GLP实验室生殖毒性试验标准操作规程的制定

ＧＬＰ实验室生殖毒性试验标准操作规程的制定王爱平（北京军事医学科学院毒物药物研究所１００８５０）ＧＬＰ是英文ＧｏｏｄＬａｂｏｒａｔｏｒｙＰｒａｃｔｉｃｅ的缩写，中文意指非临床研究质量管理规定（ｇｏｏｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｐｒａｃｔｉｃｅｆｏｒｎｏｎｃ...     

乙氨锌致畸作用的研究

乙氨锌（ZAC)是新型胃粘膜保护剂，能明显抑制胃酸分泌，提高胃炽膜屏障，促进胃粘液生成，抑制肥大细臆脱颗粒．是治疗胃溃疡的新药．本文对该药进行了大鼠致畸敏感期毒性的研究．以确定其对生殖毒性的影响．从而评价和预测该药对人的生殖毒性．研究结果表明：乙氨锌在20-300mg／kg剂量范围内在致畸敏感期间给药对孕鼠一般状态．体重、胎鼠外观．     

QAU的职责及质量保证的实施要点

质量保证部门（ＱＡＵ）是为了客观地保证各种安全性试验的质量,使其所实施的试验能严格地遵守ＧＬＰ规范而设立的。其职责是①对各种安全性试验的检查;②一般性检查及报告;③发行质量保证陈述书;④再检查;⑤对上级部门检查的准备;⑥有关计算机系统的检查及报告。实施要点：１对各种安全性试验的检查：包括对试验方案的检查,试验开始至试验结束期间的检查。各项和各阶段均有一定的检查内容和要点。２一般性检查及报告：包括①工作人员,组织系统有关记录的检查及报告;②设施、设备、试剂管理状态的检查及报告;③原始数据,资料…     

新抗癌药临床前与临床研究的联系

随着新药评价技术水平的提高,各国药政管理部门都制订一整套新药研制的程序,新抗癌药是否具备进入临床试验的条件,主要要在药效学、毒性及作为一个药物所需的各种理化性质达到药政管理的要求。美国食品和药品管理局(FDA)对新药在临床试验中,只有申请注册新药(NDA)才要求做动物更长期毒性试验。为了保证新药研究质量,所有实验必须按“优良实验室操作规范”(GLP)的规定执行,对其中各个研制环节,都应制定标准操作规程(SOP),严格控制新药临床前评价标准,制定药     

重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的：观察抗肿瘤新药重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的有效性和安全性。方法：经病理组织学或细胞学检查确诊的Ⅳ期恶性肿瘤患者４０例,其中胃肠肿瘤１０例,非小细胞肺癌１２例,其他肿瘤１８例（头颈部肿瘤６例,胰腺癌、小细胞肺癌、胆囊癌、胆管癌各２例,骨肉瘤、子宫体癌、卵巢癌、腹腔转移性腺癌各１例）。患者接受恩度联合化疗,其中恩度１５ｍｇ静脉滴注,第１～１４天,同时联合一线化疗方案或既往未使用的化疗药物。２１天为１个周期。按照ＲＥＣＩＳＴ标准评价近期疗效,参照Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分（ＫＰＳ）变化评价生活质量（ＱＯＬ）,按照ＮＣＩＣＴＣ３０标准评价毒性反应。用药１周期即可评价毒性,２周期后评价疗效。结果：全组４０例患者中,有３５例可以评价客观疗效,４０例均可进行安全性评价。３５例可评价病例中,ＰＲ１０例,ＳＤ１５例,ＰＤ１０例,即客观有效率（ＲＲ）为２８.５７％（１０／３５）,疾病控制率（ＤＣＲ）为７１.４３％（２５／３５）;而生活质量改善者有２０例（５７.１４％）,稳定者１２例（３４.２９％）,仅３例（８.５７％）下降。Ｇ３／４级毒性主要与化疗药物有关,包括３例（７.５％）白细胞下降,３例（７.５％）血小板下降,５例（１２.５％）恶心呕吐以及２例（５.０％）腹泻。结论：恩度联合化疗可以改善和稳定晚期恶性肿瘤患者的生活质量,延长无疾病进展时间。与化疗药物具有一定的协同作用,其毒性低,安全性好,值得临床推广和进一步研究。     

致畸与生殖发育毒性部分

致畸与生殖发育毒性部分Ｃ－１８－羟基脱氧鸟苷生成与人精子质量关系的研究倪祖尧１刘玉清１Ｈａｎ－ＭｉｎｇＳｈｅｎ２ＳｉｎＥｎｇＣｈｉａ２ＣｈｏｏｎＮａｍＯｎｇ２（１华西医科大学公共卫共卫生学院毒理学研究室成都６１００４１２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｆｏｆＣｏｍ...     

腹腔内应用重组人血管内皮抑制素联合氟尿嘧啶治疗恶性腹水的初步探讨

目的：观察腹腔内注入抗肿瘤新药重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合氟尿嘧啶（５-ＦＵ）治疗恶性腹水的近期疗效和安全性。方法：经细胞学检查确诊的恶性腹水肿瘤患者３６例（食管癌１例、胃癌１０例、结直肠癌１５例、肝细胞癌和胰腺癌各５例）,接受腹腔内注入恩度联合５-ＦＵ的方案治疗,其中５-ＦＵ１.０ｇ以及恩度６０ｍｇ匀速缓慢腹腔注入,每周重复１次;恩度治疗前和治疗中进行腹水ＶＥＧＦ的测定。按照ＷＨＯ腹水评价标准评价近期疗效,参照Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分（ＫＰＳ）变化评价生活质量（ＱＯＬ）,按照ＮＣＩＣＴＣ３.０版的药物毒性分级标准评价化疗不良反应。用药１周期即可评价不良反应以及近期疗效。结果：全组３６例患者中,接受恩度的周期数为２～４,中位周期数为３,总共完成的周期数为１０２个。获得ＣＲ４例,ＰＲ１３例,即客观有效率（ＲＲ）４７.２％（１７／３６）;腹水缓解持续时间１０～１０５天,中位缓解时间５１天。而ＱＯＬ改善率为５５.６％（２０／３６）。３２例患者治疗前腹水ＶＥＧＦ水平异常升高,根据其治疗后ＶＥＧＦ水平下降的比例将患者分为ＶＥＧＦ下降≥２５％组和ＶＥＧＦ下降＜２５％组,前者有效率和生活质量改善率明显比后者高（Ｐ值分别为０.００３和０.００２）。３～４级不良反应主要与化疗药物有关,包括白细胞下降５.６％（２／３６）、血小板下降２.８％（１／３６）、恶心呕吐５.６％（２／３６）以及腹泻２.８％（１／３６）。结论：腹腔内恩度联合５-ＦＵ治疗恶性腹水是一种安全、可行的治疗手段,具有较好的近期疗效,并能改善生活质量,其作用机制可能与抑制腹水ＶＥＧＦ的水平有关,值得临床进一步深入观察。     

肺癌鲎凝集素受体的研究

应用胶体金标记鲎凝集素（Ｌｉｍｕｌｕｓｐｏｌｙｐｈｅｍｕｓａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ，ＬＰＡ）标记４例正常肺组织和５４例肺癌组织，各例还用生物素化蓖麻（ＲＣＡ）、菜豆（ＰＨＡ）、双花藕豆（ＤＢＡ）和麦胚凝集（ＷＧＡ）作为对照标记。结果表明：１．ＬＰＡ受体在正常肺组织中选择性分布在大支气管上皮杯状细胞和粘膜下浆液性细胞，在非小细胞癌中的阳性率为５７．１％（２０／３５），小细胞癌、类癌中的阳性率为６３．２％（１２／１９）；２．与ＲＣＡ、ＰＨＡ、ＤＢＡ和ＷＧＡ受体表达相比，ＬＰＡ受体表达可能与肺癌发生的关系更密切，ＬＰＡ受体在肺癌中的阳性率较ＲＣＡ、ＰＨＡ、ＤＢＡ和ＷＧＡ受体表达阳性率高，而且在小细胞癌和类癌中阳性率相差均有显著性意义（Ｐ＜０．０５）。     

肝细胞癌p53基因特异点突变的分子流行病学意义

目的研究肝细胞癌（ＨＣＣ）ｐ５３基因突变热点的特异性及其分子流行病学意义。方法取广西高、中、低流行区ＨＣＣ样品，进行ＤＮＡ测序，并用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）分析。结果ＤＮＡ测序结果为２４９密码子第３碱基Ｇ→Ｔ颠换占５７％（２０／３５）。ＲＦＬＰ分析表明ＨａｅⅢ酶切点丢失占６９％（３６／５２），与低发区的１０％（１／１０）和２０％（２／１０）比较，差异有显著意义（Ｐ＜０．０１）。结论广西ＨＣＣ高发主要原因为黄曲霉毒素（ＡＦＢ１）高污染。ｐ５３基因突变集中于２４９第３碱基Ｇ→Ｔ颠换。这个由ＡＦＢ１介导的特异位点、固定形式（Ｇ→Ｔ）和高频率的ｐ５３突变，应称为“ＡＦＢ１突变点”，具有分子流行病学意义，可用于确定流行区不同个体ＨＣＣ由ＡＦＢ１介导和某些地区受ＡＦＢ１污染的情况。用ＲＦＬＰ替代ＤＮＡ测序可获同样效果。     

