柔肝滋阴颗粒对焦虑抑郁性高血压大鼠的作用及机制研究

目的 研究柔肝滋阴颗粒对焦虑抑郁性高血压大鼠的作用及机制。方法 采用慢性轻度不可预见性应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）刺激制备焦虑抑郁性高血压大鼠,给予柔肝滋阴颗粒进行干预,比较各组大鼠体质量、糖水消耗率和旷场实验行为学变化;测量各组大鼠收缩压和舒张压;采用ELISA法测定大鼠血清及海马组织中白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平,采用免疫比浊法测定大鼠血清超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠体质量、糖水消耗率、中央格停留时间、穿越格数和站立次数均明显减少（P<0.01）;收缩压和舒张压明显升高（P<0.05、0.01）;血清及海马组织IL-6、TNF-α水平明显升高（P<0.01）;血清hs-CRP水平明显升高（P<0.01）。与模型组比较,柔肝滋阴颗粒组大鼠体质量、糖水消耗率、中央格停留时间、穿越格数、站立次数均明显增加（P<0.05、0.01）;收缩压和舒张压明显降低（P<0.05）;血清及海马组织IL-6、TNF-α水平明显降低（P<0.05、0.01）;血清hs-CRP水平明显降低（P<0.01）。结论 柔肝滋阴颗粒能够明显改善焦虑抑郁性高血压大鼠焦虑抑郁症状并降低血压,其机制可能与下调炎症因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平有关。     

鹿瓜多肽口服液对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用及其机制

 目的研究鹿瓜多肽口服液(lugua polypeptide solution,LGPS)对大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法复制大鼠AA模型后第8天,LGPS按3.5,7和14mg·kg^-1给大鼠灌胃治疗,每天1次,连续16d。于给药第4,7,10,13,16及18天测定大鼠左、右足跖容积,计算肿胀率。治疗后第19天测定大鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,关节渗出液中PGE2含量,血液流变学,血清SOD活性及MDA、NO、IL-1β、TNF-α和IL-6含量。结果LGPS能明显降低AA大鼠右后关节的原发性肿胀和左后关节的继发性肿胀(P<0.05～P<0.001),可使腹腔巨噬细胞吞噬功能,全血低(5/s)、中(80/s)、高切(160/s)黏度,血沉,血清MDA、NO、IL-1β、TNF-α及IL-6含量明显降低,血清SOD活性明显提高(P<0.05或P<0.01),对关节渗出液中PGE2含量则无明显影响(P>0.05)。结论LGPS对大鼠AA有明显治疗作用,可能与其抑制巨噬细胞活化,降低血清中IL-1、TNF-α和IL-6含量,提高机体对氧自由基的清除力及改善血液流变性有关。     

马齿苋及其不同部位对高脂血清损伤脂肪细胞分泌TNF-α及IL-6的影响

目的:在体外探讨马齿苋不同部位含药血清对高脂血清损伤脂肪细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF-α)及白介素-6(IL-6)的影响。方法:建立悬浮脂肪细胞模型,分为对照组及不同浓度载药血清组,以MTT比色法测定各组细胞存活率,以放射免疫法测定有效浓度组脂肪细胞分泌TNF-α及IL-6的浓度变化。结果:MTT试验结果表明,正常血清组细胞存活率明显高于高脂血清组(P<0.05)。与高脂血清组比,不同剂量高脂血清加载药血清组中,载药血清浓度为40%和20%的组别细胞存活率明显提高(P<0.05)。与正常血清组比,高脂血清组TNF-α及IL-6浓度明显增高(P<0.01)。与高脂血清组比较,除马齿苋低剂量20%组,其余各高脂血清加载药血清组均能明显降低TNF-α浓度(P<0.05或P<0.01);各剂量高脂血清加载药血清40%浓度组和马齿苋不饱和脂肪酸(MS)高剂量20%组均能明显降低IL-6浓度(P<0.05或P<0.01)。结论:马齿苋及其不同部位载药血清作用于高脂血清损伤的脂肪细胞,能显著提高脂肪细胞的存活率,并能降低脂肪细胞TNF-α及IL-6的分泌,这在一定程度上证实了马齿苋及其不同部位可以在体外细胞水平上改善脂代谢紊乱。     

