兔肝缺血-再灌注损伤时乳酸脱氢酶活性的变化和左旋精氨酸的保护作用

目的 :探讨兔肝缺血 再灌注损伤 (HIRI)时乳酸脱氢酶 (LDH)活性的变化和左旋精氨酸 (L Arg)的保护作用及其机制。方法 :实验兔 2 1只 ,随机分为对照组、盐水组和L Arg组 ,每组 7只。制作肝缺血 再灌注损伤模型 ,观察血清及肝组织LDH活性、丙二醛 (MDA)浓度、超氧化物歧化酶 (SOD)活性、一氧化氮代谢产物 (NO-2 NO-3)水平的变化及L Arg对它们的影响。结果 :盐水组血清LDH活性进行性升高 (P <0 .0 1 ) ,肝组织内LDH、SOD活性和NO-2 NO-3水平明显下降 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ,而MDA含量显著增高 (P <0 .0 1 ) ;L Arg组变化不明显 ,与盐水组比较 ,血清及肝组织内LDH、SOD活性、MDA含量及NO-2 NO-3浓度 ,均有显著性差异 (P <0 .0 5或P <0 .0 1 )。结论 :L Arg可通过降低体内氧自由基水平、提高一氧化氮水平 ,对HIRI时LDH活性的异常改变起积极的保护作用     

重型肝炎并发细菌性腹膜炎病人治疗前后心钠素、肿瘤坏死因子含量的变化

目的　比较重型肝炎 (SH)并发自发性细菌性腹膜炎 (SBP)病人治疗前后心钠素 (ANP)、肿瘤坏死因子 (TNF α)含量变化。方法　用放射免疫法和免疫组化法对 90例SH合并SBP病人分别测定血浆中ANP、TNF α水平。结果　各型肝炎病人ANP和TNF α含量均明显高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ;治疗后ANP和TNF α含量均低于治疗前 (P <0 0 5 ) ;SH合并SBP病人血浆及腹水中ANP和TNF α含量感染组均高于非感染组 (P <0 0 5 ) ,死亡组高于存活组 (P <0 0 5 ) ;并分别与血清胆红素 (SB)、凝血酶原时间 (PT)呈正相关 (r =0 5 7,r=0 6 4 ,P <0 0 1) ,与血清总胆固醇呈负相关 (r =0 5 8,P <0 0 1)。结论　SH并SBP病人检测ANP、TNF α含量的变化对临床的治疗有一定的价值。     

舒芬太尼减轻大鼠肝缺血再灌注损伤的机制研究

目的 探讨舒芬太尼预处理减轻大鼠肝缺血再灌注损伤(HIRI)的作用机制。方法 48只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为：假手术组(S组)、HIRI组(IR组)、舒芬太尼预处理+HIRI组(SF组)、转化生长因子β₁(TGF-β₁)抑制剂+舒芬太尼预处理+HIRI组(SB组)、TGF-β₁激动剂+舒芬太尼预处理+HIRI组(SRI组)和二甲基亚砜(DMSO)+HIRI组(DMSO组),每组8只,于造模完成后4 h取材。HE染色观察肝组织的形态变化;收集腹主动脉血测定各组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平;制备10%肝组织匀浆,测定各组丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平;TUNEL法检测肝细胞凋亡率;Western blot法检测肝组织TGF-β₁及Smad2/3、p-Smad2/3、p38、p-p38蛋白表达水平。结果 与S组相比,其余各组损伤程度加重,ALT、AST、MDA水平及肝细胞凋亡率升高(P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),IR组、SF组、...     

