儿童急性淋巴细胞白血病继发LAHS 1例

1病例资料患儿,女,3岁,因"确诊急性淋巴细胞白血病3月余,皮肤瘀斑2天"收入院.入院诊断:1、急性淋巴细胞白血病(B系中危CR1);2、化疗后骨髓抑制.患儿按CCCG-ALL2020方案中危组化疗,现已完成诱导缓解化疗、巩固化疗前3次大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗.d19评估达完全缓解.既往有热性惊厥;精神运动发育...     

硫鸟嘌呤致肝窦阻塞综合征2例报告

例1,女性,7岁5个月。2009年7月在我院确诊为急性淋巴细胞白血病(ALL),进行正规联合化疗,应用方案包括VTLD、CAT、HDMTX等,化疗第15天起持续白血病缓解状态。2009年12月患儿口服硫鸟嘌呤(6-TG)维持治疗,剂量为75 mg/(m2.d),1周后因血常规示白细胞(WBC)水平较高,将6-TG剂量增加至100 mg/(m2.d),5 d后患儿出现腹痛、腹胀、呕吐,否认不洁饮食,     

噬血细胞综合征治疗后继发急性白血病2例报告并文献复习

目的探讨噬血细胞综合征(HLH)治疗后继发急性白血病的临床特征及预后。方法收集2例EB病毒相关HLH(EBV-HLH)患儿在接受化疗后继发急性白血病的临床资料,并复习相关文献。结果 2例患儿均为男性,分别为4岁、7岁,均接受HLH-2004方案化疗,依托泊苷(VP 16)的累积量分别为1 500 mg/m2及3 900 mg/m2;例1于首次化疗18个月后继发急性早幼粒细胞白血病(M3),予维甲酸加柔红霉素诱导化疗后达完全缓解(CR),此后规则化疗,随访30个月,持续CR;例2于首次化疗50个月后继发急性单核细胞白血病(M5),予化疗后达CR,但于诊断急性白血病15个月后复发,继予造血干细胞移植后再次达CR,此后随访1年,持续CR。2例患儿加文献报道13例HLH接受化疗后继发急性白血病患儿,共15例患儿,男10例、女5例,中位年龄2岁6个月(4个月～19岁),VP16的累积剂量中位数3 900 mg/m2(400～20 975 mg/m2),HLH与继发白血病的间隔中位时间24个月(6～72个月)。15例患儿中,5例M3,只接受化疗,均无病存活;10例其他类型急性白血病,3例接受化疗(1例死亡、2例不明),6例造血干细胞移植(3例存活、3例死亡);1例放弃治疗。结论 HLH治疗后继发的急性白血病多为急性髓系白血病,其中急性早幼粒细胞白血病接受维甲酸为基础的联合化疗,预后良好;而其他类型急性白血病预后差,造血干细胞移植或可改善预后。     

大剂量阿糖胞苷治疗高危儿童急性白血病观察

目的 观察大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)治疗儿童急性白血病(AL)作用及毒副作用。方法 2002年9月-2004年4月收治的高危儿童AL(HR-AL)10例,应用HD-Ara-C 26例次,HR-ALL 7例患儿采用经典的VDLP方案获CR后,给予HD-Ara-C为主的联合方案(CAT),剂量为100 mg／m2,q 12 h,3天。AML 2例采用经典DEA方案获得CR后,连续应用以HD-Ara-C为主的联合方案(DA、EA、MA),HD-Ara-C剂量为200 mg/m2,q 12 h,连用2天。1例M4患儿采用DEA方案未缓解,改用以HD-Ara-C为主的联合方案(DA、EA、MA),HD-Ara-C剂量为2000-3000 mg/m2,q 12 h,连用2-3天。结果 1.疗效:7例HR-ALL中CCR18个月1例,CCR14个月1例,CCR12个月3例,CCR7个月1例,1例NR后放弃治疗。3例AML中1例M5 CCR 24月,1例M3CCR 10月,1例M4治疗10个月NR仍带病生存。2.副作用:白细胞于化疗的第6-7天开始下降,9-12天下降最低;粒细胞绝对值≤0.5×109出现在化疗的第6-14天;血小板≤20×109／L为化疗的第10-12天;血红蛋白下降较轻,肝肾功能未见明显异常。3.并发症:败血症1例次,肺炎4例次,肠炎1例次,上感12例次。8例次输注单采血小板,4例次输注红细胞悬液支持,应用G-CSF 3-5天及抗感染对症治疗后并发症痊愈。无1例治疗相关死亡。结论 采用以HD-Ara-C为主的联合化疗方案治疗儿童HR-AL有助于CC     

