HPLC-MS/ESI同时测定人血浆中氯唑沙宗及其代谢物的浓度

 目的建立高效液相色谱质谱联用测定人血浆中氯唑沙宗及其代谢物6-羟基氯唑沙宗的方法。方法采用Thermo C₁₈色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),Phenomenex C₁₈保护柱,柱温40℃,流动相:乙腈-30 mmol·L^-1醋酸铵溶液(34∶66),流速:1mL·min^-1,进入MS检测器的分流比3∶1。质谱采用电喷雾电离源负离子模式(ESI-),选择性监测质荷比(m/z)168.3,170.2(氯唑沙宗),444.7(内标),184.4,186.2(6-羟基氯唑沙宗)的准分子离子峰。血浆样品孵化后,经叔丁基甲醚提取,内标法定量。结果氯唑沙宗及6-羟基氯唑沙宗分别在25～10 000,10～3 000μg·L^-1内线性关系良好(r≥0.999 8);最低检测质量浓度分别为2.5和2μg·L^-1;两个化合物的方法回收率在90%～110%之间;日间和日内RSD均小于15%。结论该方法灵敏度高,快速,简便,可用于氯唑沙宗药动学及药物相互作用的研究。     

复方氯唑沙宗分散片的相对生物利用度研究

 目的考祭复方氯唑沙宗分散片在健康人体内的药动学过程及相对生物利用度方法18名健康男性受试者交叉单剂量口服复方氯唑沙宗分散片和鲁南贝特参比制剂后,采用高效液相色谱法,分别测定血浆中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的浓度结果健康志愿者服用供试制剂和参比制剂后,氯唑沙宗的c_max分别为(19.7±5.9)和(19.4±5.9)μg·mL^-1;t_1/2分别为(1.3±0.5)和(1.1±0.2)h;AUC分别为(50.6±18.3)和(52.8±19.8)μg·h·mL^-1;对乙酰氨基酚的c_max分别为(8.4±2.6)和(9.9±2.1)μg·mL^-1;t_1/2分别为(2.9±0.6)和(2.9±0.6)h;AUC分别为(28.9±5.3)和(31.0±4.4)μg·h·mL^-1 供试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(96.6±8.8)%(氯唑沙宗)和(93.3±11.5)%(对乙酰氨基酚) 结论两种制剂生物等效。     

高效液相色谱法同时测定复方氯唑沙宗片中两组分血药浓度

 目的 建立同时测定血清中复方氯唑沙宗片两组分浓度的HPLC。方法 血清样品经饱和硫酸锌溶液沉淀,乙醚提取,氮气挥干,加甲醇溶解进样,以Hypersil ODS C₁₈色谱柱,甲醇-水(45∶55)为流动相,非那西丁为内标,在波长280 nm处检测。结果 氯唑沙宗在1～32 μg·ml^-1、对乙酰氨基酚在1.2～38.4 μg·ml^-1浓度范围内,样品峰面积比与浓度呈良好线性关系,r氯=0.9994,r对=0.9999。最低检测浓度分别为0.5和0.6 μg·ml^-1,平均回收率分别为95.3%和91.6%。RSD 分别为6.0%,5.1%。结论 此法可同时测定复方氯唑沙宗片两组分的浓度,为药物动力学和生物利用度研究提供了简单可行的方法。     

腰痛宁联合复方氯唑沙宗治疗腰肌劳损50例临床观察

目的:观察腰痛宁胶囊联合复方氯唑沙宗片治疗腰肌劳损的临床疗效。方法:将150名腰肌劳损患者分为治疗组(n=50),对照组1(n=50)和对照组2(n=50)。治疗组采用口服腰痛宁胶囊及复方氯唑沙宗片联合用药,对照组1口服腰痛宁胶囊,对照组2口服复方氯唑沙宗片,对比三组临床疗效。结果:治疗两个疗程后,治疗组总有效率均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:腰痛宁胶囊联合复方氯唑沙宗片治疗腰肌劳损安全有效,疗效优于两者各单独使用。     