苦参碱对实验大鼠肝纤维化的影响

目的 :研究苦参碱对实验大鼠肝纤维化的防治作用 ,并探讨其可能的机制。方法 :应用四氯化碳诱导大鼠实验性肝纤维化 ,以苦参碱防治。观察3,6 ,12wk时溶剂对照组、四氯化碳组、苦参碱组血清丙氨酸转氨酶 (ALT)、透明质酸 (HA)、肝组织羟脯氨酸 (HyP)含量以及肝脏病理变化。结果 :苦参碱能显著减轻实验大鼠肝细胞变性、坏死及纤维组织的形成 ,同时能降低不同实验阶段血清ALT(P <0 .0 1) ,HA(P <0 .0 1)以及肝组织中HyP含量 (P <0 .0 5)。结论 :苦参碱有保护肝细胞 ,减轻肝细胞坏死 ,防治四氯化碳诱发的肝纤维化的作用。     

左旋精氨酸对肝移植大鼠热缺血损伤的防护

目的　探讨不同热缺血时间对肝移植大鼠血清TNFα的影响及左旋精氨酸对热缺血损伤的防护作用。方法　Wistar大鼠 10 4只 ,随机取 8只为正常对照组 (N组 ) ,另 96只随机分为 6组。C1 、C2 、C3 组为实验对照组 ,E1 、E2 、E3 组为实验组。C1 与E1 、C2 与E2 、C3 与E3 分别行热缺血时间 0、3 0、45min供肝肝移植 ;N组取血及肝组织备检。各实验对照组则用等量生理盐水作对照。移植完成后 ,于PV复流后 1、3、2 4h检测血清肿瘤坏死因子α(TNFα)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)水平 ,观察肝组织超微结构。结果　与N组相比 ,各实验组与实验对照组大鼠PV复流后 1h ,血清TNFα水平明显升高 (P <0 .0 5) ;与对应的实验对照组相比 ,各实验组在PV复流后 1、3h血清TNFα水平明显降低 (P <0 .0 5) ,实验对照组之间相比 ,C3 、C2 组大鼠血清TNFα水平明显高于C1 组 (P <0 .0 5) ,C3 组明显高于C2 组 (P <0 .0 5)。电镜下 ,各实验组与实验对照组肝组织病理损害较N组为重 ,各实验组病理损害较对应实验对照组明显减轻。结论　TNFα可能是参与供肝热缺血再灌注损伤的主要细胞因子之一 ;左旋精氨酸预处理可能通过减少TNFα释放 ,从而减轻热缺血对移植肝的损伤。     

异丙酚和川芎嗪相互作用对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤的影响

目的采用正交设计试验方法探讨异丙酚与川芎嗪相互作用对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤(HIRI)的影响。方法建立HIRI大鼠动物模型,按L32(45·216)正交表设计分组,缺血前20min,异丙酚用Graseby3500型微量泵经尾静脉持续输注,川芎嗪经尾静脉注射,等容量生理盐水用Graseby3500型微量泵经尾静脉持续输注,在阻断第一肝门前停止输注药物和液体。具体给药方案为Propofol:1(等量生理盐水)、2(5mg·kg-1·h-1)、3(10mg·kg-1·h-1)、4(20mg·kg-1·h-1),Ligustrazin:1(等量生理盐水)、2(15mg·kg-1)、3(30mg·kg-1)、4(60mg·kg-1)。大鼠组别:1(假手术组)、2(模型对照组),重复试验1次。检测血清ALT、AST值和肝组织匀浆上清液MDA、SOD值。结果模型对照组与假手术组比较HIRI大鼠血清ALT与AST水平升高(P<0·01);异丙酚与川芎嗪单独使用均能降低HIRI大鼠血清ALT与AST水平(P<0·05或P<0·01)。异丙酚与川芎嗪联用对降低HIRI大鼠血清的ALT存在交互作用(P<0·05),表现为协同效应。异丙酚与川芎嗪联用对降低HIRI大鼠肝组织匀浆上清液MDA存在交互作用(P<0·05),表现为协同效应。异丙酚与川芎嗪单独使用提高HIRI大鼠肝组织匀浆上清液SOD水平(P<0·05或P<0·01)。结论通过正交设计试验研究表明异丙酚与川芎嗪对大鼠HIRI具有明显的保护作用,作用机制可能通过其抗氧化作用实现,两者可能存在协同效应。     