脑胶质瘤中EGFR基因扩增和10号染色体杂合性丢失的研究

目的：探索素皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因扩增及１０号染色体杂合性丢失（Ｌ０Ｈ１０）与胶质瘤发生、发展的关系。方法：采用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交和ＲＦＬＰ方法对５５例各种类型的脑胶质瘤的ＥＧＦＲ基因扩增和１０号染色体杂合性丢失情况进行检测分析。结果：１７例Ⅲ－Ⅳ级恶性星细胞肿瘤中的７例（７／１７），１例髓母细胞瘤（１／１０），１例极性成胶质细胞瘤（１／５）和１例室管膜母细胞瘤，存在ＥＧＦＲ基因的扩     

骨肿瘤患者血液LPO、SOD、GSH-PX与GSH临床价值的初步探讨

本文对２９例恶性骨肿瘤、３８树良性骨肿瘤，２１例非瘤骨疾病患者血浆脂质过氧化物（ＬＰＯ）、全血超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ一ＰＸ），及谷胱甘肽（ＧＳＨ）进行测定，结果显示：在恶性，良性骨肿瘤与非瘤骨疾病比较、ＳＯＤ（Ｐ＜０．０１）、ＧＳＨ（Ｐ＜０．０５）均有显著差异。ＬＰＯ值在非瘤骨疾病、良性及恶性骨肿瘤是升高趋势，各组比较无显著差异，（Ｐ＞０．０５）。良性、恶性骨肿瘤与非瘤骨疾病的四个项目进行逐步判别分析、ＬＰＯ，ＳＯＤ二项灵敏性９４．０３％。特异性３８．１％，它可供临床辅助诊断参考。     

恶性肿瘤患者血液中LPO,SOD,GSH—PX临床价值的初步分析

本文对１０９例恶性肿瘤及５０例正常对照者血浆脂质过氧化物（ＬＰＯ）、全血超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ—ＰＸ）进行测定，结果显示：结肠癌的ＬＰＯ值最高；胃癌的ＳＯＤ值最高；骨癌的ＧＳＨ—ＰＸ值最高。各肿瘤组之间，肿瘤组与正常对照组之间两两比较，ｑ检验，多数组间的Ｐ＜０．０１或ＰＭ０．０５，ＳＯＤ与ＬＰＯ呈负相关，ｒ＝０．１７，Ｐ＜０．０５。经判别分析，在Ｆ＝３水平上选入ＬＰＯ、ＳＯＤ、ＧＳＨ—ＰＸ三因素与判别癌与非癌有关，符合率达８０．５％，特异性９０％，灵敏性７６．１％，可供探讨肿瘤与自由基的关系及临床诊断作参考。     

戊炔雌醇对大白鼠致畸胎研究

盐酸苯环壬酯对小鼠的一般生殖毒性研究王爱平，张清林，黄春倩，王治乔（北京军事医学科学院毒物药物研究所１００８５０）盐酸苯环壬酯（ｐｈｅｃｙｎｏｎａｔｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）是我所研制的具抗晕作用的第一类新药。为了解该药对配子发生、受胎能力、胎仔...     

八项生化指标检测对恶性肿瘤诊断的

对１５５例性肿瘤患者血清的ＧＧＴ，ＣＰ，ＬＤ，ＡＬＰ，α１－ＡＴ，ＡＦＵ，ＡＦＰ，ＣＥＡ进行测定，结果：α１－ＡＴ洞察除血液病比正常参考值低外，其它癌症组均高于正常参考值的上限，表明α１－ＡＴ测定适用于多癌症的检测。肝癌患者ＧＧＴ，ＣＰ，α１－ＡＴ，ＡＦＵ，ＡＦＰ活性显著升高，阳性率达５２－９１％。胰头癌除ＬＤ，ＣＥＡ，ＡＦＰ外其它５项指标升高显著，肺癌组ＣＰ，α１－ＡＴ，ＬＤ活性明显升高，阳性率     

