肺腺癌EGFR基因突变与血清肿瘤标志物的关系

目的:分析肺腺癌患者EGFR基因突变与血清肿瘤标志物CEA、CA125和CYFRA211水平之间的关系。方法:收集2012年7月至2013年9月在郑州大学第一附属医院行EGFR突变检测的肺腺癌患者528例,采用电化学发光免疫法检测血清中CEA、CA125、CYFRA211的水平,分析EGFR基因突变与血清肿瘤标志物水平之间的关系。结果:肺腺癌患者中CEA、CA125、CYFRA211处于不同浓度梯度时,EGFR突变率差异均有统计学意义(P<0.05)。EGFR突变率随着CYFRA211水平的升高而降低;在CEA≤200 ng/ml的情况下,EGFR突变率随CEA水平升高而升高;当CEA>200 ng/ml或CA125>100 U/ml时,EGFR突变率降低。结论:肺腺癌患者中血清CEA、CA125、CYFRA211在一定程度上可以预测EGFR突变情况。     

264例肺腺癌患者EGFR基因突变及TKI类药物临床疗效分析

目的分析肺腺癌患者EGFR 19、21基因突变的发生率,以及野生型和突变型患者对EGFT-TKI治疗的有效率。方法收集2011年7月至2013年7月在我科诊治的肺腺癌患者病理组织或体液标本264例,采用DNA直接测序法检测EGFR 19、21外显子突变情况。回顾性分析进行EGFRTKI分子靶向药物治疗的患者临床疗效。结果 264例标本中有72例(27.3%)被检测出具有EGFR19缺失突变或EGFR 21 L858R外显子点突变,其中EGFR 19缺失突变率和EGFR 21 L858R点突变率分别是15.1%和12.1%。另发现EGFR 19 P753L、EGFR 21 L861Q和EGFR 21 L861P等少见突变。在接受EGFR-TKI类药物治疗的患者中,突变阳性患者的疾病控制率明显优于突变阴性患者(87.0%vs55.9%,P<0.01),EGFR 19缺失突变患者的疾病控制率也明显优于EGFR 21 L858R点突变患者(94.4%vs 60.0%,P<0.01),且TKI治疗毒性小,耐受性良好。结论 EGFR基因突变在肺腺癌患者中较为常见,其中以EGFR 19外显子缺失和EGFR 21外显子L858R点突变最为常见,这类患者对TKI类药物具有更好的临床疗效,特别是EGFR 19缺失突变。     

EGFR基因突变对肺腺癌患者TKI靶向治疗效果的影响

目的 探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变对肺腺癌患者酪氨酸酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)靶向治疗效果的影响.方法 选择2013年1月—2017年6月在本院治疗的140例肺腺癌患者作为研究对象,采用扩增阻滞突变...     

胸腔积液CEA在肺腺癌病情及预后评估中的作用

目的探讨胸腔积液CEA在肺腺癌患者病情及预后评估中的作用。方法将肺腺癌合并胸腔积液患者为肺癌组,以同期良性胸腔积液患者为对照（对照组）,比较两组患者胸腔积液CEA水平的差异,采用Spearman秩相关分析肺腺癌患者胸腔积液与生存质量各领域的相关性。结果肺癌组患者胸腔积液和血清CEA水平显著高于对照组（P〈0．05）。肺癌组患者CEA水平在性别、年龄、吸烟史和肿瘤类型中无统计学差异（P〉0．05）,在肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、cTNM分期和胸水肿瘤细胞中的差异有统计学意义（均P〈0．05）。相关性分析表明肺腺癌患者胸腔积液CEA与生理状况、情感状况和附加关注均呈正相关（均rs〉0,P〈0．05）,与社会／家庭状况和功能状况均呈负相关（均rs〈0,P〈0．05）。结论肺腺癌患者胸腔积液CEA显著高于良性胸腔积液患者,与肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、cTNM分期和胸水肿瘤细胞相关,可作为肺腺癌病情及预后评估的标志物。     

肺腺癌临床病理特征与EGFR基因突变的关系研究

目的:探讨肺腺癌临床病理特征与表皮生长因子(EGFR)基因突变的关系.方法:选择2017年5月-2018年5月本院收治的120例肺腺癌患者为研究对象,采用单因素分析和多元logistic回归模型分析肺腺癌临床病理特征与EGFR基因突变的关系.结果:120例肺腺癌患者中,EGFR基因突变的有76例.男性、有吸烟史及浸润性...     

