蒙古族人群载脂蛋白（a）五核苷酸重复序列基因多态性与冠心病发生的相关性研究

目的：研究载脂蛋白（a）5’调控区（TTTTA）n五核苷酸重复序列（PNR）基因多态性在内蒙古地区蒙古族健康人群及冠心病（CHD）病人中的分布特点。方法：采用PCR-聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测66例蒙古族健康人群及71例蒙古族冠心病病人的apo（a）的PNR基因多态性。结果：冠心病病人血浆Lp（a）、TG水平高于正常对照组,而HDL—C水平则低于正常对照组;冠心病病人组检测出（唧A）序列重复次数为5、8、9共3种等位基因,并检测出5／8、5／9、8／8、8／9、9／9共5种基因型。正常对照组检测出（唧A）序列重复次数为5、7、8、9共4种等位基因,检测出5／8、5／5、7／9、8／8、8／9、9／9共6种基因型。两组人群均以重复次数为8和基因型8／8分布频率最高;冠心病病人与正常对照apo（a）PNR比较发现各等位基因及基因型频率间均无显著性差异;冠心病病人基因型8／8与8／9间的血浆脂蛋白（a）水平比较无显著性差异。结论：蒙古族人群apo（a）PNR基因多态性可能与冠心病发生的不存在直接的相关性。     

载脂蛋白(a)基因TTTTA五核苷酸重复序列多态性的分析及与血清脂蛋白(a)水平的关系

目的:探讨南京地区汉族人群中载脂蛋白(a)基因TTTTA五核苷酸重复序列多态性及与血清脂蛋白(a)水平的关系。方法:采用PCR、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和溴乙锭染色等技术分析南京地区156例正常汉人TTTTA五核苷酸重复序列。结果:共检出TTTTA串联次数为5、7、8、9、10和11共6种等位基因和5/9、5/8、7/10、8/8、8/9、8/10、9/9、9/10、9/11、11/11的10种基因型,8等位基因频率在南京地区汉族人群中最高,9及5次之。5等位基因(5/9+5/8)血清脂蛋白(a)水平高于8(8/8)、9(8/9+9/9),但未见有统计学差别。结论:中国汉族南京地区人群存在载脂蛋白(a)基因TTTTA五核苷酸重复序列多态性;未能发现载脂蛋白(a)基因型血清脂蛋白(a)水平的差别。     

APOA基因多态性与颅内动脉瘤的相关性

目的研究APOA基因多态性与颅内动脉瘤发病的相关性.方法选择58例经全脑动脉造影证实为颅内动脉瘤的患者及健康对照组58例,采集血浆,提取淋巴细胞基因组DNA,采用多聚合酶链反应(PCR)结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)检测APOA 5′调控区五核苷酸TTTTA重复序列(PNR)的基因多态性,运用统计学方法分析基因与疾病的相关性.结果两组人群共检出8种APOA PNR基因型和6种等位基因.动脉瘤组PNR-5等位基因频率和PNR 5/8基因型频率显著高于健康对照组(P＜0.05).PNR-9等位基因频率和PNR 8/9基因型频率显著低于健康对照组(P＜0.05).结论APOA PNR(TTTTA)拷贝数为5的等位基因可能与颅内动脉瘤发生呈正相关.     

MMP－9 基因多态性与内蒙古地区COPD 人群易感性的研究

目的: 探讨MMP－9 基因多态性与内蒙古地区COPD 人群的易感性。方法: 采用病例对照研究，应用
聚合酶链反应－限制性片段长度多态性的方法，对蒙古族186 例COPD 病人和219 例健康对照组的MMP－9 基因
1562( C/T) 位点的多态性进行检测，计算两组基因型频率及等位基因分布等。结果: MMP－91562( C/T) 的基因
型CC、TT、CT 的频率在186 例COPD 病例组中分别是50．00%、42．47%、7．53%; 在219 例健康对照组中的频率分
别是30．59%、34．70%、34．70%，C 等位基因频率在COPD 病例组与健康对照组分别是53．76%和47．95%; T 等位基
因的频率在两组中分别是46．24%和52．05%。结论: MMP－9 基因多态性与内蒙古地区蒙古族COPD 具有易感
性，1562( C/T) 基因型与蒙古族COPD 发病密切相关。     

