右美托咪定对创伤性脑损伤大鼠认知功能和P2 X7表达的影响

目的：观察右美托咪定（ Dex ）对创伤性脑损伤（ TBI ）大鼠认知功能和海马炎性反应的影响,探讨P2X7在其中的作用机制。方法雄性3～4月龄SD大鼠80只随机分为4组（ n＝20）。建立TBI模型,Dex组和TBI＋Dex组连续4 d腹腔注射盐酸Dex注射液20μg／kg,对照组和TBI组连续4 d腹腔注射生理盐水;TBI后第7天各组均行Moris水迷宫实验观察大鼠认知功能变化,酶联免疫吸附（ ELISA ）法检测大鼠海马组织中白细胞介素－1β（IL－1β）浓度,Western blot检测海马组织中P2X7的表达。结果与对照组比较,TBI组行为学训练第3～5天逃避潜伏期明显延长,探索时间明显缩短（P＜0.05）;与TBI组比较,TBI＋Dex组训练第3～5天逃避潜伏期缩短,探索时间延长（P＜0.05）;TBI组海马IL－1β含量明显高于其他3组（P＜0.001）;与对照组比较,TBI组P2X7表达明显上调（P＜0.001）;与TBI组比较,TBI＋Dex组P2X7表达明显降低（P＜0.001）。与对照组比较, Dex组训练第3～5天逃避潜伏期、探索时间、海马IL－1β含量和P2X7表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 Dex可改善TBI引起的认知功能障碍,其作用机制可能是Dex抑制P2X7活性,进而降低海马区域炎性反应,改善认知功能。     

盐酸右美托咪定对老年腹部手术患者术后认知功能障碍的影响

目的探讨分析老年腹部手术患者术中应用盐酸右美托咪定对于其术后认知功能障碍的影响。方法收集在该院择期行腹部手术的老年患者共104例,随机分为观察组与对照组,各52例,对比分析两组患者的MMS评分、血清IL-6以及TNF-α水平变化。结果两组术后5h,MMS评分均显著下降,但观察组下降幅度显著低于对照组,且认知功能降低发生率显著低于对照组;术后1d观察组的MMS评分与术前无显著差异,但对照组仍显著低于术前;术后两组血清IL-6以及TNF—α水平均显著升高,但观察组显著低于对照组（P〈0.05）。结论右美托咪定应用于老年腹部手术患者,可减少全麻药物的用量,减少患者术后发生认知功能障碍。     

右美托咪定对术后认知功能障碍影响的研究进展

右美托咪定(dexmedetomidine,DEX),是一种高效,高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂美托咪定的右旋异构体(其α2与α1受体亲合力之比为1620∶1)[1]。其为咪唑类衍生物,化学名为α-4-[1-(2,3-二甲基)乙基]-1H-咪唑,能发挥剂量依赖性的镇静,镇痛,抗焦虑,抗交感活性等多种作     

右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓P2X3和P2X4受体表达的影响

摘要：目的  探讨右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓P2X3和P2X4受体表达的影响。方法  60只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、神经病理性痛组（NP组）和右美托咪定干预组（DI组）,复制神经病理性痛大鼠模型。于模型复制即刻,DI组大鼠腹腔注射40μg/kg右美托咪定,间隔24 h给药1次,连续进行至模型复制成功后14 d,Sham组和NP组给予等量生理盐水腹腔注射。分别于复制模型前（T0）、复制模型后24 h（T1）、72 h（T2）、7 d（T3）和14 d（T4）,对大鼠机械缩足阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）进行测定。Western blot检测大鼠脊髓P2X3和P2X4受体总蛋白及膜蛋白的表达。结果  与Sham组比较,NP组和DI组大鼠T1、T2、T3、T4时MWT和TWL降低;与NP组比较,DI组大鼠T2、T3、T4时MWT和TWL升高,差异有统计学意义（P <0.05）。与Sham组比较,NP组大鼠脊髓P2X3和P2X4受体总蛋白及膜蛋白升高;与NP组相比,DI组大鼠脊髓P2X3和P2X4受体总蛋白及膜蛋白降低,差异有统计学意义（P <0.05）。结论  右美托咪定可有效改善神经病理性痛大鼠痛觉过敏症状,可能与抑制脊髓中P2X3和P2X4受体蛋白的表达有关。

