黄连解毒汤有效部位对动物脑缺血缺氧的保护作用

目的　研究黄连解毒汤有效部位(HLJDTAF)对小鼠的抗缺氧作用及对多发脑梗死大鼠能量代谢的影响。方法　通过小鼠常压耐缺氧、小鼠亚硝酸钠中毒和断头试验,观察黄连解毒汤有效部位连续灌胃给药4d对缺氧的保护作用,同时观察该药对血细胞的影响;采用大鼠多发性脑梗死模型观察HLJDTAF对模型大鼠脑组织乳酸(LA)、乳酸脱氢酶(LDH)、Na⁺-K⁺-ATP酶和Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶的影响。结果　HLJDTAF865,433,216mg·kg^-1可明显延长小鼠常压密闭状态下的存活时间(与对照组比较P<0.05) ;216mg·kg^-1可明显延长小鼠亚硝酸钠中毒缺氧存活时间(与对照组比较P<0.05) ;HLJDTAF865,433,216mg·kg^-1可明显延长正常小鼠断头张口喘气时间(与对照组比较P<0.05;P<0.01) ,433mg·kg^-1可提高小鼠血液中血红蛋白含量,同时升高白细胞和淋巴细胞数量(与对照组比较P<0.05) ;HLJDTAF610,305mg·kg^-1组可显著降低多发性脑梗塞大鼠脑组织中LA含量,提高LDH活性,提高Na⁺-K⁺-ATP酶活性,153mg·kg^-1也可提高LDH与Na⁺-K⁺-ATP酶活性(与模型组比较P<0.05;P<0.01)。结论　HLJDTAF可提高小鼠耐缺氧能力,同时改善多发脑梗死大鼠脑组织能量代谢障碍,这可能是其脑保护作用的机制。     

黄连解毒汤对小鼠急性脑缺血、缺氧的影响

目的研究黄连解毒汤对小鼠急性脑缺血缺氧的影响。方法采用了双侧颈总动脉结扎致脑缺氧、NaNO2 致缺氧、KCN致缺氧、常压密闭耐缺氧等实验方法。结果黄连解毒汤灌胃给药 2 0、4 0、8 0g(生药 ,下同 ) kg能明显延长双侧颈总动脉结扎小鼠存活时间 ;4 0、8 0g kg能够明显延长NaNO2 致缺氧小鼠存活时间 ;2 0、4 0、8 0 g kg对KCN所致缺氧小鼠出现翻正反射的潜伏期无明显影响 ,但能明显缩短小鼠翻正反射消失时间。黄连解毒汤不能影响常压密闭状态下小鼠耗氧速度 ,但 4 0、8 0 g kg可以通过提高小鼠对氧的利用能力使小鼠存活时间延长。结论黄连解毒汤具有一定的抗小鼠脑缺血缺氧作用     

黄连解毒汤有效部位对多发性脑梗塞大鼠大脑BDNF与trkB mRNA表达的影响

中日两国对黄连解毒汤及其提取物用于脑血管病的基础与临床研究提示黄连解毒汤治疗缺血性脑血管病有良好前景。我们运用复方有效部位研究模式与方法，利用大孔树脂色谱技术分离制备了黄连解毒汤有效部位(HLJDTAF)，前期研究表明其对多种缺血性脑损伤模型均有良好保护作用。目的：探讨HLJDTAF对大鼠     

黄连解毒汤有效部位对培养大鼠皮层神经元缺糖缺氧损伤的保护作用

目的　观察黄连解毒汤有效部位 (HLJDTAF)对缺糖 /缺氧培养所致大鼠皮层神经细胞损伤的保护作用。方法　体外培养大鼠皮层神经细胞 ,以缺氧加缺糖培养建立神经细胞“缺血”性损伤模型 ,观察HLJDTAF对培养神经细胞“缺血”性损伤的保护作用。结果　HLJDTAF 6 10mg·kg-1能明显增高模型细胞的活性 ;30 5mg·kg-1能显著降低模型细胞乳酸脱氢酶 (LDH)漏出率 ;6 10、30 5、15 3mg·kg-1明显降低上清液中NO含量 ,降低裂解液中MDA含量 ,提高SOD活性。结论　HLJDTAF对正常细胞无明显影响 ,对培养神经细胞“缺血”性损伤具有显著的保护作用 ,其机制可能与其降低NO含量、抗过氧化作用有关     