三七对酒精性肝病大鼠肝组织NF-κB/IκB表达的影响

 目的观察三七对酒精性大鼠肝组织的防治及对NF-κB/IκB表达的影响。方法SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组、三七高、低剂量组和硫普罗宁组,连续14周建立酒精性肝病模型。在模型制备同时,每天下午分别灌服给药,连续14周。ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)。常规HE及Masson染色,光镜观察肝组织的脂肪变、炎症及纤维化程度;免疫组化法检测肝组织中NF-κBp65/IκBα蛋白的表达。结果酒精性肝病模型组大鼠肝组织脂肪变及炎症程度计分、血清TNF-α水平明显增高(P<0.01)。三七高、低剂量组,硫普罗宁组大鼠肝组织脂肪变及炎症程度、血清TNF-α水平较模型组明显减轻(P<0.01,P<0.05)。酒精性肝病模型组大鼠肝组织NF-κBp65和IκBα均较正常组明显升高(P<0.01);三七高、低剂量组大鼠肝组织NF-κBp65/IκBα表达较模型组明显降低(P<0.01,P<0.05)。相关分析显示,肝组织NF-κBp65表达与肝组织炎症程度计分呈正相关(r=0.63,P<0.01),与血清TNF-α水平呈正相关(r=0.43,P<0.01);肝组织IκBα表达与肝组织炎症程度计分呈正相关(r=0.36,P<0.05),与血清TNF-α水平呈正相关(r=0.44,P<0.01);血清TNF-α水平与与肝组织炎症程度计分呈正相关(r=0.60,P<0.01)。结论用白酒-玉米油-吡唑混合液灌服大鼠14周可成功制作ALD模型。三七可明显减轻酒精性肝病大鼠肝组织脂肪变和炎症程度。三七能显著抑制肝组织中NF-κBp65/IκBα的过度表达,降低血清TNF-α水平,这可能是其有效防治酒精性肝病的发生发展的重要机制之一。     

中风胶囊对动脉粥样硬化大鼠血脂及相关细胞因子的影响

目的:观察中风胶囊(ZFJN)对动脉粥样硬化(AS)模型大鼠血脂及相关细胞因子的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组,模型组,中风胶囊低、高剂量组(1.5,3.0 g·kg^-1),阿托伐他汀钙片(阿乐,5 mg·kg^-1)组。正常组动物摄食正常颗粒饲料,其余组在摄食高脂饲料的基础上采用ip维生素D₃加激发免疫反应的方法复制AS模型,各组动物连续ig相应药物90 d,检测血清胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-18(IL-18),脂联素(APN),可溶性CD40L(sCD40L)并计算动脉硬化指数(AI);取主动脉进行HE染色,观察组织病理学变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清TC,LDL-C,HDL-C,TNF-α,IL-18,sCD40L及AI明显升高(P<0.05,P<0.01),而APN水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,ZFJN高剂量组均明显降低大鼠血清LDL-C,TNF-α,IL-18以及AI水平(P<0.05,P<0.01),明显升高血清APN水平(P<0.01);HE染色显示模型组主动脉可见内皮损伤和粥样斑块,给药各组均可抑制其主动脉损伤。结论:ZFJN对大鼠AS的发生发展具有一定干预作用,其作用环节与降低血清LDL-C含量,提高APN水平,减少炎性细胞因子TNF-α,IL-18的分泌或释放有关。     

湿热痹片对佐剂性关节炎大鼠T细胞及细胞因子网络的调节作用

目的:观察湿热痹片对灭活结核分枝杆菌(Mtb)诱导的佐剂性关节炎大鼠T细胞及细胞因子水平的影响。方法:采用热杀死结核分枝杆菌(H37RaMtb)免疫SD大鼠,以诱导佐剂性关节炎,用ELASA法检测大鼠外周血T淋巴细胞亚群、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;同时测定大鼠踝关节滑膜组织中IL-1β,IL-6,IL-10及血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平的变化。结果:与模型对照组比较,湿热痹组CD8⁺T细胞水平升高(P<0.05),CD4⁺/CD8⁺比值降低(P<0.05);促炎细胞因子TNF-α,IL-1β及IL-6水平下调(P<0.01),VEGF含量降低(P<0.01),同时抗炎因子IL-10水平上升(P<0.01)。结论:湿热痹片通过调节T细胞及细胞因子网络平衡而发挥对类风湿关节炎的治疗作用。     

芪七连胶囊对自发性高血压大鼠左心室肥厚的保护作用

目的:观察芪七连胶囊对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左心室肥厚的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:取12周龄的SHR,随机分为模型组,氯沙坦组(4 mg·kg^-1),芪七连胶囊组高、中、低剂量组(1.2,0.6,0.3 g·kg^-1),每组10只,另取10只健康WKY大鼠作为正常组,正常组ig给生理盐水,给药组ig给相应药物,连续给药6周。每周无创尾套法测量大鼠尾动脉收缩压,采用ELISA测定血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α),白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β),白介素-10(interleukin-10,IL-10)及高敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)的含量,观察各组大鼠心肌肥厚参数及心肌形态学变化。结果:与正常组比较,模型组SHR血压明显升高,血清中TNF-α,IL-1β,hs-CRP含量明显升高,IL-10的含量明显降低(P<0.01),左心室肥厚指数(LVHI),左心室湿质量(left ventricular weight,LVW)/右心室湿质量(right ventricular weight,RVW),心肌纤维直径(myocardial fiber diameter,MD)明显增加(P<0.01);与模型组比较,芪七连胶囊高、中、低剂量组能明显降低SHR血压,明显降低血清中TNF-α,IL-1β,hs-CRP含量,增加血清中IL-10的含量(P<0.01),并能明显降低SHR大鼠的LVHI,LVW/RVW,MD的水平(P<0.05,P<0.01)。病理学检测发现,模型组可见心肌细胞弥漫性肥大,畸形、核大、深染,心肌纤维轻度水肿,排列紊乱,炎性细胞浸润明显,各给药组均能明显改善。结论:芪七连胶囊对SHR左心室肥厚具有保护作用,其作用机制可能与抑制炎性因子的表达有关。     