Apo(a)PNR基因多态性和青光眼发病的相关性分析

目的:研究载脂蛋白(a)[Apo(a)]五核苷酸重复序列(PNR)基因(TTTTA)n多态性在中国大陆地区一原发性开角型青光眼(POAG)家系中的分布情况,探讨其与青光眼发病的关系。方法:采用聚合酶链反应(PCR)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)分析家系中37个成员和180个健康体检者的Apo(a)PNR基因型。同时测定家系和正常对照组中各成员的Lp(a)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB的水平进行分析。对家系中PAGE显示的不同基因型进行DNA测序分析。结果:POAG家系成员Lp(a)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoAI、ApoB水平和正常对照组无显著差异(P>0.05),Apo(a)PNR基因型在家系中出现5/8型5例,8/8型30例,8/9型2例;180例正常对照中发现5/9型1例、5/8型3例、8/8型112例、8/9型48例、8/10型4例、9/9型9例、9/10型2例、8/11型1例,家系组5/8型和8/8型显著高于对照组,8/9型显著低于对照组(P<0.05)。结论:Apo(a)PNR基因多态性可能和POAG发病相关。     

血浆脂蛋白a Apo（a）结构基因基因多态性与颅内动脉瘤的相关性

目的：探讨血浆脂蛋白（a）[Lp（a）]及载脂蛋白（a）[Apo（a）]结构基因（APOA）5’调控区PNR基因多态性与颅内动脉瘤发病的相关性。方法：选择经颅脑CTA、DSA及手术证实为颅内动脉瘤的45例患者和健康对照组45例,测定其血浆Lp（a）的浓度;同时采集其血浆,提取白细胞基因组DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）等方法,检测载脂蛋白（a）的结构基因5’调控区-1500位点五核苷酸重复序列的多态性（PNR）[（TTTTA）n]基因多态性。结果：动脉瘤组Lp（a）平均浓度为（50.2±14.3）mg/dl,健康对照组为（14.9±7.6）mg/dl（P〈0.001）;两组研究对象Apo（a）结构基因的PNR共检测出8种基因型和5种等位基因,动脉瘤组PNR-5等位基因频率和PNR5/8基因型频率显著高于健康对照组;且重复序列为5的等位基因还与血浆Lp（a）升高相关（P〈0.05）。结论：血浆Lp（a）浓度与颅内动脉瘤发病有显著相关性;ApoaPNR（TTTTA）拷贝数为5的等位基因可能与颅内动脉瘤发生呈正相关。     

蒙古族人群同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与原发性高血压关系的研究

目的: 探讨蒙古族人群同型半胱氨酸( Hcy) 及其代谢酶基因多态性与原发性高血压的关系。方法:
在蒙古族人群中,选择原发性高血压病人165 例( 高血压病组) ,血压正常者150 例( 对照组) ,应用聚合酶链反
应－限制性片断长度多态性方法( PCR－RFLP) ,检测两组甲硫氨酸合酶( MS) A 2756 G 多态位点的基因型; 采用
酶标免疫吸附检测法检测血浆Hcy 的水平。结果: 高血压组与对照组相比,血浆Hcy 水平明显增高; 且在高血压
组和对照组中,血浆Hcy 水平有明显的性别差异,男性明显高于女性( P＜0．05) 。两组间甲硫氨酸合酶( MS) A
2756 G 多态位点的基因型和等位基因频率分布无明显差异( P＞0．05) 。结论: 甲硫氨酸合酶( MS) A 2756 G 位点
的多态性与蒙古族人群原发性高血压的发生无明显的相关性; 血浆Hcy 的水平增高可能是蒙古族人群原发性高
血压发生的危险因素之一。     

