF1-KO)组。其中,hWT组和hMuRF1-KO组置于低压低氧人工实验舱内,nWT组和nMuRF1-KO组置于常压常氧SPF环境中,维持28 d。检测小鼠右心功能及右心室重塑水平、远端肺小动脉血管重塑水平、肺泡灌洗液炎症因子表达、MuRF1和大电导钙激活钾通道β1亚基（BK-β1）蛋白表达。结果 与nWT组相比,hWT组右室内径（RVID）显著降低（P<0.01）,右室前壁厚度（RVAW）、右心室收缩压（RVSP）、右心室肥厚指数（RVHI）、胶原容积分数（CVF）显著增加（P<0.01）,远端肺动脉壁厚度比（WT%）、肺动脉壁面积比（WA%）、肺动脉肌化水平、相对肺重量显著增加（P<0.01）,肺泡灌洗液中炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α显著增加（P<0.01）,...     

间歇性低压低氧预适应延缓大鼠低氧性肺动脉高压发展并改善肺动脉舒张

目的 观察间歇性低压低氧预适应对大鼠低氧性肺动脉高压（HPH）及肺动脉舒张功能的影响。方法 将24只雄性SD大鼠随机分为:对照组、HPH组、间歇性低压低氧预适应组,每组8只。对照组动物常规饲养10周;HPH组动物先在同一室内常规饲养6周,然后按低压低氧法建立HPH模型（给予持续低压低氧4周）;间歇性低压低氧预适应组动物先给予预适应实验:HPH 1周,再放置同一室内常规饲养1周,如此重复循环3个周期共6周,然后按低压低氧法建立HPH模型（方法同HPH组）。分组模型建立后,用右心导管法测定肺动脉平均压（mPAP）、右心室平均压（mRVP）;称重测量右心室/（左心室+室间隔）〔RV/(LV+S)〕、右心室/体质量（RV/BW）;HE染色高倍镜下观察肺小动脉显微结构改变;取大鼠左、右肺动脉干制备血管环,行离体血管灌流实验,观察不同浓度乙酰胆碱和硝普钠的舒张血管作用。结果 与对照组比,HPH组大鼠的mPAP、mRVP、RV/(LV+S)、RV/BW均显著增高（P<0.01）;病理切片显示低氧后大鼠肺动脉平滑肌和弹力纤维层增生,血管壁增厚,管腔狭窄、变形;且低氧后大鼠肺动脉血管环对乙酰胆碱的舒张作用显著降低（P<0.01）。与HPH组比,经间歇性低压低氧预适应处理的大鼠mPAP、mRVP、RV/(LV+S)、RV/BW均显著降低（P<0.05）;病理切片显示肺动脉平滑肌和弹力纤维层增生及血管壁增厚有所缓解;且肺动脉血管环对乙酰胆碱的舒张作用显著增强（P<0.05）。结论 间歇性低压低氧预适应可增强大鼠肺动脉对低压低氧环境的耐受能力,延缓肺动脉高压和右心重构的发展,并改善肺动脉内皮功能。     

急性心肌梗死患者血清IL-18升高参与斑块破裂的机制

目的 观察急性心肌梗死患者血清白细胞介素18（IL-18）的水平,探讨其导致动脉粥样斑块破裂的可能机制。方法 采用ELISA分别检测急性心肌梗死组（n＝20）、稳定型心绞痛组（n＝20）和正常对照组（n＝20）中血清IL-18和基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平,用流式细胞术检测各组外周血单核细胞表面细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）的表达;在体外,分别通过实时定量聚合酶链反应和蛋白印迹法检测IL-18对人外周血单核细胞EMMPRIN mRNA和蛋白表达的影响。结果 急性心肌梗死组血清IL-18、MMP-9水平和外周血单核细胞表达的EMMPRIN均明显高于稳定型心绞痛组和正常对照组,且急性心肌梗死组患者血清IL-18水平与外周血单核细胞表达的EMMPRIN呈正相关（r²＝0.57,P<0.001）。在体外,IL-18能刺激外周血单核细胞EMMPRIN表达上调（P<0.05）。结论 IL-18能够上调单核细胞EMMPRIN的表达,可能通过这一机制刺激MMP-9分泌,降低动脉粥样硬化斑块的稳定性,引起斑块破裂。     

