含大剂量阿糖胞苷方案治疗急性髓系白血病疗效观察

目的 探讨含大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-c)化疗方案对急性髓系白血病(AML)缓解后巩固治疗的临床疗效及不良反应.方法 对38例AML诱导缓解后给予含大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-c)巩固治疗,观察化疗反应,评估无复发生存(RFS)率及总体生存(OS)率.结果 38例AML均接受1个疗程及以上的巩固化疗,1例治疗相关死亡.38例患者中有11例无复发生存至今.中位RFS期为19(3～64)个月,中位OS期24(7～82)个月.3年OS率达43％,5年OS率达30％;3年RFS达40％,5年RFS达40％.统计学显示,FAB分型、染色体核型、大剂量阿糖胞苷巩固治疗疗程数、阿糖胞苷剂量以及发病时外周血白细胞数可影响OS期.不良反应主要为骨髓抑制,发生Ⅲ-Ⅳ度中性粒细胞缺乏和血小板减少,感染发生率为89.4％(34/38),消化道反应和肝脏损伤等其他不良反应较轻,不影响化疗.结论 含大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-c)方案巩固化疗可延长无复发生存时间,延长生存期,提高生存质量.     

225例急性髓细胞白血病的细胞遗传学研究

目的 探讨急性髓细胞白血病(AML)的细胞遗传学改变及与诊断、治疗、预后的关系。方法 对225例初治AML的患者进行骨髓染色体分析，采用短期培养法制备骨髓细胞染色体G显带。结果 发现本组13l例(58．20%)有克隆性染色体异常。共有14种核型异常。t(15；17)、t(8；21)、t(9；22)为最常见的结构异常．且t(15；17)、t(8；21)、inv(16)分别仅见于M2、M2、M4B0。核型异常与临床完全缓解率，完全缓解持续时间及中位生存期等预后高度相关，t(15；17)、t(8；21)完全缓解率高．完全缓解期及中位生存期长，预后相对较好。而正常核型次之，其它核型异常预后较差。结论 染色体研究对AML的诊断，分型，治疗选择及预后估计均有重要意义。     

96例急性髓细胞白血病的细胞遗传学分析

目的探讨急性髓细胞白血病(AML)的细胞遗传学特征及其在FAB分型的分布特点;初步探讨其诊断价值及与疗效的关系。方法采用短期培养法制备骨髓细胞染色体,R显带技术进行染色体核型分析;分析不同核型的治疗缓解率。结果本组96例共检出55例(57.2%)染色体异常,共有16种异常核型,t(15;17)、t(8;21)及inv(16)为最常见的染色体结构异常。t(15;17)仅见于急性早幼粒细胞白血病(M3);t(8;21)主要见于急性髓细胞白血病(M2);inv(16)主要见于急性髓细胞白血病(M4)。-y为最常见的染色体数目异常。t(15;17)、t(8;21)、inv(16)治疗缓解率高,其它异常核型及正常核型疗效较差。结论 AML患者常有染色体异常,特异性的核型异常与特定的FAB亚型相关,治疗缓解率明显不同。     

伴EVI1高表达的中高危急性髓系白血病临床特点及早期治疗效果

目的：探讨EVI1基因阳性的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）患者的临床生物学特点及其对早期化疗疗效的影响。方法： 选择2015年3月至2016年7月在北京大学血液病研究所诊治的361例AML患者病例资料进行回顾性分析,其中33例AML患者EVI1基因阳性,分析比较其临床特征和生物学特征,并比较中危及高危伴EVI1+AML患者的临床与生物学特征及诱导缓解率,分析获得完全缓解（complete remission, CR）的影响因素。32例健康供者进行EVI1/ABL基因水平检测,确定EVI1表达的异常界值。结果：以EVI1/ABL基因定量表达≥8.0%作为EVI1的阳性表达。在361例初发AML中,EVI1+AML患者共33例（9.1%）,其中男性16例,女性17例,中位年龄45（18~67）岁,中位随访期为6.6（0.7~13.2）个月。中危核型17例,包括正常核型9例,1例+8;高危核型14例,包括7例-7/7q-,4例t(v;11q23),3例inv(3)/t(3;3),2例未见分裂象。33例患者1个疗程完全缓解率为42.4%,总CR率为60.6%。按《美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network,NCCN ）指南》预后分层,分为中危组16例,高危组17例,无低危组患者。中危组与高危组1个疗程CR率分别为68.8%和17.6%（P=0.005）, 总CR率分别为81.3%和41.2%（P=0.032）,复发率为7.7%和14.3%。单因素分析,高危染色体核型对1个疗程CR率及总体CR率均有影响（P=0.004、0.029）。高危组患者病死率显著高于中危组（41.2% vs. 6.3%,P=0.039）, 且总生存（overall survival, OS）显著低于中危组（P=0.012）。结论: EVI1基因在AML中常伴中、高危核型表达,对于AML患者来说可能不是独立的预后因素,伴-7/7q-、t(v;11q23)及inv(3)/t(3;3)等高危染色体核型的预后差,其1个疗程CR率及总CR率、长期生存率低,病死率高,应尽早行异基因造血干细胞移植。     

