ATP敏感性钾通道与心肌保护

在生理状态下，ＡＴＰ敏感性钾通道处于失活状态，急性心肌缺血及心肌肥厚时该通道被激活，这可能是一种重要的心肌内源性保护机制。     

ATP敏感性钾通道开放剂与支气管哮喘

气道平滑肌上存在多种钾通道,它们决定膜的静息电位,超极化细胞膜,复极化动作电位.ATP敏感性钾通道是其中重要的一种钾通道.ATP敏感性钾通道开放剂(KATPCOs)通过降低气道高反应性、抑制神经反射和递质释放等机制舒张气道平滑肌.新一代高选择性的KATPCOs副作用少,是较为有希望的哮喘治疗药.     

ATP敏感性钾通道开放剂治疗脑缺血的前景

钾通道开放剂是近期开发的新型心血管类药物 ,也是医学、药学领域继钙拮抗剂后又一研究热点。ＡＴＰ敏感性钾通道 (ＡＴＰ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅＫ+ ｃｈａｎｎｅｌ,ＫＡＴＰ)开放剂是目前研究最多、应用最广的钾通道开放剂。从 80年代中期开始对其进行研究至今 ,已取得了显著进展。至今有 18个化合物进入临床实验阶段 ,10 0多个化合物在临床前研究阶段并评价出各自的药理学与实验治疗学特征。以血管平滑肌和胰腺 β细胞ＫＡＴＰ为靶标 ,开发出一系列激动剂和拮抗剂 ,已成功应用于抗高血压、抗心肌缺血和治疗非胰岛素依赖型糖尿病等[1] 。近年…     

肺动脉平滑肌细胞ATP敏感性钾通道研究进展

ATP敏感性钾通道(K_(ATP))是将细胞代谢与细胞膜电活动耦联在一起从而影响细胞功能的重要通道。K_(ATP)是由磺酰脲受体(sulfonylurea receptor,SUR)和内向整流钾通道亚单位(Kir6．x)组成的异源八聚体,其中肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)的K_(ATP)主要由SUR2B和Kir6．1形成。在某些病理条件下,K_(ATP)参与了肺血管张力的调节。K_(ATP)活性受多种因素的调控,胞内二磷酸核苷酸(NDPs)、钾通道开放剂(potassium channel opner,KCOs)等可激活该通道,而ATP和硫脲类药物则特异性抑制该通道的开放。对PASMC中K_(ATP)通道的结构及其调节机制的了解,为相关疾病的治疗与预防开辟了一条新的途径。     

ATP敏感性钾通道与心血管系统疾病

ATP敏感性钾通道 (KATP)是受细胞内ATP浓度调控的一种内向整流钾通道。生理情况下 ,心血管KATP处于关闭状态 ,但在缺血、缺氧和感染性休克等病理情况下该通道被激活 ,开放的KATP通过影响细胞的兴奋性而参与细胞诸多功能的调节。因此 ,KATP在众多心血管系统疾病如心肌缺血、缺血预适应、心律失常和高血压等疾病的病理生理学过程中发挥着重要的作用。本文则对KATP与心血管系统疾病的关系进行了综述。1　概述ATP敏感性钾通道 (KATP)于 1983年由Noma[1]首先在心肌细胞上发现。随后的研究证实 ,该通道还广泛存在于胰腺、骨骼肌、平…     

心肌缺血与ATP敏感性钾通道

心肌缺血与ＡＴＰ敏感性钾通道首都医科大学附属北京红十字朝阳医院心脏中心郝恒剑胡大一综述西安医科大学第一附属医院心血管病研究所王文茂张全发审校研究证实，急性心肌缺血、缺氧、代谢障碍时，心肌动作电位时间（ＡＰＤ）缩短［１－３］，但其机制尚未完全阐明。急性...     

ATP敏感性钾通道开放剂在心血管疾病中的应用

ATP敏感性钾通道开放剂通过激活心肌和血管平滑肌细胞ATP敏感性钾通道,产生舒张血管和心肌保护等效应,用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等疾病,本文就其在心血管疾病中的应用前景作一综述.     