早期连续强烈化疗治疗急性淋巴细胞白血病33例

采用CODPL、CAT、HDMTX、EA、VPDL连续强烈化疗方案治疗小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）33例，全部病例获得骨髓缓解，93.9％获完全缓解（CR），2例在诱导期死于败血症。缓解病例随访1年以上，1年、2年、3年CR率分别为93.5％、85.7％、833％，4例患儿分别在缓解后9个月、11个月、16个月、25个月复发。认为早期连续强烈化疗方案治疗儿童ALL奏效快、CR率高、CR期长，最严重的并发症仍是骨髓抑制导致严重感染。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞性白血病的不良反应及防治

大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗已成为预防和治疗髓外白血病的主要手段之一[1],是我国制定的小儿急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)诊疗建议中的重要组成部分,应用该药时,常发生严重的毒副作用,以胃肠道反应多见,其余依次为发热、骨髓抑制、肝损害等[2].我科分别对60例ALL缓解期患儿在监测MTX血药浓度下,采用HDMTX 3 g/m2、共150例次大剂量甲氨蝶呤预防髓外白血病,严密观察其毒副反应,个体化治疗,观察采取积极有效综合防治措施是有效的.现报告如下:     

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目的探讨进一步降低大剂量氨甲蝶呤(HDMTX)治疗小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)毒副反应的方法。方法对2000年1月至2001年12月在上海儿童医学中心血液肿瘤科住院治疗的47例ALL患儿共进行的134例次HDMTX治疗,按照两种不同的水化、碱化方法,分为全国标准治疗组和观察组。观察患儿血清中的MTX浓度、治疗效果及毒副反应的发生率。结果(1)按WHO相关分度标准,各种毒副反应的发生率、Ⅲ度或Ⅲ度以上的毒副作用者的发生率两组比较差异有显著性意义。(2)观察组有2例次出现尿素氮的升高,标准治疗组未出现。(3)在应用HDMTX开始后44h、68h时血清MTX浓度异常者两组相比较差异有显著性意义。结论观察组HDMTX的毒副反应发生率及严重程度均明显低于全国标准治疗组,且减少治疗费用,而不影响HDMTX治疗效果。     

大剂量甲氨蝶呤化疗后口腔黏膜炎的预防和治疗

口腔黏膜炎是急性淋巴细胞性白血病(ALL)化疗后常见的并发症.口腔黏膜的剧烈疼痛、不适等使患儿不能正常进食,不仅影响患儿的生活质量,也是重要的致死性感染的原因之一[1].我科于2000年6月至2008年6月对60例ALL患儿行150例次大剂量甲氨蝶呤预防髓外白血病,大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗后口腔黏膜炎进行预防和治疗,取得较好临床效果,现报告如下:     

大剂量甲氨蝶呤治疗毒副作用系统分析

目的总结大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗的毒副作用,为优化HDMTX治疗提供理论基础。方法回顾性分析601例次接受HDMTX治疗的120例急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患儿临床资料,按照WHO抗癌药物毒副作用分级标准对各系统毒副作用进行分析。结果 HDMTX治疗后骨髓抑制几乎出现在所有患儿,以粒细胞减少最为多见(93.3%)。最常见的消化系统毒副作用是谷丙转氨酶升高(60.4%);泌尿系统最常见的毒副作用是蛋白尿(9.2%);皮肤症状发生率最高的为皮肤红斑(7.2%);神经系统毒副作用如痛觉过敏、肢体麻木或头痛仅观察到7例次。HDMTX的严重毒副作用仅见于血液系统和消化系统。与MTX3 g/m2组比较,5 g/m2 HDMTX组的24 h MTX血药浓度较高(P0.05),血红蛋白及血小板降低、口腔黏膜炎、蛋白尿和皮肤症状等毒副作用的发生率也较高(P0.05)。结论 HDMTX治疗后严重毒副作用主要发生在血液系统和消化系统,骨髓抑制、口腔黏膜炎、蛋白尿、皮肤症状等毒副作用的发生均有一定的剂量依赖性。     