79例儿童t(8;21)急性髓系白血病的核型及预后分析

目的 调查儿童t(8;21)急性體系白血病(AML)的核型异常情况,评估缓解后治疗强度对预后的影响.方法 采用形态学、免疫学和细胞遗传学(MIC)方法对79例儿童t(8;21)AML患者进行检测确诊.诱导缓解治疗采用高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷(HA)/柔红霉素联合阿糖胞苷(DA)/高三尖杉酯碱、阿糖胞苷和柔红霉素联合(HAD)方案.缓解后进行异基因造血干细胞移植或5～7疗程的联合化疗.结果 79例患儿中,55例(69.6%)有附加染色体异常,其中40例(50.6%)伴性染色体丢失,9例(11.4%)为del(9q),7例(8.9%)为复杂变异型t(8;21)异常.3例患儿染色体数量在90条以上且伴双重t(8;21)四倍体核型,预后均不良.1、2疗程完全缓解(CR)率分别力81.7%(49/60)和94.8%(55/58);3年无事故生存率、无病生存(DIS)率和总生存率分别为(26.2 ± 6.8)%、(31.3 ± 6.7)%和(27.6 ± 6.6)%;29例患儿缓解后治疗疗程数为5个或以上,其3年DFS率为(51.7 ± 9.3)%.单纯t(8;21)±性染色体丢失组与伴其他附加染色体异常组患儿的3年DFS率差异无统计学意义(P=0.36).大剂量阿糖胞苷组患儿的3年DFS率明显优于标准化疗组(66.7% vs.27.3%,P=0.03).结论 多数儿童t(8;21)AML患者伴有附加染色体核型异常,附加染色体核型异常对患儿生存没有不良影响.染色体数量在90条以上且伴双重t(8;21)四倍体核型少见,但预后不良.儿童伴t(8;21)AML治疗CR率高,远期疗效好.采用大剂量阿糖胞苷作为缓解后治疗能提高远期疗效.     

HAA方案与IA方案诱导治疗成人初发急性髓系白血病的疗效分析

目的比较由高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)、阿柔比星(Acla)组成的HAA方案与去甲氧柔红霉素(IDA)、阿糖胞苷(Ara-C)组成的IA方案作为成人初发急性髓系白血病(AML)诱导方案的疗效及毒副反应。方法回顾性分析171例成人初发AML患者的临床资料,比较HAA方案(84例)与IA方案(87例)作为诱导化疗方案的疗效,副作用,完全缓解(CR)率,3年总生存(OS)无事件生存(EFS)和无复发生存(RFS)。结果HAA组有59例(70%)获得完全缓解(CR),IA组有62例(71%)取得CR;两组3年RFS率差异有统计学意义(P=0.027)。按染色体核型分组,良好和中等细胞遗传学组3年RFS率差异有统计学意义(P=0.023),不良细胞遗传学组两组差异无统计学意义。两组主要毒副反应均为骨髓抑制、感染及胃肠道反应等。结论HAA方案比IA方案治疗成人初发AML患者具有更长的RFS尤其是对于具有良好和中等细胞遗传学的患者,两组毒副反应无明显区别。     

初诊外周血小板计数增多对宫颈鳞癌复发生存的影响

目的 探讨首次确诊宫颈癌时外周血小板计数增多对宫颈鳞癌患者无复发生存期(RFS)及总生存期(OS)的影响.方法 回顾分析89例复发性宫颈癌患者的临床资料,观察首次确诊宫颈癌时外周血血小板计数与患者临床病理特征的关系,及对患者RFS和OS的影响.结果 (1)血小板增多患者中,RFS≤1.5年的患者比例(49.3％)明显高于RFS＞ 1.5年的患者比例(15.0％),P＜0.05.(2)肿瘤浸润深度≥0.5 cm和初诊血小板计数≥300×109/L为RFS的独立预后因素(P＜0.05).(3)RFS和血小板计数≥300×109/L为OS的独立预后因素(P＜0.05).结论 初诊时血小板增多提示宫颈鳞癌转移风险增加,并预示较差的RFS和OS.     

