低氧性肾间质纤维化和游泳运动对大鼠尾加压素Ⅱ及其受体表达的影响

目的: 探讨慢性低氧性肾纤维化大鼠尾加压素Ⅱ(UⅡ)及其受体(GPR14)的变化,以及游泳运动在其中的作用。方法: 45只雄性SD大鼠随机分成3组,即对照组、低氧组(低氧7周)和游泳组(低氧+游泳锻炼7周组,即低氧3周后,每天1 h无负重游泳4周)。测定血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)和血桨UⅡ含量,以及肾组织羟脯氨酸(Hyp)含量、UⅡ及GPR14 mRNA表达和UⅡ蛋白表达。结果: (1)Scr和BUN含量:低氧组较对照组分别低18.5%和14.1%(均P< 0.05),而游泳组与低氧组间无显著差别;(2)肾组织Hyp含量:低氧组较对照组高42.9%(P<0.01),而游泳组较低氧组低26.1%(均P<0.05);(3)血浆UⅡ含量:低氧组较对照组高380.8%(P<0.01),而游泳组较低氧组低42.6%(P<0.01);(4)肾组织UⅡ mRNA表达:低氧组较对照组上调104.5%,游泳组较低氧组下调33.2%(均P<0.01);GPR14 mRNA表达:低氧组较对照组上调35.4%(P<0.01),而游泳组与低氧组间无显著差异;(5)肾组织UII蛋白的表达:低氧组明显高于对照组(P<0.01),而游泳组低于低氧组(P<0.01);(6)van Gieson染色显示低氧组肾血管胶原纤维增生明显,而游泳组明显改善。结论: 慢性低氧性肾纤维化大鼠尾加压素Ⅱ及其受体的表达上调;适度游泳运动有减轻慢性低氧肾间质纤维化的作用,并下调尾加压素Ⅱ基因与蛋白的表达。     

T0901317对apoE基因敲除小鼠肝脂质蓄积及肝固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响

目的本文研究肝X受体(LXR)激动剂T0901317对apoE基因敲除小鼠肝脏脂质蓄积及肝脏固醇调节元件结合蛋白1-c(SREBP-1c)表达的影响。方法52只雄性apoE基因敲除小鼠被随机分成4组:基础组(n=10)对照组(n=14)、LXR激动剂治疗组(n=14)、d.LXR激动剂预防组(n=14)。各组小鼠均被给予高脂/高胆固醇饲料喂养;基础组小鼠被赋形剂灌胃处理8周;对照组小鼠被赋形剂灌胃处理14周;LXR激动剂治疗组小鼠在前8周被赋形剂灌胃处理,后6周被T0901317灌胃处理;LXR激动剂预防组小鼠被T0901317灌胃处理14周。使用HE和油红O染色方法观察小鼠肝脏脂质蓄积情况;采用实时定量PCR和蛋白质印迹方法分别检测肝脏SREBP-1cmRNA和蛋白质的表达。结果实验结果显示LXR激动剂治疗组和预防组小鼠肝脏脂质滴较对照组明显增多,组织结构排列逐渐紊乱(P<0.05);LXR激动剂治疗组和预防组小鼠肝脏SREBP-1cmRNA和蛋白质表达上调(P<0.05)。结论LXR激动剂T0901317能增加高脂高胆固醇饲料喂养的apoE基因敲除小鼠肝脏脂质蓄积并上调SREBP-1c表达。     

扫描电镜观察脂欣康胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化主动脉内膜超微结构的影响

为观察扫描电镜下脂欣康胶囊对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠动脉粥样硬化(As)主动脉内膜超微结构的影响，随机将6周龄ApoE基因敲除小鼠分为模型组与脂欣康组，以有相同遗传背景的同龄正常C57BL／6J小鼠为正常对照组。脂欣康组灌服脂欣康粉剂，模型组、正常对照组均灌服生理盐水。连续灌胃14周后，取新鲜的主动脉用2．5％戊二醛固定，扫描电镜观察并拍照。结果表明，模型组主动脉内膜病变显著且多样化，脂欣康组对主动脉内膜超微结构有良好的修复和保护作用。     