大剂量MTX+鞘内注射对儿童中枢神经系统白血病的防治与中枢毒性

自1993年10月至1995年12月，对6O例儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）采用大剂量氨甲喋吟十鞘内注射十甲酰四氢叶酸钙解救（HDMTX＋IT十FC）方法预防髓外白血病，大大降低了中枢神经系统白血病的发生率6％）。但有1例患儿在第3次采取常规剂量和方法的HDMTX＋IT＋FC化疗时，出现严重的中枢神经毒性。一旦发生CNSL后，即使重新加强全身化疗、头颅放疗及HDMTX应用，仍出现高CNSL复发率和骨髓复发。结论：①HDMTX＋IT＋FC方法预防髓外白血病效果肯定，但应警惕中枢神经毒性的发生。②CNSL重在预防，一旦发生，疗效差，预后不良。     

中剂量阿糖胞苷早期强化治疗急性淋巴细胞性白血病64例

目的研究中剂量阿糖胞苷早期强化治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的诊疗,探索提高儿童ALL长期生存的方法。方法应用标准的首次诱导缓解化疗方案治疗后,采用中剂量阿糖胞苷(Arac)1 g/(m2·次),1次/12 h×6次,配合柔红霉素(DNR)或米托蒽醌(MTZ)方案早期强化治疗,2～3个疗程进入维持治疗。采用Kaplan—Meter方法评估患儿无事件生存(EFS)率结果本组ALL完全缓解率(CR)为93.8%,标危(SR)ALL为100%,高危(HR)ALL为83 3%,5年EFS率达72 3%,SR-ALL患儿5年EFS率达84.2%,6例(10%)复发,治疗相关死亡2例(3.3%)。结论采用中剂量Arac方案早期强化治疗,降低化疗相关死亡,提高ALL患儿5年EFS率。     

CCLG-97方案治疗标危型急性淋巴细胞性白血病患儿疗效的随访分析

目的 对119例儿童标危型(SR)急性淋巴细胞性白血病(ALL)治疗的效果进行随访分析,探讨如何提高其生存率。方法 119例SR-ALL采用CCLG-97方案进行治疗。结果 4周诱导治疗完全缓解(CR)率为97．4％;21例失访：1998年、1999年、2000年、2001年、2002年各年失访率为63％、14％、10％、8％、5％;1年、2年、3年、4年、5年、6年生存率分别为93．3％、90．2％、88．0％、85．0％、85．0％、85．0％;13例复发,总复发率为13．8％,9例单独骨髓复发中有5例与不规则治疗有关,占56％;2例为4周未CR者于2年内复发;2例为正规疗程中复发,1例为亚二倍体,1例免疫分型示T淋巴系表达;4例为单独中枢神经系统(CNSL)复发,复发率为4．3％;全部患儿无睾丸白血病(TL)发生,无第二肿瘤发生。死亡15例,病死率为12．6％,化疗相关死亡5例,占4．2％。结论 加强管理与正规治疗是提高我国儿童ALL长期存活率的重要措施之一;须在提高检测手段的基础上调整临床分型标准,CCLG-97方案在减少标危型ALL骨髓复发的同时,并未增加化疗相关死亡率;应积极开展大剂量氨甲蝶呤(HD-MTX)的治疗,进一步探索其剂量、用法及个体化的应用。     