同时伴有t(8;21)和inv(16)/t(16;16)染色体易位的急性髓系白血病:实验室诊断

目的探讨同时具有t(8;21)和inv(16)/t(16;16)染色体易位的急性髓系白血病(AML)的实验室诊断特征。方法取患者骨髓进行形态学及流式细胞术检测;应用RHG显带技术进行细胞遗传学分析;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(RQ-PCR)和荧光原位杂交技术(FISH)检测AML1/ETO、核心结合因子-β(CBFβ)/平滑肌肌球蛋白重链基因(MYH11)融合基因。结果细胞形态学诊断为急性粒单核细胞白血病伴嗜酸粒细胞增多(M4Eo);流式细胞术分析细胞表达髓系抗原;染色体RHG显带示46,xx,t(8;21)(q22;q22)[11]//46,xx[9];FISH及RQ-PCR检测示AML1/ETO及CBFβ/MYH11阳性。结论该病例的实验室诊断结果对CBF-AML致病机制的研究具有重要意义,也为临床实施个体化治疗方案提供了实验室依据。     

染色体核型与急性髓系白血病诱导成功的关系

目的 评价染色体核型在急性髓系白血病（AML）WHO 分型系统中的作用。方法 107例AML患者按WHO标准进行分型诊断,并对诊断后各亚型之间的诱导化疗完全缓解率（CR）进行分析。结果 AML中伴有重现染色体异常36例（33.6%）,染色体核型均为低危;伴有多系发育异常24例（22.4%）,染色体核型中危17例、高危7例;不另做分类占47例（43.0%）,染色体核型中危39例、高危8例。伴t（8;21）和伴inv（16）或t（16;16）患者的诱导化疗CR 率显著高于不另做分类的（P〈0.05）。有多系增生异常患者的诱导化疗CR率明显低于无多系增生异常患者（P〈0.05）。结论 AML各亚型之间诱导化疗CR率不同,细胞遗传学是预测急性髓系白血病达到CR最有用的因子之一。     

急性髓细胞白血病染色体核型与疗效的关系

目的探讨染色体核型分组对初发急性髓细胞白血病(AML)缓解率和预后的影响。方法对150例初发AML患者以HAA方案诱导治疗,统计完全缓解(CR)率。并根据SWOG或MRC核型分级标准进行分组,比较不同核型组之间CR率、3年总体生存(OS)率。结果150例患者总CR率为81%。按不同细胞遗传学预后分组,预后良好组、预后中等组与预后不良组的CR率分别为97%,84%和38%;3年OS率预后良好组为59%,预后中等组为45%,预后不良组13%。结论染色体核型是决定患者预后的重要因素,预后良好组的预后明显比其他两组好,预后中等组比预后不良组好。     

Effect and prognostic analysis of treatment for acute myeloid leukemia using Chinese drugs combined with chemotherapy

Objective:To observe the clinical efficacy of Chinese drugs combined with chemotherapy in the treatment of acute myeloid leukemia(AML) and to investigate the prognostic relevance of the main parameters in AML treated with integrative medicine.Methods:Forty AML patients hospitalized at the authors' hospital were treated with Chinese drugs and chemotherapy.The routine examination,immunophenotype and karyotype analyses were carried out.The clinical efficacy was observed and the prognostic factors were analy...     

老年急性白血病36例临床分析

目的 分析老年急性白血病的临床特征并评价疗效。方法 回顾性分析36例老年急性白血病,急性髓细胞性白血病(AML)24例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)12例。其中24例,AML18例,ALL6例,在积极支持治疗下,按个体差异采取不同的化疗方案。结果 完全缓解(CR)10例,总CR率为41．7％。AML组CR7例,CR率38．9％。ALL组CR3例,CR率为50％。结论 老年急性白血病的治疗应个体化,并进行综合治疗。总体对化疗反应差,缓解率低,生存期短,死亡率高。     

CIG方案治疗急性髓系白血病疗效分析

目的观察阿糖胞苷(Ara-C)、去甲氧柔红霉素(IDA)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合方案(CIG方案)治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床疗效及不良反应。方法初治、难治/复发和老年AML患者中36例采用CIG方案治疗,完成1个疗程后评估疗效,治疗失败患者则退出观察,有效者继续接受1个疗程治疗。随访分析患者总体生存期(overall survival,OS),评判CIG方案的疗效。结果 CIG组36例中完全缓解(completely remission,CR)20例(55.5%),部分缓解(partial remission,PR)9例(25%),未缓解(non remission,NR)7例,死亡1例,总有效率80.55%。其中第1个疗程达CR者14例,第2个疗程达CR者6例。CIG组中位OS 26个月。结论初治、难治/复发和老年AML患者治疗中,CIG方案是有效且不良反应低的治疗方法。     

