胰岛素样生长因子结合蛋白在人类恶性肿瘤中的研究进展

胰岛素样生长因子(insulin—like growth factor，IGF)系统由IGF及其受体和胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein，IGFBP)组成，体内外研究表明，它们调控着细胞的生长和增殖。IGF是一种强力的促细胞分裂素，其作用决定于IGF与其受体的相互作用。IGFBP是由6种与IGF高亲和力结合蛋白组成的家族，不仅具有运载蛋白的功能，而且通过IGF依赖性或非依赖性机制抑制或促进IGF的作用。近年的研究表明，IGFBP与肿瘤的发生、发展密切相关。     

强的松治疗对肾病综合征儿童血清IGF-Ⅰ及IGFBPs的影响

目的　了解儿童肾病综合征 (NS)及糖皮质激素 (GC)治疗对血清胰岛素样生长因子 Ⅰ (IGF Ⅰ )及其结合蛋白(IGFBPs)的影响。方法　采用免疫放射法对 36名NS患儿 ,即未治疗的活动期组 (ANS ,12例 ) ,强的松治疗中活动期组 (GNS ,12例 )和缓解期组 (RE ,12例 ) ,进行了血清IGF Ⅰ及其IGFBPs水平测定 ,并以同年龄组正常儿童作对照 (NC ,10例 )。结果　 (1)与正常对照比较 ,NS活动期血清IGF Ⅰ和IGFBP 3明显降低 (P <0 0 1) ,而IGFBP 1和IGFBP 2均明显升高 (P <0 0 1) ;(2 )NS缓解期血清IGF Ⅰ和IGFBP 3明显高于活动期 (P <0 0 1) ,而IGFBP 1和IGFBP 2明显低于活动期 (P <0 0 1) ;(3)经激素治疗的活动期组血清IGF Ⅰ和IGFBP 3均明显高于未治疗活动期组 (P <0 0 1) ,IGFBP 1和IGFBP 2水平也明显低于ANS组 (P <0 0 1) ;(4)NS活动期血清IGFBP 3与ALB成正相关 (r=0 76 ,P<0 0 1) ,血清IGF Ⅰ与IGFBP 3成正相关 ,而与IGFBP 1、IGFBP 2成负相关。在缓解期及激素治疗中的活动期血清IGF Ⅰ及IGFBPs与ALB及CHO没有相关关系。结论　 1)儿童肾病综合征活动期血清IGF Ⅰ和IGFBPs发生明显改变 ,这种改变在缓解期可恢复正常。 2 )糖皮质激素治疗对肾病综合征儿童血清IGF Ⅰ和IGFBPs有明显影响。 3)肾病综合征儿童     

胰岛素样生长因子-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妇产科临床应用的研究进展

1概述 胰岛素样生长因子系统(IGFs)包括IGF多肽(IGF-1、IGF-2)、两种IGF受体、6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP1～6)以及一组胰岛素样生长因子结合蛋白酶。IGF通过与其受体结合发挥其生物学效应，与IGFBP结合成无活性复合物存在，IGFBP具有延长循环水平的IGF、半衰期和稳定IGF血浓度的作用。IGFs中的IGF-1及IGFBP-1与妇产科的关系密切。     

胰岛素样生长因子结合蛋白与肿瘤发生关系的研究进展

随着社会人口老龄化的进展,人群中肿瘤危险因素作用积聚,肿瘤发病率不断上升。胰岛素样生长因子(IGFs)是体内生长激素发挥作用的重要调节因子,本身也具有促生长作用,通过自分泌和/或旁分泌形式参与许多组织细胞促生长及生长有关的反应,同时,对多种肿瘤细胞株也具有促增殖及生长效应[1]。胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)是IGF系统中相当重要的组成部分,本文就IGFBP家族与肿瘤的关系予以概述。     

肝脏胰岛素样生长因子结合蛋白、核因子-κB、转化生长因子β1与肝纤维化关系的研究进展

胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growthfactor binding protein, IGFBP)即能与胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)结合的蛋白,具有多种生物学活性.     

IGF系统在恶性肿瘤中的研究进展

恶性肿瘤发病机制复杂,环境、遗传、免疫、内分泌等均可能与癌症发生有关.对肿瘤细胞而言,胰岛素样生长因子(IGFs)是一组小分子多肽类物质,可以通过内分泌、自分泌和旁分泌的途径发挥促有丝分裂、细胞转化和抑制凋亡的作用.IGFs包括:IGF-I、IGF-II、IGF-IR、IGF-IIR、IR、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs).IGFs促增殖、生长的活性主要由IGF-I R介导.IGFBPs是IGFs活性的调节因子.研究表明胰岛素样生长因子与肿瘤的发生发展关系密切.现就IGFs在近年来的研究进展及与肿瘤的关系作一综述.     