果糖二磷酸钠对动物缺氧及急性脑缺血的保护作用

研究口服果糖二磷酸钠（ＦＤＰ）对动物缺氧及急性脑缺血的作用。方法：采用密闭、断头、结扎双侧带迷走神经颈总动脉等方法,观察ＦＤＰ对缺氧及急性脑缺血小鼠的影响;采用结扎双侧颈总动脉的方法,观察ＦＤＰ对急性脑缺血大鼠的影响。结果：ＦＤＰ可显著延长密闭、断头、结扎双侧带迷走神经颈总动脉后小鼠的死亡时间;可明显抑制结扎双侧颈总动脉大鼠的脑指数、脑含水量和血清磷酸肌酸激酶的增高,对脑血管通透性和血清乳酸脱氢酶的增高有抑制趋势,但作用不明显。结论：口服ＦＤＰ对动物缺氧及急性脑缺血有保护作用。     

黄连解毒汤对小鼠脑缺血慢性神经损伤的保护作用

目的：观察黄连解毒汤对小鼠脑缺血慢性神经损伤的保护作用。方法：以大脑中动脉阻塞（MCAO）15min诱导小鼠短暂性局灶性脑缺血。从术前7d开始，用药组灌服黄连解毒汤2g/kg和4g/kg，实验对照组和假手术组灌服生理盐水，均连续给药21d，1次／d。缺血后35d（5周）内进行神经症状评分、斜板试验，并计录小鼠的逐日生存率。实验结束后，测定脑损伤体积和神经元数量。     

丁咯地尔对实验性脑缺血、缺氧的保护作用

丁咯地尔对实验性脑缺血、缺氧的保护作用尚雪原徐文方程艳娜张世玲周晓虹徐世奎（山东医科大学药学系，济南２５００１２）１９９６－０７－１８收稿，１９９６－１２－０５修回作者简介：尚雪原，女，３３岁，药理学硕士，副教授；张世玲，女，５６岁，教授，山东省药理...     

羌活不同提取物对小鼠脑缺血缺氧的保护作用

目的:探讨羌活不同溶剂提取物对小鼠急性脑缺血缺氧损伤的保护作用。方法:制备羌活水提取物和75%乙醇提取物,通过常压耐缺氧实验、亚硝酸钠中毒性缺氧实验,饱和氯化镁溶液致小鼠急性脑缺血实验和小鼠断头实验复制小鼠急性脑缺血缺氧模型,检测急性全脑缺血缺氧小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组相比较:在饱和氯化镁溶液致小鼠急性脑缺血实验、常压耐缺氧实验和断头实验中各给药组小鼠的存活时间均显著延长(P<0.05,P<0.01);尼莫地平和羌活水提取物均能显著延长NaNO₂所致小鼠中毒性缺氧的存活时间(P<0.01),羌活醇提取物有延长存活时间的趋势(P>0.05);各给药组脑指数和MDA含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性显著增高(P<0.05,P<0.01)。结论:羌活水提取物和醇提取物对脑缺血缺氧损伤有一定的保护作用。     

黄连解毒汤及其提取部位益智作用

黄连解毒汤煎剂及其石油醚和正丁醇萃取后的水层液，灌胃２０ ｇ·ｋｇ－１，对东莨菪碱致记忆获得障碍，ＮａＮＯ_２致记忆巩固障碍，乙醇致记忆再现障碍小鼠有显著改善作用；并能显著增加脑血流量，煎剂和萃取后的水层液，灌胃 １５ｇ·ｋｇ－１对脑缺血再灌注致记忆障碍小鼠有显著改善作用，灌胃１０ ｇ·ｋｇ－１对Ｄ－半乳糖致衰老小鼠的记忆障碍改善作用明显．     

果糖二磷酸钠对动物急性脑缺血的保护作用

目的：研究口服果糖二磷酸钠（ＦＤＰ）对动物缺氧及急性脑缺血的保护作用。方法：采用常压密闭、断头、结扎双侧带迷走神经颈总脉态等方法,观察ＦＤＰ对缺氧及急性脑缺血小鼠死亡时间的影响;采用结扎双侧颈总动脉的方法,观察ＤＦＰ对急性脑缺血大鼠的影响。结果：ＤＦＰ可明显延长常压密闭、断头、结扎双侧带迷走神经颈总动脉后小鼠的死亡时间,可明显降低结扎双侧颈总动脉造成的大鼠脑指数、脑含水量和血清磷酸肌酸激酶的增高,     