地西他滨单药治疗中高危骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的疗效观察

背景　中高危骨髓增生异常综合征（MDS）和老年急性髓系白血病（AML）预后差,不能耐受高强度的传统化疗,去甲基化药物地西他滨成为新的治疗选择。目的　观察地西他滨单药治疗中高危MDS和老年AML的临床疗效及不良反应。方法　选取2016年4月-2019年7月北京积水潭医院血液科收治并应用地西他滨单药治疗的中高危MDS和老年AML患者20例为研究对象,均应用地西他滨单药20 mg•（m2）-1•d-1×5 d治疗。从地西他滨第1疗程开始随访,每28 d随访1次,随访内容包括血常规检查、骨髓穿刺,随访终点事件为死亡,随访截止时间为2019-10-13。结果　20例患者中完全缓解（CR）6例、部分缓解（PR）10例、病情稳定（SD）1例、病情进展（PD）1例、死亡2例,疾病控制率85.0%（17/20）,总有效率80.0%（16/20）。18例老年患者中CR 6例、PR 8例、SD 1例、疾病控制率83.3%（15/18）,总有效率77.8%（14/18）。其中70岁以上老年患者为6例,5例达到CR,1例SD。不同诊断、性别、美国东部肿瘤协作组体力状态（ECOG）评分、白细胞计数、是否高危、是否合并基础疾病患者CR率比较,差异无统计学意义（P>0.05）;是否接受≥3个疗程治疗患者CR率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。20例患者总生存时间2~27个月。1年总生存率为30.0%（6/20）、2年生存率为20.0%（4/20）。中位无进展生存期为（14.1±3.4）个月。中位生存时间为（17.4±2.5）个月。15例患者出现Ⅲ~Ⅳ度骨髓抑制,15例出现肺部感染,2例出现血流感染。结论　地西他滨单药治疗中高危MDS和老年AML疾病控制率高,不良反应主要为骨髓抑制和感染。     

急性白血病行自体外周血造血干细胞移植治疗的临床疗效分析

目的：探讨自体外周血造血干细胞移植(auto-PBSCT)治疗急性白血病(AL)的临床疗效。方法回顾性分析第三军医大学大坪医院野战外科研究所2006年3月至2015年12月首次行 auto-PBSCT 治疗的急性白血病患者19例,其中急性髓细胞白血病(AML)12例,急性淋巴细胞白血病(ALL)7例;男10例,女9例,平均年龄39.4(16~64)岁。均在诱导缓解和巩固强化后,采集自体外周血干细胞并行 auto-PBSCT,术后定期随访及维持治疗。结果19例患者均获得造血功能重建,无一例发生移植相关死亡;12例 AML 患者平均随访时间38.3(9~93)个月,6例(50.0%)仍存活,6例(50.0%)持续完全缓解(CR),3年总生存(OS)率50%(6/12);7例 ALL 患者平均随访时间28.7(3~106)个月,4例(57.1%)存活,3例(42.9%)持续 CR,3年 OS 率71.4%;所有患者的死亡均因白血病本病复发所致。结论auto-PBSCT 可提高 AL 患者的总生存(OS)率和无白血病生存(DFS)率,是无条件行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的 AL 患者可供选择的一个治疗方案。     

AML1/ETO阳性急性髓系白血病患者galectin-3的表达及临床意义

目的 探讨AML1/ETO阳性急性髓系白血病（AML1/ETO+ AML）患者半乳凝集素3（galectin-3,gal-3）表达及其临床意义。方法 采用实时定量RT-PCR（RQ-PCR）法检测53例AML1/ETO+ AML患者骨髓单个核细胞中gal-3 mRNA表达水平,ELISA法检测患者外周血gal-3蛋白水平,分析gal-3 mRNA表达与疾病预后的相关性。结果 ①gal-3 mRNA及蛋白在初诊AML1/ETO+ AML患者中呈高表达（ P<0.001）,初诊患者gal-3 mRNA与蛋白表达呈正相关（r=0.732, P<0.001）,疾病完全缓解期外周血gal-3蛋白表达量下降（ P<0.001）;②初诊时gal-3 mRNA表达水平越高,患者白细胞数量越低（ P=0.014）,CD34表达和附加染色体异常的比例越高（ P=0.001, P=0.026）;③gal-3 mRNA高表达组与低表达组在完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、诱导期死亡（即早期死亡）率上无明显差异（ P＞0.05）,但两组患者在复发率上差异有统计学意义（ P=0.029）;④gal-3 mRNA高表达组患者中位总生存率（OS）及无病生存率（DFS）均较低表达组缩短（ P=0.007, P=0.015）,累积复发率增高（ P=0.045）,但累积死亡率无明显差异（ P＞0.05）。Cox风险比例模型提示gal-3 mRNA是影响AML1/ETO+ AML患者OS及DFS的独立指标。结论 骨髓gal-3 mRNA有可能成为AML1/ETO+ AML患者评估预后及指导治疗的重要参考指标。     