胰岛素样生长因子连接蛋白与肝脏疾病

胰岛素样生长因子连接蛋白（insulin-like growth factor binding proteins，IGFBP）是胰岛素样生长因子（insulin-like growth factors，IGF）家族成员之一，在正常细胞增生和恶性转化过程中发挥重要作用。IGFBP的结构已基本清楚，其功能的研究是近年来国际上的研究热点，大量文献已经证明IGF与肝脏疾病有密切的关系，由于IGFBP能与胰岛素样生长因子受体（insulin-like growth factor receptor，IGFR）竞争结合IGF而调节IGF的生物学作用，从而在肝脏疾病的发生发展过程中发挥重要作用。为此，本文就目前国际上对IGFBP与肝脏疾病关系的研究做一综述。     

胰岛素样生长因子系统与2型糖尿病

<正>胰岛素样生长因子(IGF)系统主要包括胰岛素样生长因子(IGFs包括IGF-Ⅰ,IGF-Ⅱ),IGF受体(包括IGF-Ⅰ受体,IGF-Ⅱ受体)和胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP,包括IGFBP-1～6).IGFs结构上与胰岛素部分同源,与特异性受体结合而发挥胰岛素样调节代谢和促进组织分化、发育的作用,并与胰岛素受体有一定的交叉反应,其作用活性受IGFBP调节.近年的研究发现,IGF系统与糖尿病及其并发症的发生、发展密切联系,正日益受到重视.本文旨在综述有关此方面的研究进展.1 IGF系统的一般特性1.1 IGF生理人血清中IGFs主要分为两种类型,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ,主要来源于肝脏.胰岛素生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ,生长介素C)为分子量7.6kDa,含70个氨基酸的多肽,它调节GH的作用,IGF-Ⅰ还可抑制垂体产生GH.它与IGF-Ⅱ、胰岛素结构相似.在体内,IGF-Ⅰ由肝脏和多个其他组织所分泌,循环IGFs主要来源于     

中枢神经系统感染患JLN脊液中胰岛素样生长因子及其结合蛋白的变化

目的 探讨中枢神经系统感染患儿脑脊液中胰岛素样生长因子（IGFs）及其结合蛋白（IGFBPs）的变化及意义。方法 选择化脓性脑膜炎和病毒性脑炎惠儿各30例，以非中枢神经系统、非感染性疾病的同龄儿作为对照组。脑脊液中IGF-Ⅰ用放射免疫分析法检测，IGF—Ⅱ、IGFBP3用免疫放射分析法检测。结果　（1）化脓性脑膜炎惠儿脑脊液中IGF—Ⅰ、IGF—Ⅱ、IGFBP3的含量均显著高于病毒性脑炎患儿及对照儿（P〈0．01），而病毒性脑炎组和对照组间差别无显著性意义（P〉0．05）。（2）化脓性脑膜炎惠儿脑脊液中IGF—Ⅰ的浓度与蛋白质浓度呈正相关（r=0．862，P〈0．01），与葡萄糖浓度和白细胞数无相关性（r=-0．355、0．346，P〉0．05）。（3）化脓性脑膜炎患儿脑脊液中IGF-Ⅱ、IGFBP3的浓度与蛋白质浓度呈正相关（r=0．821、0．855，P〈0．01），与葡萄糖浓度呈负相关（r=-0．742、-0．605，P〈0．01），与白细胞数无相关性（r=0．272、-0．033，P〉0．05）。结论 胰岛素样生长因子及其结合蛋白参与了化脓性脑膜炎的病理生理过程。脑脊液中IGF—Ⅰ、IGF—Ⅱ、IGFBP3的浓度可作为鉴别化脓性脑膜炎和病毒性脑炎的一项辅助指标。     

IGFBP-3的功能及其对凋亡相关信号通路的作用

胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)是与Ⅰ型胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)高特异性结合的一个蛋白大家族。目前已发现6种IGFBPs(IGFBP1~6),其中IGFBP-3在血清中含量最为丰富,体内约90%以上的IGF-Ⅰ与IGFBP-3结合以复合物形式存在。IGFBP-3是一种多功能蛋白,在血液循环、细胞     

胰岛素样生长因子Ⅱ与肝细胞癌

人胰岛素样生长因子Ⅱ（insulin-like growth factor Ⅱ,IGF-Ⅱ）是20世纪70年代末被发现并成功分离的一种多肽,一级结构显示它与人胰岛素原（proinsulin）有高度同源性,它与IGF-Ⅰ,胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-ⅠR）,胰岛素样生长因子Ⅱ受体（IGF-ⅡR）及至少6种IGF结合蛋白（IGFBPs）一起,形成完整的IGFs轴。近年的研究发现,IGF-Ⅱ与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的发生密切相关。     