NKT细胞通过下调PDGFRβ抑制Ang Ⅱ诱导的小鼠血管平滑肌细胞表型转换

目的:探讨自然杀伤T细胞(NKT细胞)在高血压引起的小鼠血管平滑肌细胞表型转换中的作用及机制。方法:在野生型小鼠及CD1d基因敲除小鼠中,通过缓释泵持续灌注剂量为490 ng·kg^-1·min^-1的血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)14 d建立小鼠高血压模型,并在野生型小鼠中给予剂量为100μg/kg的NKT细胞特异性激动剂α-半乳糖神经酰胺(α-GC)。无创尾套法监测小鼠血压;HE染色观察小鼠主动脉壁厚度变化;Masson染色观察小鼠主动脉纤维化的程度;Western blot检测主动脉组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、骨桥蛋白(OPN)及血小板源性生长因子受体β(PDGFRβ)的表达。结果:与对照组相比,灌注Ang Ⅱ 14 d后,小鼠血压、主动脉壁厚度、主动脉纤维化程度、分泌型标志蛋白OPN表达及PDGFRβ蛋白表达均显著升高(P<0.05),收缩型标志蛋白α-SMA的表达降低(P<0.05)。CD1d基因敲除加重以上变化(P<0.05),而α-GC则减轻上述改变(P<0.05)。结论:NKT细胞通过降低PDGFR...     

METTL14基因敲除对骨质疏松小鼠骨微结构和骨密度及氧化应激的影响

目的 研究人甲基转移酶样蛋白14(METTL14)基因敲除对骨质疏松小鼠骨微结构、骨密度及氧化应激的影响。方法 12只野生型小鼠随机分为对照组和模型组，每组6只。对照组小鼠切除卵巢附近脂肪组织；模型组小鼠切除双侧卵巢构建骨质疏松小鼠模型；另取6只切除双侧卵巢的METTL14基因敲除小鼠作为敲低组。术后8周，使用micro-CT扫描仪测量小鼠右股骨骨密度和骨微结构相关指标，使用ELISA检测小鼠血清中PINP、CTX、MDA和SOD水平。结果 模型组小鼠骨密度、BV/TV、Tb. N、Tb. Th、SOD、PINP、CTX水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。此外，敲低组小鼠骨密度、BV/TV、Tb. N、Tb. Th、SOD、PINP、CTX水平显著低于模型组，差异有统计学意义（P<0.05）。模型组小鼠Tb. Sp、MDA水平显著高于对照组，敲低组小鼠Tb. Sp、MDA水平显著高于模型组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 METTL14基因敲除可抑制骨质疏松小鼠骨密度，破坏骨微结构，并促进氧化应激。     

非洛地平对高胆固醇饮食载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

目的：探讨钙通道阻断剂（CCB）非洛地平对载脂蛋白E基因敲除(ApoE KO)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响。方法:ApoE KO小鼠随机分为普食组、高胆固醇饮食组、高胆固醇饮食＋非洛地平组（n=15），分别予蒸馏水或非洛地平 5 mg·kg-1·d-1灌胃12周。无创血压系统测小鼠血压；内眦动脉取血检测血清胆固醇和甘油三酯水平；冰冻切片光镜下定位主动脉根部，油红O染色评估斑块大小；实时定量PCR和Western blotting方法检测主动脉中炎症因子表达。结果:高胆固醇饮食组小鼠血脂明显升高（P<0.01），且斑块面积明显高于普食组（P<0.01）；非洛地平可以明显减小斑块面积（P<0.01），同时还可以降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化因子-1 （MCP-1）和血管细胞黏附因子-1（VCAM-1）的表达。结论:钙通道阻断剂非洛地平可能通过抑制炎症反应，降低炎症因子表达，从而达到抑制动脉粥样硬化发生发展的目的。     