     

盐酸右美托咪定对老年下肢骨折患者术后疼痛、应激反应及认知功能的影响

目的 探讨盐酸右美托咪定（Dexmedetomidine,Dex）对老年下肢骨折患者术后疼痛、应激反应及认知功能的影响。方法 选择2021年6月—2022年6月唐山中心医院收治的行全麻老年下肢骨折患者100例为研究对象,并随机分为二组,每组50例：对照组和0.4μg/（kg·h）Dex组。比较两组患者麻醉前后的镇静评分、镇痛评分、皮质醇（Cor）、肾上腺素（A）水平和认知功能。结果Dex组患者镇静评分、术后24 h和48 h镇痛效果较对照组均有显著提高,差异有统计学意义（P<0.05）;Cor、A水平较对照组明显下降,而Dex组患者麻醉手术后6h,24h认知功能评分（MMSE）明显高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论Dex在老年全麻下肢骨折手术中可获得较好的麻醉效果和镇痛效果,应激反应轻,麻醉手术后患者的恶心、呕吐及躁动少,有利于患者认知功能的快速恢复。     

右美托咪定对老年腹部手术患者术后认知功能恢复的影响分析

目的:研究右美托咪定对老年腹部手术患者术后认知功能的影响.方法:将2019年6月～2020年6月期间普外科收治的98例拟行腹部手术老年患者分为观察组和对照组(各49例),对照组给予常规全身麻醉术;观察组在常规全身麻醉用药基础上加用右美托咪定,比较两组患者术后POCD发生情况,并检测比较血清S1001β和NSE水平变化差...     

右美托咪定术前滴鼻对老年肠造瘘还纳术患者术后早期认知功能的影响

目的评价右美托咪定术前滴鼻对老年肠造瘘还纳术患者术后早期认知功能的影响。方法选择拟行肠造瘘还纳术老年患者40例,按照随机数字表法将其分为右美托咪定组(D组,n=20)和咪达唑仑组(M组,n=20)。D组患者全身麻醉开始前10 min经两侧鼻腔滴入1μg/kg右美托咪定(100μg/ml);M组诱导时静注咪达唑仑0.05 mg/kg,其余操作两组均相同。记录麻醉操作前,麻醉诱导后,手术开始1 h,手术结束时患者血流动力学指标;术前及术后采集静脉血检测血清S100β蛋白浓度;记录两组患者术前1 d,术后24 h、5 d MMSE评分,计算POCD发生率。结果两组患者治疗前后各时点血流动力学指标比较差异无统计学意义(P>0.05);两组血清S100β浓度术后均较术前升高(P<0.05),M组较D组低(P<0.05);两组术后24 h、5 d POCD发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定滴鼻对老年肠造瘘还纳术患者具有脑保护作用,对术后早期认知功能无明显影响。     

