激素性高眼压患者外周血单个核细胞糖皮质激素受体α、β的表达及意义

目的 检测糖皮质激素性高眼压患者外周血单个核细胞(PBMCs)内糖皮质激素受体(GR)亚型GRα和GRβ mRNA的表达,并探讨其与激素性青光眼的关系.方法 收集9例激素性高眼压患者(高眼压组),10例用激素后眼压正常患者(正常眼压组),10例健康志愿者(对照组)的外周血,提取单个核细胞RNA,半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PBMCs内GRα、GRβ mRNA表达水平.结果 外周血单个核细胞有GRα、GRβ mRNA表达,以GRα为主.高眼压组的GRα mRNA半定量比值为(1.11±0.17),与对照组(1.07±0.09)和正常眼压组(1.06±0.11)相比,其表达增高,差异有显著性意义(均P<0.05).高眼压组、正常眼压组、对照组的GRβ mRNA半定量比值分别为(1.030±0.004)、(1.040±0.004)、(1.030±0.006),3组之间的表达差异无显著性意义(均P0.05).结论 外周血GRαmRNA的表达水平与糖皮质激素性青光眼的发病密切相关,外周血GRβ mRNA与激素性青光眼的关系可能不大,但GRβ的作用仍需从其他方面继续研究.     

紫癜性肾炎患儿外周血单个核细胞内GRα和GRβ表达

目的 :探讨过敏性紫癜肾炎 (HSPN )患儿外周血单个核细胞 (PBMC)内糖皮质激素受体 (GR )两种亚型GRα和GRβmRNA表达与糖皮质激素 (GC)治疗效应之间的关系。方法 :应用逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR ) ,检测不同激素效应的HSPN患儿 (激素敏感组 10例 ,激素不敏感组 8例 )和正常对照组儿童 ( 8例 )GRα和GRβmRNA表达水平。结果激素不敏感组HSPN患儿PBMC内GRβmRNA表达显著高于激素敏感组 ( P <0 .0 5 。结论 :HSPN患儿PBMC内GRβmRNA的表达增多 ,可能与GC治疗不敏感有关。     

儿童原发性肾病综合征激素耐药性与外周血淋巴细胞激素受体mRNA表达水平的相关性

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿糖皮质激素(GC)耐药性与糖皮质激素受体mRNA(包括GRα与GRβ)表达的相关性。方法选择2012年6月—2014年12月儿科住院的初诊并予大剂量激素治疗PNS患儿80例作为研究组,按照患儿GC疗效反应分为激素敏感亚组与耐药亚组;另选择正常同龄儿童30例作为健康对照组。于治疗前采取静脉血5 ml,使用荧光定量PCR方法检测并比较外周血单个核细胞(PBMCs)中GRα和GRβ的mRNA表达水平。结果 80例PNS患儿中出现GC耐药15例(18.8%),GC敏感65例(81.2%),与健康对照组相比,研究组PBMCs的GRαmRNA、GRβmRNA表达水平均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与GC耐药亚组相比,GC敏感亚组PBMCs的GRβmRNA表达水平较高,差异有统计学意义(P<0.05),而GRαmRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。采用Logistic回归分析校正相关混杂因素后显示,患儿PBMCs的GRβmRNA表达水平是GC耐药性的独立危险因素(OR=2.17,95%CI 1.17~9.21,P<0.05)。结论儿童PNS PBMCs的GRβmRNA表达水平是GC耐药性的独立危险因素,可作为预测GC反应性的临床参考指标。     

特发性血小板减少性紫癜患者激素敏感性与糖皮质激素受体亚型的关系研究

目的探究特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者对糖皮质激素敏感性与其外周血单个核细胞内激素受体亚型表达的关系。方法采用实时定量RT—PCR和免疫组化技术检测不同激素敏感性ITP患者（包括糖皮质激素抵抗和敏感病人）外周血单个核细胞内α和β亚型糖皮质激素受体（GRα和GRβ）mRNA和蛋白表达，并将检测结果与正常对照组进行比较。结果糖皮质激素抵抗组患者外周血单个核细胞GRβmRNA表达量和GRβ蛋白表达阳性的单个核细胞比率明显高于激素敏感组及正常对照组（P〈0．01），而GRα mRNA和蛋白表达水平，各组之间无显著差异。结论ITP患者糖皮质激素敏感性与其GRβ表达水平密切相关。     