尾加压素Ⅱ与GPR14 mRNA在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的研究子痫前期患者胎盘组织尾加压素Ⅱ（UⅡ）及G蛋白偶联受体14（GPR14）mRNA的表达变化及其与子痫前期发病的关系。方法采用RT-PCR方法对25例子痫前期（子痫前期组,其中轻度15例,重度10例））患者和20例正常足月孕妇（正常妊娠组）和胎盘组织中UⅡ和GPR14 mRNA表达水平进行检测。结果胎盘组织UⅡmRNA表达水平在轻度子痫前期组,重度子痫前期组均明显高于正常妊娠组,差异有统计学意义（P均〈0.05）。重度子痫前期组孕妇胎盘GPR14mRNA表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论子痫前期患者胎盘UⅡ及其受体基因表达升高,可能在子痫前期胎盘缺血缺氧动脉粥样硬化的发生中发挥重要作用。     

高脂膳食对SR-AⅠ/Ⅱ基因敲除小鼠白色脂肪组织中UCP2 mRNA表达的影响

目的：观察SR-AⅠ/Ⅱ基因敲除（SR-AⅠ/Ⅱ-/-）小鼠白色脂肪组织中UCP2 mRNA的表达，探讨其与SR-AⅠ/Ⅱ-/-小鼠肥胖易感的关系。方法：应用荧光定量 RT-PCR检测小鼠附睾周白色脂肪组织中UCP2 mRNA的表达；图像分析法评估附睾周脂肪细胞形态学变化；酶法检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）血脂水平。结果：经12周高脂饲料喂养，SR-AⅠ/Ⅱ-/-小鼠的体重、血脂（TG、TC、LDL-C）水平、附睾周脂肪垫重量、脂肪细胞面积和直径均大于野生（SR-AⅠ/Ⅱ+/+）对照小鼠（P<0.01）；白色脂肪组织UCP2 mRNA表达量低于SR-AⅠ/Ⅱ+/+小鼠（P<0.01）。结论：SR-AⅠ/Ⅱ-/-小鼠对膳食诱导肥胖（diet-induced obesity, DIO）易感可能与其白色脂肪组织UCP2 mRNA表达异常有关。     

构建不同周龄载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化模型小鼠血脂和病理学观察

背景：载脂蛋白E基因敲除小鼠形成的动脉粥样硬化病变与人类全身动脉粥样硬化好发处相近,是目前建立动脉粥样硬化理想的动物模型。 目的：研究载脂蛋白E基因敲除小鼠不同周龄动脉粥样硬化的病理进程,探讨不同饮食对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生发展的影响。 方法：将8周龄雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠,随机分为2组,分别给予高脂饮食和普通饮食喂养8,12,16,20,24周。 结果与结论：血清学指标检测显示,不同周龄的高脂饮食组血清中总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平显著高于普通饮食组(P < 0.05),呈时间依赖性。大体和冰冻切片油红O染色结果显示,高脂饮食组动脉粥样硬化管腔斑块面积显著高于普通饮食组(P < 0.05),呈时间依赖性,此时两组各周龄小鼠管腔斑块面积相比均有显著性意义(P < 0.05),小鼠在高脂饮食16周时主动脉可见明显的脂质斑块。结果表明,实验成功构建了载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化模型小鼠,此模型形成脂质条纹和纤维增生病变的时间较普通饮食组更快。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

尾加压素Ⅱ与糖尿病

尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ,UⅡ)最早是从鱼尾部下垂体中分离出的调节肽,近来已从人体中克隆出来,并发现体内一种孤立的G蛋白偶联受体GPR14是其特异性受体.UⅡ与GPR14结合后,参与许多生物学效应,如调节内分泌,调节渗透压平衡,调节胃肠道平滑肌及心血管收缩功能等,是迄今体内最强的缩血管活性肽.UⅡ不仅与许多人类心血管疾病如高血压,充血性心力衰竭(CHF),冠心病和动脉粥样硬化有关,而且研究发现,糖尿病患者血液中UⅡ含量升高.初步研究表明,UⅡ的基因多态性和2型糖尿病的发生有关;尾加压素Ⅱ还可抑制胰岛素的释放.     