右美托咪定对老年腹部手术患者术后镇静效果及认知功能的影响

目的探讨右美托咪定对老年腹部手术患者术后镇静效果及认知功能的影响。方法选择2013年1月~2014年1月在我科接受腹部手术患者共100例,分为观察组(泵注右美托咪定)和对照组(泵注生理盐水),每组各50例,比较两组患者用药前及用药后10 min、用药后30 min的Ramsay评分的变化,两组患者术前1 d、术后1 d、术后3 d、术后7 d MMSE评分的变化,两组患者术前(T0)、术后5 min(T1)、拔管前15 min(T2)、拔管时30 min(T3)的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)和血氧饱和度(Sp O2)的变化情况。结果观察组患者用药后10min、用药后30 min Ramsay评分分别高于对照组,差异有显著性(P<0.05)。对照组患者术后1 d、术后3 d的MMSE评分分别低于观察组,差异有显著性(P<0.05)。两组患者T2、T3时点的SBP水平分别较T0明显升高,但对照组显著高于观察组,差异有显著性(P<0.05)。对照组患者的DBP水平较T0显著升高,且T2、T3时点对照组患者的DBP水平显著高于观察组,而观察组患者的DBP水平明显T0~T2变化不显著(P>0.05)。对照组患者T1~T3时点的HR分别高于观察组,差异有显著性(P<0.05)。结论右美托咪定应用于老年腹部手术患者术后镇静效果好,患者的认知功能术后恢复快,并维持血流动力学稳定。     

右美托咪定对脑损伤老年患者术后认知功能障碍的影响

目的探讨右美托咪定对老年脑损伤患者术后认知功能障碍的影响。方法按照随机字母表法将我院老年患者(60例)分为安慰剂组(n=30)和右美托咪定组(n=30)。安慰剂组给予生理盐水,右美托咪定组给予右美托咪定。比较两组术前1d,术后3 d、7 d、30 d简易智力状态检查表(MMSE)评分,以及麻醉诱导前至术后24 h(T1~T7)各时段血清S100β蛋白及NSE水平,记录手术及并发症发生情况。结果术前,两组MMSE评分、血清S100β蛋白及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平差异均无显著性(P>0.05)。术后3 d,两组MMSE评分明显降低(P<0.05),T1~T7时血浆S100β蛋白及血清NSE水平呈先升后降趋势,均在T4时达高峰。与安慰剂组比较,右美托咪定组T3~T6时血清S100β蛋白、NSE水平均明显降低(P<0.05)。此外,右美托咪定组患者苏醒和拔管期间躁动发生率、术后并发症发生率也明显低于安慰剂组(P<0.05)。结论右美托咪定可显著降低老年患者术后血清S100β蛋白、NSE水平以及认知功能障碍发生率。     

中枢神经系统P2X_7受体的结构与功能

中枢神经系统P2X7受体是参与介导胶质细胞和神经元通讯过程的关键介质,激活后可促进促炎因子、谷氨酸及ATP等物质的释放,参与多种炎症及神经损伤所导致的慢性疾病的发生。P2X7受体大量表达在胶质细胞,且在病理性疼痛的发生中起着非常重要的调节作用。现从其结构及药理学特性等方面,分析胶质细胞P2X7受体在介导病理性疼痛发生、发展中的重要作用。     

P2X7受体在匹罗卡品致癫痫大鼠海马中的表达与分布

目的：探讨P2X7受体在匹罗卡品致癫痫大鼠海马中的动态表达与分布。方法：氯化锂-匹罗卡品诱导癫痫 持续状态大鼠模型,于癫痫发作后第1,3,7,14,28天取大鼠海马,Western印迹检测P2X7受体蛋白表达,免疫组织 化学分析P2X7受体在脑组织海马各区的分布。结果：大鼠腹腔注射匹罗卡品(33.9±12.3) min后出现双侧前肢阵挛伴后 肢站立。P2X7受体蛋白表达在癫痫发作后1 d开始上调,3 d后逐渐下降,第7天时表达达到最低,随后持续上调至 第28天,其中1,14,28 d时P2X7受体蛋白的表达水平与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结 果显示P2X7受体在海马各区均有分布,癫痫发作后在海马DG和CA3区表达趋势与蛋白表达一致,而在CA1区表达无 显著变化。结论：P2X7受体在癫痫持续状态大鼠中的表达变化呈时间依赖性和空间分布差异,P2X7可能参与慢性癫 痫发生。     

