聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性CHB的疗效观察

目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者疗效.方法 总75例HBeAg阳性慢性乙型肝炎纳入本研究,其中单用聚乙二醇干扰素α-2a治疗的45例（A组）;聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组酵母乙肝疫苗的HBeAg阳性慢性乙肝患者30例（B组）.对比分析两组在治疗0、24、48和72周时ALT、HBsAg水平、HBeAg血清转换率和HBV DNA阴转率的差异.结果 治疗前（0周）时两组患者的年龄、ALT、HBsAg和HBV DNA水平差异均无统计学意义（P＞0.05）,其中联合治疗组（B组）HBeAg水平明显高于对照组（A组）,差异具有统计学意义（P＜0.05）.第24周和48周时,两组患者的ALT、HBsAg水平、HBeAg血清学转换率和HBV DNA阴转率差异并无统计学意义（P＞0.05）.在治疗结束随访至72周时,A、B两组ALT、HBeAg血清转换率和HBsAg水平差异没有统计学意义（P＞0.05）,但B组HBV DNA阴转率高于A组,差异具有统计学意义（P=0.032）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a联合基因重组乙肝疫苗治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者可以提高48周治疗结束后72周时的HBV DNA阴转率,但是与HBeAg血清学转换和HBsAg水平降低无关.     

交替使用不同干扰素α亚型治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的观察交替使用不同干扰素Q（IFN—α）亚型治疗慢性乙型肝炎临床疗效。方法选择慢性乙型肝炎62例患者,其中男性37例,女性25例,年龄21～45岁,平均年龄34．6岁。将纳入试验的慢性乙型肝炎患者分为交替组和对照组．交替组交替使用不同IFN-α亚型,对照组给予单一IFN-α亚型,500万单位／次,疗程9个月．停药后观察3个月。观察其临床抗病毒疗效。结果交替组中18例（56．3％）HBeAg阴转,20例（62．5％）患者乙型肝炎病毒DNA（HBV—DNA）阴转。对照组中9例（30％）HBeAg阴转,11例（36．7％）患者HBV—DNA阴转。两组比较,交替组优于对照组（P〈0．05）。结论交替使用不同IFN—α亚型对HBV抗病毒效果优于单一使用IFN—α。     

肝组织病理及肝内抗原表达与聚乙二醇干扰素α-2a抗乙肝病毒疗效关系的研究

目的观察聚乙二醇干扰素α-2a（PegIFNα-2a）治疗慢性乙型肝炎的疗效,探讨肝脏病理改变和肝细胞内病毒抗原的表达类型与PegIFNα-2a抗病毒疗效的关系。方法选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎68例,HBeAg阴性慢性乙型肝炎45例,通过肝组织病理检测,观察肝脏病理改变和肝细胞内病毒抗原的表达类型与PegIFNα-2a治疗后血清HBV DNA的阴转率、HBeAg转换率和完全应答率之间的关系,并随访48周,观察持续应答情况。结果 HBsAg的阴转在不同的炎症活动度间差异无统计学意义;在HBeAg阳性患者中,G1组的HBeAg转换率和完全应答率与G3组比较差异有统计学意义（P均〈0.05）;炎症活动度高的病例经治疗后48周的持续应答率高于炎症活动度低的病例（χ2=4.311,P〈0.05）;肝细胞内HBcAg浆型表达者HBeAg阴转、HBeAg转换率、HBV DNA的阴转率均高于HBcAg核型表达者（P均〈0.05）。结论肝组织病理改变和病毒抗原在肝细胞的表达类型可能成为PegIFNα-2a抗病毒疗效的潜在预测因素。炎症活动度高、肝细胞内HBcAg浆型表达者可能对PegIFNα-2a的治疗应答更好。     