脂欣康胶囊抗载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化形成作用

为观察脂欣康胶囊对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠动脉粥样硬化 (As)的影响 ,将 6周龄ApoE基因敲除小鼠随机分为模型组与脂欣康组 ,相同遗传背景的同龄正常C57BL/6J小鼠为正常对照组。脂欣康组灌服脂欣康胶囊内之药粉 ,模型组、正常对照组均灌服生理盐水。连续灌胃 14周后 ,用 10 %福尔马林灌注后 ,取主动脉做形态学观察及图像分析。结果表明 ,正常对照组主动脉壁正常 ,无As病灶。模型组动脉粥样硬化 (As)病变显著 ,多为粥样硬化期病灶 ,可见由大量泡沫细胞形成的脂纹脂斑期病变 ,也可见由大量泡沫细胞及胆固醇结晶形成的粥样斑块期病灶。脂欣康组As病变较模型组明显减轻 ,多为早期粥样硬化 ,斑块面积显著小于模型组 ,P <0 .0 5。结果提示脂欣康有减轻ApoE基因敲除小鼠As的作用。     

南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内CIMO配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响

目的：探讨南蛇藤素对高脂饲养ApoE基因敲除小鼠（ApoE^-/-）主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响。方法：8周龄雄性ApoE^-/-小鼠12只,随机分为南蛇藤素组或二甲基亚砜（DMSO）溶剂对照组,每组各6只。均给以高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予南蛇藤素2mg&#183;kg^-1&#183;d^-1或相当剂量的DMSO腹腔注射（ip）4周。麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片。免疫组化法检测主动脉粥样硬化斑块内CD40配体、CD68和平滑肌α-actin表达水平,以Image ProPlus6．0软件进行图像分析。结果：与对照组相比,南蛇藤素组主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达显著减少（P〈0．05）;巨噬细胞的阳性率显著降低（P〈0．05）;而两组问动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞的阳性率没有显著差异（P〉0．05）。结论：南蛇藤素可能通过减少ApoE^-/-小鼠粥样斑块内CD40配体的表达和巨噬细胞的聚集,抑制动脉粥样硬化斑块中炎症反应,而发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

尾加压素II与糖尿病

尾加压素II(urotensin II，UII)最早是从鱼尾部下垂体中分离出的调节肽，近来已从人体中克隆出来，并发现体内一种孤立的G蛋白偶联受体GPR14是其特异性受体。UII与GPR14结合后，参与许多生物学效应，如调节内分泌，调节渗透压平衡，调节胃肠道平滑肌及心血管收缩功能等，是迄今体内最强的缩血管活性肽。UII不仅与许多人类心血管疾病如高血压，充血性心力衰竭（CHF），冠心病和动脉粥样硬化有关，而且研究发现，糖尿病患者血液中UII含量升高。初步研究表明,UII的基因多态性和2型糖尿病的发生有关；尾加压素II还可抑制胰岛素的释放。     

瘦素和载脂蛋白E基因共同缺陷促进糖尿病动脉粥样斑块形成

目的通过瘦素基因缺陷的肥胖型Ⅱ型糖尿病小鼠与ApoE基因敲除（ApoE Knockout）的高胆固醇血症合并动脉粥样硬化的小鼠进行杂交,产生混合性高甘油三酯血症和高胆固醇血症并较单纯ApoE基因敲除小鼠具有更明显的血管动脉粥样硬化。方法采用杂交、回交、互交的方法进行培育,提取小鼠尾部基因组DNA进行PCR分析和血浆脂质测定,并从大体病理标本上,主动脉纵切面观察比较血管动脉粥样硬化情况。结果通过上述培育方法,成功得到Leptin及ApoE双基因敲除小鼠。成年小鼠表现为极度的混合型高脂血症,其血浆甘油三酯和胆固醇水平是正常小鼠的2.6倍和8.6倍,其主动脉血管粥样硬化斑块较单纯ApoE基因敲除小鼠更为明显。结论成功培育了Leptin/ApoE双基因敲除的遗传性混合型高甘油三酯、高胆固醇血症小鼠并具有更明显的动脉粥样硬化斑块。     