ATP刺激培养脊髓背角星形胶质细胞P2X7受体表达上调

目的观察体外培养的脊髓背角星形胶质细胞P2X1-7受体表达，以及不同浓度三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）对P2X1-7受体及胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）表达的影响。方法培养并纯化脊髓背角星形胶质细胞，采用免疫组织化学染色观察P2受体表达。随后在无血清培养条件下，加入不同浓度ATP（100μM，500μM，1mM，2mM）作用24h后，观察脊髓背角星形胶质细胞P2X1-7受体表达及GFAP表达的变化。对照组加入0．01M PBS处理24h。IPP图象分析软件得到P2X受体以及GFAP阳性细胞平均光密度。结果体外培养的大鼠脊髓背角星形胶质细胞表达P2X1，P2X2，P2X4，P2X5，P2X6和P2X7受体；在ATP（100μM，500μM，1mM，2mM）作用下，P2X1，P2X2，P2X4，P2X5，P2X6受体表达未见明显变化，而P2X7受体和GFAP表达逐渐上调，并具量效关系。结论体外培养的大鼠脊髓背角星形胶质细胞表达P2X1，P2X2，P2X4，P2X5，P2X6和P2X7受体，而ATP可以诱发星形胶质细胞GFAP及P2X7受体表达上调，这一结果提示，其中P2X7可能参与脊髓背角星形胶质细胞活性的调节。     

P2X7受体和肾脏疾病

P2X7受体是三磷酸腺苷(ATP)门控阳离子通道受体,是嘌呤受体P2X家族受体亚型之一。P2X7受体信号通路与IL-1β、IL-6、COX-2等多种炎症因子的生成和释放相关,在多种疾病的发病过程中起到了至关重要的作用。目前以此受体为治疗靶点的P2X7受体拮抗剂已进入临床试验阶段,表现出良好的安全性和疗效。最新研究表明P2X7受体与多种肾脏疾病有关,P2X7受体拮抗剂具有潜在的肾脏疾病治疗作用。本文综述P2X7受体在肾脏疾病中的作用及其可能的作用机制,以期为肾脏疾病治疗的新靶点和新策略提供理论依据。     

结肠扩张刺激对肠易激综合征大鼠DCN核团及骶髓后角中P2X4及P2X7受体表达的影响

目的观察肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)致内脏高敏感化大鼠在结肠扩张刺激时大鼠腹直肌肌电变化,并观察骶髓后联合核(dorsal commissural nucleus,DCN)和脊髓后角中P2X4和P2X7受体表达的变化情况,为探讨IBS内脏敏化的神经机制提供理论依据。方法以旋毛虫感染大鼠建立IBS大鼠模型,并以正常大鼠作为对照,实验共分4组:正常大鼠无刺激组,正常大鼠结肠扩张刺激组,IBS大鼠无刺激组,IBS大鼠结肠扩张刺激组。采用免疫组织荧光化学方法,将P2X4和P2X7受体分别标记,观察其在骶髓后角及DCN核团上的表达变化,并同步测定大鼠腹直肌肌电变化。结果 IBS结肠刺激组大鼠腹直肌肌电变化、大鼠骶髓后角及DCN核团中的P2X4和P2X7受体表达较正常大鼠对照组及IBS未刺激组均显著增强。结论 P2X4和P2X7受体可能是IBS致内脏敏感性增高的重要因素。     

配体门控性离子通道P2X7受体在肿瘤中的意义

ATP等核苷酸类物质作为细胞间通讯的载体可结合细胞膜上的嘌呤受体调节细胞的功能。嘌呤受体根据结构不同分为P2Y和P2X。P2X7受体是P2X家族配体门控离子通道型嘌呤受体的一员,广泛表达于多种组织,生理功能呈多样性,可受多种因素调控。P2X7受体表达及功能异常与多种肿瘤尤其是血液肿瘤相关,进一步阐明P2X7受体在肿瘤发生、发展中的作用机制具有重要的理论意义和潜在的应用前景。     