肺腺癌与肺鳞癌胸腔积液差异蛋白质组学分析

目的：建立肺腺癌与肺鳞癌胸腔积液的双向电泳图谱,分析二者蛋白质表达的差异和特点。方法：选取肺腺癌伴胸腔积液标本12例,肺鳞癌伴胸腔积液标本8例,以固相pH梯度等电聚焦为第一向,垂直板SDS-PAGE为第二向分离胸水蛋白质,银染显色,扫描仪获取凝胶图像并对其进行分析。结果：同组实验重复3次,其中肺腺癌胸腔积液蛋白质点平均（376±17）个,同组匹配率为88.3%;肺鳞癌胸腔积液蛋白质点平均（383±21）个,同组匹配率为86%。经软件分析,肺腺癌胸腔积液中表达增高2倍的差异蛋白点29个,降低50%的蛋白质点50个。有3个点仅在肺腺癌胸腔积液表达,5个点仅在肺鳞癌胸腔积液中表达。结论：肺腺癌与肺鳞癌胸腔积液差异蛋白可能是不同病理类型的肺癌细胞分泌的特殊蛋白或特异性蛋白标志物。     

肿瘤干细胞与肺腺癌EGFR-TKI获得性耐药机制的研究进展

肺癌是目前发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤,其中腺癌表皮生长因子受体(EGFR)突变率在肺癌患者中占比最高,针对此类患者,表皮生长因子受体激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗是其主要治疗手段,可以有效抑制带有EGFR敏感突变的肿瘤细胞的生长。然而获得性耐药严重制约了该类药物的使用。肿瘤干细胞(CSC)是存在于肿瘤组织中的小部分细胞,可促进肿瘤细胞生长、侵袭迁移、多向分化及放化疗耐受等。CSC的特异性靶向与常规靶向治疗相结合,或许可达到稳定缓解或治愈肿瘤的目的。因此本文综述近年来CSC与肺腺癌EGFR-TKI获得性耐药机制的研究进展,为今后的研究提供新策略及方向。     

68例EGFR突变型肺腺癌脑转移患者早期颅脑放疗对比延迟放疗疗效分析

  目的  探讨早期放疗与延迟放疗对EGFR突变型肺腺癌合并脑转移患者的疗效和影响因素。  方法  收集2016年1月1日—2020年12月31日就诊于蚌埠医学院第一附属医院的68例EGFR突变型肺腺癌脑转移患者的资料。根据脑放疗时机将患者分为2组,早期放疗组48例:脑部放疗同步表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs);延迟放疗组20例:先行EGFR-TKIs治疗,脑部病灶进展后行颅脑放疗。评估2组患者颅内无进展生存时间(iPFS)和总生存时间(OS),同时行预后影响因素分析。  结果  所有患者的中位OS为26个月。早期放疗组比延迟放疗组的iPFS有延长趋势,1年、2年、3年iPFS率分别为91.3%、73.5%、61.3%和74.3%、60.8%、30.4%(P=0.078);早期放疗组比延迟放疗组的OS也呈延长趋势,1年、2年、3年的OS率分别为81.6%、51.5%、51.5%和65.0%、51.2%、20.5%,但差异均无统计学意义(P=0.321)。多因素分析显示Lung-mol GPA评分高(2.5~4.0分)的患者OS明显优于评分低(0~2.0分)的患者(P＜0.001);ECOG评分低与更好的iPFS相关(P=0.010)。  结论  EGFR突变型脑转移患者的早期颅脑放疗对比延迟放疗,iPFS和OS有延长趋势,但差异无统计学意义。ECOG评分和Lung-mol GPA评分分别为iPFS和OS的独立预后因素。      

肺腺癌性与结核性胸腔积液患者凝血指标变化及异常模式

  目的  探讨凝血功能指标的变化和不同异常模式在鉴别肺腺癌性胸腔积液（malignant pleural effusion associated with lung adenocarcinoma，AD-MPE）与结核性胸腔积液（tuberculous pleural effusion，TPE）中的应用价值，以期筛选最优的鉴别诊断模型。  方法  选取临床确诊的200例AD-MPE患者和209例TPE患者进行凝血功能指标的检测，包括活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原含量（FIB）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原降解产物（FDP）和D-二聚体（D-D），对各项指标的异常模式进行分析并用ROC曲线确定单项检测以及联合检测的诊断性能。  结果  TPE患者的PT、FIB、FDP和D-D水平显著高于AD-MPE患者（P < 0.001）。TPE组4项指标同时异常的发生率明显高于AD-MPE（P均 < 0.001）。4项指标联合异常模式后诊断性能优于任一指标（曲线下面积0.732）。  结论  2组患者的PT、FIB、FDP和D-D表达水平和异常模式变化均不相同，4项指标和异常模式的联合有助于AD-MPE和TPE的鉴别诊断。     