复方氯唑沙宗与阿仑膦酸钠治疗老年胸腰椎骨折的研究

目的观察复方氯唑沙宗与阿仑膦酸钠治疗老年胸腰椎骨折患者的疗效。方法 20例老年胸腰椎骨折患者,就诊后予以复方氯唑沙宗片1.65 g/d,3次/d口服,共7 d,卧床3个月后开始功能锻炼,再次给予复方氯唑沙宗片治疗同上,同时予以阿仑膦酸钠片70mg/周、钙尔奇D 600 mg/d,共3个月。应用双能X线骨密度仪分别测定就诊后3个月、6个月时的腰椎骨密度。结果应用复方氯唑沙宗片后,患者的疼痛明显缓解,服用阿仑膦酸钠片3个月后患者腰椎骨密度显著高于治疗前(P<0.05)。结论复方氯唑沙宗与阿仑膦酸钠联合应用可减轻老年胸腰椎骨折患者的疼痛和提高腰椎骨密度。     

氯唑沙宗联合维生素E防治自发性局灶性肌痉挛30例

笔者在临床工作中发现多例自发性局灶性肌痉挛患者,发作时非常痛苦,严重者可不同程度地影响重要脏器的功能和局部肌肉功能。氯唑沙宗、维生素E联合治疗该病,疗效确切,不良反应少,现报道如下。     

针挑加氯唑沙宗治疗紧张性头痛41例疗效观察

目的 :探讨针挑加氯唑沙宗治疗紧张性头痛的疗效。方法 :将 72例紧张性头痛患者随机分为治疗组和对照组。治疗组 41例予针挑加氯唑沙宗 ;对照组 37例予氯唑沙宗、谷维素及脑复素 ,治疗 1周并进行随访。 1月后进行疗效评估。结果 :治疗组治愈率 (80 .49% )明显优于对照组 (5 .41% ,P<0 .0 1) ;其治愈率 +显效率 (80 .49% + 5 .41% )亦明显高于对照组(5 .41% + 5 1.35 % ,P<0 .0 1)。结论 :针挑加氯唑沙宗治疗紧张性头痛较传统方法更为安全有效。     

补肾通脉参芪汤联合氯唑沙宗治疗腰椎间盘突出症临床观察

目的:补肾通脉参芪汤联合氯唑沙宗治疗腰椎间盘突出症临床观察。方法:将100例腰椎间盘突出症患者随机分为治疗组和对照组各50例,治疗组用补肾通脉参芪汤联合氯唑沙宗治疗,对照组单用复方氯唑沙宗胶囊治疗。30天为1个疗程,连服2个疗程,观察比较临床疗效。结果:治疗组和对照组总有效率分别为94%和76%,治疗组疗效明显优于对照组,差异有显著性(P0.05)。结论:补肾通脉参芪汤联合氯唑沙宗治疗腰椎间盘突出症方面具有较好疗效。     

应用计算药学测定复方氯唑沙宗片剂中两组分的含量

 目的:研究复方氯唑沙宗片剂中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的含量测定方法?方法:同时采用CPA-矩阵法(简称CPA法)和多波长线性回归法(简称WML法)测定复方氯唑沙宗片剂中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的含量?并应用计算药学中BA-SIC语言编制计算程序?结果:CPA法的氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的平均回收率和RSD分别为99.83%,0.12%,99.87%,0.14%;WML法的氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的平均回收率和RSD分别为98.67%,0.34%;100.05%,0.31%(n=5)?结论:两种方法同时测定两组分的含量,方法简便易行、快速,测定结果可相互校验对比?     

应用计算药学测定复方氯唑沙宗片剂中两组分的含量

目的：研究复方氯唑沙宗片剂中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的含量测定方法。方法：同时采用ＣＰＡ矩阵法（简称ＣＰＡ法）和多波长线性回归法（简称ＷＭＬ法）测定复方氯唑沙宗片剂中氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的含量。并应用计算药学中ＢＡＳＩＣ语言编制计算程序。结果：ＣＰＡ法的氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的平均回收率和ＲＳＤ分别为９９．８３％,０．１２％,９９．８７％,０．１４％;ＷＭＬ法的氯唑沙宗和对乙酰氨基酚的平均回收率和ＲＳＤ分别为９８．６７％,０．３４％;１００．０５％,０．３１％（ｎ＝５）。结论：两种方法同时测定两组分的含量,方法简便易行、快速,测定结果可相互校验对比。     