糖皮质激素受体水平与高眼压的关系

目的 探讨兔外周血淋巴细胞糖皮质激素受体（GR）数量对预测糖皮质激素性高眼压的价值。方法 隔日给兔球结膜下注射地塞米松1个月,制作糖皮质激素性高眼压模型。实验前后采用3^H地塞米松放射配体法测定兔外周血淋巴细胞GR数目,用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）测定外周血淋巴细胞GR的mRNA水平,比较GR数量和表达的变化并分析GR数量与高眼压的关系。结果 兔外周血淋巴细胞中GR数量和表达与地塞米松处理后眼压升高的程度呈正相关。同时,地塞米松对兔外周血淋巴细胞中GR有下调作用。结论 兔外周血淋巴细胞中GR数量和表达可以作为预测糖皮质激素性高眼压的一个指标。     

TNF-α与特发性血小板减少性紫癜患者激素抵抗的相关性研究

目的研究特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenia purpura,ITP）患者肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的表达及其对糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）表达的影响,探讨TNF-α与糖皮质激素抵抗的相关性。方法ELISA方法检测ITP激素敏感型、激素抵抗型患者及正常对照组的血浆中TNF-α的含量;分离健康志愿者外周血单个核细胞（PBMC）,一组用TNF-α刺激培养,一组单独培养作为对照,分别采用RT-PCR方法及Western blot法分析其GRα和GRβmRNA及蛋白表达的变化。结果血浆TNF-α浓度在ITP患者激素敏感组、激素抵抗组、正常对照组分别为（13.69&#177;4.92）pg/mL、（19.73&#177;4.66）pg/mL、（7.51&#177;2.79）pg/mL,二组ITP患者血浆中TNF-α的含量均高于正常对照组（P〈0.01）,其中激素抵抗组ITP患者血浆中TNF-α的含量高于激素敏感组（P〈0.05）;经TNF-α刺激培养24 h后,培养组与对照组GRα/GAPDHmRNA分别为1.16&#177;0.73,1.20&#177;0.51,培养组与对照组相比,其GRαmRNA表达无显著变化（P〉0.05）;培养组与对照组GRβ/GAPDHmRNA分别为1.62&#177;0.59,0.81&#177;0.66,培养组与对照组相比,GRβmRNA表达明显增加（P〈0.05）;GRα蛋白的表达在各组之间无显著差别,但GRβ蛋白的表达在TNF-α刺激组较对照组明显增高。结论ITP激素抵抗型患者血浆TNF-α含量增高;TNF-α可以增加PBMC中GRβ的表达,这可能是炎性细胞因子诱发糖皮质激素抵抗的内在机制。     

儿童原发性肾病综合征外周血糖皮质激素受体β及热休克蛋白90的变化及其意义

目的探讨原发性肾病综合征（PNS）患儿外周血单个核细胞（PBMC）上糖皮质激素受体β（GRβ）及热休克蛋白90（HSP90）与糖皮质激素治疗效应之间的关系。方法以30例PNS患儿作为观察组,根据随访结果分成激素耐药型肾病综合征（SRNS）和激素敏感型肾病综合征（SSNS）2组,各15例。10例健康儿童作为正常对照组。应用RT-PCR检测了各组PBMC上GRβmRNA及HSP90mRNA的表达;并分析以上指标与肾脏病理及相关临床实验室指标的关系。结果 （1）SSNS组患儿PBMC上GRβmRNA、HSP90mRNA的表达均高于对照组（均P〈0.05）。（2）SRNS组患儿PBMC上GRβmRNA、HSP90mRNA的表达均高于SSNS组（均P〈0.01）。（3）SRNS组患儿PBMC上GRβmRNA的表达与肾脏病理分级成等级正相关（r=0.496,P〈0.05）;与24 h尿蛋白定量（24 h UTP）成等级正相关（r=0.458,P〈0.05）。（4）SSNS组患儿PBMC上GRβmRNA的表达与24 h UTP无相关性（P〉0.05）。结论 GRβ及HSP90可能参与了SRNS的发生与发展。GRβ可以作为监测PNS患儿病情以及预后的指标之一。     

Graves眼病外周血单核细胞糖皮质激素受体表达类型

目的　研究甲状腺功能正常型 Graves眼病患者外周血单核细胞糖皮质激素受体表达类型变化。方法　用半定量 RT- PCR方法检测患者及正常对照组外周血单个核细胞 h GRα/ GRβm RNA比值 ,同时检测两组晨 8:0 0血浆总皮质醇水平。结果　两组的 h GRα/ GRβ m RNA比值分别为 7.5 8± 5 .42和 14.6 5± 8.30 ,两组间比较有统计学差异 (P<0 .0 5 ) ;皮质醇分别为 30 4.2 3± 92 .0 6和 313.73± 111.0 5 ,两组间比较无统计学差异 (P<0 .0 5 )。h GRα/ GRβ m RNA与血浆总皮质醇水平之间无相关关系。结论　 h GRα/ GRβ m RNA可能在 Graves眼病发病中起着一定作用     