碘致甲状腺功能异常及其与IGF-1和IGFBP-3表达的研究进展

胰岛素样生长因子1(IGF-1)是人体最重要、作用最广泛的细胞因子之一,具有促进人体生长发育、物质代谢及细胞分化、增殖等作用。血清中IGF-1有两种形式:一是发挥生物学作用的游离型,一是与胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)3结合的形式,IGFBP-3可促进或抑制IGF-1的生物学活性。当甲状腺功能亢进或减退时,IGF/IGFBP系统发生相应的变化,参与甲状腺细胞的生长与功能的调节,从而影响甲状腺疾病的发生和发展,可能成为诊断甲状腺功能异常的生物标志物之一和临床治疗的新靶点。     

胰岛素样生长因子与子宫内膜及子宫内膜异位症的关系

目的：探讨胰岛素样生长因子(IGFs)与子宫内膜及子宫内膜异位症(EMs)的关系。方法：查阅文献,进行综述。结果：IGFs及其受体和胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)在子宫内膜发生生理性和病理性改变时其表达也发生变化。EMs患者在位内膜和异位内膜的IGFs及其受体和IGFBPs表达强度不同。且其在腹水中的表达强度也与对照组不同。结论：胰岛素样生长因子对子宫内膜的生长和分化有调控作用;它可能参与了EMs的病理发生过程。     

难治性肾病综合征患儿血、尿IGF-I/IGFBP-3水平与生长障碍

目的 观察难治性肾病综合征（RNS）患儿血、尿胰岛素样生长因子－I（IGF－I）及其结合蛋白－3（IGFBP－3）水平与生长障碍的关系。方法 计算26例RNS患儿的身高标准差积分（HtSDS）,以放射免疫法和免疫放射法检测血、尿IGF－I／IGFBP－3水平。结果 RNS患儿HtSDS和血IGF－I、IGFBP－3水平低于正常对照组儿（P＜0.05）,尿IGF－I、IGFBP－3水平高于正常对照儿（P＜0.05）。结论 血IGF－I、IGFBP－3水平降低是RNS患儿生长障碍的主要原因之一。     

生长激素-胰岛素样生长因子Ⅰ轴对新生儿生长和代谢的调控

1957年在研究生长激素（growthhormone,GH）的作用时发现,在动物体内注射GH后产生了一种血源性的物质,此物质介导了GH的促生长作用,遂提出了生长介素学说。1978年成功地从血清中分离出两种生长介素,即胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）和胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）,随后的研究明确了胰岛素样生长因子受体（IGFR）的结构和作用,并发现了6种胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）及其在调节IGF作用中的功能,在大量研究结果的基础上,相继提出了双重效应学说和IGFBP调控学说,Spagnoli等又提出了生长过程由GH、IGF-Ⅰ和IGFBP系统共同调控的学说。现将近年来研究该轴在新生儿的表达及调控综述如下。     

胰岛素样生长因子-1与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病主要的微血管并发症,是糖尿病患者主要的死亡原因之一。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)通过与IGF-1受体结合发挥生物学作用,在肾系膜细胞产生一氧化氮,增加系膜细胞对葡萄糖的摄入,使肾脏系膜细胞增生和基质堆积,在糖尿病肾病的发生、发展中起着重要的作用。同时,IGF-1可与高亲和力IGF结合蛋白(IGF binding proteins,IGFBPs)一起调节细胞的生长和代谢,与糖尿病肾病的发生、发展密切相关。     

肝硬化患者血清IGF-1及其IGFBP-3测定与肝功能状况的关系

目的　探讨肝硬化患者血清胰岛素样生长因子(IGF -I)及其结合蛋白(IGFBP -3 )值的改变及与肝功能状况的关系。方法　应用免疫放射法测定3 5例肝炎后肝硬化患者(肝硬化组)及3 0例健康人(对照组)血清IGF -I、IGFBP-3水平,比较两者在正常人与肝硬化患者及肝硬化不同ChildPugh级别者中的变化。结果　肝硬化组IGF -I、IGFBP-3值与肝功能状况有明显的相关性,测值随着肝脏功能的减退而进行性降低,当IGF -I <3 0mg/L、IGFBP -3 <6mg/L时,则临床预后不良。二者与ChildPugh分级都有显著的相关性(r =0 .62 5 ,0 .5 2 3 ,P均<0 .0 1)。结论　血清IGF -I、IGFBP -3可作为肝功能评估的重要检测指标,结合ChildPugh分级能正确反映肝硬化患者的肝功能状况及评估预后。     