脂联素基因多态性与2 型糖尿病及胰岛素抵抗相关因素研究

目的: 研究脂联素基因单核苷酸多态性( SNP 45,SNP 276) 与2 型糖尿病的关系。方法: 用聚合酶链
反应－限制性片段长度多态法( PCR－RFLP) ,检测正常对照者和2 型糖尿病病人SNP 45,SNP 276 多态性,比较
其基因型及等位基因频率,并测定分析其相关生化指标及胰岛素抵抗指数的关系。结果: 脂联素基因SNP 45 在
2 型糖尿病病人组突变纯合子G/G 基因型频率高于正常对照组,正常人SNP 45 和甘油三脂有关,突变杂合子
T/G 基因型者比未突变野生T/T 基因型者有较高的甘油三脂。脂联素基因SNP 276 和2 型糖尿病、胰岛素抵抗
相关因素、HOMEIR 指数无关。结论: 脂联素基因SNP 45 和2 型糖尿病、甘油三脂有关,SNP 276 与2 型糖尿病
及胰岛素抵抗相关因素、胰岛素抵抗指数无关。     

PPARγ2 基因P12A 单核苷酸多态性与2 型糖尿病肾病的相关性

目的:探讨PPARγ2 基因P12A 单核苷酸多态性与2 型糖尿病肾病的关系。方法: 所选对象根据
WHO 对糖尿病的标准,对照组55 例,2 型糖尿病组97 例。2 型糖尿病组根据每分钟尿蛋白排泄率早期肾病组
59 例和临床肾病组31 例。TaqMan 探针检测PPARγ2 基因Pro12Ala 基因型和等位基因。结果: PPARγ2 基因的
A 等位基因频率在正常组、早期肾病组和临床肾病组中分别为7． 7%、6． 8%和8． 1%,P12A 基因型及等位基因
的分布频率在正常组、早期肾病组和临床肾病组之间无显著性差异( P＞0． 05) 。调整病程后,应用logistic 回归分
析PPARγ2 基因Pro12Ala 单核苷酸多态性与2 型糖尿病肾病相关性,结果显示OR 值在肾病组的两组间比较
OR= 0． 966,95%IC 为0． 279 ～ 3． 344。在早期肾病组和临床肾病组比较,A 等位基因携带者在空腹胰岛素、胰岛
素抵抗指数、胰岛素敏感指数和尿蛋白排泄率与P 等位基因携带者比较有统计学意义( P＞0． 05) 。结论:
PPARγ2 基因Pro12Ala 单核苷酸多态性与2 型糖尿病肾病无明显的相关性。PPARγ2 基因A 等位基因是2 型糖
尿病肾病发生发展的保护基因。     

心肌梗死患者及同胞载脂蛋白(a)基因5’端多态性的研究

[目的]研究载脂蛋白(a)基因5'端启动子五核苷酸重复序列(PNR)数目与Lp(a)水平及心肌梗死(MI)的关系.[方法]对59例男性MI患者、78例同性别同胞和60例年龄、性别相匹配的健康人行临床检查,并从分子遗传学角度行apo(a)基因5'端PNR数目的检测,研究其与Lp(a)水平及心肌梗死发病的关系.[结果]MI组Lp(a)(602±583)mg/L,同胞组(423±365)mg/L,均显著高于对照组(156±144)mg/L(P＜0.01),且MI组更高于同胞组(P＜0.01).载脂蛋白(a)基因5'端PNR扩增产物中观察到五种等位基因,MI组和同胞组PNR-8发生率最高(63.6%和34.6%),对照组PNR-10最常见(40.8%).PNR8/8基因型MI的患病危险为非8/8基因型者的8.09倍(P＜0.01),PNR9/8基因型MI的患病危险为非9/8基因型者的30.20倍(P＜0.01).MI组和同胞组PNR平均-8、8.5基因型Lp(a)水平显著高于对照组(P＜0.01).[结论]apo(a)基因5'端PNR数目与Lp(a)水平及MI发病密切相关,PNR-8/8基因型可能是MI的一个预测因子.     