罗沙司他对急性高原低氧心脏功能适应的作用及其机制

目的 探讨PHD2抑制剂罗沙司他对模拟海拔5 000 m高原低氧环境小鼠心脏功能适应的作用及其机制。 方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:常氧组、罗沙司他（100 mg/kg）+常氧组、低氧组、罗沙司他（100 mg/kg）+低氧组。低氧组小鼠置于ProOx-810L动物低压氧舱内饲养7 d;常氧组于常压常氧环境饲养。应用超声心动图、血常规、血生化综合评价高原低氧环境下小鼠心脏功能变化,Western Blotting分析HIF-1α和HIF-2α的表达水平。 结果 高原低氧暴露下,小鼠体质量增长显著减缓,罗沙司他对高原低氧暴露下的小鼠没有明显的毒副作用。高原低氧7 d后小鼠左室舒张末期内径（LVIDd）显著减小（P<0.05）,罗沙司他可增加LVIDd（P<0.05）,提高心脏适应能力。高原低氧导致红细胞生成素（EPO）明显升高,红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）和红细胞压积（Hct）增加（P<0.01）,该效应可被罗沙司他进一步增强[RBC（P<0.01）、Hb（P<0.01）和Hct（P<0.05）]。与常氧组比较,高原低氧可以显著增加小鼠心肌HIF-1α（P<0.05）、HIF-2α（P<0.01）和PHD2的蛋白表达水平（P<0.01）,此效应可被罗沙司他进一步增强[HIF-1α（P<0.01）、HIF-2α（P<0.01）和PHD2（P<0.05）]。低氧条件下心肌损伤相关的血清乳酸脱氢酶（LDH）水平显著增高（P<0.01）,罗沙司他可降低LDH水平,减轻低氧对心肌的损伤（P<0.01）。 结论 罗沙司他可通过抑制PHD2活性上调HIF-1α和HIF-2α的蛋白水平,同时减轻心肌损伤,进而促进高原低氧环境下小鼠心脏功能的适应。     

马来酸罗格列酮增强过氧化物酶体增殖剂活化受体γ1基因转染抗ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用

目的探讨过氧化物酶体增殖剂活化受体（PPAR）γ活化剂马来酸罗格列酮能否增强腺病毒介导的mPPARγ1基因转染抗ApoE-／-小鼠动脉粥样硬化的作用。方法将20周龄ApoE-／-小鼠高脂饲养20周后随机分成4组（每组n=10）,即AdPPARγ1组、AdPPARγ1＋RO组（病毒干预前1周予罗格列酮4mg·kg^-1·d^-1灌胃）、AdGFP组和PBS组。转染2周后比较各组小鼠主动脉根部斑块面积均值。Movat5色套染法和油红O染色分析主动脉根部斑块成分变化。检测斑块内PPARγ、血管平滑肌细胞（SM-actin）、巨噬细胞（MOMA-2）、MMP-9／TIMP-1、CD40／CD40L和组织因子（TF）等抗原的免疫活性。结果PBS组与AdGFP组比较,各项指标差异均无统计学意义。与AdGFP组比较,AdPPARγ1组和AdPPARγ1＋RO组ApoE-／-小鼠主动脉根部斑块面积和脂质含量减少（P〈0．05）[AdGFP组、AdPPARγ1组和AdPPARγ1＋RO组病变面积均值分别为（0．98±0．17）、（0．86±0．12）、（0．79±0．15）mm^2,油红O染色阳性面积分别为（270±49）×10^3、（150±35）×10^3、（80±21）×10^3μm^2]。Movat染色法显示PBS组和AdGFP组小鼠主动脉根部斑块成分差异不显著,而AdPPARγ1组和AdPPARγ1＋RO组纤维帽较厚、弹性纤维、胶原和蛋白聚糖含量增加。与AdGFP组比较,AdPPARγ1组和AdPPARγ1＋RO组主动脉根部斑块PPARγ、SM-actin、TIMP-1抗原免疫活性增强。而MOMA-2、MMP-9、CD40／CD40L和TF抗原免疫活性减弱,其中AdPPARγ1＋RO组作用最显著。结论腺病毒介导的mPPARγ1基因转染遏制ApoE-／-小鼠动脉粥样硬化进程,促进动脉粥样硬化斑块向稳定表型转换,PPARγ活化剂马来酸罗格列酮增强上述作用。     

高棕榈酸饮食对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

1目的：观察高棕榈酸饮食对载脂蛋白E（ApoE）基因敲除小鼠的血脂、血浆游离脂肪酸水平、动脉粥样硬化斑块面积、斑块中胶原含量和基质金属蛋白酶2表达的影响。方法：将20只6～8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠随机分为对照组和高棕榈酸饮食组,每组10只。分别给予普通小鼠饲料和含5％棕榈酸的饮食,连续喂养12周。用比色法检测血脂和血浆游离脂肪酸水平;主动脉根部连续石蜡切片,Masson染色检测斑块内胶原含量,免疫组化法检测主动脉基质金属蛋白酶2的表达。结果：两组血脂水平无明显差异。与对照组相比,高棕榈酸饮食组血浆游离脂肪酸水平显著升高,主动脉斑块内胶原含量显著降低,主动脉基质金属蛋白酶2表达明显增加（P均〈0．05）。结论：高棕榈酸饮食能够升高血浆游离脂肪酸水平,降低斑块内胶原含量,从而降低动脉粥样硬化斑块稳定性,其机制可能与其上调基质金属蛋白酶2的表达有关。     

基质金属蛋白酶-9与易损斑块

近年来许多的研究表明基质金属蛋白酶（MMP）尤其基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在动脉粥样硬化的发生、发展和斑块稳定性中起重要作用，可以作为易损斑块的标志；同时MMP-9基因的C-1562T、R279Q和C＋6T核苷酸多态性可能与冠状动脉疾病和斑块稳定性相关，其中携带C-1562T和279R等位基因的动脉粥样硬化斑块患者具有较高的斑块破裂风险性。