靶向联合化疗与常规化疗治疗表皮生长因子受体基因突变肺腺癌患者的临床效果

目的探讨靶向联合化疗治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变晚期肺腺癌患者的临床疗效及靶向联合化疗对EGFR基因不同突变位点患者的疗效差别。方法选择安徽省胸科医院2016年1～12月收治确诊的64例EGFR基因检测阳性的Ⅲb/Ⅳ期肺腺癌患者,使用随机数字表方法分为靶向联合化疗组(33例)与常规化疗组(31例),同时对靶向联合化疗组患者按照其基因突变位点不同分为3个亚组(19外显子突变组、21外显子突变组、20外显子突变组)。靶向联合化疗组患者采用EGFR受体酪氨酸抑制剂靶向治疗联合培美曲塞+卡铂/顺铂治疗,常规化疗组患者采用培美曲塞+卡铂/顺铂治疗。比较两治疗组患者的近期及远期疗效,并对靶向联合化疗组不同位点远期疗效进行数据分析。结果靶向联合化疗组的中位无进展生存期高于常规化疗组,两组差异有统计学意义(P <0. 05),两组患者总体疗效和不良反应总发生率相似,差异无统计学意义(P> 0. 05)。靶向联合化疗组中,不同外显子突变的肺腺癌患者之间靶向联合化疗的生存期相似,差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 EGFR基因突变晚期肺腺癌患者接受靶向联合化疗能延长无进展生存时间,且不良反应未见增加。不同位点基因突变患者接受靶向联合化疗的临床效果无明显差别。     

胸水乳酸脱氢酶在肺腺癌并发胸腔积液患者中的临床意义

目的 通过测定胸水中乳酸脱氢酶(LDH)的水平,探讨胸水LDH对肺腺癌并发胸腔积液患者的临床意义。方法 对39例肺腺癌并发胸腔积液患者,以中心静脉导管行胸腔闭式引流,排尽积液后给予顺铂胸腔灌注化疗,表皮生长因子(EGFR)突变阳性者接受络氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗,无EGFR突变者行常规方案化疗。治疗前采用乳酸底物法检测患者胸腔积液LDH水平,治疗结束后对所有患者进行随访。结果 ROC曲线分析结果显示,以胸水LDH=436.7U/L作为cut-off值,对肺腺癌并发恶性胸腔积液患者预后判断的敏感性为91.7%,特异性为59.3%;低含量(≤436.7 U/L)组的中位无进展生存期(mPFS)较高含量(＞436.7 U/L)组显著延长,其差异有统计学意义(P＜0.05);常规化疗组中位无进展生存期与EGFR-TKI治疗组比较,其差异无统计学意义(P＞0.05);多因素Cox回归分析显示,胸水LDH水平是影响预后的独立危险因素。结论 检测胸水LDH对判断肺腺癌并发恶性胸腔积液患者的预后有重要作用。     

肺炎型肺腺癌患者EGFR基因突变和ALK基因重排情况的临床分析

目的 探讨肺炎型肺腺癌患者EGFR基因突变、ALK基因重排的特点及其临床意义.方法 选取2016年1-8月第三军医大学新桥医院病理组织学确诊为肺腺癌患者154例为研究对象,根据影像学表现分为肺炎型(30例)、非肺炎型(124例).154例患者均进行EGFR基因检测,其中87例患者同时进行ALK基因重排检测.比较肺炎型与非肺炎型肺腺癌患者EGFR基因突变率、ALK基因重排率及临床特征的关系.结果 肺炎型组患者EGFR基因突变率为20.0％(6/30),非肺炎型组为47.6％(59/124),差异有统计学意义(P＜0.05).两组年龄、吸烟史、性别、肿瘤家族史、ALK基因重排、TNM分期比较,差异无统计学意义(P＞0.05).总体EGFR基因突变率为42.2％(65/154),吸烟史、性别与EGFR基因突变有关,年龄、肿瘤家族史与EGFR基因突变无明显相关性.总体ALK基因重排率为11.5％,吸烟史、肿瘤家族史、性别、年龄与ALK基因重排无明显相关性.87例同时行EGFR及ALK基因检测的患者,未发现EGFR基因突变、ALK基因重排共同存在的情况.结论 影像学表现为肺炎型的肺腺癌患者,应同时行EGFR基因突变和ALK基因重排检测,以便为晚期肿瘤患者制定全面的全程管理方案.     