HBV抗原定量对干扰素联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢乙肝的疗效预测

目的了解HBV抗原定量（HBsAg水平）对聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者48周疗效的预测。方法62例HBeAg阳性慢性乙肝患者应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周时,根据疗效进行分组,若HBVDNA≤100IU／ml,定为A组。继续单药治疗至48周;若HBVDNA〉100IU／ml,定为B组,加用ADV治疗至48周。B组患者联合治疗至48周时,若HBVDNA≤100IU／ml,定为Bl组,若HBVDNA〉100IU／ml,定为B2组。疗效评价指标：HBVDNA显著抑制（HBVDNA≤100IU／m1）。治疗过程中监测患者ALT、TBIL、HBVDNA及HBsAg、HBeAg水平,采用SPSSl6．0进行统计学分析。结果基线水平三组患者平均年龄、性别分布、ALT水平差异均无统计学意义（P〉0．05）。A组与B1、B2组患者基线HBVDNA、HBsAg、HBeAg水平差异有统计学意义（P〈0．05）。BI、B2组比较,12周、24周HBsAg下降水平的差异均有统计学意义（P〈0．05）,而HBeAg下降水平的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周HBVDNA仍高于lOOIU／ml的慢性乙肝患者,12周、24周HBsAg下降水平可以预测加用ADV治疗至48周的疗效。     

比较α-干扰素不同联合治疗方案对儿童HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的评估两种不同的α-干扰素联合治疗对儿童HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效。方法选择HBeAg阳性慢性乙型肝炎儿童120例,随机分为3组,每组各40例:第1组(A组)为α-干扰素(IFN-α)组;第2组(B组)为IFN-α 拉米夫定(LAM)组。第3组(C组)为α-干扰素(IFN-α) 乙肝疫苗组。其中干扰素疗程6个月,拉米夫定疗程6个月,所有病例均观察至12个月。结果治疗结束时丙氨酸转氨酶(ALT)复常率3组无差异。治疗6个月和12个月时B组HBeAg阴转率和HBV DNA的阴转率明显高于A组和B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论α-干扰素与拉米夫定联合治疗对HBeAg阳性慢性乙型肝炎儿童的病毒学应答(VR)疗效明显优于单用α-干扰素组和α-干扰素 乙肝疫苗组。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNa-2a）治疗拉米夫定（LAM）耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的疗效和安全性.方法 将81例拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者分为聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）治疗组40例及阿德福韦酯（ADV）对照组41例.两组病例开始均联合LAM治疗12周,观察治疗第12周、24周、48周的ALT复常、HBV DNA阴转、HBeAg阴转及HBeAg转换的变化.结果 治疗12周、24周派罗欣治疗组ALT复常率为62.5%、80.0%,高于ADV 对照组,治疗48周派罗欣治疗组HBeAg阴转率及HBeAg转换率为60%、57.5%,高于ADV对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效优于阿德福韦酯,安全性较好.     

HBV基因型及肝脏组织学对聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的影响

目的 探讨聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及HBV基因型和肝脏组织学对HBeAg血清学转换的影响.方法 54例经肝活检证实的、基因型明确的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者根据体质量分别皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 135 μg或180 μg,或者聚乙二醇干扰素α-2b 50 μg、80 μg或者100 μg,每周一次,疗程为48周,停药后随访24周.治疗结束后统计HBeAg的血清学转换情况,分析HBV基因型及肝脏组织学对e抗原血清学转换的影响.结果 54例患者随访结束时HBeAg血清学转换率为29.63％ (16/54).基因B型患者HBeAg血清学转换率为35.29％,高于C型患者的27.03％,但差异无统计学意义(x2=0.382,P=0.537).肝脏炎症活动度较高者(＞G2)、纤维化程度较重者(＞S1)HBeAg血清学转换率较高(50.00％ vs.25.00％,40.90％ vs.21.88％),但均无统计学意义(x2=1.391、1.444,P=0.238、0.229).经多变量Logistic回归分析显示HBV基因型、肝脏炎症活动度、肝脏纤维化程度等诸因素中,仅肝脏炎症活动度为HBeAg血清学转换的重要影响因素.结论 肝脏炎症活动度是聚乙二醇干扰素α治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的重要影响因素,而HBV基因型和肝脏纤维化程度可能意义不大.     