嘌呤受体P2X7激活谷氨酸受体NMDA引起视网膜神经节细胞凋亡

【目的】研究嘌呤受体P2X7和谷氨酸受体NMDA激活诱导大鼠视网膜神经节细胞（RGC）凋亡的相互作用机制。【方法】①对新生Long-Evan大鼠进行上丘注射荧光标记物Aminostilbamidine标记RGC,NMDA受体通道拮抗剂MK-801、APV和Memantine分别与P2X7受体激动剂BzATP共培养,检测它们对体外培养RGC存活率的影响;②未经Aminostilbamidine标记的新生大鼠RGC,以10μmol/L钙离子（Ca^2＋）荧光染料Fura-2标记后,利用Ca^2＋影像测定仪分别测定BzATP及三种NMDA拮抗剂对RGC胞内Ca^2＋浓度的影响。【结果】（1）三种NMDA拮抗剂均分别不同程度阻断BzATP引起的RGC凋亡。BzATP在50μmol/L浓度下,约杀死（36%±2%）的RGC,而MK-801（10μmol/L）、APV（100μmol/L）和Memantine（100μmol/L）则均可明显减轻BzATP对RGC的毒性作用,使RGC存活率分别提高至（96%±4%,P〈0.001）、（80%±5%,P=0.010）和（76%±9%,P=0.144）。（2）BzATP可引起RGC胞内Ca^2＋持续升高,在50μmol/L浓度下可使胞内Ca^2＋升高至（1183±109）nmol/L。而MK-801（10μmol/L）、APV（300μmol/L）和Memantine（30μmol/L）则均可显著降低BzATP介导的Ca^2＋升高幅度,分别为（76%±7%,P=0.003）、（51%±17%,P=0.033）和（55%±16%,P=0.025）。【结论】NMDA受体拮抗剂可阻断嘌呤受体P2X7激活诱导的RGC凋亡。P2X7受体和NMDA受体通道激活可能共同介导着兴奋性神经毒作用且P2X7在NMDA受体的上一环节先起作用。     

P2X7受体在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义*

的?探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者癌组织中P2X7R的表达及其临床意义。方法?回顾性分析2012年1月—2014年1月华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院收治的NSCLC患者118例癌组织标本。采用免疫组织化学法检测NSCLC组织标本中P2X7R的表达,根据免疫组织化学结果将患者分为P2X7R高、低表达组。采用Kaplan-Meier曲线和Log-rank χ2检验比较P2X7R高、低表达组无瘤生存率和总生存率的差异;采用Cox比例风险模型分析影响NSCLC患者无瘤生存率和总生存率的独立危险因素。 结果?72例（61.0%）患者癌组织中P2X7R高表达。不同TNM分期和有无淋巴结转移患者的P2X7R蛋白高表达率比较,差异有统计学意义（P?<0.05）。P2X7R高表达组5年无瘤生存率低于P2X7R低表达组（18.1% VS 25.1%）（P?<0.05）;P2X7R高表达组5年总生存率低于P2X7R低表达组（23.3% VS 30.1%）（P?<0.05）。单因素Cox比例风险模型分析显示,P2X7R表达、TNM分期及淋巴结转移是影响NSCLC患者无瘤生存率的危险因素（P?<0.05）。多因素Cox比例风险模型分析表明,P2X7R表达[OlR=2.082（95% CI：1.079,3.747）,P?=0.001]及TNM分期[OlR=3.210（95% CI：0.587,6.448）,P?=0.028]是影响NSCLC患者无瘤生存率的危险因素。单因素Cox比例风险模型回归分析显示,P2X7R表达、TNM分期和淋巴结转移是影响NSCLC患者总生存率的危险因素（P?<0.05）。多因素Cox比例风险模型回归分析表明,P2X7R表达[OlR=2.893（95%CI：1.582,4.562）,P?=0.002]及TNM分期[OlR=1.910（95%CI：0.587,2.449）,P?=0.038]是影响NSCLC患者总生存率的危险因素。结论?P2X7R表达可作为影响NSCLC预后的新分子标志物。