胸水细胞蜡块在肺腺癌诊断及EGFR/ALK/ROS1基因突变检测中的应用

目的：探索肺腺癌胸水细胞蜡块在肺腺癌病理诊断及EGFR /ALK /ROS1 基因突变检测中的应用价值。方法：选取2017年1月至2021年12月在温州医科大学附属第一医院诊断为肺腺癌的41例患者胸水细胞,采用常规细胞涂片与细胞蜡块切片进行病理HE染色鉴定,并采用NGS及ARMS方法进行EGFR /ALK /ROS1 基因突变检测。结果：恶性胸腔积液（MPE）细胞涂片癌细胞鉴定敏感性为90.2%,假阴性率为9.8%,MPE细胞蜡块癌细胞鉴定敏感性为100%,假阴性率为0;MPE细胞涂片样本EGFR /ALK /ROS1 总体突变率为70.7%（29/41）,其中EGFR 突变率为61.0%（25/41）,ALK 融合基因检出率为7.3%（3/41）,ROS1 融合基因检出率为14.6%（6/41）;MPE细胞蜡块样本中EGFR /ALK /ROS1 总体突变率为73.2%（30/41）,其中EGFR 突变率为68.3%（28/41）,ALK 融合基因检出率为2.4%（1/41）,ROS1 融合基因检出率为4.9%（2/41）;此外,胸水细胞涂片及细胞蜡块的基因突变阳性的肺腺癌患者较未突变肺腺癌患者具有显著增加的总生存率、无进展生存率及疾病控制率。结论：与胸水细胞涂片相比,胸水细胞蜡块肿瘤检出率及EGFR /ALK /ROS1 总体突变率相对更高,可用于指导病理诊断及分子检测的靶向治疗。     

胸水细胞蜡块在肺癌诊断和EGFR 基因 检测中的应用研究

目的 探讨胸水细胞蜡块结合免疫组织化学染色技术在肺癌诊断和EGFR 基因检测中的应用 价值。方法 胸水标本常规离心、涂片后,沉渣包埋制成细胞蜡块,结合免疫组织化学染色明确诊断,应 用ARMS-PCR 法检测175 例肺腺癌EGFR 基因突变情况,并与同期活检或手术的305 例肺腺癌组织块的 EGFR 基因突变进行对比。结果 细胞蜡块结合免疫组织化学染色的癌细胞检出率高于常规涂片者（P <0.05）, 且不确定构成比低于后者（P <0.05）。用细胞蜡块与组织块检测EGFR 基因突变的阳性率及男女构成比比较, 差异无统计学意义（P >0.05）。结论 胸水细胞蜡块可作为实体瘤组织的良好替代样品,有助于明确肿瘤类型、 来源,并可用于肺癌的EGFR 基因突变检测,有效指导其分子靶向治疗。     

Correlation of circulating tumor DNA EGFR mutation levels with clinical outcomes in patients with advanced lung adenocarcinoma

Background:Circulating tumor DNA (ctDNA) is a promising biomarker for non-invasive epidermal growth factor receptor mutations (EGFRm) detection in lung cancer patients, but existing methods have limitations in sensitivity and availability. In this study, we used the ΔCt value (mutant cycle threshold [Ct] value–internal control Ct value) generated during the polymerase chain reaction (PCR) assay to convert super-amplification-refractory mutation system (superARMS) from a qualitative method to a semi-quantitative method named reformed-superARMS (R-superARMS), and evaluated its performance in detecting EGFRm in plasma ctDNA in patients with advanced lung adenocarcinoma.Methods:A total of 41 pairs of tissues and plasma samples were obtained from lung adenocarcinoma patients who had known EGFRm in tumor tissue and were previously untreated. EGFRm in ctDNA was identified by using superARMS. Through making use of ΔCt value generated during the detection process of superARMS, we indirectly transform this qualitative detection method into a semi-quantitative PCR detection method, named R-superARMS. Both qualitative and quantitative analyses of the data were performed. Kaplan–Meier analysis was performed to estimate the progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Fisher exact test was used for categorical variables.Results:The concordance rate of EGFRm in tumor tissues and matched plasma samples was 68.3% (28/41). At baseline, EGFRm-positive patients were divided into two groups according to the cut-off ΔCt value of EGFRm set at 8.11. A significant difference in the median OS (mOS) between the two groups was observed (EGFRm ΔCt ≤8.11 vs. >8.11: not reached vs. 11.0 months; log-rank P = 0.024). Patients were divided into mutation clearance (MC) group and mutation incomplete clearance (MIC) group according to whether the ΔCt value of EGFRm test turned negative after 1 month of treatment. We found that there was also a significant difference in mOS (not reached vs. 10.4 months; log-rank P = 0.021) between MC group and MIC group. Although there was no significant difference in PFS between the two groups, the two curves were separated and the PFS of MC group tended to be higher than the MIC group (not reached vs. 27.5 months; log-rank P = 0.088). Furthermore, EGFRm-positive patients were divided into two groups according to the cut-off of the changes in ΔCt value of EGFRm after 1 month of treatment, which was set at 4.89. A significant difference in the mOS between the two groups was observed (change value of ΔCt >4.89 vs. ≤4.89: not reached vs. 11.0 months; log-rank P = 0.014).Conclusions:Detecting EGFRm in ctDNA using R-superARMS can identify patients who are more likely sensitive to targeted therapy, reflect the molecular load of patients, and predict the therapeutic efficacy and clinical outcomes of patients.     