外周血单个核细胞糖皮质激素受体表达与Graves眼病的疗效关系

目的　研究 Graves眼病患者外周血单核细胞糖皮质激素受体 (GR)表达类型与糖皮质激素治疗效果的关系。方法　用定量 RT- PCR方法检测患者外周血单个核细胞 h GRα/ GRβ m RNA比值 ,然后使用糖皮质激素治疗 ,据治疗效果分显效、有效、无效三组。结果　显效、有效、无效的 h GRα/ GRβ m RNA比值分别为 7.4 9±2 .5 2 ,9.87± 6 .82 ,12 .0 5± 9.39,有逐渐增加趋势 ,但无统计学意义 (P>0 .0 5 )。结论　外周血单个核细胞糖皮质激素受体表达 h GRα/ h GRβ m RNA与糖皮质激素治疗 Graves眼病的疗效无明显关系     

糖皮质激素受体α、β mRNA在婴幼儿喘息患儿中的表达及临床意义

目的 研究婴幼儿喘息患儿外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)αmRNA和GRβmRNA表达水平的变化,为选择性应用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)和早期干预提供实验依据。 方法 选取2015年9月—2018年1月绍兴市人民医院儿内科住院的50例婴幼儿喘息(重症19例)和25例对照组进行研究。研究对象入院后次日晨空腹抽取静脉血2 mL,采用Ficoll密度梯度离心法分离PBMC,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PBMC中GRαmRNA和GRβmRNA表达量。 结果 婴幼儿喘息重度组GRαmRNA表达量显著高于对照组(中位数2.870×10-2 vs.0.266×10-2,U=2.204,P=0.028),与轻度组(中位数0.865×10-2)比较差异无统计学意义(U=0.650,P=0.516);重度组GRβmRNA表达量(中位数0.057×10-2)显著高于轻度组和对照组(中位数0.003×10-2、0.001×10-2),差异有统计学意义(U=3.388,P<0.001;U=3.969,P<0.001);重度组GRα/β比值(中位数25.900×10-2)显著低于轻度组和对照组(中位数780.800×10-2,U=2.708,P=0.007;98.000×10-2,U=2.192,P=0.028),恢复期GRα/β比值(中位数253.500×10-2)较急性期(中位数51.100×10-2)显著升高(U=2.084,P=0.037)。临床症状严重度评分与GRβmRNA之间存在显著正相关(r=0.762,P=0.029),与GRα/β比值之间存在显著负相关(r=-0.760,P=0.037)。 结论 重度婴幼儿喘息主要表现为GRβmRNA表达量增加,GRα/β比值降低。随着临床症状评分的升高,GRβmRNA表达量增加,GRα/β比值下降。      

On Glucocorticoid receptors of Peripheral Leucocytes in Patiente with Yang－Deficiency

ＯｎＧｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｔＰｅｒｉｐｈｅｒａｌＬｅｕｃｏｃｙｔｅｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｅｗｉｔｈＹａｎｇ－ＤｅｆｉｃｉｅｎｃｙＺＨＡＮＧＪｉａ－ｑｉｎｇ（张家庆）；ＬＩＵＺｈｉ－ｍｉｎｇ（刘志民）；ＨＵＡＮＧＱｉｎｇ－ｌｉｎ...     

糖皮质激素对淋巴细胞受体表达的影响

目的观察糖皮质激素(GH)对淋巴细胞受体(GR)及亚型表达的影响。方法将10-5mol/L地塞米松(Dx)在淋巴细胞株Raji和Jurkat上作用3d,采用Westernblot方法检测GR在蛋白质水平上的变化,采用Realtime方法检测GR及其亚型在mRNA水平上的变化。结果应用Dx24h,总蛋白中GR表达明显减少,但在核蛋白中GR表达明显增多;在mRNA水平上hGRα亚型在用药前后无显著变化(P>0.05),hGRβ亚型量极微,几乎不能检测。结论GH影响GR的表达,GR活化后由细胞浆转入细胞核;hGRβ亚型的作用有待进一步研究。     

糖皮质激素对记忆功能的调节

糖皮质激素作为重要的应激激素,对学习记忆等高级认知功能产生复杂的影响。本文主要就糖皮质激素对记忆的巩固、读出及其对工作记忆的影响做一综述。     

SARS糖皮质激素治疗中对白细胞的影响

目的:探讨糖皮质激素(甲强龙)在对传染性非典型性肺炎(SARS)治疗中对白细胞的影响。方法:定期观察我院自2003年4月至5月收治的SARS病人62例,病程均为3周以上。统计激素治疗的时间和剂量,治疗前后白细胞计数。结果:62例全部使用甲强龙治疗,剂量为160mg/d,最大剂量为640mg/d。应用激素可使血自细胞升高(P<0.01)。结论:传染性非典病人在病程早期白细胞正常或偏低,淋巴细胞减少,提示免疫功能受到抑制,大剂量应用糖皮质激素可使白细胞升高,还可加重免疫抑制,进一步导致病情加重,因此应严格掌握激索适应证,不宜大剂量使用。     