儿童急性白血病长期存活相关因素研究

目的　分析儿童急性白血病长期存活的有关因素。方法　对 43例长期存活 5年以上急性白血病患儿的临床资料进行回顾分析。结果　自改进化疗方案后有 43例存活 5～ 2 3年以上 ,中位存活期 13 5年。37例急性淋巴细胞白血病 (ALL)中有 32例 (86 5 % )强烈化疗≤ 4周完全缓解 (CR) ,至今仍长期存活 ;>4周达CR 5例 (13 5 % )中 2例存活 5年后复发死亡。若起病时白细胞数虽高 ,如能在 2～ 4周获CR后坚持规范治疗 ,仍可改善预后。 37例ALL中 18例应用大剂量甲氨蝶呤 (HD MTX)后无一例发生髓外白血病。 43例中有 9例行干细胞移植治疗。结论　小儿ALL多药联合诱导若 2～ 4周内获CR有益于预后。积极稳妥开展HD MTX有益于髓外白血病防治。对化疗难以根治的白血病患儿可选用干细胞移植     

大剂量甲氨喋呤预防标危型儿童急性淋巴细胞白血病中枢神经系统浸润

中枢神经系统白血病(CNSL)是影响小儿急性淋巴细胞白血病(ALL)无病长期生存的重要因素。甲氨喋呤预防CNSL的作用已得到认可，但每次剂量多少、疗程多长，尚无明确定论。我院对标危ALL患儿获得诱导完全缓解(CR)后，连续3次用大剂量甲氨喋呤(HDMTX)，早期强化后，每间隔3个     

全反式维甲酸与砷剂联合化疗治疗初诊儿童急性早幼粒细胞白血病6例临床观察

目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)与砷荆联合化疗对儿童初诊急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应.方法 1994年10月至2006年5月在西安市儿童医院共收治儿童APL 6例,男2例,女4例.诱导缓解期例1用ATRA联合化疗,例2用DAE[(D柔红霉素(DNR);A阿糖胞苷(Ara-C);E足叶乙甙(Vp16)]方案无效,换用ATRA和三氧化二砷(As2O3)治疗.例3～6用ATRA、As2O3联合化疗.巩固治疗例1用DA方案,例2用As2O3,例3～6用DAE方案.维持治疗例1、2用青黄散、化疗、6-巯基嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)各1个月交替用药.例3～6用大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-c)4～6个疗程,其间间隙用DA、HA(H高三尖杉酯碱)方案.共8～10个疗程以后,再交替用As2O3、6-MP MTX、ATRA各1个月,总疗程3年.结果 例1诱导缓解期第45天获完全缓解(CR),余5例均在第30天达CR,期间无严重出血及骨髓抑制,不良反应有恶心、腹痛、皮疹、心电图异常.随访11～152个月,均为持续完全缓解,例2～6获分子生物学缓解.3例分别停药116、16、14个月.血砷测定均未达到中毒浓度.结论 砷剂联合 ATRA、化疗适合初诊儿童APL的治疗,总体预后良好.     

淋巴系恶性肿瘤患儿大剂量氨甲蝶呤剂量个体化的临床研究

目的对淋巴系恶性肿瘤患儿进行HDMTX剂量个体化的临床研究。方法采用NONMEM软件,根据27例淋巴系恶性肿瘤患儿的99疗程HDMTX的MTX血浆浓度数据建立HDMTX的PPK模型。用此PPK模型结合MTX开始后第l h和第6h的血浆浓度,用贝叶斯法对10疗程HDMTX进行剂量个体化研究。结果HDMTX的稳态血浆浓度(Cpss)预测值在目标值范围内的7疗程中有6疗程的实测值在目标范围内;对预测值不在目标范围内的3疗程经贝叶斯法进行剂量调整后,Cpss实测值均在Cpss目标范围内。对MTX清除相对缓慢的4疗程,预测MTX血浆浓度≤0.25μmol/L的时间,预测时间和实测时间之差为0~2h。结论10疗程HDMTX的个体化研究显示,本研究建立的HDMTX的PPK模型预测较准确,个体化效果较好。     

