骨巨细胞瘤发病现状及驱动 RANKL/OPG失衡机制的研究进展

摘要:骨巨细胞瘤(giantcelltumorofbone,GCTB)在我国较常见,是一种具有局部侵袭性、远处转移和恶性转化潜能的交界性肿瘤,GCTB中单核梭形基质细胞的恶性增殖和 RANKL/OPG(receptoractivatorofnuclearfactorkappaBligand/osteoprotegerin)表达失衡是其临床转归不佳的重要原因。近年来研究发现 H3F3A(H3histonefamilymember3A)基因突变、ZNF687(zincfingerprotein687)基因突变和端粒联合在 GCTB中广泛存在,因其可通过表观遗传学调控、转录枢纽调控和染色体末端调控驱动 RANKL/OPG失衡而受到关注。但目前对于 GCTB发病机制的研究仍缺乏详细的总结。该文通过阐述 GCTB的发病现状,对 RANKL/OPG失衡的驱动因素进行详细分析并总结出关键靶点,以助于未来找到治愈骨巨细胞瘤的方法。     

CTGF通过调控OPG/RANK/RANKL信号通路在血管钙化中的作用

目的 探究结缔组织生长因子(CTGF)在主动脉血管钙化过程中的作用和机制。方法 体外培养大鼠胸大动脉平滑肌细胞(A7r5)进行血管钙化模型构建,通过茜素红染色结果确定最佳钙化时间。细胞转染CTGF-siRNA质粒,采用RT-PCR和Western blot检测细胞中CTGF的表达量。为确定CTGF对细胞钙化的作用,将细胞随机分为7组。采用茜素红染色观察CTGF对A7r5细胞钙化的影响,采用ELISA法检测A7r5细胞中碱性磷酸酶(ALP)的活性变化,采用RT-PCR测定A7r5细胞中OPG、RANK和RANKL的表达情况。结果 A7r5的最佳钙化时间为48 h。与对照组相比,CTGF-siRNA组细胞中CTGF的表达量降低,说明细胞成功转染CTGF-siRNA质粒。与模型组比较,CTGF-siRNA组A7r5细胞中的钙化结节表达量减少,ALP的活性降低(P<0.05),OPG、RANK和RANKL的表达也下调(P<0.05)。结论 沉默CTGF能够减少高磷高钙所诱导的A7r5细胞钙化和降低ALP的活性,调控OPG/RANK/RANKL信号通路,从而在主动脉血管钙化中的发挥作...     

骨巨细胞瘤手术治疗方法探讨

目的：对骨巨细胞瘤的各种手术方式进行探讨。方法：采用8种不同的手术方式对骨巨细胞瘤进行治疗。结果：刮除植骨术术后复发率为33%，刮除、骨水泥充填复发率为25%，而病骨段截除人工关节置换及游离腓骨移植病例无复发。结论：完整病骨段截除人工关节或游离骨移植复发率较传统刮除、植骨术为低，恶性程度与复发率有明显相关性。     

RANK/RANKL/OPG信号通路的研究进展

核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路是近些年来骨代谢领域的重大发现。许多激素、细胞因子、生长因子通过作用于核因子κB受体活化因子配体,骨保护素影响骨代谢,而导致骨代谢疾病如骨质疏松,溶骨性骨肿瘤及恶性肿瘤骨转移等。该文就主要RANK/RANKL/OPG信号通路的成员、信号转导及表达调控进行综述。     

中西医结合治疗膝关节骨巨细胞瘤

目的：总结中西医结合治疗膝关节骨巨细胞瘤的疗效。方法：采用中医辨证施治结合手术进行病灶刮除，95%酒精浸泡及骨水泥填充治疗17例膝关节骨巨细胞瘤，结果：经6个月至7年随访，平均随访时间为3年4个月。所有病例均未见局部肿瘤复发，膝关节活动功能满意。结论：中西医结合治疗膝关节骨巨细胞瘤疗效满意，是一个值得进一步探索的课题。     

肱骨骨巨细胞瘤的外科治疗

骨巨细胞瘤（giant cell tumor,GCT）是一种常见骨肿瘤,在最常见的原发性骨肿瘤中占第6位。70％患者年龄在20。40岁,高发年龄段在30岁左右。病变具有局部侵袭、复发和转移倾向,其病理特征是基质中有大量的不均匀分布的破骨细胞样的巨细胞．同时伴有上皮样的梭形单核细胞。该肿瘤可在任何人种中发生。在中国人中大约占全部良性骨肿瘤的20％。     

RANKL/RANK/OPG信号通路调控磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解

目的 探讨RANKL/RANK/OPG信号通路对磨损颗粒诱导的小鼠炎性骨溶解的影响.方法 将45只小鼠随机分为对照组、模型组和骨保护素(OPG)组,每组15只,制备小鼠磨损颗粒刺激气囊植骨的骨溶解模型.OPG组小鼠于术后第1天腹腔注射OPG(3 mg/kg),1次/d,对照组和模型组小鼠同期给予等量生理盐水,持续2周....     