几种活血解毒中药有效部位对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样斑块稳定性的影响

目的：从形态学角度观察三七总皂苷、黄连提取物、虎杖提取物和大黄醇提物对ApoE基因敲除小鼠主动脉易损斑块的影响。方法:80只ApoE基因敲除小鼠予高脂饮食喂养26周后，给药 13周，处死取主动脉根部4个切面，分别行HE染色和Movat染色，测量并计算细胞外脂质、泡沫细胞、胶原成分各自占斑块面积的百分比，埋藏纤维帽数目以及纤维帽/斑块表层比值，并用免疫组化染色半定量观察斑块内平滑肌细胞的阳性面积，最后采用易损指数（细胞外脂质成分+泡沫细胞/平滑肌细胞+胶原成分）综合评价几种药物对小鼠主动脉斑块稳定性的影响。结果:给药13周后，各给药组的斑块易损指数较模型组均有不同程度的降低（P<0.05，P<0.01）, 其中虎杖提取物和大黄醇提物降低最为显著，并与三七总皂苷组、黄连提取物组比较具有显著差异（P<0.05）。此外，虎杖提取物和黄连提取物治疗组的斑块内埋藏纤维帽数目与模型组比较显著减少（P<0.01，P<0.05）。结论:三七总皂苷、黄连提取物、虎杖提取物、大黄醇提物在临床推荐剂量上均可通过改善斑块内部成分来稳定易损斑块，其中，兼有活血和解毒作用的中药虎杖提取物、大黄醇提物效果最为显著。提示活血解毒中药可能具有类效应，在稳定易损斑块,减少急性心血管事件方面较单纯活血或解毒中药具有潜在的优势。     

脂联素通过减轻氧化应激治疗动脉粥样硬化的研究

观察不同滴度的脂联素腺病毒载体对高脂饮食载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型的影响,以探讨脂联素抗动脉粥样硬化（AS）是否与减轻氧化应激有关。将48只健康成年12周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为4组,对照组,模型组,低剂量脂联素组,高剂量脂联素组。对照组给予正常饮食8周;模型组给予高脂饮食8周;低剂量脂联素组每两周经尾静脉注射脂联素腺病毒载体1．0×108p．f．u,实验期间高脂饮食;高剂量脂联素组每两周经尾静脉注射脂联素腺病毒载体5．0×108p．f．u．实验期间高脂饮食。实验结束后,摘眼球采血取血清,测定总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白（LDL-C）,高密度脂蛋白（HDL-C）,以及血清脂联素（APN）含量,超氧化物歧化酶（SOD）活性,丙二醛（,MDA）含量,取小鼠主动脉血管。实时荧光定量扩增法（RT-PCR）测定小鼠主动脉血管APN,内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达。与模型组比较,外源性的脂联素降低了血清TG,TC,LDL-C,MDA的含量,血清SOD活性增加,上调动脉血管中APN和eNOS的表达。AS损伤面积明显减少,分别降低了26％和31％（P＜0．05）,脂纹区的脂滴直径降低极显著（P＜0．01）,随着APN剂量的增加,AS损伤逐步减轻,但是低剂量脂联素组和高剂量脂联素组的差异没有统计学意义。减轻氧化应激是脂联素抑制动脉粥样硬化的一种保护机制和途径。     

Urantide减轻高脂饮食引起的大鼠非酒精性脂肪肝损伤

目的探讨多肽化合物urantide对高脂饮食引起动脉粥样硬化大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用。方法 72只SD大鼠随机分为:对照组(Con)、模型组(Mod)[用腹腔注射维生素D3(VD3)及高脂饮食方法复制大鼠动脉粥样硬化模型]、阳性药组(辛伐他汀,Sim)、urantide 3(Ut 3)、 7(Ut 7)及14 d组(Ut 14),给药剂量为30μg/kg。给药结束后,检测血清学及肝功能指标;HE染色胸主动脉、肝脏;RT-qPCR检测肝脏中尾加压素Ⅱ(UⅡ)、G蛋白偶联受体14(GPR14)的mRNA表达;免疫组织化学检测肝组织UⅡ、GPR14蛋白质表达。结果模型组大鼠血清中谷丙转氨酶氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等水平较对照组显著升高(P0.05);urantide治疗组大鼠上述各项指标较模型组均显著回降(P0.05);模型组大鼠肝脏中UⅡ及GPR14 mRNA与蛋白表达均较对照显著增高(P0.05);与模型组大鼠相比,urantide治疗组随着给药时间的增加,UⅡ及GPR14 mRNA与蛋白表达显著回降(P0.05)。结论 Urantide对高脂饮食所引起动脉粥样硬化大鼠非酒精性脂肪肝具有明显的保护作用。     