急性淋巴细胞白血病患儿还原叶酸载体基因多态性与甲氨蝶呤不良反应的关系

目的 研究还原叶酸载体基因(RFC1)A80G多态性对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿使用大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗的不良反应以及甲氨蝶呤(MTX)排泄延迟的影响.方法 筛选ALL患儿40例,提取其基因组DNA,用DNA直接测序法检测RFC1 80位点基因型,观察所有患儿经HDMTX化疗后的不良反应,并应用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定MTX血药浓度.结果 ALL患儿在HDMTX化疗中,RFC1 80AA基因型者骨髓抑制发生的风险是GG基因型者的8.67倍(OR ＝ 8.67,95% CI:1.05 ～ 71.57,P ＝ 0.045);RFC1 A80G基因型与肝脏损害无明显相关,与MTX排泄延迟亦无明显相关.结论 RFC1 80位基因型可能成为预测ALL患儿HDMTX化疗不良反应的有效遗传学标记,值得进一步进行功能学探讨及大样本人群验证.     

尿微蛋白测定观察丁胺卡那霉素不同使用方法对肾功能的影响

作者对60例“急性肺炎”患儿,分别将丁胺卡那霉素(简称丁卡)的一天总剂量1次性及2次性使用。并检测用药前后尿β_2m及尿ALb的RIA测定结果,以观察不同使用方法对肾功能的影响。 资料与结果 一、一般资料 60例胸片证实为急性支气管肺炎患儿,男34例,女26例;年龄2～12岁,平均7.5岁,无肾疾病史,按1:1分A、B两组,各30例。 二、方法 A组1次性使用丁卡的一天总剂量,B组将丁卡的一天总剂量分2次使用,丁卡剂量     

基础医学

910652 西安市城郊248例正常小儿血清六项指标的测定结果/郑纯礼∥实用儿科临床杂志。-1990,5(6)。-315 1天～1岁34例,2～3岁32例,4～5岁38例,6～9岁81例,10～13岁31例。用放射免疫分析法测血清SF,生长激素(HGH),T_3、T_4,促甲状腺素(h-TSH),胰岛素及_( 2)-微球蛋白。结果表明:SF及胰岛素在各年龄组中以1天～1岁含量高,其次为10～13岁;HGH1天～1岁高,其他各年龄组近似;T_3、T_4,h-TSH及β_2-MG各年龄组相近。作者认为,该结果数值可为临床诊断治疗提供正常指标。表1(程云威)     

叶酸防治大剂量甲氨喋呤化疗并发大鼠小肠粘膜炎的实验研究

目的观察叶酸对大剂量甲氨喋呤(HDMTX)化疗并发Wistar大鼠小肠粘膜炎的疗效,及叶酸对人T淋巴细胞白血病细胞株CEM的体外作用。方法将50只5周龄120~150gWistar大鼠(雌雄不限)随机分为3组,A组为正常对照组,B组为MTX对照组,C组为叶酸预治疗组。MTX注射后第1、3、5、7天杀鼠,观察各组死亡率、小肠组织形态学及超微结构变化。体外细胞培养,应用流式细胞术及分子生物学等方法观察不同浓度的叶酸对CEM增殖及HDMTX疗效的影响。结果在体内叶酸预治疗可明显降低小肠组织病理学积分,使实验鼠的死亡率下降。与MTX对照组比较差异有显著性(P<0.01)。在体外叶酸对CEM细胞的增殖有明显抑制作用,在浓度为0.4×10-4~3×10-4μg/L时抑制作用最明显;流式细胞术分析,叶酸浓度为3.0×10-4μg/L时,诱导凋亡作用最强,凋亡率为6.19%;细胞表面凋亡相关蛋白bcl-2、C-myc的表达率均明显下降。结论叶酸不但可以减轻HDMTX诱发的小肠粘膜炎的严重程度,缩短病程,还可通过下调癌基因bcl-2和C-myc的表达而诱导CEM细胞凋亡;叶酸可以安全地用于儿童急性淋巴细胞白血病HDMTX的化疗,而不必担心其余促进肿瘤细胞的增殖及影响HDMTX的疗效。