Ⅱ型糖尿病患者血清脂蛋白（a）测定

为了观察非胰岛素依赖型（Ⅱ型）糖尿病患者血清脂蛋白（ａ）［Ｌｐ（ａ）］浓度变化，采用ＥＬＩＳＡ方法检测了３１例Ⅱ型糖尿病患者和３１例正常人血清Ｌｐ（ａ）含量，同时测定了ＴＧ、ＴＣ、ＬＤＬ－ｃ、ＨＤＬ－ｃ。结果显示，糖尿病组和对照组血清Ｌｐ（ａ）浓度分别为３１８±１９９ｍｇ／Ｌ，１６８±１０７ｍｇ／Ｌ（Ｐ＜０．００１）。本研究提示Ⅱ型糖尿病患者血清Ｌｐ（ａ）水平显著增高，且Ｌｐ（ａ）水平与ＴＧ和ＨＤＬ－ｃ显著相关，相关系数分别为－０．４６６５和０．４６２２。     

冠心病患者脂蛋白(a)水平与冠状动脉狭窄的关系

目的 :探讨血清脂蛋白 (a) [Lp(a) ]与冠状动脉狭窄程度的关系。方法 :将 91例冠脉造影患者按狭窄程度分组 ,比较各组血清Lp(a) ,C反应蛋白及血脂指标等 ,进行统计学分析。结果 :血清Lp(a)水平在冠脉明显狭窄以及多支血管病变中显著升高 ,Lp(a)异常率在冠脉造影阴道与冠脉造影阳性患者中有明显差异。结论 :Lp(a)水平与冠脉状狭窄程度明确相关 ,在冠状动脉粥样斑块形成以及破裂过程中起着重要作用。     

血清脂蛋白（a）酶联免疫吸附测定方法及正常参考值

应用自制脂蛋白（ａ）单克隆抗体建立了双单抗夹心酶联免疫吸附测定法。本法特异性强，批内变异系数２．６％，批间８．１％，检测下限０．３ｍｇ／ｄｌ，回收率９８．６％，本法与ＴｉｎｔＥｌｉｚｅＬｐ（ａ）ｋｉｔ标准曲线形态相似，两者测值（ｎ＝８０）相关系数为０．８４８。检测３５９名正常人血清脂蛋白（ａ）水平为２２．３２±１９．７ｌｍｇ／ｄｌ，呈偏态分布。     

脂蛋白(a)用于冠心病诊断试验的真实性评价

目的了解脂蛋白(a)[Lp(a)]单独或与其他血脂试验串联用于诊断冠心病的真实性。方法以11配比方法收集87对病例及对照,采用盲法检测其血清Lp(a)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标,并以灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率和粗一致性5个指标评价诊断试验的真实性。结果①Lp(a)单独用于冠心病诊断时,最优截断值为≥0.25g／L,此时,粗一致性为62.07％、灵敏度为60.92％、特异度为63.22％;②该试验诊断冠心病的真实性仅优于HDL-C;③Lp(a)分别与TC、HDL-C、LDL-C、LDL-C／HDL-C串联用于冠心病诊断,粗一致性为62.97％～67.24％。结论Lp(a)作为冠心病诊断试验,真实性不够理想。     

脑血管疾病患者OX—LDL,LP（a）变化的临床意义

测定７７例脑血管疾病患者血清中的氧化修饰低密度脂蛋白，脂蛋白，总胆固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白，载脂蛋白－Ｂ－１００，通过比较，发现ＯＸ－ＬＤＬ，ＬＰ是反映血脂异常的比较敏感的指标。     