清脑宣窍滴丸对实验性急性脑缺血损伤大鼠一氧化氮及其合酶的影响

目的:研究清脑宣窍滴丸对急性脑缺血/灌注损伤引起的一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活力的改变及机制。方法:采用线栓法致大鼠大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)模型,测定大鼠手术侧脑匀浆中NO含量及结构型一氧化氮合酶(cNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、总NOS活力。结果:清脑宣窍滴丸45,90,180mg.kg^-1可明显降低MCAO大鼠患侧脑匀浆中NO含量,180mg.kg^-1可明显降低术侧大脑组织升高的总NOS,cNOS和iNOS活力(P<0.05);90mg.kg^-1也可明显降低升高的总NOS活力(P<0.01)。45mg.kg^-1明显降低升高的总NOS活力(P<0.05)。结论:清脑宣窍滴丸可能通过减少NO含量,降低iNOS的活性来防治脑缺血/再灌注损伤。     

济肾胶囊调节细胞因子治疗ADR肾病大鼠作用机制的研究

目的:观察济肾胶囊通过调节细胞因子对ADR肾病模型大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法:采用阿霉素2次尾静脉注射法建立ADR肾病大鼠模型并随机分为模型组,阳性药黄葵胶囊组(1.88 g·kg^-1),济肾胶囊高、中、低剂量组(2.25, 1.13,0.56 g·kg^-1),正常组,每组10大鼠。7 d后开始给药,并于7,14,28 d,检测各组大鼠24 h尿蛋白定量;检测血液生化指标总蛋白(TP),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),白蛋白(Alb),尿素氮(BUN),血肌酐(SCr);采用ELISA法检测血清中细胞因子肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素-8(IL-8),核因子-κB(NF-κB),转化生长因子-β₁(TGF-β₁);测定血清超氧化物岐化酶(SOD),丙二醛(MDA)及HE染色观察肾组织病理变化。结果:与正常组比较,模型组24 h蛋白尿,血清中TG,TC,SCr,BUN的含量及细胞因子TNF-α,IL-8,NF-κB,TGF-β₁,MDA的水平明显升高(P<0.01),TP,Alb的含量及血清SOD活性明显降低(P<0.01);济肾胶囊高剂量组能显著降低模型大鼠24 h蛋白尿;可明显降低血清中TG,TC,SCr,BUN的含量(P<0.05,P<0.01),显著提高TP,Alb的含量(P<0.05,P<0.01);可明显的降低细胞因子TNF-α,IL-8,NF-κB,TGF-β₁的水平(P<0.05,P<0.01),能提高血清SOD活性,降低血清MDA含量(P<0.05),减轻肾脏组织的病变程度,改善肾功能。结论:济肾胶囊通过调节细胞因子TNF-α,IL-8,NF-κB,TGF-β₁治疗ADR肾病模型大鼠,并对肾组织具有的保护作用。     

怡瑞胶囊对高脂血症大鼠肝脏中嘌呤受体P2X7,A2A表达的影响

目的:探讨高脂血症大鼠炎症水平与肝组织中嘌呤受体P₂X₇,A₂A表达的关系及怡瑞胶囊的干预作用。方法:SD雄性大鼠50只,随机分为正常组10只,喂饲维持饲料;高脂饲料组40只,喂饲高脂饲料,14 d后再分为模型组和怡瑞胶囊低、中、高剂量组(140,280,560 mg·kg^-1),每组10只。ig给药30 d,采血分离血清,检测血脂水平。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平, 反转录PCR技术(RT-PCR)检测肝组织的嘌呤受体P₂X₇,A₂A的表达。结果:与正常组比较,高脂血症模型组大鼠血清中炎症因子IL-1β和TNF-α含量显著升高(P<0.01),肝脏中嘌呤受体P₂X₇,A₂A的表达水平升高(P<0.01),与模型组比较,怡瑞胶囊各剂量组IL-1β和TNF-α的水平显著降低(P<0.01),肝组织中P₂X₇,A₂A的表达水平显著降低(P<0.01)。结论:怡瑞胶囊调节高脂血症大鼠肝组织中嘌呤受体的表达可能与其降低炎症水平和改善脂代谢有关。