异甘草酸镁注射液人体内药动学研究

 目的研究异甘草酸镁的血药浓度测定方法及其在人体内的药动学。方法10名健康志愿者,单剂量静脉滴注异甘草酸镁注射液,在设计的时间点取静脉血,血药浓度采用高效液相色谱-紫外检测法测定。药动学参数采用3P87程序计算。结果单次静脉滴注异甘草酸镁200mg后的主要药动学参数:c_max(实测值)为(67.58±8.84)mg·L^-1,t_1/2α为(1.46±0.35)h,t_1/2β(23.95±4.72)h,V_d为(2.921±0.382)L,CL为(0.:186±0.048)L·h^-1,k₁₀为(0.064±0.016)h^-1,AUC_0-1(以梯形法计算)为(1015.29±225.14)mg·h·L^-1。结论本方法简单、快速,灵敏度和准确度较高,适合临床药动学研究。健康志愿者静脉滴注异甘草酸镁注射液后的体内过程呈线性特征,符合一级消除的二房室模型,从而指导临床合理用药。     

司帕沙星人体药代动力学与相对生物利用度研究

 目的:研究司帕沙星片在健康人体内的药代动力学与相对生物利用度?方法:采用反相高效液相色谱法测定10名健康志愿者po 200mg国产和进口的司帕沙星片后血药浓度变化情况,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度,并以AUC_0～∞,t_max,c_max为指标,用配对t检验法分析国产片与进口片的生物等效性?结果:国产与进口司帕沙星片的药-时曲线可用二室模型拟合,其AUC_0～∞分别是:(23.73±2.11)μg·h·ml^-1与(23.91±3.18)μg·h·ml^-1;t_max分别是(3.13±0.54)h与(2.84±0.56)h,c_max分别是:(0.70±0.05)μg·ml^-1与(0.73±0.05)μg·ml^-1?配对t检验结果表明:AUC_0～∞,t_max,c_max均无显著性差异(P>0.05)?结论:国产与进口司帕沙星片为生物等效制剂;国产司帕沙星片对进口片的相对生物利用度为(97.81±13.62)%?     

马钱子碱在大鼠体内的药动学

 目的考察马钱子碱在大鼠体内的药动学性质。方法考察不同给药途径对马钱子碱在大鼠体内药动学的影响。HPLC测定静脉注射、灌胃和腹腔注射10 mg·kg^-1马钱子碱溶液后不同时间点的血药浓度。药动学参数采用3P97程序进行拟合。结果马钱子碱溶液灌胃和腹腔注射给药的绝对生物利用度分别为33.3%和74.9%。与静脉注射相比,灌胃和腹腔注射后的药动学特性发生显著改变。静脉注射和灌胃给药后的体内药动学符合二室模型,但腹腔注射符合一室模型。结论给药途径是影响马钱子碱体内药动学性质的重要因素。     