肝硬化患者血浆内皮素、肿瘤坏死因子、透明质酸和Ⅳ型胶原检测

目的　比较肝硬化患者血浆内皮素 1(ET 1) ,肿瘤坏死因子 α(TNF α)、透明质酸 (HA)、Ⅳ型胶原 (Ⅳ·C)含量变化 ,并探讨其与食管静脉曲张的关系。方法　采用放免法分组检测 6 0例肝硬化患者及 2 0例正常人ET 1、TNF α、Ⅳ·C和HA水平。结果　肝硬化组ET 1、TNF α、HA和Ⅳ·C含量均高于正常对照组(P <0 0 5～ 0 0 1) ,肝硬化ChildC级均高于ChildB级和ChildA级 ,Child分级与ET 1、TNF α、HA和Ⅳ·C含量呈正相关 (r=0 6 4 ,r =0 5 7,r =0 6 9;P <0 0 5 ) ;食管静脉曲张患者ET 1、TNF α、HA和Ⅳ·C含量均高于无食管静脉曲张者 ,并随食管静脉曲张严重程度而上升。结论　肝硬化患者ET 1、TNF α、HA和Ⅳ·C含量检测对了解肝硬化程度有帮助。     

水飞蓟宾对抗大鼠酒精性脂肪肝作用及机制

目的 :观察水飞蓟宾 (Silbinin)对大鼠酒精性脂肪肝作用及其机制。方法 :饮用 10 %乙醇 ,加高脂高热量饲料喂饲 6周 ,造成大鼠酒精性脂肪肝模型 ;灌胃给药水飞蓟宾 10 0mg·kg-1,继续酒精和高脂高热量饲料处理 4周后 ,处死大鼠 ,测定血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶 (AKP)活性和甘油三酯 (TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白 胆固醇 (LDL C)、高密度脂蛋白 胆固醇 (HDL C)、大鼠肿瘤坏死因子 α(TNF α)、大鼠转化生长因子 β1(TGF β1)含量 ,测定肝细胞TG、肝匀浆丙二醛 (MDA)、超氧化歧化酶 (SOD)、还原性谷胱甘肽 (GSH)水平以及肝组织学检查。结果 :水飞蓟宾能抑制病鼠血清AST、ALT、AKP活性 (P <0 .0 5或 0 .0 1)和降低TG、LDL C、TNF α、TGF β1含量(P <0 .0 5或 0 .0 1) ,提高HDL C含量 ;降低肝匀浆TG和MDA含量 (P <0 .0 5或 0 .0 1) ,增强SOD活性(P <0 .0 1)以及改善肝细胞水变性和脂肪变性 (P <0 .0 1)。结论 :水飞蓟素阻止大鼠酒精性脂肪肝形成 ,其作用机制包括 :抗氧化、清除自由基代谢产物 ,抑制脂质过氧化反应 ;调血脂、减少脂肪在肝脏的沉积 ;抗免疫性炎症和抗增殖     

L-精氨酸对慢性缺O2高CO2肺动脉高压大鼠内皮素释放的影响

目的 :探讨慢性缺O2 高CO2 性肺动脉高压形成中 ,一氧化氮 (NO)的作用及其对内皮素释放的影响。方法 :取雄性SD大鼠 2 9只 ,分 4组 :对照组 ,缺O2 高CO2 组 ,缺O2 高CO2 +L 精氨酸组 (L Arg) ,缺O2 高CO2 +NW 硝基 L 精氨酸甲酯 +L 精氨酸组(L NAME)。除对照组外其他组动物置入常压低O2高CO2 舱内饲养 ,每天 1 0h,共 3 0d。到规定时间分别测定其肺动脉压力和血浆内皮素 1 (ET 1 )含量 ,并分析肺动脉压力和血浆ET 1含量的相关性。结果 :缺O2 高CO2 组及L NAME组肺动脉平均压(mPAP)均高于对照组 (P <0 .0 0 1 )及L Arg组 (P <0 .0 5 ,0 .0 1 ) ;但缺O2 高CO2 组与L NAME组之间mPAP无统计学差异 ;L Arg组mPAP显著高于对照组 (P <0 .0 5 )。缺O2 高CO2 组血浆ET 1与L NAME组比较无统计学差异 ,但两组均高于对照组(P <0 .0 5 )及L Arg组 (P <0 .0 5 ) ;L Arg组与对照组血浆ET 1则无统计学差异。相关分析显示mPAP与血浆ET 1含量之间呈正相关 (r =0 .768,P <0 .0 5 )。结论 :NO前体物L 精氨酸通过NO抑制ET 1释放 ,调节慢性缺O2 高CO2 性肺动脉高压。     