慢性乙型肝炎HBsAg，HBeAg和DNA变化的相关性研究

目的探讨HBeAg阳性慢性乙型肝炎IFN-a治疗中HBsAg、HBeAg和HBV—DNA含量变化的相关性。方法对HBeAg阳性慢性乙型患者,在人组后进行IFN-a3MU-5MU隔日皮下注射一次的抗病毒治疗,于治疗前和治疗中的每间隔3个月收集血清,用实时荧光定量PCR进行HBV-DNA含量检测,血清HBsAg、HBeAg含量采用美国Abbott微粒化学发光法检测试剂,ARCHITECHi2000检测。HBV-DNA含量的检测下线为5×10^2拷贝／ml。分析IFN治疗过程中血清HBV—DNA、HBeAg和HBsAg含量变化的相关性。结果人组患者228例,男性162例,女性66例,年龄14～60岁,平均30．94岁;治疗过程中HBV—DNA、HBeAg和HBsAg的含量均逐渐下降干扰素治疗前以及治疗期间HBsAg与HBeAg、HBsAg与HBV—DNA含量变化间无相关性（P〉0．05）;而血清HBeAg与HBV—DNA含量变化相关性有统计学意义（P〈0．05）;随着干扰素治疗时间的延长,HBeAg与HBV—DNA含量逐渐下降,二者变化趋势一致。结论干扰素治疗前及治疗期间,HBeAg与HBV—DNA含量变化密切相关,而HBsAg含量变化与HBeAg和HBV—DNA含量变化无相关性,干扰素治疗期间需对三指标同时检测。     

慢性乙型肝炎病毒携带者HBeAg自然血清学转换的纵向队列研究

目的 了解自然状态下,HBeAg阳性的乙肝病毒携带者年血清自然转换率.方法 通过1999年、2005年、2006年对河北正定县两个乡8个村全体村民陆续进行的病毒性肝炎普查,筛选出HBeAg阳性慢性乙肝病毒携带者172人,建立HBsAg/HBeAg双阳性慢性乙肝病毒携带者研究队列.于2010年、2012年进行血清学随访,检测乙型肝炎两对半以及转氨酶.结果 经2010年、2012年两次随访,检测到HBeAg阴转32例,平均人年阴转率为2％(95％CI:1.4％ ～2.8％)；其中26例发生HBeAg血清学转换,平均人年转换率为1.6％ (95％ CI:1.1％～2.4％).结论 HBeAg血清学转换可以在无干预的状态下自然发生,但发生率较低.HBeAg血清学转换伴随着HBV DNA水平、HBsAg载量降低和肝功能的正常.     

干扰素治疗慢性乙型肝炎过程中HBsAg发生阴转的病例分析

目的通过分析聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者发生HBsAg阴转病例的临床及实验室指标的特点,探讨影响HBsAg阴转的相关因素。方法选择中山大学附属第三医院3年间收治并给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗的CHB患者61例,对其中发生HBsAg阴转的病例进行临床、实验室指标等分析。结果经聚乙二醇干扰素α-2a治疗的61例患者中,5例发生HBsAg阴转（占8.2%）,56例未阴转（占91.8%）;HBsAg阴转组平均年龄（26.5±7.5）岁,HBsAg阳性史平均（4.3±1.7）年;HBsAg未阴转组平均年龄（35.7±8.3）岁,HBsAg阳性史平均（6.7±2.8）年。阴转组基因分型均为B型,HBVDNA滴度治疗前较未阴转组低,未合并其他肝炎病毒感染,无乙肝家族史,既往未用过抗病毒药物治疗,治疗前均为HBeAg阳性的乙型肝炎。结论聚乙二醇干扰素α-2a抗病毒治疗CHB可以获得HBsAg的阴转,HBsAg的阴转可能与患者的基因分型、HBV DNA滴度、年龄、HBsAg阳性史、家族史等因素有关。     

HBsAg和HBsAb双阳性乙肝患者血清中HBsAb确认方法的建立

目的 建立一种基于酶联免疫吸附实验（ ELISA）的HBsAb确认方法,验证HBsAg和HBsAb双阳性的乙肝患者血清中HBsAb阳性的真实性,剔除假阳性结果,避免错误诊断.方法收集60例电化学发光免疫分析法（ ECLIA）检测的HBsAg浓度在1000 COI以上的混合血清作为确认血清,将不同稀释度的确认血清与收集的HBsAb阳性混合血清中和,筛选并确定确认血清中HBsAg的最佳试验浓度.收集40例HBsAg和HBsAb双阳性的血清,与确认血清中和后采用ELISA检测COI的下降率,验证HBsAg和HBsAb双阳性标本中HBsAb阳性的真实性.结果 确认血清HBsAg浓度为2000 COI时对HBsAb的中和效果最好,ELISA确认法对40例HBsAg和HBsAb双阳性标本确认结果为37例真阳性和3例假阳性,与ECLIA法完全一致.结论 成功建立了HBsAg和HBsAb双阳性血清HBsAb的确认方法,该方法简单、准确且成本较低.     