蜕皮甾酮对小鼠脑缺氧的保护作用

目的研究蜕皮甾酮对小鼠脑缺氧的影响。方法利用亚硝酸钠和氰化钾造成急性脑缺氧模型,考察蜕皮甾酮的抗脑缺氧作用,并观察蜕皮甾酮对氰化钾引起的脑组织过氧化脂质生成的影响和亚硝酸钠致小鼠脑缺氧引起的记忆巩固障碍的影响。结果蜕皮甾酮ｉｇ１４４ｍｇ·ｋｇ－１能明显对抗小鼠急性脑缺氧,在体内和体外实验中均能抑制小鼠脑缺氧引起的脑组织过氧化脂质的生成,改善脑缺氧引起的记忆巩固障碍。结论蜕皮甾酮对小鼠脑缺氧有保护作用。     

蜕皮甾酮对小鼠脑缺氧的保护作用

目的研究蜕皮甾酮对小鼠脑缺氧的影响。方法利用亚硝酸钠和氰化钾造成急性脑缺氧模型,考察蜕皮甾酮的抗脑缺氧作用,并观察蜕皮甾酮对氰化钾引起的脑组织过氧化脂质生成的影响和亚硝酸钠致小鼠脑缺氧引起的记忆巩固障碍的影响。结果蜕皮甾酮ｉｇ１４４ｍｇ·ｋｇ－１能明显对抗小鼠急性脑缺氧,在体内和体外实验中均能抑制小鼠脑缺氧引起的脑组织过氧化脂质的生成,改善脑缺氧引起的记忆巩固障碍。结论蜕皮甾酮对小鼠脑缺氧有保护作用。     

小牛血去蛋白提取物调节急性缺氧模型小鼠肝能量代谢及其作用靶点的研究

目的：考察小牛血去蛋白提取物（DECB）在急性缺氧条件下对小鼠耐缺氧的作用,并初步探索其调节肝脏中能量代谢的可能机制。方法：构建急性缺氧小鼠模型,考察空白组（CON）、模型组（MOD）,模型给药组（MOD+DECB）小鼠耐缺氧时间,并检测小鼠肝脏、血清中糖、乳酸、ATP、酮体、三酰甘油（TG）及总胆固醇（TC）的含量,采用mRNA芯片筛选DECB处理后小鼠肝脏中差异表达基因,并进行聚类分析及Real time PCR验证。结果：MOD+DECB组小鼠耐缺氧时间明显高于MOD组,差异具有显著性（P<0.05）;MOD+DECB组血清中糖、乳酸含量显著低于MOD组,酮体含量显著高于MOD组,MOD+DECB组肝脏中糖、ATP和酮体的含量显著高于MOD组,乳酸含量显著低于MOD组,差异具有显著性（P<0.01）。肝脏和血清中TG及TC含量各组之间无显著差异。mRNA表达谱芯片分析共筛选出1 186个差异表达基因,其中上调表达基因495个,占基因总数的41.7%,下调表达基因691个,占基因总数的58.3%,其中Hmgcs2、Cpt1a、Angptl4、Cyp8b1、Ehhadh基因参与小鼠机体能量代谢密切相关,Real time PCR验证结果与芯片分析结果一致。结论：DECB可通过调控Hmgcs2、Cpt1a、Angptl4、Cyp8b1、Ehhadh基因的表达,调节肝脏中能量的代谢,从而提高小鼠耐缺氧的能力。     

黄连解毒汤对过氧化氢诱导大鼠皮层神经元损伤的保护作用

目的:观察黄连解毒汤有效部位(HLJDTAF)对培养皮层神经细胞过氧化氢损伤的保护作用.方法:体外培养新生大鼠皮层神经细胞,加入过氧化氢观察其对神经细胞的损伤及HLJDTAF的保护作用.结果:HLJDTAF 610,305 mg·kg -1 可减少模型乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,305 mg·kg -1 还可提高模型细胞活性(P< 0.05 ;P< 0.01 ).同时HLJDTAF各剂量均可减少丙二醛生成,153 mg·kg -1 还可减少一氧化氮生成.结论:HLJDTAF对培养神经细胞自由基损伤具有显著的保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化作用有关.     

慢性脑缺血大鼠脑组织线粒体蛋白质组与能量代谢相关性研究

目的探讨慢性脑缺血大鼠脑组织线粒体蛋白质组与能量代谢相关性,以期揭示慢性脑缺血疾病的线粒体机制。方法通过差速离心分离大鼠脑线粒体,检测脑线粒体能量代谢相关的氧化磷酸化指标,应用凝胶电泳技术构建大鼠脑线粒体蛋白质组表达图谱;通过结扎大鼠双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑缺血模型,分析比较慢性脑缺血时脑线粒体蛋白质表达谱的改变,从脑线粒体蛋白质组角度阐述慢性脑缺血与能量代谢的关系。结果实验发现,与正常对照组相比,慢性脑缺血大鼠脑线粒体ADP/O及氧化磷酸化效率明显降低,蛋白质组结果显示慢性脑缺血大鼠NADH脱氢酶复合体亚基、细胞色素C氧化酶亚基、丙酮酸脱氢酶(硫辛酰胺)β、乙酰辅酶A乙酰转移酶、烯醇化酶、醛缩酶C等表达量降低,而3-含氧酸辅酶A转移酶、4-氨基丁酸转氨酶等表达量增加。结论实验表明,慢性脑缺血大鼠能量代谢功能及能量代谢相关酶发生了很大变化,慢性脑缺血疾病机制与线粒体具有密切关系。     