大黄素甲醚对大鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨大黄有效成分大黄素甲醚对急性肝损伤的保护作用.方法 以2 ml/kg体质量四氯化碳(CCl4)灌服雄性Wistar大鼠3 d诱导急性肝损伤动物模型,观察大黄素甲醚对实验性肝损伤大鼠血清酶含量、血清肿瘤坏死因子(TNF)水平及肝组织病理学改变的影响.结果 大黄素甲醚组与模型组相比,血清酶学指标[ALT(U/L):(670.3±42.0)vs(917.1±78.0),AST(U/L):(1 157.2±86.2)vs(2 701.4±108.4)]及TNF水平明显降低[(1.6±0.3)μg/L vs(2.1±0.4)μg/L](均P＜0.05).大黄素甲醚组肝组织病理改变较模型组明显减轻.结论 大黄素甲醚对大鼠急性肝损伤具有保护作用.     

川芎嗪对家兔肝缺血再灌注损伤时血小板聚集功能的影响

目的:探讨川穹嗪(LGT)对家兔肝缺血再灌注损伤时血小板聚集功能的影响.方法:应用家兔肝缺血再灌注损伤模型,观察血小板最大聚集率(Pt_(max))、最大聚集时间(PtT)及聚集坡斜率(PtS)的变化和LGT的调控作用.结果:肝缺血再灌注时,Pt_(max)、PtS明显增加.PtT显著缩短,LGT可明显减轻上述指标的异常变化.结论:LGT对兔肝缺血再灌注损伤时血小板的聚集功能有明显的调控作用.     

川芎嗪对围术期肝脏缺血—再灌注损伤的防治作用

目的：探讨川芎嗪对围术期肝脏缺血－再灌注损伤（ＨＩＲＩ）的防治作用。方法：观察１８例肝癌患者手术过程中血中ＧＰＴ、ＳＯＤ、ＧＳＨ－ＰＸ、ＸＯ活性及ＭＤＡ含量的动态变化及川芎嗪的影响。结果：川芎嗪组与对照组比较,ＳＯＤ和ＧＸＨ－ＰＸ活性明显增高（Ｐ〈０．０５和Ｐ〈０．０１）,ＭＤＡ含量及ＧＰＴ值显著下降（均Ｐ〈０．０１）。结论：川芎秦上脏围术期ＨＩＲＩ有明显的防护作用。     

人参多糖对兔肝缺血/再灌注损伤时TXB2/PG1α平衡的调控作用

目的:观察肝缺血/再灌注损伤时血栓素B2(Thromboxane B2,TXB2)、前列环素F1α(Prostaglandin F1α,PGF1α)、TXB2/PGF1α比值变化和人参多糖的干预作用。方法:30只家免,随机均分为对照组(C组)、缺血/再灌注组(IR组)和人参多糖组(GP组)。分别检测三组缺血前10min、缺血45min及再灌注45min后血浆中TXB2、PGF1α、ALT及TXB2/PGF1α比值的变化,电镜下观察肝细胞超微结构的改变。结果:IR组血浆TXB2各对应时间点浓度均较C组明显升高,PGF1α含量再灌注45min时较缺血前显著下降,TXB2/PGF1α比值明显增高,肝细胞超微结构显著异常。使用人参多糖注射液后,血浆TXB2浓度较IR组同期水平降低,PGF1α再灌注45min显著高于IR组同期水平,TXB2/PGF1α显著低于IR组,尤以再灌注45min为著,肝细胞超微结构异常较IR组有所减轻。结论:人参多糖可通过调节TXB2/PGF1α之间的平衡,改善肝脏微循环,从而防治肝缺血/再灌注损伤。     