山东省枣庄市乙型病毒性肝炎流行病学调查

目的　了解枣庄市人群中乙型肝炎的流行特征。方法　于 2 0 0 0年采用随机分层抽样 ,调查 312户家庭的 96 3人 ,以RIA法检测HBsAg、抗 HBs和抗 HBc。结果　HBsAg、抗 HBs、抗 HBc和HBV标化流行率分别为 7.0 8%、37.5 6 %、4 1.35 %和 4 4 .37%。HBsAg流行率男性高于女性 (P <0 .0 5 ) ,城区高于农村 (P <0 .0 1) ,在不同年龄及职业人群中差异无显著性 (P >0 .0 5 )。抗 HBs、抗 HBc和HBV感染率有随年龄增长而递增的趋势 (P <0 .0 1)。HBV总感染率男性高于女性 (P <0 .0 5 ) ,农村高于城市 (P <0 .0 5 )。结论　枣庄市人群HBV感染率较高 ,应积极采取预防和控制措施 ,减少发病。     

慢性乙型肝炎重叠HGV感染对HBV复制的影响

目的观察慢性乙型肝炎重叠ＨＧＶ感染对ＨＢＶ复制的影响．方法采用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）检测患者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ．ＨＢＶ－ＤＮＡ定量采用荧光信号引物能量转换法．以单纯慢性乙型肝炎患者作对照研究．结果２３例ＨＧＶ重叠感染的慢性乙型肝炎患者 ＨＢＶ－ＤＮＡ、ＨＢｅＡｇ和抗－ＨＢｅ的阳性率分别为５６．５％、１７．４％和６０．９％而３４例单纯慢性乙型肝炎患者三项指标的阳性率分别为９１．２％、８５．３％和１１．８％．定量分析显示,前组ＨＢＶ－ＤＮＡ量为２．０２、后组为４．１２．经统计学处理,两组各项指标均有显著性差异．结论慢性乙型肝炎重叠ＨＧＶ感染可能会抑制ＨＢＶ的复制．     

HBV携带者血清病毒标志物和HBV DNA与肝组织中HBVcccDNA相关性的研究

目的探讨HBV携带者血清病毒标志物和HBV DNA与肝组织中HBVcccDNA之间的关系。方法应用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测30例经肝组织活检病理检查确定为HBV携带者的肝组织中HBVcccDNA、HBVtDNA和血清HBV DNA,同时用化学发光免疫分析法检测HBsAg、HBeAg定量,分析感染者肝组织内HBVcccDNA与肝组织内HBVtDNA、血清HBVDNA、HBsAg及HBeAg定量水平之间的关系。结果HBV携带者肝组织中均可检出HBVcccDNA,范围在3．15×10^3拷贝／mg～1．06×10^7拷贝／mg（对数值：5．66±O．93）;肝组织cccDNA定量与肝组织总HBVDNA定量呈正相关（r=0．375,P〈0．05）,与血清HBVDNA无相关性（r=0．174,P〉0．05）。肝组织中HBVcccDNA水平与血清HBsAg定量呈高度正相关（r=0．562,P〈0．001）;而与血清HBeAg定量无相关性（r=0．152,P〉0．05）。结论HBV携带者肝组织内HBVcccDNA成稳定的中等水平复制;血清HBVDNA载量不能直接代表其肝组织中的HBVcccDNA水平;血清HBsAg定量可作为反映肝幺日织中HBVcccDNA水平的指标。     