原发性肝癌患者血清前白蛋白、α_1-抗胰蛋白酶、α_1-酸性糖蛋白及结合珠蛋白含量的分析

本文采用单向免疫扩散法对100例原发性肝癌、49例肝硬化、36例急性肝炎及60例正常人血清前白蛋白(PA)、α_1-抗胰蛋白酶(α_1-AT)、α_1-酸性糖蛋白(α_1-AG)及结合珠蛋白(HP)的含量进行了检测,结果表明原发性肝癌患者血清α_1-AT及α_1-AG非常显著地高于肝硬化、急性肝炎及正常人(P<0.001);肝癌患者血清HP明显高于肝硬化及正常人(P<0.001及P<0.05)。33例AFP阴性肝癌患者血清α_1-AT、α_1-AG及HP均显著地高于良性肝病患者及正常人,这AFP阴性肝癌患者的鉴别诊断是非常有意义的。如将这三种糖蛋白再与AFP联合检测,则可大大地提高对原发性肝癌的诊断率。     

脂蛋白（a）对预测冠心病的价值

检测４３例冠心病患者、３９例高血压病患者及４１例健康人血清总胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、载脂蛋白Ａ１、Ｂ１００（ａｐｏＡ１、ａｐｏＢ１００）及脂蛋白（ａ）（ＬＰａ）水平，发现：ＴＧ、ａｐｏＢ１００在冠心病及高血压病患者较健康人显著升高，而ａｐｏＡ１／ａｐｏＢ１００则显著降低；ＬＰ（ａ）仅冠心病患者显著高于健康人。提示在预测冠心病危险度的各项血脂指标中，ＬＰ（ａ）较ＴＧ、ａｐｏＢ１００、ａｐｏＡ１／ａｐｏＢ１００更具有特异性。     

老年Ⅱ型糖尿病脂蛋白(a)的测定及临床意义

目的：了解脂蛋白（a）和老年II型糖尿病血管并发症的关系。方法：对老年II型糖尿病包括血管并发症和无血管并发症病人及老年对照组进行脂蛋白（a）、血脂、载脂蛋白和空腹血糖测定。结果：老年II型糖尿病血管并发症组Lp(a)、TC、TG、Apob100、LDL-ch显著高于老年对照组；HDL-ch和ApoAl显著低于对照组；老年II型糖尿病无血管并发症组Lp(a)，TG显著高于老年对照组，HDL-ch显著低于对照组；老年II型糖尿病血管并发症组Lp(a)和FPG呈显著正相关，老年II型糖尿病Lp(a)和TC、TG、HDL-ch、LDL-ch、ApO显著不相关。结论：脂蛋白（a）与老年II型糖尿病血管并发症密切相关。     

低温对钝顶螺旋藻质膜上6 种脂肪酸含量的影响

目的: 探讨低温下鄂尔多斯高原碱湖钝顶螺旋藻( S₁ ) 质膜脂肪酸的变化及其与抗低温的关系，并与
非洲Chad 湖钝顶螺旋藻( S₂ ) 进行比较。方法: 采用两相法提纯质膜，气相色谱法测定质膜类脂脂肪酸相对百分
含量。结果: 随着温度的降低，S₁ 和S₂ 质膜的总饱和脂肪酸均呈降低的趋势，总不饱和脂肪酸均呈增加的趋势;
软脂油酸( 16: 1) 和亚麻酸( 18: 3) 的含量在S₁ 中明显增加，在S₂ 中明显减少;而油酸( 18: 1) 和亚油酸( 18: 2) 的
含量正好相反，在S₁ 中明显减少，S₂ 中明显增加。结论: 不饱和脂肪酸在低温逆境中存在调节作用。推测S₁ 质
膜中与抗低温有关的关键脂肪酸可能是软脂油酸和亚麻酸; S₂ 中可能是油酸和亚油酸。S₁ 的抗寒性比S₂
的强。     

亚硒酸钠对大鼠肺脏中苯并(a)芘(BP)一些代谢酶活性的影响

给予Wistar大鼠含硒分别为0、2和4μg/ml的饮水,一半动物并给BP诱导,四周后显示,其血硒和肺硒含量升高,肺中谷胱甘肽硫转移酶(GST)活性高于对照。BP对芳烃羟化酶(AHH)的诱导受到抑制。补硒使其肺S-9的UDS效应值降低,抑制了BP对细胞DNA的损伤,这可能是硒抑癌的重要原因之一。