刺五加皂甙B对心肌线粒体ATP敏感性钾通道的作用

研究刺五加皂甙B(Sb)对心肌线粒体ATP敏感性钾通道 (mitoKATP)的作用。用酶解法获取兔心室肌细胞 ,分为对照组、0 .1mmol/LSb组、0 .5mmol/LSb组、1mmol/LSb组、格列本脲组和格列本脲 +1mmol/LSb组。用罗丹明 (Rhodamine 12 3)染色 ,激光扫描共聚焦显微镜 (多光子模式 )观察线粒体荧光强度变化。结果 :①观察 15min对照组线粒体荧光强度无明显变化。② 0 .1,0 .5和 1mmol/LSb组均可见用药后线粒体荧光强度明显增加 ,分别增加 10 .3%± 6 .78%、18.4 %± 5 .5 1%和 2 4 .1%± 7.6 4 % ,荧光强度的增加以前 5min为主。③ 3μmol/L格列本脲不影响线粒体荧光强度 ,但可以阻断Sb对线粒体荧光强度的作用。结论 :Sb对mitoKATP有开放作用。     

神经元线粒体ATP敏感性钾通道与脑保护的研究进展

线粒体ATP敏感性钾通道是一类存在于线粒体内膜并受胞内ATP浓度调节的钾离子通道.在脑的缺血再灌注损伤的病理生理过程中,ATP敏感性钾通道已经成为人们研究抗损伤的一个靶点.越来越多的研究表明线粒体ATP敏感性钾通道的激活可以保护神经元免受缺血缺氧及其它刺激所导致的细胞损伤及坏死.     

他汀预处理的心肌保护作用与ATP敏感性钾通道

急性冠脉综合征患者早期他汀治疗的疗效与其非降脂作用有关。他汀具有多种非降脂作用,新近研究发现其能作用于心肌产生保护作用。有多个资料显示,他汀预处理有明确的心肌保护作用,如改善微血管的通透性,抑制炎症反应,减轻心肌细胞结构损伤和缩小心肌梗死的范围。ATP敏感性钾通道(KATP)已被公认为是缺血预处理的重要环节。心肌KATP有两个结构、功能不同的位点,即细胞膜KATP(sarcolKATP)和线粒体膜KATP(mitoKATP),二者分别以不同的机制在缺血预处理或药物预处理中发挥作用。有资料证实,KATP途径是他汀预处理的重要机制,其中mitoKATP可能发挥着重要作用,而他汀预处理与sarcolKATP的关系尚未见报道。     

ATP敏感性钾通道在心电活动中的特性和作用

ATP敏感性钾通道(Ⅰ_(K-ATP))于1978年首先由日本学者在哺乳动物心室肌细胞上发现。其后,又相继在胰腺β细胞、骨骼肌、神经细胞等多种组织中发现。它们具有共同的电生理特性,又有不同的特点和作用。本文,着重对心肌的Ⅰ_(K-ATP)进行分析。     

ATP敏感性钾通道:介导心肌缺血再灌注损伤的新靶点

缺血心肌在恢复灌注后,病情反而加重,引起心肌超微结构的不可逆性改变,造成心肌功能、代谢及电生理方面的进一步损伤的现象,称为心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。细胞凋亡与大部分心血管疾病的发生发展密切相关,在众多心脏疾病如心力衰竭、心肌梗死、心律失常、心肌病等中都存在细胞凋亡。细胞凋亡在MIRI进展中发挥着重要作用。ATP敏感性钾通道(KATP)参与细胞的多种活动和功能调节,具有扩张血管和心肌保护的作用,日益成为关注的热点,但该通道调控细胞凋亡的详尽机制尚未明确。本文综述了KATP介导MIRI作用及可能机制的近期研究进展。     

线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪对大鼠缺血心肌细胞的保护作用

目的评价线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪对缺血损伤的心肌细胞超微结构和死亡率的影响。方法选用Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、心肌细胞损伤模型组(皮下注射异丙肾上腺素5mg/kg)和二氮嗪20mg/kg组。24h后处死动物,观察心肌细胞超微结构的改变。结果异丙肾上腺素皮下注射可以引起心肌细胞超微结构明显受损,预先给予二氮嗪口服可以减轻超微结构的损伤。二氮嗪10～100μmol/L可以降低缺血心肌细胞的死亡率,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论二氮嗪对缺血损伤的心肌细胞具有保护作用。     