成都双流机场职工接种乙肝疫苗的效果分析

目的:了解机场职工接种乙肝疫苗以后产生抗-HBs情况,观察乙肝疫苗免疫接种效果,探讨注射乙肝疫苗后不同年龄、不同性别之间抗-HBs阳性率的差异。方法:将2006～2008年度机场职工年度体检所检测的抗-HBs资料结合同期接受乙肝疫苗预防注射的档案进行回顾性研究,比较接种乙肝疫苗前后抗-HBs的差异。结果:研究对象276人。经预防接种乙肝疫苗以后,抗-HBs阳性率为79.2%,接种后抗-HBs阳性率明显高于未接种者(x2=26.857p=0.000),具有统计学意义。结论:接种乙肝疫苗是目前预防乙型肝炎的最有效措施,实施乙肝疫苗接种,对于基层单位做好职工的预防保健工作中具有十分重要的意义。     

重组酵母乙肝疫苗免疫效果研究

目的研究重组酵母乙肝疫苗对青少年学生的免疫效果。方法同时对３６５名乙肝病毒血清学指标（ＨＢＶ－Ｍ）不同感染状况的学生进行免疫监测。随机分为两组，Ａ组：１８３人，接种剂量１０－５－５（μｇ），Ｂ组：１８２人，接种剂量５－５－５（μｇ），用ＥＬＩＳＡ法，在全自动酶标分析仪上测定。结果１．重组酵母乙肝疫苗对青少年免疫效果良好，抗－ＨＢｓ阳性率达９７％以上；２．对ＨＢＶ－Ｍ不同感染状况的学生，免疫后均无不良反应。结论ＨＢＶ易感者和感染者接种疫苗后免疫效果均好。在青少年中普种乙肝疫苗可不筛查ＨＢＶ－Ｍ。     

抗HBc IgM阳性慢性乙型肝炎临床特性、病毒学和血清学研究

目的探讨抗HBcAg IgM阳性慢性阳性肝炎患者的临床特性及其与HBV病毒学和血清学的关系。方法收集河北省张家口市传染病医院和北京地坛医院2004—2006年经Abbott EIA检测试剂证实的所有抗HBcAg IgM阳性和同期随机抽样的抗HBcAg IgM阴性患者的临床资料,包括生化指标、血清HBV DNA载量和血清学指标,分析抗HBcAg IgM阳性和阴性患者的疾病程度和临床转归之间的差异及抗HBcAg IgM状态与HBV DNA载量和HBeAg状态的关系。结果收集了200例慢性乙型肝炎患者,其中抗HBc IgM阳性70例,阴性130例,轻、中和重度肝脏疾病患者分别为71、83、46例。抗HBc IgM阳性患者的年龄和发病年数高于抗HBc IgM阴性患者,抗HBc IgM阳性的轻度肝脏疾病患者百分比为45.71%,中重度患者为54.29%,低于抗HBc IgM阴性患者(30.00%和70.00%),差异有统计学意义(χ2=4.907,P=0.027)。抗HBc IgM阳性患者和阴性患者的HBV DNA载量,血清HBeAg/抗HBe状态、住院天数和转归差异无统计学意义。结论慢性乙型肝炎患者抗HBcAg IgM的状态与肝脏疾病的程度相关,但与HBV DNA载量和HBeAg/抗HBe状态无相关性。     

血清乙型肝炎病毒表面抗原大蛋白检测的临床意义与评价

目的通过对乙型病毒性肝炎(乙肝)患者血清中乙肝表面抗原大蛋白(LHBs)、HBV DNA、乙肝前S1(PreS1)及传统的乙肝两对半的检测与平行比较研究,探讨LHBs用于临床诊断乙型肝炎的意义。方法检测385例乙肝患者的血清标本,LHBs、PreS1及乙肝两对半采用酶联免疫方法,HBV DNA检测采用实时荧光定量PCR法。结果307份HBV DNA阳性标本中LHBs的阳性率(86.97%)明显高于PreS1的阳性率(49.5%),两者差异有统计学意义(P<0.05);LHBs含量与HBV DNA拷贝数呈正相关性,r=0.935;HBeAg阴性标本中LHBs的检出率为76.92%,比较HBV DNA的检出率(67.95%)无统计学意义;PreS1的检出率(45.73%)则明显低于LHBs和HBV DNA。结论乙肝患者血清中LHBs表达与HBV DNA拷贝数呈正相关,两者的检出率与符合率均高于PreS1,LHBs检测可以用于反映乙肝患者病毒复制的血清免疫学指标。