中枢神经系统感染患儿脑脊液中胰岛素样生长因子及其结合蛋白的变化

目的探讨中枢神经系统感染患儿脑脊液中胰岛素样生长因子(IGFs)及其结合蛋白(IGFBPs)的变化及意义.方法选择化脓性脑膜炎和病毒性脑炎患儿各30例,以非中枢神经系统、非感染性疾病的同龄儿作为对照组.脑脊液中IGF-Ⅰ用放射免疫分析法检测,IGF-Ⅱ、IGFBP3用免疫放射分析法检测.结果 (1)化脓性脑膜炎患儿脑脊液中IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP3的含量均显著高于病毒性脑炎患儿及对照儿(P＜0.01),而病毒性脑炎组和对照组间差别无显著性意义(P＞0.05).(2)化脓性脑膜炎患儿脑脊液中IGF-Ⅰ的浓度与蛋白质浓度呈正相关(r=0.862,P＜0.01),与葡萄糖浓度和白细胞数无相关性(r=-0.355、0.346,P＞0.05).(3)化脓性脑膜炎患儿脑脊液中IGF-Ⅱ、IGFBP3的浓度与蛋白质浓度呈正相关(r=0.821、0.855,P＜0.01),与葡萄糖浓度呈负相关(r= -0.742、-0.605,P＜0.01),与白细胞数无相关性(r=0.272、-0.033,P＞0.05).结论胰岛素样生长因子及其结合蛋白参与了化脓性脑膜炎的病理生理过程.脑脊液中 IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGFBP3的浓度可作为鉴别化脓性脑膜炎和病毒性脑炎的一项辅助指标 .     

胰岛素样生长因子家族成员在早期自然流产中作用的研究

 目的 研究胰岛素样生长因子（IGF）家族成员在早期自然流产中的作用。方法 采用荧光定量PCR方法检测正常早孕及自然流产绒毛组织中IGF2基因,胰岛素样生长因子受体1（IGF1R）基因和胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-3）基因mRNA表达。比较各指标间的相关性。结果 自然流产绒毛组织中IGF2、IGFIR mRNA表达明显低于正常绒毛组织（P0.05）。正常绒毛组织中IGF2 mRNA表达量与IGF1R mRNA表达量呈正相关（r=0.345, P0.05）。 结论 IGF家族成员IGF2和IGF1R mRNA表达的降低可能与早期自然流产发生有关。     

IVF－ET患者 IGFBP－3和 IGF－1水平与卵泡发育、卵巢内分泌、胚胎质量及妊娠之间的关系

目的：研究行体外受精－胚胎移植（IVF－ET）的患者血清、卵泡液中胰岛素样生长因子－1（IGF－1）、胰岛素样生长因子结合蛋白－3（IGFBP－3）水平与卵泡发育、卵巢内分泌、激素反应类型、胚胎质量、妊娠之间的关系。方法用酶联免疫吸附法检测96例患者卵泡早期、卵泡中期和取卵日血清中IGF－1、IGFBP－3水平及取卵日卵泡液中IGF－1、IGFBP－3水平,并用放射免疫法检测上述标本中的雌二醇和孕酮水平。结果在超促排卵周期中,血清中的IGF－1水平随着卵泡的逐渐发育成熟而逐渐升高,但血清IGFBP－3水平则随着卵泡发育进程而逐渐降低,各组间差异有统计学意义（ P＜0.05）。取卵日血清中IGF－1、IGFBP－3水平显著高于中卵泡液上述细胞因子的水平（P＜0.05,P＜0.001）;取卵日血清和卵泡液IGF－1、IGFBP－3水平与各自的雌二醇水平呈正相关,与孕酮水平无相关性。随着获卵数的增加,卵泡液中IGF－1水平显著升高（ P＜0.05）;而卵泡液IGFBP－3水平则随着获卵数的增加显著降低（ P＜0.05）。高质量胚胎比≥0.5者的卵泡液IGF－1浓度较＜0.5者显著升高（P＜0.05）,而高质量胚胎比≥0.5者的IGFBP－3浓度较高质量胚胎比＜0.5者显著降低（P＜0.01）。妊娠者卵泡液IGF－1水平显著高于未妊娠者（P＜0.01）,而妊娠者IGFBP－3水平显著低于未妊娠者（P＜0.05）。结论在超促排卵周期中,IGF－1和IGFBP－3参与调节卵泡发育并影响胚胎质量。 IGF－1和IGFBP－3的浓度可以作为IVF结局的预测指标。