骨水泥在骨巨细胞瘤手术中的应用

自骨水泥投入临床应用以来,不仅用于骨质填充、人工关节置换术的粘固,还采用骨水泥金属丝复合 物用于脊柱不稳定性疾患,如外伤性截瘫以及脊椎结核的治疗上。我科自1981～1988年将收治的13例骨     

右侧颞骨骨巨细胞瘤1例

患者 ,男 ,2 9岁 ,因右侧耳鸣 6个月伴右侧颞部疼痛及听力下降 5个月 ,于 2 0 0 0年 11月 1日收入我科。入院查体 :一般情况好 ,心肺及肝肾未见异常 ,右侧耳屏前及颞骨鳞部压痛明显 ,右侧外耳道骨段前壁有 0 7ｃｍ× 1 0ｃｍ× 1 0ｃｍ大小肿块 ,色暗红、质软、基底宽 ,未见血     

OPG／RANKL／RANK系统在前列腺癌骨转移中的研究进展

前列腺癌发病率在北欧各国占男性癌瘤的第一位;在美国发病率为14．3％,为仅次于肺癌的最常见的恶性肿瘤,占男性恶性肿瘤的10％,居男性癌瘤的第二位,在每6名超过50岁的男性中就有1名有机会被诊断出患有前列腺癌的可能,每年将有30000余人死于前列癌,已成为公共卫生的一大负担。     

干细胞源性细胞外囊泡经RANKL/RANK/OPG通路促进牙槽骨成骨的研究进展

干细胞源性细胞外囊泡（SC-EVs）是由干细胞分泌的脂质囊泡,在组织再生医学中具有广泛的应用前景。目前已发现SC-EVs能够促进牙槽骨成骨再生,但成骨机制尚不明确。RANKL/RANK/OPG信号通路是调节骨代谢的重要通路,因此该文就RANKL/RANK/OPG信号通路在促进牙槽骨成骨的作用作一综述,为研究SC-EVs的成骨机制提供参考。     

OPG/RANKL/RANK系统参与牙槽骨吸收及重建过程作用初探

目的 初步探讨护骨素OPG、核因子κB受体活化因子配体RANKL、核因子κB活化因子RANK在牙周炎牙槽骨吸收及骨重建过程中的作用.方法 对小鼠单核巨噬细胞白血病细胞株RAW264.7实验组进行体外诱导培养,对照组为完全培养基培养;小鼠成骨样细胞株MC3T3-E1实验组采用前期实验收集的骨吸收上清处理,对照组采用完全培养基培养;以免疫荧光等方法检测细胞OPG、RANKL、RANK的表达.30只8周龄雄性SD大鼠建立实验性牙槽骨吸收模型,研究其吸收重建规律.以免疫组化S-P法检测OPG、RANKL、RANK的表达情况.结果 实验组MC3T3-E细胞经骨吸收上清处理7d后,OPG蛋白平均荧光强度为(29.636±5.652),对照组为(15.568±1.229),表达显著上调(P＜0.01);但实验组RANKL蛋白平均荧光强度为(6.806±1.738),对照组为(18.082±2.732),表达被显著抑制(P＜0.01),OPG/RANKL比值在上清处理后高于对照组(P＜0.05).采用大肠杆菌内毒素E-LPS注射法成功制备大鼠牙槽骨吸收模型.在牙槽骨吸收区域OPG水平较无骨吸收区域有所降低,RANKL的表达则相反.结论 OPG、RANKL、RANK参与了大鼠实验性骨吸收活动;破骨细胞骨吸收上清可能通过改变OPG与RANKL的比值,从而影响骨重建中骨形成与骨吸收的动态平衡.     

OPG/RANK/RANKL系统与祖国传统医药

OPG/RANK/RANKL系统是近年来发现的在维持骨吸收和骨形成平衡方面起着重要调节作用的细胞因子系统。目前,随着对中医中药研究的深入,已经可以通过对中药单体成分的提取分析,研究其在细胞、分子水平的作用机制。本文主要阐述中药在OPG/RANK/RANKL系统的作用。     