Alteration of Glucocorticoid Receptor Following Forebrain Ischemia in Gerbil

Althoughglucocorticoid(GC)levelsincreaseinbrainischemia,massivedosesofGCarestillusedinbrainischemia,especiallyinbrainedema[1,2].ManyhypothesisconcerningGCagainstbrainischemiahavebeenproposed.Forexample:GCcouldincreasebloodflowinbrainlesionarea,inhibitlipidperoxidereaction,stableionchannelofcellmembrane,improveCa2 outflowfromcell,decreaseCa2 overloadincellandprotectneuronfromsecondarylesionanditisanadaptivereactionofbodythatGCreleaseincreaseinischemia[3].Buttheprofoundmechanismisnotclear.T…     

糖皮质激素抗癫痫的实验研究

观察糖皮质激素（GC）对由戊四氮（PTZ）诱导的大鼠急、慢性癫痫模型的拮抗作用，以及采用不同的给药方式对癫痫大鼠的行为、脑电图和脑神经元形态学的影响。结果发现大剂量、短期（1～2d）经静脉给予地塞米松（4mg/kg）可有效地减轻或完全抑制由PTZ诱导的急、慢性癫痫的发作症状和脑电图中的癫痫波，对神经元形态和数目也无明显影响。从而证实了GC的抗癫痫效应，并提出了短期静脉给药是较合适的治疗方法，为GC用于临床抗癫痫治疗提供了科学的实验依据。     

大鼠肝细胞质膜糖皮质激素结合位点的研究

分离大鼠肝细胞质膜级分中存在低亲和力的[~3H]皮质酮结合位点。利用LIGAND程序计算该结合的参数为:Kd=4.11±0.57μmol/L,B_(max)=68.87±4.64pmol/mg蛋白。5种甾体取代皮质酮特异性结合的能力依次为:孕酮≈地塞米松>RU26988>RU38486>17β雌二醇。置换实验显示低浓度的RU38486对[~3H]皮质酮的结合无抑制效应,当浓度达到[~3H]皮质酮的100～280倍时,才开始抑制[~3H]皮质酮的结合。     

支气管哮喘患者外周血白细胞糖皮质激素受体的改变

应用放射配体结合法和放射免疫法分别检测了１７例哮喘患发作期外周血白细胞糖皮质激素受体（ＧＲ）和血浆皮质醇（Ｆ）。结果：外周血白细胞ＧＲ最大结合容量（Ｒ０）为１２９０８±２５０１位点／细胞，与健康对照组比较无显差异（Ｐ＞０．０５）。ＧＲ平衡解离常数（Ｋｄ）为１６．５４±５．３６ｎｍｏｌ／Ｌ，明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。血浆Ｆ为４３２±２７５ｎｍｏｌ／Ｌ，与对照组比较无显差异（Ｐ＞０．０５）     

Effects of Glucocorticoid on Electrical Activities of Hippocampal Neurons in vitro

Intracellular recording of the rat hippocampal slices was established and usedto analyse the effects of glucocorticoid on resting membrane potential as well as inputresistance of the cells in CA1 and CA2 of hippocampal slices.The results indicate thatwithin 1-2 min the steroid hyperpolarized some of the hippocampal neurons with atendency of increasing the cells' input resistance,suggesting that glucocorticoid caninfluence the function of central neurons in a non-genomic pattern,and the underlyingmechanism involves the change of resting membrane potential.     

糖皮质激素受体磷酸化及其生理病理意义

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)具有重要的生理和药理作用,其作用主要通过GC受体(glucocorticoid receptor,GR)的介导而发挥。作为配体依赖性的转录调节因子,GR的活性除了受GC调节外,还受磷酸化的调节。GR分子,特别是在它的N端区存在多个磷酸化位点,能以激素依赖性或者非依赖性的方式被细胞特异性的激酶,如周期素依赖性蛋白激酶(CDKs)、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)和丝裂原激活的蛋白激酶(MAPKs)等磷酸化。磷酸化调节GR的信号转导与转录活性等,并影响组织细胞对GC的反应性和参与疾病的发生发展。本文就GR磷酸化方面的研究进展及其生理病理意义作一综述。