依达拉奉治疗急性脑梗死临床研究

目的观察依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选择发病48h内的急性脑梗死患者96例,随机分为依达拉奉治疗组49例和对照组47例。治疗组应用依达拉奉静脉给药,剂量为30mg,2次/d,共14d,余治疗与对照组相同。治疗前后对患者进行欧洲卒中评分（ESS）、日常生活能力（ADL）、APACHEⅡ评分及C-反应蛋白（CRP）的测定。结果在治疗7d后,治疗组的各项指标就较治疗前有显著差异,其中ESS和ADL有显著升高（P〈0·01,P〈0·05）,APACHEⅡ和CRP有显著下降（P〈0·05）,治疗组的ESS和APACHEⅡ与对照组比较有显著差异（P〈0·05）,对照组的各项指标较治疗前无明显变化;在治疗14d后,对照组的各项指标才较治疗前出现显著差异,而同期治疗组的各项指标与对照组比较均有显著差异。治疗组无严重不良反应。结论依达拉奉能够安全有效的治疗急性脑梗死。     

依达拉奉对急性脑梗死神经功能的保护作用

目的探讨依达拉奉(Edaravone)治疗急性脑梗死的临床疗效。方法采用随机对照试验,选择发病48h内的ACI患者56例,随机分为治疗组(28例)及对照组(28例)。对照组用银杏达莫注射液+肠溶阿司匹林,治疗组在常规治疗的基础上加用依达拉奉30mg,每日2次,静脉滴注,疗程均为14d。分别在治疗前、治疗14d进行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)和日常生活活动能力量表(BI)指数评分。结果14d后治疗组、对照组NIHSS、ADL相比差异有统计学意义(P<0.05),两组无明显不良反应。结论依达拉奉能有效改善急性脑梗死的神经功能缺失和日常生活活动能力,无明显不良反应。临床疗效好,安全性高。     

异亚丙基莽草酸对大脑中动脉栓塞大鼠脑含水量和能量代谢的影响

目的　探究异亚丙基莽草酸 (ISA)减轻脑缺血损伤是否与改善能量代谢与减轻脑水肿有关。方法　采用三氯化铁致大脑中动脉栓塞模型 ,观察药物对脑组织含水量 ,能荷及Na+ ,K+ ATP酶的影响。结果　ISA 2 0 0mg·kg- 1可降低模型大鼠脑组织含水量 ,减轻脑水肿程度 ;ISA 2 0 0 ,10 0mg·kg- 1可明显增加模型大鼠脑组织能荷值 ;ISA 2 0 0 ,10 0 ,5 0mg·kg- 1对模型大鼠脑组织Na+ ,K+ ATP酶活力均有明显的提高作用。结论　ISA可能通过保护脑组织能量代谢和提高脑组织Na+ ,K+ ATP酶活力 ,减轻脑水肿程度 ,保护缺血性损伤的脑组织     

川芎嗪对大鼠脑梗塞的保护作用

目的　研究川芎嗪（ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ,Ｌｉｇ） 对脑梗塞的保护作用。方法　大鼠脑梗塞模型采用右侧颈总动脉和右侧大脑中动脉的结扎,脑梗塞重量用ＮＢＴ 染色法测定。小鼠双侧颈总动脉结扎４ ｈ 后,取脑测丙二醛（ ＭＤＡ）、一氧化氮（ＮＯ）含量。血小板聚集用Ｂｏｒｎ 法测定。结果　Ｌｉｇ １０ ,２０,４０ ｍｇ·ｋｇ－ １ｉｖ 可显著改善大鼠异常神经症状和抑制ＡＬＰ活性的下降;Ｌｉｇ 可显著降低小鼠缺血脑组织ＮＯ 和ＭＤＡ 含量;Ｌｉｇ（２００,４００ ,８００ ｍｇ·Ｌ－１） 可显著抑制ＡＤＰ致血小板的聚集。结论　Ｌｉｇ 对脑梗塞有保护作用,此作用可能与抑制血小板聚集有关