沙利度胺联合ＧＰ方案与ＧＰ方案治疗晚期非小细胞肺癌临床对照研究

目的　探讨沙利度胺联合ＧＰ方案治疗晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效、毒副反应及对生活质量的影响。方法　６１例晚期ＮＳＣＬＣ患者随机分为两组：吉西他滨联合顺铂及沙利度胺（ＴＧＰ）组３１例,吉西他滨联合顺铂（ＧＰ）组３０例。ＴＧＰ组：吉西他滨（ＧＥＭ）１０００ｍｇ／ｍ^２,第１、８天;顺铂（ＤＤＰ）２０ｍｇ／ｍ^２,第１～４天;沙利度胺２００ｍｇ／ｄ,第１～６０天。ＧＰ组剂量同ＴＧＰ组。２１天为１周期,２周期后评价疗效。根据ＲＥＣＩＳＴ标准评价疗效,按ＷＨＯ毒副反应标准评价毒副反应,按ＥＯＲＴＣＱＬＱ-Ｌ４３量表评价患者的生活质量。结果　ＴＧＰ组的有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为４５.１％,ＧＰ组有效率为４０.０％,两组有效率比较,差异无统计学意义（Ｐ＞０.０５）。ＴＧＰ组和ＧＰ组中位生存时间（ＭＳＴ）分别为１０.０和９.２个月,差异无统计学意义。两组１年生存率分别为３５.４％和３０.０％,差异无统计学意义。生活质量（ＥＯＲＴＣＱＬＱ-Ｌ４３生活量表评价）：化疗后ＴＧＰ组整体生活质量较ＧＰ组有显著提高、食欲明显增加,恶心呕吐发生率ＴＧＰ组低于ＧＰ组（Ｐ＜０.０５）,便秘的发生率明显增加（Ｐ＜０.０５）,其余各项在两组化疗后均无明显差异。结论　沙利度胺联合ＧＰ方案未能改善晚期ＮＳＣＬＣ患者的近期有效率及生存期,但能改善患者化疗期间的生活质量而不增加毒副反应。     

i（12P）在生殖细胞瘤中的意义

ｉ（１２Ｐ）在生殖细胞瘤中的意义（英）Ｃｔｅｏｖｇｅｊ，ｅｔａｌＪａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔ１９９４；８６：３４９～３５５男性生殖细胞瘤（ＧＣＴｓ），是所有癌症中对化疗最敏感的肿瘤之一。本文对来自１５０例ＧＣＴｓ患者可评价的１７１份标本，用细胞培养方...     

ATRA诱导结肠癌细胞株LoVo分化与凋亡

目的 体外研究维甲类化合物的衍生物ＡＴＲＡ对ＬoＶo结肠癌细胞株的作用。方法 观察ＡＴＲＡ作用下ＬoＶo细胞的增殖、细胞周期和凋亡。结果 ＡＴＲＡ使细胞增殖抑制,细胞阻滞于Ｇo/Ｇ１期,高浓度组出现亚“Ｇo/Ｇ１”峰。ＡＬＰ比值增高,高浓度组电镜下见凋亡细胞,ＴＤＴ法测凋亡细胞比例增高,但传６代后不增加。结论 提示ＡＴＲＡ可诱导ＬoＶo细胞分化及凋亡,但有一定限度;实验结果为临床应用ＡＴＲＡ化学预防结肠癌提     

全反式维甲酸诱导大肠癌细胞分化的实验研究

作者采用全反式维甲酸对大肠癌细胞株ＬｏＶｏ进行体外实验，结果细胞增殖受抑制，呈时间剂量依赖关系，细胞周期改变，被阻滞于Ｇｏ／Ｇ１期，Ｓ期比例下降，分化标志酶ＡＬＰ比活性增高，双层软琼脂糖培养细胞集落形成能力降低，提示全反式维甲酸具有诱导ＬｏＶｏ细胞分化作用，实验结果有重要的临床指导意义。     

生殖细胞肿瘤治疗的研究进展--2004年ASCO文献综述

生殖细胞肿瘤是15～35岁男性最常见的恶性肿瘤.目前的多学科综合治疗使大多数患者得到了治愈,人们正试图如何进一步提高疗效,减少治疗带来的远期毒性.2004年ASCO年会收录的关于男性生殖细胞肿瘤的研究报告主要集中在以下几个方面:术后辅助化疗的地位、基于预后因素的个体化治疗、新药和新的化疗方案、自体造血干细胞移植的治疗策略和长期生存者生活质量的影响因素.本文就这些方面的研究进展作一综述.     

部分临床常用中药的生殖毒性研究概况

妊娠用药禁忌为中药用药禁忌之一,为了正确掌握部分中药生殖毒性研究情况,推动临床合理用药,尽量减少或避免生殖毒性的发生,本文总结并归纳了具有生殖毒性的代表性临床常用中药近年来的研究进展,包括其有效部位或有效成分、给药剂量、生殖毒性作用特点及可能的机制等,以期为中药生殖毒性的深入研究提供参考。