ATP敏感性钾通道在缺血预适应中的作用

缺血预适应对心肌缺血/再灌注损伤有一定的保护作用,而ATP敏感性钾通道（KATP）是缺血预适应的重要环节。KATP开放剂可以产生预适应样心肌保护作用,KATP阻断剂能取消缺血预适应的保护作用。但KATP介导缺血预适应的作用位点是在心肌细胞膜还是在线粒体尚有争议。作者就KATP的结构,功能和在缺血预适应中的作用与机制作一综述。     

ABCC8基因突变致ATP敏感性钾通道型先天性高胰岛素血症一例家系分析

对1例临床诊断为先天性高胰岛素血症的患儿家系进行ABCC8、内向整流钾通道6.2( KCNJ11)、谷氨酸脱氢酶1(GLUD1)基因突变分析,结果于患儿ABCC8基因第10外显子发现一个1484G＞A杂合失活突变,该突变可导致磺脲类药物受体1(SUR1)蛋白第495位精氨酸残基被谷氨酰氨所取代.患儿父亲携带有同样的杂合突变,但无低血糖表现,故为无症状携带者.患儿母亲该位点基因型正常,提示该患儿携带的突变基因系父系遗传,据此初步推断该患儿胰腺的病理学分型为局灶型.     

心血管系统中ATP敏感性钾通道的研究进展

心血管系统中ＡＴＰ敏感性钾通道的研究进展第一军医大学附属南方医院何建新综述赖世忠审校ＡＴＰ敏感性钾通道（ＫＡＴ，ｃｈａｎｎｅｌ）首先是在心肌细胞上发现的［１］，随后证实，ＫＡＴＰ通道也存在于骨骼肌细胞、平滑肌细胞、胰腺β细胞及大脑神经元的细胞膜上［２...     

线粒体ATP敏感性钾通道与心肌缺血预适应

ATP敏感性钾通道 (KATP)是缺血预适应的重要环节 ,但KATP介导缺血预适应的作用位点是在心肌细胞膜还是在线粒体尚有争议。本文就线粒体KATP的结构 ,功能和在缺血预适应中的作用与机制作一综述。     

ATP敏感性钾通道开放剂在心血管疾病中的应用

ATP敏感性钾通道开放剂通过激活心肌和血管平滑肌细胞ATP敏感性钾通道，产生舒张血管和心肌保护等效应，用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等疾病，本文就其在心血管疾病中的应用前景作一综述。     

纳他卡林对鼠脑线粒体ATP敏感性钾通道的开放作用

目的 探讨纳他卡林对脑线粒体ATP敏感性钾通道的影响.方法急性分离大鼠脑线粒体,采用Clark氧电极法测定纳他卡林对线粒体耗氧速率的影响;采用紫外分光光度法测定纳他卡林对线粒体悬液在540 nm处的吸光值的影响,用以监测线粒体基质容积的变化.结果纳他卡林可使脑线粒体的耗氧速率增加(7.58±2.76)%(P＜ 0.05...     

ATP敏感钾通道在丹参酮ⅡA对抗高糖诱导血管内皮功能损伤中的作用

目的探讨ATP敏感钾通道(KATP)在丹参酮ⅡA(TSA)对抗高糖诱导血管内皮功能损伤中的作用。方法采用离体血管环灌流方法,检测高糖诱导大鼠血管内皮依赖性舒张功能损伤以及血管组织中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性和KATP抑制剂格列本脲(Gly)对TSA的作用。结果高糖显著降低了大鼠血管内皮依赖性舒张反应,TSA以浓度依赖的方式抑制了高糖诱导的损伤。高糖显著降低了血管组织中NO含量和SOD活性而增加了MDA含量,TSA逆转了高糖的作用,而Gly部分取消了TSA的作用。结论 TSA能对抗高糖诱导的血管内皮依赖性舒张功能损伤,其机制可能与TSA增加NO的释放,抑制氧化应激有关;Gly能部分地阻断TSA的这种保护作用。