老年急性髓细胞白血病临床特点及个体化治疗疗效观察

目的：探讨老年急性髓细胞白血病（AML）的临床特点及个体化治疗效果。方法：对67例初治老年AML患者,分析其临床特点,并给予标准或亚标准剂量的DA、AA、HA、CAG等方案联合化疗或小剂量高三尖杉酯碱、小剂量阿糖胞苷单药化疗。结果：总完全缓解（CR）率为50.7%。60~69岁的患者CR 26例（60.5%）,其中60~69岁机体状况较好组CR 18例（69.2%）,中位生存时间15.5个月,早期病死1例;机体状况较差组CR 8例（47.1%）,中位生存时间10.3个月,早期病死3例。≥70岁患者CR 8例（33.3%）,中位生存时间7.5个月,早期病死7例。经化疗的患者均产生不同程度的骨髓抑制。结论：老年AML患者个体化差异较大,总体缓解率低,生存时间短,化疗相关死亡率高,应采用个体化治疗提高缓解率。     

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗初诊不适合强化疗的急性髓系白血病患者的疗效观察

目的 观察VA方案（维奈克拉+阿扎胞苷）治疗初诊不适合强化疗的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）患者的疗效及安全性。方法 回顾性分析2021年4月至2023年2月于安徽医科大学第一附属医院接受VA方案治疗的初治不适合强化疗的AML患者55例,评估该方案的治疗疗效及安全性。结果 AML患者中位治疗疗程3（1~10）个,第一疗程结束后完全缓解（complete response,CR）/完全缓解伴血液学未完全恢复（CR with incomplete blood count recovery,CRi）率为78.2%,微小残留（minimal residual,MRD）转阴率61.8%;CR/CRi率和MRD转阴率均随着疗程增加而逐渐增加,有IDH1/IDH2、NPM1、ASXL1突变及无TP53突变的患者对VA方案的治疗反应较好。中位随访时间9.1（1.2~24.0）个月,生存39例,死亡16例,中位总生存（overall survival,OS）时间17.4个月,CR/CRi患者的OS时间显著长于部分缓解或未缓解患者（P<0.001）。几乎所有患者都出现不同程度的贫血、血小板减少和白细胞减少;在非血液学不良事件方面,感染最为常见。结论 VA方案在初诊不适合强化疗的AML患者中获得较高的治疗反应率,部分缓解患者可快速获得MRD转阴。IDH1/IDH2、ASXL1、NPM1、TP53突变可能是影响患者疗效的预测因素。     

成人NUP98融合基因阳性AML患者的临床特点及生物学特征

目的 探讨成人急性髓细胞白血病（AML）患者中核孔蛋白98（NUP98）融合基因阳性患者的临床特点及生物学特征,以及NUP98融合基因与AML常见融合基因、预后基因的共表达对AML预后的影响。 方法 收集四川大学华西医院2014年7月1日至2017年3月1日间住院的成人初发AML和骨髓增生异常综合征（MDS）患者的骨髓或外周血标本,检测NUP98融合基因,并检测AML患者染色体核型。将染色体11p15重排或NUP98相关融合基因阳性的AML患者作为研究组,此期间初诊的其余AML患者作为对照组,并将其分为低、中、高危对照组。通过对照研究,分析其血液学特点、完全缓解率（CR）、与预后基因的共表达率以及生存分析。 结果 样本总量为197例。共16例（8.1%）患者存在NUP98相关融合基因（即研究组）,发现我院首例NUP98-拓扑异构酶Ⅰ（TOP1）融合基因阳性AML。研究组患者按FAB分型,主要为M2和M5;研究组Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）-基因内部串联重复突变（ITD）发生率[31.25%（5/16）]和死亡率[80.00%（4/5）]高于对照组[发生率9.95%（19/181）,死亡率42.11%（8/19）,P<0.05];研究组诱导化疗获CR率为78.57%,高于总对照组及其中高、中危亚组（P<0.05）。研究组中位总生存期（OS）为13月,中位无白血病生存期（LFS）仅为5月。 结论 NUP98融合基因阳性AML易合并其它融合基因及预后基因的共表达,LFS和OS较短,尤其发生FLT3-ITD共表达时,死亡率高。