普瑞巴林胶囊的人体药动学研究

 目的在12名健康志愿者体内研究普瑞巴林胶囊的药动学特征,为该药进行临床研究及合理应用提供依据。方法12名健康志愿者,男女各半,采用3×3拉丁方给药方案,分别于不同周期单次给药口服试验制剂75,150和300mg,并于单次给药试验结束后,按照每天早、晚各服药一次,每次75mg,连续服用5d的给药方案进行多次给药研究。应用HPLC-UV测定服药后不同时间点普瑞巴林的血药浓度。结果模型拟合结果显示,普瑞巴林进入人体后的药物经时过程符合血管外给药二室模型。单次服用75,150和300mg普瑞巴林胶囊后,其主要药动学参数如下:ρ_max为(2.43±0.36),(4.59±0.91)和(9.16±1.00)mg·L^-1;AUC_0-t为(13.5±2.6),(27.4±6.2)和(54.9±10.3)mg·h·L^-1;t_max为(0.96±0.42),(0.90±0.39)和(1.21±0.38)h;t_1/2β为(6.6±2.3),(7.2±2.8)和(5.8±1.4)h。连续口服5d75mg,bid普瑞巴林胶囊后,其药动学参数分别为:ρ_max为(2.83±0.42)mg·L^-1,ρ_min为(0.67±0.14)mg·L^-1,ρ_av为(1.18±0.20)mg·L^-1,AUC_0-t为(19.4±3.8)mg·h·L^-1,t_max为(0.79±0.30)h,t_1/2β为(6.8±2.6)h,DF为(1.86±0.39)。对单次给药试验中所得的AUC,ρ_max,t_1/2与剂量进行线性相关性分析,结果表明,AUC和ρ_max与剂量呈线性相关,t_1/2β与剂量无关,符合1级速率过程,对其他药动学参数进行剂量间、个体间、周期间及性别间方差分析显示,各组间均无显著性差别。结论普瑞巴林胶囊单次给药剂量在75～300mg内,体内过程符合1级速率过程。按照75mg,bid的方案连续服用普瑞巴林5d,药物在体内无蓄积。     

紫杉醇在犬体内的药动学

 目的：测定犬iv紫杉醇后的药动学。方法：犬10条，随机分为两组，一组先后iv1．5和3．0mg·kg^－1两个剂量的紫杉醇，另一组则iv6．0mg·kg^－1的紫杉醇，用HPLC测定血药浓度。结果：犬iv1．5，3．0和6．0mg·kg^－13个剂量的紫杉醇后，血浆药 时曲线均符合二室模型，t_1／2β分别为2．20，2．01和2．24h，AUC分别为1．24，2．75和6．72μg·h·ml^－1。紫杉醇的主要药动学参数在3个剂量组之间无显著性差异。结论：紫杉醇在犬体内的处置无剂量依赖性。     

丁香苦苷在兔体内的药动学研究

目的:研究丁香苦苷的体内动态变化规律。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液,采集血样,固相柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件Multi97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数如下:T1/2(α)=2.655 min,T1/2(β)=16.54 min,AUC=272.32μg.mL-1.min,CL=0.0371 mL.min-1,K12=0.124 min-1,K21=0.0908 min-1。结论:丁香苦苷在体内分布快,起效迅速,消除也快,体内滞留时间短。     

甲磺酸帕珠沙星在健康受试者体内药动学研究

 目的研究甲磺酸帕珠沙星在国人体内的药动学。方法10名健康受试者单次静脉滴注300,600mg后用HPLC测定体内帕珠沙星的血药浓度。采用3P97程序进行数据处理。结果两个剂量组的药动学参数ρ_max分别为(10.799±1.773)和(22.729±4.686)mg·L^-1,AUC_0-t分别为(17.469±2.966)和(42.402±7.983)mg·h·L^-1,t_1/2β分别为(1.701±0.299)和(1.685±0.205)h,CLs分别为(17.806±3.261)和(14.678±2.947)L·h^-1,V_c分别为(11.043±6.534)和(12.090±6.409)L。24 h尿药累积排泄率分别为(97.2±3.3)%和(96.6±4.3)%。结论两个剂量组在人体内的血药浓度变化符合二室模型,静脉滴注帕珠沙星后在体内迅速起效,且消除迅速。     

替硝唑在汉族健康人体的药动学

 目的研究汉族健康志愿者单剂量po替硝唑片的药动学。方法健康志愿者10名(其中男性5名,女性5名),单剂量po替硝唑片剂1 g,采用高效液相色谱法测定血浆中替硝唑的含量。用DAS软件程序进行数据处理,用SPSS软件对不同性别药动学参数进行统计分析。结果受试者单剂量po 1 g替硝唑的主要药动学参数:ρ_max为(19.04±2.42)mg·L^-1,t_max为(2.15±0.47)h,t_1/2为(16.94±2.40)h,AUC_0-72h为(454.37±59.74)mg·h·L^-1,AUC_0-∞为(486.14±65.63)mg·h·L^-1。结论汉族健康志愿者单剂量po替硝唑片的体内药动学过程符合一室模型。经统计学分析,汉族健康志愿者药动学过程存在性别差异。