胸腔积液癌细胞EGFR基因突变与NSCLC患者外周血NLR、LMR的关系

目的分析胸腔积液癌细胞表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)水平的关系。 方法选取82例NSCLC患者,采用Sanger测序法检测患者胸腔积液癌细胞EGFR基因突变,分析其与临床特征的关系。检测外周血淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数水平,并计算NLR、LMR,分析EGFR基因突变与NLR、LMR的关系。 结果82例NSCLC患者中胸腔积液癌细胞出现EGFR突变共24例(29.27%),EGFR基因突变与肿瘤位置有关系,周围型者EGFR基因突变率较中央型高(P＜0.05)。EGFR基因突变型者外周血NLR低于野生型者,LMR高于野生型者(P＜0.05)。ROC曲线分析显示,NLR低水平、LMR高水平者胸腔积液癌细胞EGFR基因突变率较高(P＜0.05)。 结论NSCLC外周血NLR低水平、LMR高水平患者更易发生胸腔积液癌细胞EGFR基因突变。     

浙江地区肺腺癌患者EGFR和K-ras基因突变及临床表现研究

目的 探讨浙江地区肺腺癌患者中EGFR和K-ras基因的突变情况.方法 微分离富集肿瘤细胞,采用QIAGEN DNA 提取试剂盒提取基因组DNA,通过PCR 扩增及DNA 测序技术(Sanger测序法)分析肺腺癌患者EGFR 和K-ras基因突变情况.结果 54例肺腺癌患者中有20例(37.0%)存在EGFR 基因突变,其中外显子19 突变14例(25.9%);外显子21突变6 例(11.1%).未检测到外显子18和20突变.K-ras突变1例(2%).外显子19男性患者的突变率为29.2%(7/24),女性为23.3%(7/30);两者差异无统计学意义(P ＞0.05);外显子21男性患者的突变率为4%(1/24),女性为16.7%(5/30),两者差异无统计学意义(P ＞0.05).结论 浙江地区肺腺癌患者中,男性和女性的突变率无明显差异;EGFR 基因的突变以外显子19 的缺失突变最常见;K-ras突变较为罕见.     

埃克替尼与吉非替尼治疗表皮生长因子受体突变的晚期肺腺癌疗效观察

目的：观察埃克替尼与吉非替尼治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的晚期肺腺癌的疗效和不良反应。方法收集2012年1月-2014年6月我院56例EGFR突变的晚期肺腺癌患者,随机分为试验组和对照组,试验组口服盐酸埃克替尼,每次125 mg,3次/d,对照组口服吉非替尼,每次250 mg,1次/d,服用至少1个月后评价疗效及安全性。结果试验组28例中完全缓解(complete response,CR)0例,部分缓解(partial response,PR)11例,疾病稳定(stable disease,SD)7例,疾病进展(progressive disease,PD)10例,客观有效率(objective response rate,ORR)39.3%,疾病控制率(disease control rate,DCR)64.3%。对照组28例中CR 0例,PR 7例,SD 8例,PD 13例,ORR 25%,DCR 53.6%。两组的客观有效率和疾病控制率、疾病进展时间和总生存时间差异均无统计学意义。主要不良反应为皮疹、腹泻,试验组总体不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)。结论埃克替尼与吉非替尼治疗EGFR突变的晚期肺腺癌疗效相似,但埃克替尼不良反应较轻,患者耐受性好。