类风湿关节炎患者骨代谢相关基因表达及信号通路的变化

［摘要］目的: 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)患者骨代谢相关基因骨保护素、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)及核转录因子κB （NF κB）、骨形态发生蛋白（BMP）信号通路的表达。方法: 应用聚合酶链式反应(PCR)技术检测 40例RA患者和32例健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)中骨保护素、RANKL、NF κB p50、NF κB p52、NF κB p65、BMP 2、BMP 9 的mRNA表达水平,比较两组骨保护素/RANKL比值,并分析差异有统计学意义的指标与红细胞沉降率（ESR）、血清C 反应蛋白（CRP）和DAS28评分等疾病活动指标的相关性。另选取10例初发RA患者和10例健康对照者,检测其 PBMC 中NF κB p65 mRNA的水平。 结果： 与健康对照者相比,RA患者RANKL mRNA相对表达量明显上升(P<0.01),骨保护素/RANKL比值明显下降(P<0.01),NF κB p65 mRNA相对表达量明显下降(P<0.01),骨保护素、NF κB p50、NF κB p52、BMP 2及BMP 9的 mRNA相对表达量两组间差异无统计学意义,RANKL、NF κB p65、骨保护素/RANKL与血ESR、血清CRP和DAS28评分无相关性。与健康对照组相比,初发RA患者的NF κB p65 mRNA表达量增高(P<0.05)。结论： RA患者PBMC表达破骨指标增加,并可能通过NF κB信号通路影响骨代谢。     

RANKL/RANK/OPG系统造成人工关节假体无菌性松动的机制

人工关节假体无菌性松动是影响关节置换术长期疗效的重要因素。许多研究表明,无菌性松动与RANKL/RANK/OPG系统的关系密切。该系统是在破骨细胞分化、激活和凋亡过程中的一个重要信号调节系统,将骨代谢、免疫系统和内分泌系统紧密地联系起来。研究发现,体内多种激素和细胞因子等均直接或间接地调节该系统的表达,调控RANKL、OPG二者之间的平衡,从而介导破骨细胞的分化和功能而达到影响骨代谢的作用。该文就近年RANKL/RANK/OPG系统与人工关节无菌性松动机制的研究进展作一综述。     

基于RANKL/RANK/OPG通路研究绝经后老年骨质疏松患者骨代谢与肠道菌群失调的关系

目的 基于RANKL/RANK/OPG通路研究绝经后老年骨质疏松患者骨代谢与肠道菌群失调的关系。方法 选取绝经后骨质疏松老年女性患者177例为研究对象,以双歧杆菌/肠杆菌比值将患者分为研究组和对照组,采用酶联免疫吸附法检测血清炎症因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及骨代谢指标骨钙素(osteocalcin, OC)、骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase, BALP)、25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]、抗酒石酸盐酸性磷酸酶5b(tartrate resistant acid phosphatase-5b, TRACP-5b)水平,采用Western-blot法检测关节液中核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL)...     

Lnc-AK077216基于OPG/RANKL/RANK通路对破骨细胞分化成熟的调控作用

目的 基于骨保护蛋白（OPG）/细胞核因子κB受体活化因子配体（RANKL）/细胞核因子κB受体活化因子（RANK）通路探究Lnc-AK077216对破骨细胞（OC）分化成熟的调控作用。方法 取对数生长期RAW264.7小鼠单核巨噬细胞,采用脂质体转染法将Lnc-AK077216-shRNA、Control-shRNA转染至RAW264.7细胞,分别设为转染组、空载组。另取未作处理细胞设为对照组。采用荧光显微镜观察转染率,并采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）测定转染后Lnc-AK077216 mRNA相对表达量;抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色检测诱导分化7 d后的OC数及阳性染色面积;采用qRT-PCR检测诱导分化培养3 d后各组OPG、RANKL、RANK mRNA相对表达量;采用Western blotting检测诱导分化培养3 d后各组OPG、RANKL、RANK蛋白相对表达量。结果 转染48 h后,荧光显微镜显示转染效率> 70％;转染48 h后转染组Lnc-AK077216 mRNA相对表达量低于对照组和空载组（P <0.05）;诱导分化前RAW264.7细胞多呈圆形且形态规则,诱导分化7 d后经TRAP染色,可观察到呈阳性的多核巨细胞,细胞有伪足、突起,且体积较大,表明生成OC;转染组OC数少于对照组和空载组（P <0.05）,阳性染色面积小于对照组和空载组（P <0.05）;转染组OPG mRNA和蛋白相对表达量高于对照组和空载组（P <0.05）,RANKL、RANK mRNA和蛋白相对表达量均低于对照组和空载组（P <0.05）。结论 敲低Lnc-AK077216可抑制RAW264.7细胞向OC分化,其调控机制可能与上调OPG mRNA和蛋白表达,下调RANKL、RANK mRNA和蛋白表达有关。     

RANKL/RANK/OPG系统与绝经后骨质疏松模型的研究

<正>绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是指绝经后的妇女由于卵巢功能减退,雌激素不分泌或者分泌过少,骨吸收大于骨形成,形成高转化型的骨质疏松特点。临床研究[1-2]发现:60岁的女性发病率高达24%,中老年女性诊断为骨质疏松是男性的3倍。绝经后骨质疏松模型是通过切除动物的卵巢,造成雌激素分泌减少,来模拟PMOP。雌激素的减少破坏了骨吸收和骨形成的平衡,而