骨膜蛋白基因敲除鼠正畸牙齿移动模型的建立及验证

目的:建立小鼠以及骨膜蛋白（PN）基因敲除小鼠正畸牙齿移动模型,并分析相关信号通路。方法:根据实验条件把小鼠分为4组:C57小鼠未加力组和加力组、PN基因敲除小鼠组上颌加力组和未加力组,每组5只,其中加力组加力5 d。处死后,显微CT扫描上下颌骨,并采用RT-PCR检测牙周膜中相关基因的表达水平。结果:与C57小鼠相比,PN基因敲除小鼠的牙槽骨出现明显的吸收,牙周膜连续性中断破坏。在C57小鼠中,加力组牙周膜中的PN、粘着斑激酶（FAK）和TGF-β1表达水平显著增强（P<0.05）;在基因敲除鼠中,加力组牙周膜中的FAK（P<0.05）和TGF-β1表达水平显著增强（P<0.01）;在同样加力的条件下,C57小鼠与PN基因敲除小鼠相比,TGF-β1显著降低（P<0.05）,FAK表达水平显著升高（P<0.01）。结论:PN是正畸作用下牙周膜的改建过程一个重要分子环节,发挥着转导调控作用,TGF-β1--PN--FAK信号通路参与调控正畸作用下牙周膜的改建过程。     

FIZZ1在ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块内的表达

目的:探讨FIZZ1在ApoE基因敲除小鼠粥样斑块内的表达。方法:C57BL/6JApoE基因敲除鼠及C57BL/6J野生型小鼠各9只,分别喂食高脂饲料及普通饲料,24周后处死,自主动脉根部至腹主动脉离断整支血管,石蜡包埋后作连续切片,行HE染色及FIZZ1免疫组化,检测血管斑块内FIZZ1表达情况,RT-PCR检测斑块内FIZZ1mRNA表达。结果:ApoE基因敲除鼠高脂饲养24周后,主动脉根部动脉粥样硬化明显,斑块体积较大,免疫组化及其RT-PCR可见FIZZ1及其mRNA在粥样硬化斑块内明显表达,同龄野生型C57BL/6J鼠血管壁内未见FIZZ1及其mRNA表达。结论:FIZZ1能在动脉粥样硬化斑块内表达。     

清道夫受体AⅠ/Ⅱ对小鼠脂质代谢的影响

目的:鉴定清道夫受体AⅠ/Ⅱ(SR-AⅠ/Ⅱ)基因敲除小鼠, 观察SR-AⅠ/Ⅱ基因敲除对小鼠脂质代谢的影响。方法:应用SR-AⅠ/ⅡcDNA基因部分序列作探针, 用Southernblot方法检测SR-AⅠ/Ⅱ基因敲除小鼠及其同系对照小鼠靶基因敲除结果, 用生化分析仪检测血脂、载脂蛋白和血肌酐, 观察SR-AⅠ/Ⅱ基因敲除和未敲除小鼠分别在普通饮食和高脂饮食情况下脂质代谢的改变情况。结果:SR-AⅠ/Ⅱ基因敲除后小鼠的低密度脂蛋白(LDL)、体重较正常对照小鼠明显增高(P<005), 出现了脂质代谢严重失衡, 在高脂饮食情况下这种失衡更为明显, 体重、LDL的升高幅度均大于对照组(P<0.01).结论:SR-AⅠ/Ⅱ参与对组织和循环中的LDL的摄取和清除, 有利于保持机体脂质代谢的正常调节。小鼠SR-AⅠ/Ⅱ基因敲除后脂质代谢发生了明显紊乱, 机体对脂质代谢的调节功能减弱。