钙通道阻滞剂抗肝缺血—再灌注损伤作用机制的实验研究

目的 探讨钙通道阻滞剂（ＣＣＥＢ）对肝缺血一再灌注损伤（ＨＩＲＩ）防治作用的机制。方法制备家兔ＨＩＲＩ模型,动态观察维拉帕米（ＶＰ）和地尔硫卓（ＤＴ）对肝组织及血中黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性及脂质过氧化物（ＬＰＯ）浓度的影响。结果 ＶＰ组和ＤＴ组ＯＸ活性及ＭＤＡ含量分别显著低于对照组（均Ｐ＜０．０１）,而ＳＯＤ活性与对照组比较均无显著性差异（均 Ｐ＞ ０．０５）。结论 ＣＣＥＢ抗 ＨＩＲＩ的机制与其降低 ＸＯ活性、抑制脂质过氧化反应密切相关。     

ATP-MgCl2对兔肝缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

目的探讨三磷酸腺苷-氯化镁(ATP-MgC l2)对兔肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法健康大白耳兔16只随机分为两组,每组8只:Ⅰ组:缺血再灌注组,Ⅱ组:ATP-MgC l2组。分别于阻断肝门前、阻断60m in、血液再灌注60m in及120m in自下腔静脉采血测定ALT、LDH,自肝脏切取组织分别测定肝组织中MDA以及行光镜、电镜检查。结果Ⅱ组肝缺血末及再灌注期血清中ALT、LDH与Ⅰ组同期比较差异显著(P<0.01);肝组织中MDA含量与Ⅰ组同期比较,存在显著差异(P<0.01);病理改变程度较Ⅰ组轻。结论ATP-MgC l2对肝缺血再灌注损伤有良好的防治效果     

黄芩苷对异烟肼和利福霉素钠肝损伤小鼠的保护作用研究

目的:研究黄芩苷对异烟肼和利福霉素钠致肝脏毒性的保护作用。方法:将60只小鼠随机分为6组,即正常对照组、肝损伤(异烟肼+利福霉素钠)组、联苯双酯组和黄芩苷高、中、低剂量组。后4组进行肝损伤组相同处理后1h给予相应药物,分别给药8d后测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的活性,计算肝指数,用光镜观察肝脏组织细胞病理学的改变情况。结果:与肝损伤组比较,黄芩苷组可降低肝指数水平、血清ALT和AST的活性(P<0.05、P<0.01或P<0.001)及明显减轻肝细胞的变性和坏死。结论:黄芩苷能减轻异烟肼和利福霉素钠引起的肝脏毒性。     

血清肝细胞生长因子检测及分析

目的　探讨肝脏病患者血清肝细胞生长因子 (HGF)的变化并分析其临床意义。方法　采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝细胞癌(HCC)70例、肝硬化(HC)85例、重症肝炎 (SH)53例、慢性肝炎 (CH) 72例患者血清中的HGF水平, 并与 68名健康献血员进行对照;同时测定血清中转氨酶(ALT、AST)、胆红素 (TBil)。结果　HGF分别为:HCC组为 145. 4ng/L;HC组为 758. 8ng/L;CHH组为 2158. 2ng/L;CH组为 328. 5ng/L;正常对照组为12. 8ng/L。肝脏疾病患者与正常组相比,HGF有显著性差异 (P<0. 01 )。肝脏病患者组之间也存在显著性差异(P<0. 01)。结论　血清HGF的变化对肝脏疾病的诊断,了解肝脏损伤的程度及预后有一定意义。     

护肝益肺颗粒抗吡嗪酰胺肝损害的实验

目的:观察护肝益肺颗粒对吡嗪酰胺致肝损害小鼠的保护作用.方法:分别测定肝损害组和护肝益肺颗粒组小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清天门冬酸氨基转移酶(AST)、血清碱性磷酸酶(ALP)、肝指数以及肝细胞光镜检查,并与正常对照组比较.结果:护肝益肺颗粒能对抗吡嗪酰胺引起的血清ALT、AST、ALP增高,减轻吡嗪酰胺对肝细胞的损害.肝损害组与正常对照组、护肝益肺颗粒组比较差异均有显著性(P＜0.01).结论:护肝益肺颗粒对吡嗪酰胺致肝损害具有保护作用.